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作者：李田源郑州大学

学位级别：硕士

第一部分:阿帕替尼对胶质母细胞系辐射敏感性的影响研究目的1.研究小分子酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼对胶质母细胞系的辐射敏感性的影响。2.探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼对胶质母细胞系的辐射敏感性影响的作用机制。研究方法1.细... 详细信息

第一部分:阿帕替尼对胶质母细胞系辐射敏感性的影响研究目的1.研究小分子酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼对胶质母细胞系的辐射敏感性的影响。2.探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼对胶质母细胞系的辐射敏感性影响的作用机制。研究方法1.细胞分组和照射:胶质母细胞系(U87MG和U251细胞)分为四组,分别为空白对照组、药物组(阿帕替尼)、辐射组、联合组(阿帕替尼与辐射联用)。采用美国瓦里安23CX直线加速器照射细胞,源皮距SSD为100cm,剂量率为200c Gy/min。2.细胞增殖实验:检测不同浓度阿帕替尼对胶质母细胞系增殖的影响。3.平板克隆实验:检测阿帕替尼对胶质母细胞系的辐射增敏性的影响。采用单击多靶模型,绘制细胞存活曲线。4.细胞划痕和侵袭实验:检测阿帕替尼对胶质瘤细胞系的迁移及侵袭能力的影响。5.细胞凋亡实验:检测不同组别的胶质母细胞系的细胞凋亡情况。6.蛋白印迹实验:检测不同组别的胶质瘤细胞系的Bax、Bcl-2蛋白表达水平。7.统计分析:采用SPSS 24.0软件数据分析,Graph Pad Prism 7.0对细胞存活曲线进行拟合。胶质母细胞系各组细胞的存活率、侵袭力、凋亡率、Bax和Bcl-2相对表达量的比较采用单因素方差分析,P<0.05为差异具有统计学意义。研究结果1.阿帕替尼对胶质母细胞系的增殖具有明显抑制作用。2.与辐射组比较,联合组能明显抑制细胞的增殖、迁移和侵袭,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组较其他组可明显增加U87MG和U251细胞的凋亡率,差异有统计学意义(P<0.05)。3.与辐射组比较,联合组的D0、Dq和SF2均下降,辐射增敏比(SERD0)分别为1.30、1.64。4.药物组和辐射组单独作用胶质母细胞系,Bax蛋白水平上升,Bcl-2蛋白水平下降,联合组的变化更显著。结论1.阿帕替尼对胶质母细胞系增殖具有抑制作用,且增强辐射对细胞增殖的抑制。2.阿帕替尼能增加胶质母细胞系U87MG和U251的辐射敏感性,其机制可能与抑制细胞侵袭和迁移,促进细胞凋亡,调节相关蛋白的表达有关。第二部分:阿帕替尼治疗复发胶质母细胞瘤的临床观察研究目的1.观察小分子酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗复发的胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)的疗效和不良反应。2.分析治疗过程中免疫因子的变化,并分析其对治疗疗效的影响。研究方法1.病例收集:回顾性分析2018-07-01至2020-11-01,本院收治的一线治疗失败的复发GBM患者51例。2.治疗方法:第14天口服阿帕替尼(500mg/d),休息7天,第226天口服TMZ(150mg/m2/d),28天为一周期。3.免疫因子检测:患者治疗前,空腹采集外周血10m L。治疗后,每个周期空腹采集外周血10m L,连续采集4个周期。应用酶联免疫(ELISA)分别检测血清白介素6(Interleukin-6,IL-6)、白介素10(Interleukin-10,IL-10),血浆可溶性程序性死亡受体1(soluble Programmed Death-1,s PD-1)、可溶性程序性死亡配体-1(soluble Programmed Death-Ligand 1,s PD-L1)的表达。4.肿瘤体积测量:(1)获取图像:患者治疗前和治疗后每个周期行同台3.0T核磁共振扫描(2)体积测量:采用医学图像分析软件3D Slicer 4.10.2,由两位放疗科医生对图像处理并测量肿瘤体积。5.疗效评价:根据胶质瘤疗效评价标准对患者的近期疗效进行评价。51例患者每个周期分别进行影像学疗效评价,连续评价4个周期,之后每3个月随访。6.统计分析:采用统计学软件SPSS 24.0数据分析。kaplan-Meier法计算中位无进展生存期(median progression-free survival,m PFS)、中位总生存期(median overall survival,m OS)及95%CI,并绘制生存曲线图;组间比较采用Log-rank检验;相关性分析采用Spearman方法;多因素分析采用Cox回归模型。P<0.05为差异具有统计学意义。研究结果1.近期疗效:51例GBM患者临床评价,其中完全缓解(complete response,CR)2例,部分缓解(partial response,PR)15例,疾病稳定(stable disease,SD)20例,疾病进展(progressive disease,PD)14例。客观缓解率(objective response rate,ORR)为33.3%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为72.5%。2.远期生存:中位无进展生存期(m PFS)5.9个月(95%CI:5.345-6.455),中位总生存期(m OS)为10.5个月(95%CI:9

关键词：胶质母细胞系辐射增敏性胶质母细胞瘤阿帕替尼免疫因子

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成人新诊断高危低级别胶质瘤术后治疗的现状及争议

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中国肿瘤临床 2021年第9期48卷 478-482页

作者：李田源董秉琪(综述) 吴慧(审校) 郑州大学附属肿瘤医院放疗科郑州市450008 郑州大学附属肿瘤医院外科医学部郑州市450008

高危低级别胶质瘤为世界卫生组织(WHO)Ⅱ级是一组起源于中枢神经系统胶质细胞的异质性肿瘤。手术通常作为首选的治疗方法,然而术后最佳治疗方法暂无共识。术后放疗、化疗可以提高部分患者的局部控制率和总生存率(overall survival,OS),... 详细信息

高危低级别胶质瘤为世界卫生组织(WHO)Ⅱ级是一组起源于中枢神经系统胶质细胞的异质性肿瘤。手术通常作为首选的治疗方法,然而术后最佳治疗方法暂无共识。术后放疗、化疗可以提高部分患者的局部控制率和总生存率(overall survival,OS),但对于高危低级别胶质瘤术后最佳放疗时机、放疗的剂量、化疗药物的选择、靶向治疗和免疫治疗等目前尚存争议。本文就国内外文献进行归纳总结,并对高危低级别胶质瘤术后辅助治疗的现状及争议进行探讨。

关键词：高危低级别胶质瘤放射疗法化学疗法争议

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阿帕替尼对脑胶质瘤细胞放射敏感性的影响

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中华放射医学与防护杂志 2021年第4期41卷 253-258页

作者：李田源海龙赵鹏飞卢晓旭孙学明黄蓉吴慧郑州大学附属肿瘤医院放疗科郑州450008 中国科学技术大学第一附属医院合肥230000

目的研究小分子酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸阿帕替尼对脑胶质瘤细胞U87MG放射敏感性的影响,并初步探讨其作用机制.方法将胶质瘤细胞U87MG分为空白对照组、阿帕替尼组、单纯照射组、阿帕替尼联合照射组.CCK-8法检测不同浓度阿帕替尼(5、10... 详细信息

目的研究小分子酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸阿帕替尼对脑胶质瘤细胞U87MG放射敏感性的影响,并初步探讨其作用机制.方法将胶质瘤细胞U87MG分为空白对照组、阿帕替尼组、单纯照射组、阿帕替尼联合照射组.CCK-8法检测不同浓度阿帕替尼(5、10、20、40、80 μmol/L)对细胞增殖的影响;创伤愈合实验和侵袭实验检测阿帕替尼对胶质瘤细胞的迁移及侵袭能力的影响;平板克隆实验检测阿帕替尼对脑胶质瘤细胞的放射敏感性的影响;流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用Western blot检测Bax、Bcl-2蛋白表达.结果阿帕替尼对胶质瘤细胞U87MG的增殖具有明显抑制作用,且存在时间-剂量的依赖性.与单纯照射组比较,阿帕替尼联合照射组能明显抑制细胞的增殖、迁移和侵袭,差异有统计学意义(t=9.857、18.704、4.167,P< 0.05).与单纯照射组比较,阿帕替尼联合照射组的D_(0)、D_(q)和SF_(2)均下降,放射增敏比(SER_(D0))为1.3.与单纯照射组比较,阿帕替尼联合照射组的细胞凋亡率增加,Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高,差异有统计学意义(t=16.187、8.890、5.222,P<0.05).结论阿帕替尼能够抑制胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡,增加胶质瘤细胞的放射敏感性.

关键词：脑胶质瘤细胞放射敏感性阿帕替尼细胞凋亡

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阿帕替尼治疗耐药的复发胶质母细胞瘤的临床研究

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中国肿瘤临床 2021年第12期48卷 619-623页

作者：李田源海龙吴慧洪锡田卢晓旭孙学明郑州大学附属肿瘤医院放疗科郑州市450008 中国科学技术大学附属第一医院病理研究所郑州大学附属肿瘤医院检验科

目的:探讨阿帕替尼治疗替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药的复发胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的疗效和不良反应,并观察治疗过程中免疫因子的变化。方法:选取2018年7月至2020年10月郑州大学附属肿瘤医院标准方案治疗失败的GBM患者51例,... 详细信息

目的:探讨阿帕替尼治疗替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药的复发胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的疗效和不良反应,并观察治疗过程中免疫因子的变化。方法:选取2018年7月至2020年10月郑州大学附属肿瘤医院标准方案治疗失败的GBM患者51例,给予阿帕替尼和TMZ治疗。阿帕替尼500 mg/d口服,第1~14天;休息7天,开始口服TMZ 150 mg/(m^(2)·d),连续口服5天,28天为1个周期。连续服用直至疾病进展或不可耐受。治疗前及治疗后每周采集外周血,采用ELISA法检测外周血中可溶性PD-1(soluble programmed death-1,sPD-1)、可溶性PD-L1(soluble programmed death-ligand 1,sPD-L1)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的表达。每4周行MRI增强扫描,测量肿瘤体积。结果:客观缓解率(objective response rate,ORR)为33.33%(17/51),疾病控制率(disease control rate,DCR)为72.5%(37/51),中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为5.9个月,2年总生存期(overall survival,OS)为24.9%。最常见的不良反应为Ⅰ~Ⅱ级高血压和乏力。肿瘤体积的变化与用药后血清中sPD-1、sPD-L1和IL-6的变化显著相关(r=−0.846,P=0.001;r=0.874,P<0.001;r=0.769,P=0.003);与IL-10的变化弱相关(r=0.538,P=0.071)。结论:阿帕替尼治疗TMZ耐药的GBM安全有效,且治疗中免疫因子发生变化并与疗效密切相关。

关键词：复发的胶质母细胞瘤耐药阿帕替尼免疫因子疗效

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深度学习与分子模拟相结合：高效筛选宏基因组数据中的抗菌肽

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食品科学技术学报 2024年

作者：田源韩爱萍徐春明北京工商大学轻工科学技术学院

抗菌肽是一种可以通过与细菌细胞膜或细胞内生物分子相互作用，破坏细菌生理过程，最终导致细菌死亡，发挥抗菌功能的一种多肽。鉴于食品安全和质量正在面临的挑战，开发新型食品抗菌剂以提高食品安全性，已成为当前食品科学研究的关键... 详细信息

抗菌肽是一种可以通过与细菌细胞膜或细胞内生物分子相互作用，破坏细菌生理过程，最终导致细菌死亡，发挥抗菌功能的一种多肽。鉴于食品安全和质量正在面临的挑战，开发新型食品抗菌剂以提高食品安全性，已成为当前食品科学研究的关键方向。通过构建全新的深度学习模型，从土壤宏基因组数据中筛选抗菌肽，并使用分子对接和分子动力学模拟等技术对筛选出的肽进行验证。模型的精准度为98.7%、准确率为96.5%、召回率为91.9%、F1-score为95.2%、特异性为99.2%，该模型展现了出色的性能和强大的泛化能力，同时在效率、可解释性和实际应用价值方面也体现了显著的优势。经过训练后，模型成功地识别出了若干极具抗菌潜力的短肽，并选择了部分样本进一步研究。结果表明，筛选出的短肽Gly-Thr-Ala-Trp-Arg-Trp-His-Tyr-Arg-Ala-Arg-Ser能有效地附着在细菌的转录调节因子MrkH蛋白上，对肺炎克雷伯氏菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌产生抑菌作用。研究旨在结合深度学习与分子模拟技术等技术，为开发食品行业中新型抗菌剂的应用提供一定的理论依据。

关键词：机器学习分子对接分子动力学模拟抗菌肽抗菌活性验证

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送风方式对高速列车通风和呼吸污染物扩散特性的影响

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西南交通大学学报 2024年第1期59卷 94-103页

作者：李田吴松波张继业西南交通大学轨道交通运载系统全国重点实验室四川成都610031

高速列车交通网络发达且载客量大,但车厢环境封闭易造成污染物的堆积,为提高乘车舒适性和安全性,基于计算流体动力学理论(CFD),建立满载工况的全尺寸车厢通风计算模型.针对排风口位于两侧车窗上端的排风方式,采用速度不均匀系数、温度... 详细信息

高速列车交通网络发达且载客量大,但车厢环境封闭易造成污染物的堆积,为提高乘车舒适性和安全性,基于计算流体动力学理论(CFD),建立满载工况的全尺寸车厢通风计算模型.针对排风口位于两侧车窗上端的排风方式,采用速度不均匀系数、温度不均匀系数、能量利用系数和通风效率作为列车通风系统的评价指标,对比研究6种送风方式对车厢内流场特性和呼吸污染物扩散特性的影响,包括多孔顶板送风、下部送风、多孔顶板送风+下部送风、局部多孔顶板送风、侧顶送风、局部多孔顶板送风+侧顶送风.研究结果表明:通过调整风口之间的流量分配比例可以使送风气流均匀地流向客室两侧,改善车内温度均匀性;采用下部送风时,有助于提高通风系统的能量利用系数和通风效率,分别高达1.38和1.21,但会恶化车内乘坐舒适性;通过研究乘客之间呼吸污染物的相互影响情况发现,第C列乘客的呼吸污染物容易向第B列乘客的呼吸区域进行扩散,加剧乘客之间的交叉感染;通过减小多孔顶板的送风口尺寸,采用局部多孔顶板送风可以有效缓解该现象,使污染物的体积浓度下降至0.0019.

关键词：高速列车示踪气体内流场污染物扩散数值模拟

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政府审计治理与公共环保补贴政策的实施效果

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江西社会科学 2024年第5期44卷 60-71页

作者：李田雨张振堃湖北大学商学院湖北武汉430062 暨南大学管理学院广东广州510632

理论上,公共环保补贴能有效降低企业履行环境责任的风险成本,化解企业进行污染防治的外部性以及调节和改善企业动力不足问题,从而实现环境治理目标。然而,因政府与企业之间信息不对称,监管部门无法准确评估企业环保资金的运作是否合理,... 详细信息

理论上,公共环保补贴能有效降低企业履行环境责任的风险成本,化解企业进行污染防治的外部性以及调节和改善企业动力不足问题,从而实现环境治理目标。然而,因政府与企业之间信息不对称,监管部门无法准确评估企业环保资金的运作是否合理,甚至无法有效甄别企业申请环保补贴的流程是否合规,致使公共环保补贴政策无法发挥其应有的政策效果。因此,探究如何对公共环保补贴资金监管以更好地发挥公共环保补贴政策作用具有重要的现实意义。作为公共治理的一种重要手段,政府审计具有很好的外部监督作用。研究发现:虽然公共环保补贴对企业环保投资具有明显的“挤出效应”,但政府审计能显著抑制这一“挤出效应”,表现为显著强化公共环保补贴对企业环保投资的杠杆撬动作用,研究结果经过多种稳健性检验后依然成立。异质性检验发现:在股权制衡度高、行业竞争更激烈及资本密集程度低的企业,政府审计强化公共环保补贴的实施效果更为显著。该研究证实政府审计治理对公共环保政策实施效果的影响及其内在机理,拓展并深化政府审计治理的相关研究,对发挥国家治理机制助推生态文明建设具有重要意义。

关键词：政府审计环保补贴环保投资挤出效应

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基于混合加点Kriging代理模型的高速列车头型气动多目标优化

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西南交通大学学报 2024年第1期59卷 46-53页

作者：戴志远李田张卫华张继业西南交通大学轨道交通运载系统全国重点实验室四川成都610031

在高速列车多目标气动优化设计中,结合传统加点准则建立的代理模型在初始抽样样本点较少时寻优效率较低.为提高优化效率,本文融合改善期望加点准则(EIC)及Pareto前沿解加点准则(PIC),提出混合加点准则(HIC)方法,并基于HIC方法建立Krigin... 详细信息

在高速列车多目标气动优化设计中,结合传统加点准则建立的代理模型在初始抽样样本点较少时寻优效率较低.为提高优化效率,本文融合改善期望加点准则(EIC)及Pareto前沿解加点准则(PIC),提出混合加点准则(HIC)方法,并基于HIC方法建立Kriging代理模型,以高速列车头车气动阻力、尾车气动阻力及尾车气动升力最小为优化目标,开展高速列车头型多目标气动优化研究;并以Branin单目标测试函数和Poloni多目标测试函数为例,对比分析EIC、PIC和HIC 3种代理模型的收敛速度.结果表明:单目标优化中,相比于EIC和HIC代理模型,HIC代理模型的寻优效率提高50.0%;多目标优化中,与PIC代理模型相比,HIC代理模型的效率提高62.5%;采用HIC代理模型开展头型多目标气动优化得到的最优解模型与原始模型相比,高速列车头车气动阻力、尾车气动阻力和尾车气动升力分别降低1.6%、1.7%和3.0%;最优解模型的鼻尖高度、车钩区域高度及司机室视窗高度都有所降低,2条横向轮廓线内缩.

关键词：代理模型混合加点准则(HIC) 高速列车气动优化

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革命题材戏曲对传统程式的创新演绎论碗碗腔《骄杨之恋》的舞台呈现

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中国戏剧 2024年第7期 18-19页

作者：李田运城学院音乐系

由陕西省戏曲研究院创演的碗碗腔《骄杨之恋》以革命烈士杨开慧为主角,讲述了她自青年踏上革命道路直至牺牲的感人故事。杨开慧烈士的事迹在戏剧舞台上多次被演绎,然而,碗碗腔《骄杨之恋》却以独特的表演形式和音乐风格,为观众呈现了一... 详细信息

由陕西省戏曲研究院创演的碗碗腔《骄杨之恋》以革命烈士杨开慧为主角,讲述了她自青年踏上革命道路直至牺牲的感人故事。杨开慧烈士的事迹在戏剧舞台上多次被演绎,然而,碗碗腔《骄杨之恋》却以独特的表演形式和音乐风格,为观众呈现了一个斩新的、鲜活的杨开慧形象。该剧在表演上对传统戏曲程式进行了创新性演绎,既保留了戏曲的精髓,又融入了现代审美理念,展现出一种既诗化又充满时代感的艺术风貌;在音乐创作上,碗碗腔的独特腔调与现代音乐元素巧妙融合,使得全剧的音乐层次丰富多样,为观众带来了一场视听盛宴。

关键词：碗碗腔戏曲研究院现代音乐元素戏剧舞台视听盛宴戏曲程式音乐创作杨开慧

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原始森林的概念、生态功能及研究进展

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林业科学 2024年第4期60卷 173-182页

作者：龚金玉马致远胡琛李田雷静品中国林业科学研究院林业研究所、国家林业局和草原局林木培育重点实验室北京100091 南京林业大学南方现代林业协同创新中心南京210037

原始森林是指由乡土树种自然演替而成,没有明显人为干扰痕迹,生态过程没有受到明显影响的森林,其具有复杂的结构和生态功能,是自然界最稳定的碳储库和资源库,对全球气候调节及人类生存发展具有重要作用。在研究领域内明确、规范原始森... 详细信息

原始森林是指由乡土树种自然演替而成,没有明显人为干扰痕迹,生态过程没有受到明显影响的森林,其具有复杂的结构和生态功能,是自然界最稳定的碳储库和资源库,对全球气候调节及人类生存发展具有重要作用。在研究领域内明确、规范原始森林的概念和监测方法,有利于世界原始森林资源的清查、保护及监测。本研究在梳理国内外原始森林概念的基础上,归纳总结了原始森林特征,分析了国内外原始森林资源清查和监测的现状,综述了原始森林的重要生态功能:1)原始森林固碳能力存在的碳中性、碳源及碳库假说;2)原始森林具有优于其他森林的水文调节功能;3)原始森林是物种基因库,具有突出的生物多样性保护功能。基于目前对原始森林概念和监测中存在的问题,提出未来研究建议:在森林资源清查中将原始森林单独分类;加大对原始森林生态功能研究,开展原始森林固碳潜力、土壤呼吸的研究;增加原始森林水文调节能力研究,探索原始森林在缓解全球气候变化中的作用;探究原始森林生物多样性保护功能,减少全球生物多样性丧失。

关键词：原始森林天然林概念生态功能可持续经营

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