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赶黄草提取物抗酒精性肝损伤的质量属性辨识研究

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赶黄草提取物抗酒精性肝损伤的质量属性辨识研究

作者：李瑞成都大学

学位级别：硕士

赶黄草(Penthorum chinense Pursh,PCP)又称为扯根菜,为虎耳草科扯根菜属植物,作为苗族用药植物已经有几百年的历史。赶黄草具有利水除湿、祛瘀止痛的功效。现代药理学表明赶黄草不仅可以用于去黄疸、消水肿等,还可以用于保护肝脏。赶... 详细信息

赶黄草(Penthorum chinense Pursh,PCP)又称为扯根菜,为虎耳草科扯根菜属植物,作为苗族用药植物已经有几百年的历史。赶黄草具有利水除湿、祛瘀止痛的功效。现代药理学表明赶黄草不仅可以用于去黄疸、消水肿等,还可以用于保护肝脏。赶黄草广泛分布于中国、日本、俄罗斯等国家,而仅在我国可以入药。赶黄草最早记录于明代的《救荒本草》中,在蔺州(现四川泸州市古蔺县)大量种植,当地的苗族人们使用赶黄草来治疗黄疸和腹水病。在上个世纪60年代,四川泸州市古蔺县成立了中药研究所,对赶黄草进行药用价值和保健作用的挖掘。现如今赶黄草在四川泸州市古蔺县被大量人工种植,因此四川泸州市古蔺县成为了赶黄草的道地产区。在2020年版《中国药典》中未记载赶黄草,仅在部颁标准2009年版《湖南省中药材标准》和2010年版《四川省中药材标准》中有记录,在2010年版《四川省中药材标准》中规定以槲皮素来作为质量控制的关键物质,在2009年版《湖南省中药材标准》中仅对赶黄草的水分含量做出了规定,不同的部颁标准规定不一,导致它的质量控制不完善和统一。因此本课题主要从赶黄草护肝的主要活性物质、赶黄草护肝的作用机制以及赶黄草的质量控制提升展开研究。主要研究内容如下:1、赶黄草“入血组分-靶点-疾病”的中药质量属性的预测分析。选用含有活性物质多的醇提取物,采用质谱(UPLC-Q-Exactive-MS)技术探究其能够入血的活性成分。通过网络药理学预测这些能够入血的活性成分的治疗靶点,将治疗靶点与酒精性肝损伤疾病靶点取交集,将交集靶点导入David数据库来预测赶黄草抗酒精性肝损伤的主要靶点及通路。通过研究醇提取物的入血成分后发现,在赶黄草入血后的0.5、1、2、4 h,血清中分别找到16、18、17、7个药物原型。将18种药物原型导入Traditional Chinese Medicine Systems数据库,获得活性物质的药物相似性和口服利用度数值,通过筛选,共得到了13种活性物质。将13种活性物质导入Swiss target prediction数据库,共获得433个治疗靶点,将获得的治疗靶点与疾病靶点取交集,得到296个交集靶点。将交集靶点导入David数据库,预测赶黄草治疗酒精性肝损伤的主要通路,通过KEGG通路富集后发现赶黄草治疗酒精性肝损伤可能是通过Ras信号通路。2、基于赶黄草醇提取物对缓解酒精性肝损伤的机制研究。首先饲喂Lieber-De Carli酒精液体饲料建立小鼠酒精性肝损伤模型,通过对小鼠肝脏HE染色,测定血浆中ALT、AST含量,肝脏氧化应激因子(CAT、GSH、GSH-Px、SOD、MDA、LDH)的含量,炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的含量,Ras/Raf/MEK/ERK通路中的关键蛋白表达,来研究赶黄草对酒精性肝损伤的作用机制与靶点。结果显示,赶黄草能够有效改善小鼠的肝脏损伤,降低血浆中ALT、AST含量,抑制氧化应激因子,减缓炎症因子的产生。通过Western-blot实验,发现赶黄草能够有效抑制Ras/Raf/MEK/ERK通路中关键蛋白ROS、Ras、Raf、MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2的表达。3、基于赶黄草关键质量属性的质量控制提升研究。首先依据网络药理学所预测的赶黄草抗酒精性肝损伤的主要活性成分的贡献程度排列顺序,将儿茶素、槲皮苷、山奈酚、芹菜素、thonningianin B和乔松素确定为赶黄草的质量标志物(Q-marker),来进行含量测定。根据确定的赶黄草的Q-marker,测定得到20批次赶黄草中6种活性成分的含量,儿茶素百分含量在0.29-0.84%之间;槲皮苷的百分含量在0.09-0.62%之间;山奈酚百分含量在0.05-0.09%之间;芹菜素百分含量在0.11-0.29%之间;thonningianin B百分含量在0.72-1.80%之间;乔松素百分的含量在0.03-0.09%之间。接着建立了20批次不同采收时间和不同产地赶黄草的UPLC指纹图谱,它们的成分相似度在0.838～0.996之间。通过对20批次赶黄草进行含量测定和指纹图谱的建立,为进一步提升赶黄草的质量控制奠定了基础。综上所述,本课题采用“入血成分-活性物质-疾病靶点”的思路,运用代谢组学与网络药理学技术来确定赶黄草活性物质中护肝作用贡献度大的物质,将其确定为Q-marker;然后通过小鼠体内实验来探索赶黄草抗酒精性肝损伤的作用机制;最后使用Q-marker对不同产地和采收时间的赶黄草进行含量测定和UPLC指纹图谱的建立,以实现赶黄草的质量控制提升。

关键词：赶黄草酒精性肝损伤入血成分网络药理学质量控制

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长三角城市群城镇化质量时空分异与驱动机制

长江流域资源与环境 2024年

作者：刘宝涛李瑞华吉林农业大学经济管理学院

党的二十大报告明确提出，高质量发展是全面建设社会主义现代化国家的首要任务，坚持以高质量发展为主题，推动经济实现质的有效提升和量的合理增长。文章融入党的“二十大”关于高质量发展的新时代要求，融合“创新、协调、绿色、开放... 详细信息

党的二十大报告明确提出，高质量发展是全面建设社会主义现代化国家的首要任务，坚持以高质量发展为主题，推动经济实现质的有效提升和量的合理增长。文章融入党的“二十大”关于高质量发展的新时代要求，融合“创新、协调、绿色、开放、共享”五大新发展理念，构建城镇化质量评价指标体系，运用CRITIC—熵值法组合赋权、TOPSIS方法与ESDA空间统计模型揭示2005—2021年长三角城市群城镇化质量时空分异特征，借助地理探测器探究其驱动机制。研究结果表明：（1）城镇化质量呈现“波动提升—平稳提升—显著提升”三阶段时序演化特征；六个维度排序为协调有序、绿色发展、共享繁荣、经济支撑、开放程度、创新驱动；城镇化质量的持续、稳步提升主要得益于其协调发展水平有序提高、基础设施水平持续优化、公共服务质量明显改善以及绿色发展理念有力践行，未来时期应着力实施创新驱动战略、拓展开放型经济为城镇化质量提升注入创新活力与新质动能。（2）城镇化质量呈现以上海、南京等中心城市为内核的“核心—边缘”梯度递减空间格局特征；高质量区为上海、南京等核心城市、省会城市，较高质量区集中于核心城市、省会城市外围地区，较低、低质量区分布于长三角西北内陆偏远地区。（3）城镇化质量呈现显著的空间正相关特征且空间集聚态势趋于增强，具有相邻连接协同发展趋势；局部空间自相关特征以高-高集聚型和低-低集聚型为主。（4）城镇化质量由多核心因子驱动演化，核心因子数量增加、解释能力q值逐年增强且因子间交互作用能够更高程度地解释其时空分异特征；驱动机制表现为以经济支撑发挥持久动力、协调有序铸牢平稳动力、科技创新与共享繁荣彰显后续动力、绿色发展与开放程度作为潜在动力的六维度交互演化。基于此，得出相关政策启示，以期为提升长三角城市群城镇化质量、促进城镇化健康、有序、平稳发展提供科学依据与重要参考。

关键词：城镇化质量高质量发展 CRITIC—熵值法组合赋权地理探测器长三角城市群

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数字媒介时代我国回应权制度的构建与完善

新闻界 2024年第5期 68-77页

作者：谢宜璋张弛华东政法大学知识产权学院上海200050

数字技术的更迭对媒体形态的影响内嵌着对公民人格权益的新威胁。作为公众应对侵权报道以自我维权的必要法治配套措施,各国回应权制度紧随媒介形态的变革而呈现出扩张的趋势。相比之下,我国回应权制度仍停留在纸媒时代且近乎被虚置为“... 详细信息

数字技术的更迭对媒体形态的影响内嵌着对公民人格权益的新威胁。作为公众应对侵权报道以自我维权的必要法治配套措施,各国回应权制度紧随媒介形态的变革而呈现出扩张的趋势。相比之下,我国回应权制度仍停留在纸媒时代且近乎被虚置为“僵尸条款”,从而导致被报道者法律自救措施的缺位。数字媒介时代下,有必要对我国回应权制度进行完善以发挥其制度功能。我国《民法典》对人格权采取独立成编的立法模式为回应权的引入提供了解释空间,依据回应权的权利特性与功能价值,更适宜将回应权定位为《民法典》中的人格权请求权而非侵权请求权,以《民法典》第1028条与第995条为制度依据,并在此定位基础上对回应权的权利主体、回应对象、行权期限、行权效果及救济途径作进一步安排。

关键词：数字媒介回应权新闻自由民法典人格权请求权

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技术演化理论视角下新型举国体制分类与边界

科学学研究 2024年第6期42卷 1225-1233,1277页

作者：李瑞梁正薛澜中国科学院科技战略咨询研究院北京100190 清华大学公共管理学院北京100084 清华大学中国科技政策研究中心北京100084

健全社会主义市场经济条件下新型举国体制,是产业迈向高质量发展、应对中美科技博弈、以及实现中国式现代化的重要路径。新型举国体制的有效实施需要尊重技术本身及创新经济规律,并据此科学、高效施策。本研究基于技术演化理论,从技术... 详细信息

健全社会主义市场经济条件下新型举国体制,是产业迈向高质量发展、应对中美科技博弈、以及实现中国式现代化的重要路径。新型举国体制的有效实施需要尊重技术本身及创新经济规律,并据此科学、高效施策。本研究基于技术演化理论,从技术的产品、产业及科学维度构建了新型举国体制的理论模型,将主流的新型举国体制模式分为高端基础装备、先进工艺制造、科学依赖型技术研发三种类型,并分别对每种类型的举国体制模式进行典型案例对比分析。研究指出,对于涉及国家战略目标、核心利益、需要大规模调动社会人财物资源的重大科技攻关项目,要在初始论证环节就审慎为之。是否以及如何推进举国体制与不同事项的技术特征和产业组织模式密切相关,这甚至将直接影响到举国体制项目的成败。通过不同类型的成功及失败案例研究发现,共性关键技术、追赶阶段技术、最终用户清晰的技术以及大型基础设施或任务四类项目较为适合采用举国体制。

关键词：新型举国体制关键核心技术技术演化

个性探索与争鸣中的马克思主义史学生态--以华岗与郭沫若的学术分歧和互动为例

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齐鲁学刊 2024年第5期 32-42页

作者：李瑞璞华东师范大学历史学系上海200241

马克思主义史学家间的论辩与互动反映着马克思主义史学的学术性。郭沫若与华岗的学术互动承“社会史大论战”余绪,围绕生产工具在社会变革中的作用、西周社会性质及历史人物评价等问题展开。华岗着力批判唯心论,郭沫若则在《历史人物》... 详细信息

马克思主义史学家间的论辩与互动反映着马克思主义史学的学术性。郭沫若与华岗的学术互动承“社会史大论战”余绪,围绕生产工具在社会变革中的作用、西周社会性质及历史人物评价等问题展开。华岗着力批判唯心论,郭沫若则在《历史人物》中对唯心论进行“再阐释”予以回应。郭沫若因华岗的批评而改易旧著篇目,但在《历史人物》中增入旧文《屈原研究》以示坚持“西周奴隶说”。华岗以郭为目标,批评其将鲁迅类比孔子、韩愈及庄子,但未获郭直接回应。两人间互动依托具体学术问题展开,尖锐的论争实为中国马克思主义史学阵营中活跃争鸣氛围的生动写照。

关键词：华岗郭沫若西周社会性质马克思主义史学

胆管取石后待行胆囊切除者植入胆道支架的有效性荟萃分析

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胆管取石后待行胆囊切除者植入胆道支架的有效性荟萃分析

作者：杜彦璋电子科技大学

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高摆率低失真音频集成放大器研究

高摆率低失真音频集成放大器研究

作者：张广璋贵州大学

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不同工况下可见-近红外光谱的煤矸识别研究

光谱学与光谱分析 2024年第3期44卷 821-828页

作者：刘涛李博夏蕊李瑞王学文太原理工大学机械与运载工程学院煤矿综采装备山西省重点实验室山西太原030024

在实现煤炭高效利用过程中,煤矸分选是一个非常重要的步骤,但现有的煤矸分选技术存在资源浪费,效率较低等问题。可见-近红外光谱识别技术具有快速可靠的优点,在煤矸识别领域已有一定的研究基础,但大多数研究并未结合实际工况进行有效分... 详细信息

在实现煤炭高效利用过程中,煤矸分选是一个非常重要的步骤,但现有的煤矸分选技术存在资源浪费,效率较低等问题。可见-近红外光谱识别技术具有快速可靠的优点,在煤矸识别领域已有一定的研究基础,但大多数研究并未结合实际工况进行有效分析。首先,在实验室中搭建可见-近红外光谱采集装置,模拟实际环境下不同探测角度(0°、10°、20°、30°)、探测距离(10、15、20、25 cm)、光照角度(15°、25°、35°、45°)三种工况,并分别在单因素条件以及正交试验设计的多因素条件下,采集山西西铭煤矿的煤和矸石样本在可见-近红外波段的光谱数据。其次,对采集的光谱数据进行分析,并先后经过标准正态变量变换和Savitzky-Golay卷积平滑,以减少噪音和误差对数据的影响。最后,在单因素试验中,结合预处理算法并基于决策树(DT)、K近邻(KNN)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)、支持向量机(SVM)、AdaBoost五种机器学习模型对光谱数据进行训练。单因素试验结果表明,AdaBoost算法具有较强的学习能力,在不同工况下对煤和矸石的识别准确率均为100%,优于其他识别模型。在正交试验中,支持向量机(SVM)作为识别模型进行训练,结果表明,在原始数据和预处理后的数据中,三种工况对煤矸识别准确率的影响程度不同,影响次序从大到小为不同光照角度、探测距离、探测角度。同时,对比实验结果可以得出,选用合适的预处理和建模方法可以降低不同工况对识别准确率的影响。预处理后的数据中,最优的工况组合为探测角度0°、探测距离20、光照角度35°。随机选取一组条件与最优组进行三次重复对照试验,结果表明最优组的识别表现优于随机对照组。研究结果对煤矸识别最优工况条件的寻找具有借鉴意义,并为可见-近红外光谱技术在煤矸识别领域的实际应用提供了理论基础。

关键词：可见-近红外光谱不同工况煤矸识别 AdaBoost 正交试验

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骗取贷款罪中“重大损失”之理解

海南大学学报(人文社会科学版) 2025年第1期 174-184页

作者：李瑞杰北京大学法学院

虽然《中华人民共和国刑法修正案（十一）》已经修改骗取贷款罪的入罪条件，然而关于重大损失的数额计算、产生时间和体系位置等问题的学理讨论尚不充分。重大损失不应包括放贷利息，其产生于贷款到期之后。将重大损失理解成骗取贷款罪... 详细信息

虽然《中华人民共和国刑法修正案（十一）》已经修改骗取贷款罪的入罪条件，然而关于重大损失的数额计算、产生时间和体系位置等问题的学理讨论尚不充分。重大损失不应包括放贷利息，其产生于贷款到期之后。将重大损失理解成骗取贷款罪客观处罚条件的观点，不符合立法修改主旨和刑法条文内在逻辑，缺乏刑事政策上的合理性。客观超过要素理论本身存在缺陷，其也不适合描述重大损失在骗取贷款罪中的体系位置。骗取贷款罪中“重大损失”与“特别重大损失”直接影响行为刑事可罚性，属于骗取贷款罪的构成要件要素。

关键词：骗取贷款罪重大损失构成要件要素