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槟榔活性成分诱导口腔黏膜下纤维化的机制:基于网络药理学结合临床样本验证

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 930-940页

作者：李睿镈高歌谢曦罗海彬海南大学热带生物资源教育部重点实验室//海南大学药学院海南海口570228

目的探究槟榔的成分及其促进口腔黏膜下纤维化的机制。方法采用Thermo QE plus液相色谱串联高分辨质谱仪和Compound discover 3.2数据处理软件进行槟榔中药化学成分分析,将检测到的化合物以质谱响应值排序,分析排名前20化合物的活性。... 详细信息

目的探究槟榔的成分及其促进口腔黏膜下纤维化的机制。方法采用Thermo QE plus液相色谱串联高分辨质谱仪和Compound discover 3.2数据处理软件进行槟榔中药化学成分分析,将检测到的化合物以质谱响应值排序,分析排名前20化合物的活性。化合物活性来源根据《中国药典(2015版)》汇总,数据查询基于PubChem、Chemical book以及Scifinder数据库。借助网络药理学方法分析槟榔影响口腔黏膜下纤维化(OSF)的潜在活性成分、核心靶点及主要影响的生物功能、信号通路。通过整合人类基因数据库(Genecards)、基因组百科全书数据库(KEGG)等数据库获取OSF的作用靶点。以OB≥30%为条件,在中药系统药理学技术平台(TCMSP)中筛选出槟榔可作用于靶点的化合物,并构建靶点-化合物、化合物-中药、靶点-化合物-中药网络。运用MOE软件的分子对接技术,分析成分-靶点结合的可能性,再利用Pymol软件进行分子对接可视化。最后通过免疫组化在临床样本中验证槟榔是否影响PI3K-Akt、MAPK两条通路涉及的主要蛋白,初步验证槟榔诱导OSF的潜在作用机制。结果基于网络药理学和槟榔粗提物中筛选出前10的化合物与OSF核心靶点中核心交集基因,确定了槟榔可能通过调控PI3K-Akt与MAPK通路。通过免疫组化在临床样本中验证,细胞膜上的PI3K蛋白表达量在OSF患者组中表达下降(P=0.0002),p-PI3K(P=0.0002)表达量上升,进一步激活下游的AKT1蛋白表达增加(P=0.0006),加剧磷酸化蛋白p-AKT蛋白的表达及堆积(P=0.0013);而在MAPK通路中,OSF患者组对比正常组,通过上调JNK蛋白(P=0.0130),诱导下游AP-1复合蛋白c-jun及c-fos转录因子的活性增加,促使其向细胞核聚集;且OSF患者组较正常组血浆的IL-6(P<0.0001)与IL-8(P=0.0095)含量均上升。结论槟榔碱、槟榔次碱、异去甲槟榔碱等槟榔中的主要活性成分可能通过刺激PI3K-Akt与MAPK信号通路,促进炎症介质IL-6及IL-8的表达,诱导胶原增生,导致口腔黏膜下纤维化病变。

关键词：槟榔口腔黏膜下纤维化性变网络药理学分子对接

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基于时序拓扑数据分析的电力电缆局部放电模式识别

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电子科技大学学报 2024年第3期53卷 440-446页

作者：李自强李睿孙抗河南理工大学电气工程与自动化学院焦作454003 许继电气股份有限公司许昌461000

在电力电缆局部放电(PD)模式识别时,相位图谱以及统计特征往往因区分度不足而影响识别精度。为此,提出了一种基于时序拓扑数据分析(TDA)的局放特征提取和识别方法。首先,提出一种符号熵和粒子群优化(PSO)相结合的重构参数选择方法,将预... 详细信息

在电力电缆局部放电(PD)模式识别时,相位图谱以及统计特征往往因区分度不足而影响识别精度。为此,提出了一种基于时序拓扑数据分析(TDA)的局放特征提取和识别方法。首先,提出一种符号熵和粒子群优化(PSO)相结合的重构参数选择方法,将预处理后的局放时域信号进行相空间重构,并生成三维局放数据点云;然后,基于TDA方法提取持续同调特征,据此生成持续散点图及持续条形码,计算并可视化表达为贝蒂曲线;最后,将贝蒂曲线输入1D-CNN模型,对4种典型局放缺陷模式进行识别并开展对比实验。实验结果表明,该方法对相空间重构时延参数的选取更加准确,且TDA特征具备良好的区分度,相比其他以相位图谱及统计特征为输入的模型,该方法整体识别准确率最高可提升15.34%,达到98.55%。

关键词：局部放电模式识别相空间重构拓扑数据分析卷积神经网络

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光敏剂的转化与创新

中国激光 2024年第9期51卷 114-130页

作者：刘开宁李睿刘仁发戴志飞北京大学未来技术学院生物医学工程系北京100871 南开大学生命科学学院天津300071

以光敏剂为基础的光动力疗法已被确定为许多肿瘤、皮肤性疾病、血管性疾病等适应证的安全治疗方式。在近些年的研究中,卟啉类光敏剂、二氢卟吩类光敏剂等均投入临床使用,酞菁类光敏剂、稠环醌类光敏剂等均已开展临床研究。但是,光动力... 详细信息

以光敏剂为基础的光动力疗法已被确定为许多肿瘤、皮肤性疾病、血管性疾病等适应证的安全治疗方式。在近些年的研究中,卟啉类光敏剂、二氢卟吩类光敏剂等均投入临床使用,酞菁类光敏剂、稠环醌类光敏剂等均已开展临床研究。但是,光动力疗法在临床转化中还面临着诸多问题,如有限的穿透深度、较低的溶解度、暗毒性、对氧气浓度的高度依赖等,新型的安全高效的光敏剂亟待被进一步开发,以实现高度特异性微创治疗。目前,新型光敏剂的研发主要聚焦于靶向修饰和智能纳米药物递送体系以及可激活/响应型光敏剂、耐乏氧肿瘤微环境的Ⅰ型光敏剂、适应深层实体瘤治疗的光敏剂等。此外,超声激发的声动力治疗也为光敏剂的临床应用开辟了新思路。随着新型光敏剂的开发与转化,将会有更多的光敏剂药物被应用于临床实践,为癌症和其他疾病患者带来福音。

关键词：医用光学光敏剂光动力疗法临床应用

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油气管道内检测技术及数据分析方法现状及展望

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油气储运 2024年

作者：李睿国家石油天然气管网集团科学技术研究总院分公司

【目的】油气管道内检测作为管道完整性管理的关键环节，可为管道事故的预防与合理维护提供科学依据。【方法】为全面了解油气管道内检测技术发展水平及趋势，从检测技术发展现状与数据分析技术两大方面进行了述评。在检测技术发展现状... 详细信息

【目的】油气管道内检测作为管道完整性管理的关键环节，可为管道事故的预防与合理维护提供科学依据。【方法】为全面了解油气管道内检测技术发展水平及趋势，从检测技术发展现状与数据分析技术两大方面进行了述评。在检测技术发展现状方面，分别对典型的单一原理检测技术、复合检测技术、新型检测技术的检测原理、内检测设备技术水平及工业应用情况进行了分析，并对国内外同类技术发展及应用水平进行了对比。在检测数据分析技术方面，以应用最广泛的漏磁检测为例，按照数据分析步骤分别对缺陷识别、分类、反演方法进行了梳理。【结果】油气管道内检测技术总体上已进入工业化应用阶段，国外对漏磁检测、超声检测、涡流检测等技术已基本实现常规化、系列化；中国管道内检测技术起步较晚，与国际先进水平尚有差距，但已初步掌握了漏磁检测、涡流检测技术，并成功应用于各类油气管道。针对传统内检测技术的适用范围及局限性，已研发出了结合多种检测技术优点的复合检测技术，还探究了以管道轴向应力、管材性能等为检测对象的新型技术的可行性。【结论】油气管道内检测技术的发展取得了显著进展，但仍面临诸多挑战，尤其是微小缺陷的检测能力不足、附加应力检测方法的研究尚不充分。此外，亟需开展海量检测数据智能分析方法的研究，为管道内检测技术的进一步发展提供技术支撑。

关键词：油气管道内检测漏磁检测超声检测涡流检测数据分析技术

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中东“抵抗轴心”的兴起及前景

现代国际关系 2024年第4期 60-76,139页

作者：李睿恒北京大学外国语学院阿拉伯语系

近年来,中东地区“抵抗轴心”呈现持续兴起之势,在意识形态、行动主体、联盟体系与斗争方式四个层面展现出新内涵,反映了中东地区反美力量的深刻变化。“抵抗轴心”的兴起对中东和全球地缘政治演变产生了重要影响:改变了地区亲美与反美... 详细信息

近年来,中东地区“抵抗轴心”呈现持续兴起之势,在意识形态、行动主体、联盟体系与斗争方式四个层面展现出新内涵,反映了中东地区反美力量的深刻变化。“抵抗轴心”的兴起对中东和全球地缘政治演变产生了重要影响:改变了地区亲美与反美阵营间的力量对比,加剧两个阵营的地缘战略竞争;打乱了美国的中东战略布局,加大了大国的地区博弈;保障了伊朗的国家安全和中东地区的局势稳定。在本轮巴以冲突激化的背景下,“抵抗轴心”坚持斗而不破的战略底线,对内部差异进行动态整合,并在各自国内开启合法化与制度化转型进程,其地缘政治影响力将不断上升。

关键词： “抵抗轴心” 非国家行为体中东政治大国博弈

智能汽车软件服务业数据资产价值评估与会计处理研究 ——以四维图新为例

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智能汽车软件服务业数据资产价值评估与会计处理研究 ——以四维...

作者：李睿上海师范大学

学位级别：硕士

油气管道内检测技术与数据分析方法发展现状及展望

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油气储运 2024年第3期43卷 241-256页

作者：李睿国家管网集团科学技术研究总院分公司河北省廊坊市065000

【目的】油气管道内检测作为管道完整性管理的关键环节,可为管道事故的预防与合理维护提供科学依据。【方法】为全面了解油气管道内检测技术发展水平及趋势,对检测技术与数据分析方法的发展现状进行了述评。在检测技术发展现状方面,分... 详细信息

【目的】油气管道内检测作为管道完整性管理的关键环节,可为管道事故的预防与合理维护提供科学依据。【方法】为全面了解油气管道内检测技术发展水平及趋势,对检测技术与数据分析方法的发展现状进行了述评。在检测技术发展现状方面,分别对典型的单一原理检测技术、复合检测技术、新型检测技术的检测原理、内检测设备技术水平及工业应用情况进行了分析,并对国内外同类技术发展及应用水平进行了对比。在检测数据分析方法发展现状方面,以应用最广泛的漏磁检测为例,按照数据分析步骤分别对缺陷识别、分类、反演方法进行了梳理。【结果】油气管道内检测技术总体上已进入工业化应用阶段,国外的漏磁检测、超声检测、涡流检测等技术已基本实现常规化、系列化;中国管道内检测技术起步较晚,与国际先进水平尚有差距,但已初步掌握了漏磁检测技术、涡流检测技术,并成功应用于各类油气管道。针对传统内检测技术的适用范围及局限性,已研发出了结合多种检测技术优点的复合检测技术,还探究了以管道轴向应力、管材性能等为检测对象的新型检测技术的可行性。【结论】油气管道内检测技术已取得了显著进展,但仍面临诸多挑战,尤其是微小缺陷的检测能力不足、附加应力检测方法的研究尚不充分。此外,亟需开展海量检测数据智能分析方法的研究,为管道内检测技术的进一步发展提供技术支撑。(图4,表5,参83)

关键词：油气管道内检测漏磁检测超声检测涡流检测数据分析方法

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海尔智家财务共享服务中心绩效评价研究

海尔智家财务共享服务中心绩效评价研究

作者：李睿兰州财经大学

学位级别：硕士

随着国内共享时代的到来,企业财务管理模式也随之发生巨大变革,财务共享的先进管理理念逐步引入我国大型公司。相较传统财务管理方法,财务共享服务中心通常能够通过规模化、标准化的运作模式降低企业的财务运营成本。这包括减少人力资... 详细信息

随着国内共享时代的到来,企业财务管理模式也随之发生巨大变革,财务共享的先进管理理念逐步引入我国大型公司。相较传统财务管理方法,财务共享服务中心通常能够通过规模化、标准化的运作模式降低企业的财务运营成本。这包括减少人力资源成本、节约IT基础设施和软件开支,以及优化流程,降低错误成本。对于企业来说,通过将财务活动集中到一个财务共享服务中心,能够更轻松地监控和管理财务流程、更好地了解业务状况、识别潜在风险,并及时采取相应措施。面对当前国内经济环境较差,企业逐渐涉及跨国、跨境业务的实际情况,各大企业急需建立一套属于自己的财务共享服务中心绩效评价体系,不断优化与改进,以期更加适配企业发展战略。首先,本文系统梳理了财务共享、财务共享服务中心、绩效评价的相关概念,阐明业财融合理论、资源配置理论和规模经济理论的内容并将其作为理论基础,为后续绩效评价和优化建议提供思路。其次,介绍海尔智家财务共享服务中心绩效评价现状,剖析问题及原因。在引入平衡计分卡的基础上,结合AHP(层次分析法)构建绩效评价体系。再次,使用模糊综合评价法对海尔智家财务共享服务中心绩效进行评价,并分析其评价结果。最后,基于平衡计分卡的四个维度分别给出针对性的优化建议。财务维度要加强资金管理,核心业务引入区块链技术;客户维度要提升服务质量,加强客户沟通;内部流程维度要优化业务流程,改进系统功能;学习与成长维度要优化核心人才管理,提高创新观点采纳率。本文的研究丰富了财务共享服务中心的绩效评价理论,为制造业企业财务共享服务中心绩效评价体系提供参考框架。此外,拓展财务共享服务中心绩效评价研究的应用,以海尔智家财务共享服务中心作为具体案例,采用AHP(层次分析法)与模糊综合评价法评价其绩效。在细致分析的基础上,针对其存在的短板,提出了切实可行的优化建议。这些研究不仅有助于提升海尔智家财务共享服务中心的运营效率,也为后续同类型财务共享服务中心提供参考借鉴。

关键词：财务共享服务中心绩效评价平衡计分卡海尔智家

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基于引力模型的城市外部经济环境影响分析

电子科技大学学报 2024年第1期53卷 129-143页

作者：周天鸿韩筱璞李睿琪杭州师范大学阿里巴巴复杂科学研究中心杭州311121 北京化工大学信息科学与技术学院北京100029

作为现代经济增长的重要引擎,城市发展同时受到其内部动力学机制与城市间交互影响的驱动与制约。文章从经济连接性角度出发,基于引力模型的理论假设来近似定义各个城市所受到的来自其他城市的影响,构建出同城市自身经济没有直接关系的... 详细信息

作为现代经济增长的重要引擎,城市发展同时受到其内部动力学机制与城市间交互影响的驱动与制约。文章从经济连接性角度出发,基于引力模型的理论假设来近似定义各个城市所受到的来自其他城市的影响,构建出同城市自身经济没有直接关系的指标——“外部影响场强”来刻画影响城市发展的外部经济环境。一个城市所受的外部影响总场强F和该场强来源分布的Zipf指数α强烈正相关于该城市自身的经济规模,而城市经济总量的增长中超过50%比例可以被F和α的变化所描述,揭示出城市外部经济环境的变化对城市经济发展的强烈影响。通过分析F和α等指标的空间自相关性及其变化趋势,观察到不同层级的城市的局部空间自相关性变化趋势呈现显著的异质性,高层级城市趋向增强,而低层级城市趋于减弱;对比不同行政区的城市在局部空间自相关性变化趋势上的差异,发现人口较少、经济体量较小的行政区往往更倾向于集中发展少数城市。以上结果显示出,外部影响场强作为一个同城市自身经济无直接关系的指标,能够有效分离城市发展中所受到的内外部影响,深化对城市自身发展与其他城市的经济互动之间的关系的认知。

关键词：城市发展引力模型外部影响场强空间自相关性