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血清尿酸与糖尿病微血管并发症的研究进展

中华糖尿病杂志 2023年第2期15卷 182-186页

作者：李田园潘琦北京医院内分泌科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100730

人体内的尿酸作为细胞嘌呤代谢的最终产物,在不同范围内可能分别起到促氧化和抗氧化这两种完全相反的作用。既往多数研究主要针对高尿酸血症的促氧化特性对代谢性疾病的影响,已有多项研究证实高尿酸血症与高血压、糖尿病、慢性肾脏病、... 详细信息

人体内的尿酸作为细胞嘌呤代谢的最终产物,在不同范围内可能分别起到促氧化和抗氧化这两种完全相反的作用。既往多数研究主要针对高尿酸血症的促氧化特性对代谢性疾病的影响,已有多项研究证实高尿酸血症与高血压、糖尿病、慢性肾脏病、冠状动脉粥样硬化等疾病相互影响。但最近的一些研究表明,尿酸过高或过低时均可能促进慢性疾病的发生和发展。2型糖尿病患者易合并尿酸代谢异常,已有研究者发现尿酸水平变化与微血管并发症有关。该文就血清尿酸对糖尿病微血管并发症的影响和可能机制进行综述。

关键词：糖尿病尿酸微血管病变

原发肿瘤部位及MSI状态与结直肠癌患者临床病理特征、生存预后的相关性分析

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原发肿瘤部位及MSI状态与结直肠癌患者临床病理特征、生存预后的...

作者：李田园郑州大学

学位级别：硕士

研究背景及目的结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是全球最常见的恶性消化道肿瘤之一,发病率居全球恶性肿瘤第三位,死亡率居第二位。随着无瘤生存理念的日趋成熟,通过联合化疗、分子靶向治疗等综合治疗手段提高手术切除率、减少术后复... 详细信息

研究背景及目的结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是全球最常见的恶性消化道肿瘤之一,发病率居全球恶性肿瘤第三位,死亡率居第二位。随着无瘤生存理念的日趋成熟,通过联合化疗、分子靶向治疗等综合治疗手段提高手术切除率、减少术后复发、延长生存时间是结直肠癌治疗的重要方向。对已经失去手术机会的患者而言,化疗及分子靶向治疗仍然是其主要的治疗手段。近年来免疫治疗也已成为结直肠癌治疗的新兴策略之一。但结直肠癌患者在治疗反应及预后上存在异质性,因此对结直肠癌预后因素的探索及分子标志物的研究是实现其精准治疗、个体化治疗的关键。收集我院近年来收治的1382例结直肠癌患者,按原发肿瘤部位分为左半结肠癌组与右半结肠癌组,研究两组在流行病学特征、临床表现、病理类型及生存预后方面的差异,并分析可能对结直肠癌患者生存产生影响的相关因素;同时进一步对421例晚期结直肠癌进行分析,明确不同MSI状态下晚期结直肠癌临床病理特征及生存预后的差异,并进一步探索产生差异的潜在原因,为结直肠癌的防治及进一步深入研究提供详细的临床资料及研究基础。材料与方法收集2012年1月-2015年12月在郑州大学附属肿瘤医院收治的资料完整的散发性结肠直癌患者1382例,其中,左半结肠癌患者962例,右半结肠癌患者420例;晚期结直肠癌421例。采取调阅患者病历资料及随访等调查方式收集患者年龄、性别、临床症状、病理特征、治疗方案等信息,并通过电话随访掌握患者的预后生存情况。研究者将数据由统一采集后进行分类整理分析,把入组患者进行分组,组间数据进行分别的统计分析,构成比采用χ检验,并使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,使用Log-rank分析进行生存时间的比较,P0.05。4、本研究的入组患者的中位生存时间为51个月,其平均生存时间为49.657个月。左半结肠癌的平均生存时间为53.580个月,右半结肠癌平均生存时间为43.906个月。左、右半结肠癌的5年生存率对比为:36.2%vs20.4%。左、右半结肠癌的I、II期生存预后无明显差异,P>***、IV期右半结肠癌的生存预后较左半结肠癌更差,P<0.05。5、多因素分析结果回示:年龄、肿瘤部位、分化程度、TNM分期、KRAS基因突变均可作为结肠癌生存预后的独立危险因素。6、晚期结直肠癌一线治疗中,左半结肠癌患者接受靶向联合化疗与单纯化疗相比,PFS（12.281个月vs 8.707个月,P=0.017）和OS（40.382个月vs 26.337个月,P=0.003）显著延长;而在右半结肠癌中PFS（9.823个月vs 6.085个月,P=0.058）和OS（28.987个月vs 20.357个月,P=0.311）无明显差异。7、RAS野生型左半结肠癌患者接受西妥昔单抗联合化疗与贝伐单抗联合化疗相比,拥有更长的PFS（11.478个月vs 9.314个月,P=0.059）和OS（40.595个月vs 32.615个月,P=0.048）。而右半结肠癌患者接受贝伐单抗联合化疗比西妥昔单抗联合化疗PFS（11.123个月vs 9.143个月,P=0.347）及OS（31.462个月vs 23.375个月,P=0.068）延长。8、晚期结直肠癌MSI-H组与MSS/MSI-L组之间无明显生存差异（24.340个月vs 29.963个月）,P=0.274;MSI-H多与右半结肠（P=0.017）、病理学类型（P=0.047）、转移类型（肝肺转移,P=0.038、单纯腹膜转移,P=0.003）、手术方式（P=0.043）、BRAF突变（P=0.032）有关。多因素分析结果表明,转移模式（单纯腹膜转移或肝肺淋巴结转移）可作为MSI-H患者预后的独立风险因

关键词：左半结肠癌右半结肠癌微卫星不稳定性临床病理学特征靶向治疗生存分析

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云平台安全态势评估系统设计与实现

云平台安全态势评估系统设计与实现

作者：李田园北京邮电大学

学位级别：硕士

云计算系统目前面临很多安全威胁,其中很重要的一个安全问题就是网络安全问题。但是由于云平台的庞大和复杂性,很难对云计算系统的安全有一个整体宏观的认识和掌控。因此在云计算系统中采用网络安全态势评估,对整体网络安全风险进行实... 详细信息

云计算系统目前面临很多安全威胁,其中很重要的一个安全问题就是网络安全问题。但是由于云平台的庞大和复杂性,很难对云计算系统的安全有一个整体宏观的认识和掌控。因此在云计算系统中采用网络安全态势评估,对整体网络安全风险进行实时分析是非常必要的。根据云平台安全态势评估结果,管理员能够了解当前云计算网络中各个系统的安全威胁情况,当发生安全风险时,及时做出正确决策和相应措施,防止安全威胁在云平台网络中的继续传播。本文首先介绍了论文的研究背景和研究意义,接着对云平台安全态势评估关键技术研究进行了说明,主要包括态势评估指标体系、报警处理中的报警验证和报警关联,以及态势评估方法。评估指标确定态势评估方法的评估对象,针对态势评估的特性,选择的评估指标主要包括威胁相关因素;报警验证通过计算报警信息与目标主机的相关度,滤除相关度过低的无关报警和错误报警,而且为报警关联中的确信度计算提供依据;报警关联把属于同一攻击过程的报警关联到一个攻击场景中,并利用报警验证结果,计算每个攻击步骤的确信度;评估方法解决如何评估,利用报警关联得到的攻击场景图,提取评估指标,对安全风险进行量化评估。确定态势评估中的关键技术后,参考业界通用的风险分析模型,对云平台安全态势评估系统的功能进行需求分析,为系统设计提供基础。然后基于需求分析,对系统的架构和功能模块进行设计。因为整个系统比较复杂,而数据分析是整个系统的核心和关键,所以对云平台安全态势评估系统的数据分析子系统进行了详细的设计和实现说明。最后是实验和分析,给出了报警验证、报警关联和风险评估具体的实验方法和实验结果,并对结果进行了分析,说明了报警验证和报警关联算法以及态势评估方法的可行性和准确性。

关键词：云平台安全态势评估报警验证报警关联

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论专利权中的利益平衡

论专利权中的利益平衡

作者：李田园吉林大学

学位级别：硕士

专利制度是促进人类社会物质文明与精神文明共同发展的法律制度。美国前总统林肯曾说:“专利制度就是给天才之火添加利益之油”,其目的是为了能让创新成果迅速和广泛地传播,使之最大限度地造福社会。但如今,伴随着知识经济的飞速发展,... 详细信息

专利制度是促进人类社会物质文明与精神文明共同发展的法律制度。美国前总统林肯曾说:“专利制度就是给天才之火添加利益之油”,其目的是为了能让创新成果迅速和广泛地传播,使之最大限度地造福社会。但如今,伴随着知识经济的飞速发展,在世界范围内,欧美发达资本主义国家不断扩大知识产权的保护范围以及提高知识产权的保护标准,导致了知识产权不断扩张。不断扩张的知识产权给公共利益造成了一定程度的损害。因此,我们要对专利权制度进行反思并追问专利权制度的价值究竟是什么? 本文通过对专利制度的历史和社会功能的解读,并对专利权中利益冲突作了深入地探究,分析出我国专利制度在诸多层面的不足之处,揭示了利益平衡的重要性,并提出了构建利益平衡的路径。

关键词：利益平衡专利权限制专利权滥用

自然人群中血清尿酸与糖代谢异常及周围神经病变相关性研究

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自然人群中血清尿酸与糖代谢异常及周围神经病变相关性研究

作者：李田园北京协和医学院

学位级别：硕士

目的探讨北京平谷区自然人群中血清尿酸水平与糖代谢异常及周围神经病变的关系。方法在北京市平谷区25-74岁常驻人口,采用分阶段随机抽样方法纳入4002名研究对象进行的一项基于代谢性疾病及神经病变患病情况调查的横断面研究。(1)根... 详细信息

目的探讨北京平谷区自然人群中血清尿酸水平与糖代谢异常及周围神经病变的关系。方法在北京市平谷区25-74岁常驻人口,采用分阶段随机抽样方法纳入4002名研究对象进行的一项基于代谢性疾病及神经病变患病情况调查的横断面研究。(1)根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》[1],将人群分为高尿酸组及非高尿酸组,收集人群的一般资料、体格检查、实验室检查结果。采用logistic回归模型探索高尿酸血症的影响因素。(2)根据75g葡萄糖耐量试验定义糖代谢状态,将受试者人群分为正常糖代谢(Normal glucose test,NGT)、糖尿病前期(Pre-diabetic mellitus,Pre-DM)、糖尿病(Diabetes mellitus,DM),比较三组间人口学特征、伴随疾病、体格检查及实验室检查是否存在统计学差异。在不同性别中采用广义线性回归模型分析尿酸对空腹血糖的影响。(3)采用密歇根神经病变筛查工具(Michigan Neuropathy Screening Instrument,MNSI),MNSI 问卷调查和单丝(l0g)测试评估周围神经病变患病情况,其中以密歇根神经病变筛查工具作为周围神经病变的诊断标准,将人群分为周围神经病变(Peripheral neuropathy,PN)组及非周围神经病变(Non peripheral neuropathy,NPN)组,采用 logistic 回归模型探索 PN 的影响因素。将受试者人群根据糖代谢状态分为NGT、Pre-DM、DM三组。使用四分位数将该人群血清尿酸(Serum uric acid,SUA)水平分性别分别分为4组,(男性Q1(69-270umol/L),Q2(271-317umol/L),Q3(318-370umol/L),Q4(371-743umol/L);女性Q1(43-206umol/L),Q2(207-242umol/L),Q3(243-282umol/L),Q4(283-633umol/L)。采用logistic回归模型探索不同性别与糖代谢状态下,SUA与PN的关系。结果共4002例受试者纳入研究,平均年龄(51.6±11.8)岁,其中男性占49.03%,高尿酸血症为246例,患病率为6.15%。糖代谢情况为,NGT占37.24%,Pre-DM 占 44.09%,DM 占 18.67%。PN 共 273 例(6.82%),NGT 48 例(3.23%),Pre-DM 111例(6.3%),DM 114例(15.24%)。(1)在总人群中,年龄为高尿酸血症的保护性因素,饮酒、腰围、总胆固醇、甘油三酯、谷草转氨酶、Cr为高尿酸血症的危险因素。在男性中,年龄为高尿酸血症的保护性因素,腰围、总胆固醇、甘油三酯、谷草转氨酶、Cr为高尿酸血症的危险因素。在女性中,BMI、Cr为高SUA的危险因素。(2)进一步探索SUA与空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)相关性发现,男性人群中,SUA随着FBG增加而增加,这一趋势持续在FBG达6.5mmol/L后随着FBG进一步增加,SUA浓度开始下降。女性人群中,当FBG0.05)。在女性人群,无论在任何糖代谢状态,与较低SUA水平Q1相比,SUA在Q2、Q3、Q4水平,均与PN患病风险无关,(P>0.05)。结论(1)高尿酸血症的患病率及影响因素在不同性别及绝经前后均存在差异;(2)SUA与血糖的关系存在性别差异,在男性中,Pre-DM人群SUA水平最高,而在女性中,DM人群SUA最高;(3)SUA水平与PN患病风险的关系在不同性别和糖代谢状态下存在一定的差异。在男性,在Pre-DM患者,较高水平SUA与PN增加相关,在DM患者,中等水平SUA与PN风险下降相关,而较高SUA与PN患病风险无关。在女性,无论任何糖代谢状态,SUA均与PN患病风险无关。关于SUA在不同性别和血糖状态下维持在何种水平对降低PN患病风险有益,还需

关键词：尿酸糖代谢周围神经病变

新疆维吾尔族结核病患者miRNA-144的特异性表达与细胞因子IL6水平相关性的初步探索

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新疆维吾尔族结核病患者miRNA-144的特异性表达与细胞因子IL6水平...

作者：李田园新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:初步探讨新疆维吾尔族活动期肺结核患者外周血中mir-144表达与细胞因子水平的相关性。方法:选择新疆喀什市20例维吾尔族活动期肺结核患者及20例维吾尔族健康体检者作为研究对象,收集其静脉血,分别提取两组患者外周血单个核细胞中总... 详细信息

目的:初步探讨新疆维吾尔族活动期肺结核患者外周血中mir-144表达与细胞因子水平的相关性。方法:选择新疆喀什市20例维吾尔族活动期肺结核患者及20例维吾尔族健康体检者作为研究对象,收集其静脉血,分别提取两组患者外周血单个核细胞中总RNA,采用实时荧光定量PCR比较其外周血mir-144的表达水平情况。采用ELISA法测定两组研究对象血清中的IL-6的水平。对外周血mir-144表达水平与IL-6的相关性分析进一步进行评估。结果:新疆维吾尔族活动期肺结核患者外周血mir-144表达水平比健康对照组高,差异有统计学意义(P>0.05)。新疆维吾尔族活动期肺结核患者外周血中IL-6的水平比健康对照组要高,差异有统计学意义(P<0.05)。活动期肺结核外周血中mir-144的表达水平与其血浆中的IL-6的水平呈负相关,相关系数为-0.905。结论:维吾尔族患者外周血mir-144在结核杆菌感染后免疫反应中可能与外周血IL-6的表达水平有关。

关键词：结核病 miRNA-144 细胞因子维吾尔族相关性

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西峰晚松山高分辨率磁性地层学研究

西峰晚松山高分辨率磁性地层学研究

作者：李田园中国地质大学(北京)

学位级别：硕士

地磁场是地球重要的物理场,地磁漂移作为地磁场发展演化的一个重要特征,能够在中国黄土-古土壤序列中很好的记录下来。为了鉴别晚松山潜在的地磁漂移事件,获得详细的地磁场变化记录,本文对黄土高原西峰赵家川剖面S7-L12约28 m的黄土-古... 详细信息

地磁场是地球重要的物理场,地磁漂移作为地磁场发展演化的一个重要特征,能够在中国黄土-古土壤序列中很好的记录下来。为了鉴别晚松山潜在的地磁漂移事件,获得详细的地磁场变化记录,本文对黄土高原西峰赵家川剖面S7-L12约28 m的黄土-古土壤序列进行了高分辨率的磁性地层学研究。热退磁结果显示出两个明显的磁化分量,低温分量在100-200℃被分离出来并且接近现代地磁场方向,高温分量在300-500℃分离出来并分别表现出明显的正向极性、反向极性和转换极性特点,我们在18.7 m-19.8 m和6.7 m-16.8 m发现了两个特征剩磁方向异常间隔,并将其命名为XF-1和XF-2。岩石磁学结果表明两个异常间隔所含磁性矿物特征同临近的正极性、反极性间隔完全相同,主要的载磁矿物均为磁铁矿和磁赤铁矿,而磁化率各向异性结果也显示出所有样品均保持着原生沉积组构。由此,我们得出以下结论:(1)XF-1和XF-2表现出的特征剩磁方向异常不是由于磁性矿物变化或者受到沉积扰动所致,而是真实的记录了古地磁场的变化特征。(2)XF-1位于S9-1和L9-2的过渡地带,并表现出很好的正极性特征,假设松山-布容边界和Jaramillo上界之间有连续稳定的沉积速率,采用内插法得黄土和古土壤的沉积速率分别为11.42 cm/kyr和5.71 cm/kyr,则XF-1的年龄为0.94 Ma,对应Santa Rose事件。(3)XF-2位于L9-1中,特征剩磁方向表现出复杂的特征,我们根据其特征将其分为两个部分并命名为异常1和异常2,异常1为约6 m厚的正极性间隔,而约4 m的异常2呈现出特征剩磁方向随意的结果,由内插法得出XF-2的年龄为0.87 Ma,同Kamikatsura事件发生时间较接近,有可能为Kamikatsura事件。

关键词：磁性地层学地磁漂移西峰黄土晚松山

起源于动眼神经支配下斜肌分支的神经鞘瘤2例

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中华眼科杂志 2022年第12期58卷 1072-1074页

作者：李田园仝其哲王毅北京大学人民医院眼科眼病与视光医学研究所视网膜脉络膜疾病诊治研究北京市重点实验室北京大学医学部眼视光学院北京100044 北京大学第三医院眼科眼部神经损伤的重建保护与康复北京市重点实验室北京100191

例1为44岁右眼眶肿物渐增大2年女性患者,例2为25岁右眼球突出2个月女性患者。2例患者均表现为眼球突出,并可扪及眼眶下方肿物,无视力下降,MRI检查均显示眶内类圆形边界清楚占位,T1加权像低信号,T2加权像混杂高信号,增强后明显强化;均诊... 详细信息

例1为44岁右眼眶肿物渐增大2年女性患者,例2为25岁右眼球突出2个月女性患者。2例患者均表现为眼球突出,并可扪及眼眶下方肿物,无视力下降,MRI检查均显示眶内类圆形边界清楚占位,T1加权像低信号,T2加权像混杂高信号,增强后明显强化;均诊断为右眼眶良性占位病变,且在全身麻醉下行右眼眶肿物切除术。术中见肿瘤的远颅端移行为正常神经条索并进入下斜肌,结合术后组织病理学检查结果以及2例患者术后均出现瞳孔散大、下斜肌麻痹状态,证实肿物为起源于动眼神经支配下斜肌分支的神经鞘瘤。

关键词：神经鞘瘤眶肿瘤动眼神经动眼肌眼肌麻痹

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眼眶静脉畸形临床治疗的研究进展

中华眼科杂志 2018年第7期54卷 548-550页

作者：谢纪子李田园贾仁兵范先群上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科上海市眼眶病眼肿瘤重点实验室 200011

眼眶静脉畸形是眼眶最常见的血管畸形，可导致视功能或外观损伤，治疗棘手。眼眶静脉畸形的治疗方法包括硬化治疗、激光治疗、栓塞治疗、手术治疗等，需要根据病变的血流特点、部位、范围等选择合适的方法，方能取得较好的治疗效果。随... 详细信息

眼眶静脉畸形是眼眶最常见的血管畸形，可导致视功能或外观损伤，治疗棘手。眼眶静脉畸形的治疗方法包括硬化治疗、激光治疗、栓塞治疗、手术治疗等，需要根据病变的血流特点、部位、范围等选择合适的方法，方能取得较好的治疗效果。随着对病变血流动力学认识的不断深入以及新技术的广泛应用，临床眼眶静脉畸形治疗已逐渐形成多方法按次序有机联合使用的综合序列治疗模式。本文针对眼眶静脉畸形的治疗最新研究进展进行总结和分析，以期为临床工作提供参考。

关键词：眼眶静脉血管畸形激光疗法硬化疗法栓塞治疗性