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基于网络药理学和分子对接探讨五味子乙素抑制铁死亡改善蛋氨酸胆碱缺乏诱导脂肪肝模型小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：朱智峰李文婷曹拥军凌园园刘益飞南通大学医学院云南中医药大学南京中医药大学南通附属医院南通大学附属医院

目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种代谢应激性肝损伤，铁死亡参与了NAFLD的发生发展，通过探究五味子乙素治疗NAFLD的疗效及作用机制，可为NAFLD的防治寻求有效方案。方法：通过检索有机小分子生物活性数据（Pubchem）平台获取... 详细信息

目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种代谢应激性肝损伤，铁死亡参与了NAFLD的发生发展，通过探究五味子乙素治疗NAFLD的疗效及作用机制，可为NAFLD的防治寻求有效方案。方法：通过检索有机小分子生物活性数据（Pubchem）平台获取五味子乙素的分子结构，经小分子药物靶点预测在线平台（Swiss Target Prediction）预测相关靶点，并通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、高通量中药实验参考数据库（HERB）数据库进行补充，对活性成分的靶点进行预测；采用基因数据库（Gene Cards）、铁死亡数据库（FerrDb）分别获取NAFLD疾病、铁死亡靶点；然后经交集映射筛选出核心靶点，并构建靶点间蛋白相互作用（PPI）分析图，采用生物学信息注释数据库（DAVID）对核心靶点进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；最后将五味子乙素-核心靶点分子对接并计算结合能。使用蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饲养C57BL/6小鼠建立NAFLD模型，随机分为正常组、模型组、阳性药（易善复）组、五味子乙素低剂量组、五味子乙素高剂量组，检测给药后小鼠的体质量、肝脏指数；生化试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织匀浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、亚铁离子(Fe2+)水平，苏木素-伊红（HE）及红油O染色观察肝组织病理改变，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-1β、IL-6及4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织中铁死亡溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、溶质载体家族3成员2（SLC3A2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、转铁蛋白（Transferrin）、重链铁蛋白（FTH）相关蛋白及基因表达。结果：中药单体五味子乙素，分子式为C23H28O6，共筛选得到五味子乙素作用2 370个靶点、NAFLD疾病靶点2 547个、铁死亡靶点1 451个，五味子乙素、NAFLD、铁死亡共同靶点90个；获取GO富集505个，KEGG通路富集92条；分子对接提示五味子乙素与铁死亡关键靶点SLC7A11、SLC3A2具有良好结合力。动物实验发现，五味子乙素干预NAFLD小鼠可显著降低小鼠肝脏指数，降低ALT、AST、TC、TG、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，改善模型小鼠肝细胞气球样变及炎细胞浸润，小鼠肝脏的脂质蓄积；此外，五味子乙素亦可显著降低MDA、4-HNE、Fe2+水平，升高GSH；五味子乙素可显著升高肝组织SLC7A11、SLC3A2、GPX4蛋白及基因水平，降低Transferrin蛋白及基因水平。结论：五味子乙素可通过抑制肝细胞铁死亡缓解NAFLD。

关键词：非酒精性脂肪性肝病五味子乙素铁死亡氧化应激炎症

苹果BR生物合成基因MdBR6OX2在盐胁迫中的功能研究

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苹果BR生物合成基因MdBR6OX2在盐胁迫中的功能研究

作者：张海园山东农业大学

学位级别：硕士

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石家河遗址器物符号及审美研究

石家河遗址器物符号及审美研究

作者：刘青园景德镇陶瓷大学

学位级别：硕士

石家河遗址是长江中游新石器时代晚期文明中心,也是中华文明发源地之一。该遗址出土器物蕴含的文化信息见证了史前时代人民的心智,是史前中华文明的重要部分。本文以考古材料为基点,努力描摹出石家河时期的时空原境,深入探寻石家河先民... 详细信息

石家河遗址是长江中游新石器时代晚期文明中心,也是中华文明发源地之一。该遗址出土器物蕴含的文化信息见证了史前时代人民的心智,是史前中华文明的重要部分。本文以考古材料为基点,努力描摹出石家河时期的时空原境,深入探寻石家河先民精神状貌。以器物符号的发生、编码、演进来建立符号系统。以器物的形制、功能来剖析石家河先民们的造物观与审美意识。以器物中陶塑向玉雕的转换,分析其符号发生的变化、材质的转变、人群的流动,探寻史前石家河先民的审美意识的变化,找寻史前中华民族共同的审美观念。本文从符号学与器物学的视角,对石家河遗址出土的器物进行美学研究。通过典型器物如红陶杯、各具形态的小陶塑、筒形器、陶缸、具有神气的玉雕等,探究其中蕴含的审美寓意。论文主要由六个部分构成:第一部分阐述了本文课题的研究缘起与研究意义,综述国内外相关研究,介绍研究思路与研究方法。第二部分简述了石家河遗址概况、器物所发生的时空地理、人文环境,以及陶塑、玉雕及特殊形制器物作物的构成。第三部分解析器物符号与符号组合,陶塑与玉雕符号母题,探索其种类多样的符号母题、简单与复杂形式的符号组合、稚朴粗犷与活泼可爱的符号装饰风格。第四部分探究器物符号中的鸟、虎、蝉、人符号的生成、变化及背后含义。第五部分是通过分析器物造型、功能,探寻石家河先民的审美意识从自然到人为、从实用到娱神、从物灵崇拜到性灵崇拜的转变。第六部分是探讨石家河器物符号是中华精神图腾标识的范本之一,对先秦审美文化产生重要影响,彰显石家河遗址器物符号在中华文明多元一体格局中的地位。

关键词：石家河遗址器物符号审美研究

数字化推动装备制造企业绿色转型的路径及绩效研究 ——以中联重科为例

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数字化推动装备制造企业绿色转型的路径及绩效研究 ——以中联重...

作者：郭孝园安徽财经大学

学位级别：硕士

混合式教学在初中《道德与法治》课教学中的运用研究

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混合式教学在初中《道德与法治》课教学中的运用研究

作者：刘明园洛阳师范学院

学位级别：硕士

《义务教育道德与法治课程标准(2022年版)》(以下简称新课标)中明确指出,“要坚持创新导向,深化课程改革,强化课程综合性和实践性,着力发展学生核心素养,凸显学生主体地位,关注学生个性化、多样化的学习和发展需求”。“互联网+教育”... 详细信息

《义务教育道德与法治课程标准(2022年版)》(以下简称新课标)中明确指出,“要坚持创新导向,深化课程改革,强化课程综合性和实践性,着力发展学生核心素养,凸显学生主体地位,关注学生个性化、多样化的学习和发展需求”。“互联网+教育”背景下的混合式教学,符合新课标要求进行教学改革与创新的发展趋势,为现代化教学的重构提供可能性。通过在教学过程中有针对性地提供多样化的教学资源、创设丰富多彩的教学活动、拓展线上线下教学渠道等方式,激发学生参与其中,以此发挥学生学习主动性、积极性,实现教学过程的针对性、提高教学效果的实效性,满足学生需求多样性的一种全新的教学方式。混合式教学运用于初中《道德与法治》课教学,不仅契合新课标的要求,还有利于突出学生的主体地位,培养学生的核心素养,促进教师教学方法和手段创新,增强初中《道德与法治》课的育人实效。因此,研究混合式教学在初中《道德与法治》课教学中的运用具有重要意义。本文首先对“混合式教学”的相关理论概念进行界定,概括出混合式教学线上线下高度融合,倡导学生主体地位,理论和实践相结合的特点,选取“人本主义建构理论”“建构主义学习理论”“最优化学习理论”“深度学习理论”为混合式教学在初中道法课中的运用提供理论支撑。强调混合式教学在促进学生学习能力,推动教师综合能力,提升道法课教学质量等方面的作用。通过调查发现,混合式教学在初中道法课的运用过程中存在教师教学水平不高,学生参与能力不足,学校引领作用不强等问题。针对存在的问题寻找原因,从教师、学生和学校三个层面提出优化策略,以深化和发展混合式教学在初中道法课中的运用。最后选取初中道法课例,以课前准备、课上实施、课后反思三个环节开展混合式教学设计。

关键词：网络教学混合式教学初中《道德与法治》

自我同情影响恐惧习得与恐惧消退的神经机制研究

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自我同情影响恐惧习得与恐惧消退的神经机制研究

作者：陈廷园四川师范大学

学位级别：硕士

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欧亚集团财务风险管理研究

欧亚集团财务风险管理研究

作者：李泽园吉林大学

学位级别：硕士