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作者：李筱旻中南大学

学位级别：硕士

目的研究内源性氢化可的松药-时曲线下面积(AUC)和内源性氢化可的松6β-羟基化清除率[Clm(6β))]用于评价人体内CYP3A活性的可行性。方法 1.基础状态下体内CYP3A活性的评价 101名受试者(50名男性,51名女性)参加了该部分试验。所有受... 详细信息

目的研究内源性氢化可的松药-时曲线下面积(AUC)和内源性氢化可的松6β-羟基化清除率[Clm(6β))]用于评价人体内CYP3A活性的可行性。方法 1.基础状态下体内CYP3A活性的评价 101名受试者(50名男性,51名女性)参加了该部分试验。所有受试者试验当天单次口服咪达唑仑(MDZ)7.5 mg,于给药前及给药后1,4,8,10,24 h采集肘静脉血4 mL,同时收集所有受试者0-4,4-8,8.10,10-24 h时段尿样,所有样品于-20℃保存待测。其中1 h点血样用于测定血浆1-羟基咪达唑仑(1-OHMDZ)与MDZ的浓度,两者比值(MR)作为反映体内CYP3A活性的指标。各采样点血浆中内源性氢化可的松(F)浓度用于计算0-24 h内源性氢化可的松药-时曲线下面积(AUC)。各时间段尿中6β-羟基氢化可的松(6β-OHF)的浓度用于计算0-24 h尿中内源性6β-OHF的累积排泄量(X),X与AUC的比值即为0-24 h内源性氢化可的松6β-羟基化清除率[Clm(6β))]。血浆中1-OHMDZ、MDZ及F浓度和尿中6β-OHF浓度采用高效液相紫外色谱法(HPLC-UV)测定。统计分析采用SPSS 12.0软件进行。 2.体内CYP3A活性变化评价 24名受试者(其中12名男性)参加了试验。采用2×2拉丁方设计,将受试者随机分为2组,每组男女各半。实验开始1-4天,每天8:00及20:00给予第一组受试者克拉霉素250 mg,同时给予第二组受试者安慰剂。为了考察服用MDZ对体内F水平的影响,第4天以8:00作为0h,采集第二组1,4,8,10,24 h血样,同时收集0-4,4-8,8-10,10-24 h时段尿样。第5天早上8:00最后一次分别给予第一组与第二组克拉霉素和安慰剂,同时给予两组受试者MDZ 7.5 mg。于给药后采集血样并收集尿样,采血时间点和尿样收集时间段同前。所有样品于-20℃保存待测。洗脱2周后,两组交换服药并采集生物样品。用于反映体内CYP3A活性的指标MR值的计算方法,AUC及Clm(6β))计算方法均与第一部分试验一致。血中1-OHMDZ、MDZ及F浓度和尿中F、6β-OHF浓度采用HPLC-UV测定。统计分析采用SPSS 12.0软件进行。结果 1.基础状态下体内CYP3A活性的评价男性受试者AUC与MR值间呈显著的正相关(r=0.405,p=0.004)。全部受试者及女性受试者的数据则显示,AUC与MR值间不存在显著相关性。不论是考虑全部受试者还是分别考虑男性或女性受试者数据,Clm(6β))与MR之间均不存在显著的相关性。 2.体内CYP3A活性变化评价给予抑制剂克拉霉素后,反映体内CYP3A活性的指标MR值降低了75%(p=0.000),AUC增加了19%(p=0.040)。CYP3A活性被抑制前后AUCF与体内CYP3A活性之间不存在显著的相关性。克拉霉素抑制后Clm(6β))降低了54.2%(p=0.000)。抑制前后受试者Clm(6β))与体内CYP3A活性之间不存在显著相关性。结论 1.如果充分考虑肾功能的影响以及氢化可的松其他代谢产物,内源性氢化可的松药-时曲线下面积(AUC)及内源性氢化可的松6β-羟基化清除率[Clm(6β))]可能可以作为评价基础状态体内CYP3A活性的指标。 2.氢化可的松药-时曲线下面积(AUC)不能准确和定量地反映出被抑制后体内CYP3A活性的变化,不是评价体内CYP3A活性变化的合适指标。内源性氢化可的松6β-羟基化清除率[Clm(6β))]虽然可以反映被抑制后体内CYP3A活性的变化,但是并不完全,尽管可以作为评价体内CYP3A活性变化的指标,但是更加准确的指标有待于进一步的研究。

关键词： CYP3A 表型氢化可的松 6β-羟基氢化可的松咪达唑仑

恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者的生物等效性研究

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中国临床药理学杂志 2022年第1期38卷 53-59页

作者：李筱旻呼晓雷周文智毛勇胡伟龚志成徐平声中南大学湘雅医院Ⅰ期临床试验研究中心湖南长沙410008 成都倍特药业股份有限公司四川成都610041 成都凡微析医药科技有限公司四川成都610041

目的研究恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法用随机、开放、两制剂、四周期、交叉给药的试验设计,空腹和餐后分别入组44例健康受试者,分别单次口服恩曲他滨丙酚替诺福韦片受试制剂和... 详细信息

目的研究恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法用随机、开放、两制剂、四周期、交叉给药的试验设计,空腹和餐后分别入组44例健康受试者,分别单次口服恩曲他滨丙酚替诺福韦片受试制剂和参比制剂225 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中恩曲他滨和丙酚替诺福韦浓度,用WinNolin 7.0软件计算药代动力学参数。结果空腹组受试制剂与参比制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数C_(max)分别为(3 251.80±757.49)和(3 363.72±848.62) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(13.56±2.78)和(13.73±2.67)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(13.74±2.77)和(13.90±2.67)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(7.96±2.99)和(7.64±2.73) h;丙酚替诺福韦C_(max)分别为(233.78±110.55)和(258.38±126.07) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.14±0.06)和(0.14±0.07)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞);分别为(0.14±0.06)和(0.14±0.07)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(0.35±0.08)和(0.38±0.13) h。餐后组受试制剂与参比制剂恩曲他滨C_(max)分别为(2 902.85±584.79)和(2 948.13±640.40) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12.36±1.61)和(12.60±1.66)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12.55±1.60)和(12.78±1.65)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(8.55±2.65)和(8.45±2.67) h;丙酚替诺福韦C_(max)分别为(262.79±130.70)和(260.59±117.76)ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.25±0.10)和(0.26±0.10)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.25±0.10)和(0.26±0.10)μg·h·mL^(-1),t;分别为(0.40±0.10)和(0.40±0.08) h。两制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-∞)和AUC_(0-∞)经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为93.03%-102.54%,96.87%-100.53%和97.02%-100.55%;餐后状态下分别为94.94%-103.37%,97.32%-99.70%和97.37%-99.64%。丙酚替诺福韦AUC_(0-∞)和AUC_(0-∞)的90%置信区间空腹状态下分别为92.85%-104.34%和92.89%-104.36%;餐后状态下分别为92.21%-100.68%和92.25%-100.69%。丙酚替诺福韦的C_(max)个体内变异均>30%,用参比制剂标度的平均生物等效性方法进行生物等效性评价,空腹和餐后试验单侧95%置信区间上限分别为-4.15×10^(-2)和-9.09×10^(-2),点估计值分别为92.96%和100.72%。结论空腹和餐后状态下,2种恩曲他滨丙酚替诺福韦片的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。

关键词：恩曲他滨丙酚替诺福韦片药代动力学生物等效性 LC-MS/MS

新型冠状病毒肺炎疫情防控常态化下Ⅰ期临床试验开展的实践与思考

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中国新药与临床杂志 2022年第12期41卷 738-742页

作者：戴伊歆徐平声李筱旻刘万里潘静呼晓雷中南大学湘雅医院Ⅰ期临床试验研究中心湖南长沙410008 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心湖南长沙410008

随着我国“外防输入,内防反弹”总策略和“动态清零”总方针的持续落实,新型冠状病毒肺炎疫情防控已进入常态化。如何在疫情防控常态化的当下,安全高效的开展Ⅰ期临床试验是当前各研究机构亟待解决的问题。本文结合本院实践,对疫情防控... 详细信息

随着我国“外防输入,内防反弹”总策略和“动态清零”总方针的持续落实,新型冠状病毒肺炎疫情防控已进入常态化。如何在疫情防控常态化的当下,安全高效的开展Ⅰ期临床试验是当前各研究机构亟待解决的问题。本文结合本院实践,对疫情防控常态化下Ⅰ期临床试验开展过程中各个环节要点和风险进行梳理与探讨,以期为疫情防控常态化下Ⅰ期临床试验的开展提供借鉴和参考。

关键词：新型冠状病毒肺炎临床试验,Ⅰ期质量控制

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盾构隧道微扰动斜孔注浆技术研究

工程建设与设计 2022年第11期 174-178页

作者：李筱旻沈玺周群王嘉鸿沈佳雨上海地铁维护保障有限公司上海200070

结合上海某微扰动斜孔注浆加固施工项目,介绍微扰动斜孔注浆施工方案,详细分析两阶段注浆试验中盾构隧道的沉降变形和收敛变形。结果表明,微扰动斜孔注浆技术可以很好地避开市政管线等障碍物,同时又可以有效地整治盾构隧道的收敛变形,... 详细信息

结合上海某微扰动斜孔注浆加固施工项目,介绍微扰动斜孔注浆施工方案,详细分析两阶段注浆试验中盾构隧道的沉降变形和收敛变形。结果表明,微扰动斜孔注浆技术可以很好地避开市政管线等障碍物,同时又可以有效地整治盾构隧道的收敛变形,还不会使其产生额外的沉降变形。

关键词：微扰动斜孔注浆盾构隧道软土地区局限性整治

管片螺栓紧固时间点对地铁隧道注浆整治效果的影响

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城市轨道交通研究 2021年第S1期24卷 163-168页

作者：王嘉鸿邹文豪李筱旻上海地铁维护保障有限公司工务分公司上海200233

对于地铁隧道管片收敛变形,通常采用地面双液微扰动注浆技术进行整治修复,为减小注浆后的管片收敛变形回弹需要紧固隧道管片螺栓。现有的自动化监测手段可以满足注浆作业的全过程监控,但由于施工作业限制多、注浆周期紧,注浆当晚紧固螺... 详细信息

对于地铁隧道管片收敛变形,通常采用地面双液微扰动注浆技术进行整治修复,为减小注浆后的管片收敛变形回弹需要紧固隧道管片螺栓。现有的自动化监测手段可以满足注浆作业的全过程监控,但由于施工作业限制多、注浆周期紧,注浆当晚紧固螺栓在一定程度上成为了微扰动注浆的关键节点。为尝试提高注浆效率,通过试验探究螺栓紧固时间点对管片收敛变形回弹的影响,探寻螺栓紧固时间节点与管片收敛变形回弹的关系。结果表明,注浆一周后紧固螺栓的管片收敛变形与注浆当晚紧固螺栓的差异不大,建议采用注浆一周后紧固螺栓。

关键词：地铁隧道管片注浆螺栓紧固收敛变形斜率收敛变形回弹率

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普瑞巴林胶囊的人体药动学研究

中国药学杂志 2009年第5期44卷 362-366页

作者：郭歆刘晓磊程航曹亚杰曹伟龚倩李筱旻程泽能中南大学药学院乍物药剂学教研室长沙410013

目的在12名健康志愿者体内研究普瑞巴林胶囊的药动学特征,为该药进行临床研究及合理应用提供依据。方法12名健康志愿者,男女各半,采用3×3拉丁方给药方案,分别于不同周期单次给药口服试验制剂75,150和300mg,并于单次给药试验结束后,按... 详细信息

目的在12名健康志愿者体内研究普瑞巴林胶囊的药动学特征,为该药进行临床研究及合理应用提供依据。方法12名健康志愿者,男女各半,采用3×3拉丁方给药方案,分别于不同周期单次给药口服试验制剂75,150和300mg,并于单次给药试验结束后,按照每天早、晚各服药一次,每次75mg,连续服用5d的给药方案进行多次给药研究。应用HPLC-UV测定服药后不同时间点普瑞巴林的血药浓度。结果模型拟合结果显示,普瑞巴林进入人体后的药物经时过程符合血管外给药二室模型。单次服用75,150和300mg普瑞巴林胶囊后,其主要药动学参数如下:ρmax为(2.43±0.36),(4.59±0.91)和(9.16±1.00)mg·L-1;AUC0-t为(13.5±2.6),(27.4±6.2)和(54.9±10.3)mg·h·L-1;tmax为(0.96±0.42),(0.90±0.39)和(1.21±0.38)h;t1/2β为(6.6±2.3),(7.2±2.8)和(5.8±1.4)h。连续口服5d75mg,bid普瑞巴林胶囊后,其药动学参数分别为:ρmax为(2.83±0.42)mg·L-1,ρmin为(0.67±0.14)mg·L-1,ρav为(1.18±0.20)mg·L-1,AUC0-t为(19.4±3.8)mg·h·L-1,tmax为(0.79±0.30)h,t1/2β为(6.8±2.6)h,DF为(1.86±0.39)。对单次给药试验中所得的AUC,ρmax,t1/2与剂量进行线性相关性分析,结果表明,AUC和ρmax与剂量呈线性相关,t1/2β与剂量无关,符合1级速率过程,对其他药动学参数进行剂量间、个体间、周期间及性别间方差分析显示,各组间均无显著性差别。结论普瑞巴林胶囊单次给药剂量在75～300mg内,体内过程符合1级速率过程。按照75mg,bid的方案连续服用普瑞巴林5d,药物在体内无蓄积。

关键词：普瑞巴林药动学高效液相色谱法

坎地沙坦酯胶囊在中国健康人体的生物等效性研究

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中国临床药理学杂志 2017年第6期33卷 509-512页

作者：徐素梅郭韧李丹李筱旻李岱中南大学湘雅医院国家药物临床试验机构长沙410008 中南大学湘雅三医院药剂科长沙410008

目的研究国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片在中国健康人体内的生物等效性。方法采用随机开放双交叉试验设计,24例健康男性受试者在空腹状态下单剂量口服国产坎地沙坦酯胶囊(受试药物)和进口坎地沙坦酯片(参比药物)8 mg,以液质联用(... 详细信息

目的研究国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片在中国健康人体内的生物等效性。方法采用随机开放双交叉试验设计,24例健康男性受试者在空腹状态下单剂量口服国产坎地沙坦酯胶囊(受试药物)和进口坎地沙坦酯片(参比药物)8 mg,以液质联用(LC-MS/MS)法测定血浆中坎地沙坦的浓度。用WinNonlin软件计算药代动力学参数及生物等效性评价。结果受试药物与参比药物的t_(1/2)分别为(9.30±1.70)和(9.80±1.90)h;t_(max)分别为(4.00±0.80)和(4.20±1.00)h;C_(max)分别为(76.98±22.22)和(87.35±34.61)μg·L^(-1);AUC_(0-48h)分别为(826.60±204.10)和(928.00±269.30)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(857.10±201.30)和(956.10±270.60)μg·h·L^(-1)。受试药物的相对生物利用度为(114.40±27.30)%。受试药物经对数转换后的药代动力学参数AUC_(0-48h)、AUC_(0-∞)、C_(max)的90%置信区间分别落在参比药物的101.37%~121.80%,101.08%~120.15%,98.59%~119.54%。t_(max)经非参数检验无显著性差异。结论本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于坎地沙坦血药浓度测定;国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性。

关键词：坎地沙坦酯药代动力学参数生物等效性液质联用法

脑机接口技术背景下精神完整权的逻辑证成和制度构想

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政法论丛 2024年第3期 45-57页

作者：李筱永首都医科大学医学人文学院北京100069

面对脑机接口技术对人的隐私、精神完整性和心理连续性造成的威胁,身体权虽能够提供一定保障,但是尚不足以表彰其特殊性,尤其是对于非侵入式的。隐私权虽然能够保障公民免予心智思想被探知,但是不能兼及改变。思想自由、认知自由和精神... 详细信息

面对脑机接口技术对人的隐私、精神完整性和心理连续性造成的威胁,身体权虽能够提供一定保障,但是尚不足以表彰其特殊性,尤其是对于非侵入式的。隐私权虽然能够保障公民免予心智思想被探知,但是不能兼及改变。思想自由、认知自由和精神自决保障公民寻求主动干预以塑造一个人大脑状态的积极面向有些激进。脑机接口技术对于心智思想的干预,不但直接、严重,甚至可能永远,因此要确立一种精神完整权。不论何种用途、侵入程度、接口类型,该技术研究应用都必须经过告知同意,不得强制以物理力或以隐瞒的方式为之。与为了保障公民心理健康权,强调国家的实现义务不同,精神完整权关涉隐私、身份、自主,聚焦于一种对抗国家不得干预的权能。

关键词：脑机接口身体权精神隐私权精神完整权心理健康权

区间隧道近距离钻孔灌注桩的施工及监护——以上海市南京东路179街坊项目反循环成桩技术为例

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浙江水利水电学院学报 2017年第6期29卷 47-54页

作者：李筱旻上海申通地铁集团有限公司上海200030

上海市南京东路179街坊项目区间隧道近距离桩基施工,采用反循环钻孔灌注桩施工工艺,在原位试桩确定施工参数后开始成桩作业,成桩时间在7 h内完成,经检测无缩颈和坍孔现象发生;施工期间对二号线隧道进行实时监测,其累计沉降未超过隧道变... 详细信息

上海市南京东路179街坊项目区间隧道近距离桩基施工,采用反循环钻孔灌注桩施工工艺,在原位试桩确定施工参数后开始成桩作业,成桩时间在7 h内完成,经检测无缩颈和坍孔现象发生;施工期间对二号线隧道进行实时监测,其累计沉降未超过隧道变形报警值,说明反循环钻孔灌注桩施工工艺高效,并能有效控制对地铁隧道结构的影响,达到了预期目的.

关键词：桩基反循环钻机灌注桩隧道