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基于美国FDA不良事件报告数据库的罗普司亭风险信号挖掘

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药物不良反应杂志 2023年第3期25卷 165-171页

作者：周张玖智马乐萍张炜李照雪石河子大学医学院第一附属医院药学部石河子832000 新疆生产建设兵团第五师医院检验科双河833400

目的挖掘罗普司亭不良事件(AE)风险信号, 为临床安全使用该药提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告数据库, 收集2008年第1季度至2022年第2季度罗普司亭AE报告, 采用国际医学用语词典首选术语(PT)对AE进行标准化。从AE报告中提取患者... 详细信息

目的挖掘罗普司亭不良事件(AE)风险信号, 为临床安全使用该药提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告数据库, 收集2008年第1季度至2022年第2季度罗普司亭AE报告, 采用国际医学用语词典首选术语(PT)对AE进行标准化。从AE报告中提取患者一般情况和AE结局等资料进行描述性统计分析。采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法挖掘罗普司亭AE风险信号。AE报告数≥3、ROR与PRR值的95%置信区间(CI)下限>1的PT定义为阳性信号。结果共收集到罗普司亭为首要怀疑药物的AE报告12 222例, 所涉12 222例患者中有性别记录者10 295例, 男性4 818例, 女性5 477例;有年龄记录者3 789例, 年龄范围为0~98岁, 平均年龄58岁;有AE结局记录者5 919例, 因AE住院、死亡、危及生命、致残和致先天畸形者分别为3 092、2 305、363、152和7例。12 222例AE报告共涉及PT 2 090个、20 639例次。对报告数排名前100位的PT进行信号挖掘, 检测出42个阳性信号。AE报告数居前5位的PT为血小板计数(PLT)减少(1 510例)、药效缺失(1 488例)、疗效降低(921例)、PLT异常(857例)和死亡(853例);信号强度排在前5位的PT为骨髓网硬蛋白纤维化(ROR=631.43, PRR=341.43)、骨髓活检异常(ROR=202.73, PRR=159.36)、PLT异常(ROR=200.90, PRR=159.49)、脾切除术(ROR=118.82, PRR=102.55)和血小板增多症(ROR=84.66, PRR=76.14)。药品说明书中未记载的PT有10个, 信号强度由高至低依次为脾切除术、慢性淋巴细胞白血病、溶血、住院、胸腔积液、脓毒症、骨痛、超说明书用药、血红蛋白降低和偏头痛。结论骨髓网硬蛋白纤维化和PLT异常及因此导致的出血、血栓并发症为使用罗普司亭期间需要重点监测的AE;在10个药品说明书未记载的PT中胸腔积液和脓毒症值得关注。

关键词：药物不良反应报告系统药物相关副作用和不良反应信号处理计算机辅助罗普司亭

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维尼非林药理活性研究进展

中国药理学与毒理学杂志 2014年第6期28卷 914-922页

作者：龚福恺孔庆军王晓琴李照雪张波石河子大学药学院新疆石河子832002 石河子大学省部共建新疆特种资源植物药重点实验室新疆石河子832002 石河子大学生命科学学院新疆石河子832002

维尼非林(viniferin)是白藜芦醇寡聚体的总称,其作为植保素存在于豆科、蓼科、葡萄科、毛茛科和龙脑香科等植物中,并承担抗菌、抗真菌和病毒侵染以及紫外损伤等生理功能。维尼非林具有抗氧化、抗病原微生物、抗炎和抗肿瘤等药理活性,且... 详细信息

维尼非林(viniferin)是白藜芦醇寡聚体的总称,其作为植保素存在于豆科、蓼科、葡萄科、毛茛科和龙脑香科等植物中,并承担抗菌、抗真菌和病毒侵染以及紫外损伤等生理功能。维尼非林具有抗氧化、抗病原微生物、抗炎和抗肿瘤等药理活性,且对心脑血管和神经退行性疾病具有改善和防治作用。本文对近年维尼非林药理活性研究进展进行综述,为其药物开发和应用提供参考。

关键词：维尼非林药理作用

α-维尼非林经线粒体凋亡途径诱导K562细胞凋亡

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中国药理学通报 2015年第3期31卷 391-395页

作者：龚福恺王晓琴李照雪孔庆军张波石河子大学药学院新疆石河子832002 省部共建新疆特种资源植物药重点实验室新疆石河子832002 石河子大学生命科学学院新疆石河子832002

目的旨在研究α-维尼非林（α-viniferin）对人慢性髓系白血病细胞K562的作用与相关机制。方法 MTT法评价α-viniferin对K562细胞的细胞毒活性。采用细胞形态学和生物化学方法检测细胞凋亡。通过化学荧光法对细胞内线粒体膜电位、caspas... 详细信息

目的旨在研究α-维尼非林（α-viniferin）对人慢性髓系白血病细胞K562的作用与相关机制。方法 MTT法评价α-viniferin对K562细胞的细胞毒活性。采用细胞形态学和生物化学方法检测细胞凋亡。通过化学荧光法对细胞内线粒体膜电位、caspase-9、caspase-3活性分析。通过半定量RT-PCR表达分析来确定Bcl-2家族相关基因在α-viniferin诱导K562细胞凋亡中的作用。结果α-viniferin能抑制K562细胞增殖,呈剂量和时间依赖性, IC50为13.61 mg · L-1。α-viniferin引起K562细胞出现死亡并伴随有染色质聚集、核破碎、凋亡小体等典型的凋亡形态学特征；此外还伴随有线粒体膜电位显著降低,caspase-9、caspase-3活性升高等现象；α-viniferin（2~32 mg·L-1）引起K562细胞caspase-3 mRNA表达持续升高,Bax、Bad、Bim、Bid促凋亡基因mRNA表达增加,而Bcl-2、Bcl-xL抗凋亡基因mRNA表达持续下降。结论α-viniferin通过线粒体途径诱导K562细胞凋亡。

关键词： α-维尼非林凋亡 Bcl-2家族基因 caspase活性 K562细胞线粒体凋亡途径

干姜干热药性活性分子的筛选与抗小鼠低温冻伤的甲状腺氧化应激保护作用机制

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中草药 2022年第17期53卷 5379-5388页

作者：苗艳丰卫贺李诚张静李照雪王晓琴张波石河子大学药学院新疆植物药资源利用教育部重点实验室新疆石河子832002 成都大学药学院四川抗菌素工业研究所四川成都610106 石河子大学附属第一医院新疆石河子832002

目的探讨干姜干热药性的药理特点及对低温冻伤的保护作用。方法以甲状腺功能评价为研究内容,建立低温冻伤小鼠模型(-20±1)℃,通过形态学与分子生物学等手段评价干姜醇提物对小鼠低温冻伤的保护作用,通过系统药理学方法筛选出活性成... 详细信息

目的探讨干姜干热药性的药理特点及对低温冻伤的保护作用。方法以甲状腺功能评价为研究内容,建立低温冻伤小鼠模型(-20±1)℃,通过形态学与分子生物学等手段评价干姜醇提物对小鼠低温冻伤的保护作用,通过系统药理学方法筛选出活性成分与关键靶标。建立体外人甲状腺乳头状癌BCPAP细胞氧化损伤模型并评价相关活性分子的保护作用。结果系统药理方法筛选出姜黄素等代表性成药分子,预测靶标富集在甲状腺激素信号通路、FoxO通路等5条信号通路。干姜醇提物显著延长低温冻伤小鼠的生存时间,升高血清中游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)和游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)水平(P<0.05、0.01),上调小鼠甲状腺功能相关基因钠/碘协同转运蛋白(sodium/iodide cotransporter,Nis)、甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,Tpo)、甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)m RNA表达水平(P<0.01),下调促甲状腺素受体(thyroid stimulating hormone receptor,Tshr)m RNA表达水平(P<0.01),改善低温导致的甲状腺滤泡破损。体外实验发现干姜代表成分姜黄素、6-姜酚对H2O2诱导的BCPAP细胞损伤有显著保护作用(P<0.05、0.01)。结论干姜及其活性成分姜黄素、6-姜酚能够通过抗甲状腺氧化应激、促甲状腺功能从而保护小鼠低温冻伤。

关键词：干姜抗冻干热温里甲状腺系统药理学姜黄素 6-姜酚

HPLC测定天山花楸叶提取物中6种黄酮成分

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中国实验方剂学杂志 2014年第15期20卷 58-61页

作者：王幻唐辉王国军阚萌萌任涵兰徐鹏李照雪石河子大学药学院新疆特种植物药资源教育部重点实验室新疆石河子832002

目的：HPLC梯度洗脱法同时测定天山花楸叶提取物中的芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素-3-O-（6＂-O-丙二酰基）-β-D-葡萄糖苷、紫云英苷、山柰素-3-O-（6＂-O-丙二酰基）-β-D-葡萄糖苷.方法：采用Waters C18色谱柱（4.6 mm × 150 mm... 详细信息

目的：HPLC梯度洗脱法同时测定天山花楸叶提取物中的芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素-3-O-（6＂-O-丙二酰基）-β-D-葡萄糖苷、紫云英苷、山柰素-3-O-（6＂-O-丙二酰基）-β-D-葡萄糖苷.方法：采用Waters C18色谱柱（4.6 mm × 150 mm,5 μm）,乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相梯度洗脱,运行时间30.0 min,平衡时间10 min,流速1.0 mL· min-,柱温25℃,波长360 nm.结果：芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素-3-0-（6＂-0-丙二酰基）-β-D-葡萄糖苷、紫云英苷、山柰素-3-0-（6＂-0-丙二酰基）-β-D-葡萄糖苷分别在3.3 ～39.5,6.2 ～74.1,12.3 ～ 147.5,14.3 ～ 171.2,7.5 ～90.4,15.6～187.5 mg·L-1与峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率分别为98.1％,97.5％,94.5％,95.8％,102.2％,97.9％,其RSD分别为1.37％,1.57％,1.02％,1.77％,2.48％,1.38％.结论：该法操作简便、快捷、准确、稳定性及重复性好,可用于对天山花楸中6个成分的含量测定.

关键词：天山花楸芦丁金丝桃苷异槲皮苷槲皮素-3-O-(6"-O-丙二酰基)-β-D-葡萄糖苷紫云英苷山柰素-3-O-(6"-O-丙二酰基)-β-D-葡萄糖苷

基于促甲状腺功能的姜黄素延长低温冷冻小鼠生存时间的作用机制研究

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中国药理学通报 2017年第9期33卷 1291-1297页

作者：李照雪胡思远王吉烨陈泽慧张闪闪张波石河子大学药学院新疆特种植物药资源教育部重点实验室新疆石河子832002 石河子大学医学院第一附属医院心胸外科

目的低温冷冻会对恒温动物生理系统造成严重损害,寻找冻害防护的药物成为研究热点。方法该文以姜黄素(curcumin,Cur)对小鼠冷冻损害保护作用与甲状腺功能评价为研究内容。定量分析小鼠(-20±1)℃冷冻暴露生存时间、代谢指标的变化;ELIS... 详细信息

目的低温冷冻会对恒温动物生理系统造成严重损害,寻找冻害防护的药物成为研究热点。方法该文以姜黄素(curcumin,Cur)对小鼠冷冻损害保护作用与甲状腺功能评价为研究内容。定量分析小鼠(-20±1)℃冷冻暴露生存时间、代谢指标的变化;ELISA试剂盒检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)含量;HE染色观察甲状腺组织形态;实时荧光定量PCR法检测甲状腺功能相关基因的表达。结果姜黄素(12.5~50 mg·kg^(-1))腹腔注射给药能明显延长冷冻暴露小鼠的生存时间;甲状腺HE形态学显示姜黄素逆转了冷冻导致的滤泡破损;姜黄素组代谢指标改善明显,血清FT3、FT4激素含量明显增高,甲状腺功能相关基因甲状腺细胞钠碘转运体(sodium iodide symporter,Nis)、甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)、甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,Tpo)m RNA的表达明显上调,促甲状腺激素受体(thyroid-stimulating hormone receptor,Tshr)m RNA的表达下调,这些促甲状腺作用与左旋甲状腺素钠(sodium levothyroxine,L-T4)呈协同作用,且可被丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)所抑制。结论姜黄素延长小鼠生存的低温冷冻保护作用与其促进甲状腺功能密切相关。

关键词：姜黄素冷冻损伤甲状腺生存时间昆明小鼠丙硫氧嘧啶左旋甲状腺素钠

温里祛寒中药方剂抗寒活性成分筛选及药效学验证

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石河子大学学报（自然科学版） 2023年第4期41卷 488-497页

作者：卫贺苗艳丰张静李照雪王晓琴张波石河子大学药学院/新疆植物药资源利用教育部重点实验室新疆石河子832003 成都大学药学院/四川抗菌素工业研究所四川成都610106

目的基于中医“治寒以热”辨证理论和温里祛寒方剂温中散寒的功效,对温里祛寒方中抗寒活性成分筛选并进行体外药效学验证。方法基于大数据分析温里祛寒方剂药材分布特性;通过系统药理学方法进行活性成分的虚拟筛选和关键靶点的富集分析... 详细信息

目的基于中医“治寒以热”辨证理论和温里祛寒方剂温中散寒的功效,对温里祛寒方中抗寒活性成分筛选并进行体外药效学验证。方法基于大数据分析温里祛寒方剂药材分布特性;通过系统药理学方法进行活性成分的虚拟筛选和关键靶点的富集分析。建立体外BCPAP细胞低温联合缺氧模型,通过代表成分的细胞活力及调控活性氧水平、抗凋亡/坏死情况进行体外药效学验证。结果共收集到温里祛寒方剂147方,涉及中药材153味,药性主要为温/热、辛/苦,归脾肾肝经,具有生热、发散风寒之功效;药材中的化学成分主要参与细胞对外界物质及环境刺激的反应、体温调节等生物过程和HIF-1信号通路、细胞凋亡、甲状腺激素合成等信号通路的调节。体外药效学结果显示,代表成分阿魏酸、姜黄素、肉桂醛、6-姜酚、甘草苷能够有效抑制低温联合缺氧诱导BCPAP细胞活力的降低,改善细胞氧化应激水平和凋亡/坏死情况(P<0.05)。分子对接结果显示活性成分与关键蛋白具有良好的结合活性(结合能<-5.0 kcal·mol^(-1))。结论温里祛寒方剂及其活性成分能够帮助机体应对低温刺激,其抗寒作用与改善包括甲状腺在内的神经内分泌系统损伤相关。

关键词：温里祛寒方剂大数据成药性评价抗寒缺氧损伤 BCPAP细胞分子对接

基于物联网和卷积神经网络的智能农机安全驾驶系统

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农机化研究 2025年第3期47卷 211-216页

作者：张砚雪天津电子信息职业技术学院天津300350

基于物联网和卷积神经网络的智能农机安全驾驶系统是一种创新的农业技术应用,通过将农机设备的摄像装置连接到互联网上,实现对农机设备和驾驶员的实时监测和数据采集;再利用卷积神经网络技术对采集到的驾驶数据进行特征提取和驾驶行为... 详细信息

基于物联网和卷积神经网络的智能农机安全驾驶系统是一种创新的农业技术应用,通过将农机设备的摄像装置连接到互联网上,实现对农机设备和驾驶员的实时监测和数据采集;再利用卷积神经网络技术对采集到的驾驶数据进行特征提取和驾驶行为分类与识别,实现对驾驶行为的自动监测和预警。实验结果表明:系统对驾驶行为的类别检测准确率较高,可以提高农机驾驶安全性和驾驶效率,为农业生产提供更加智能化和高效的服务。

关键词：物联网卷积神经网络智能农机安全驾驶驾驶行为预警

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国际量子认知的研究回溯、热点发掘与整合展望

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自然辩证法通讯 2025年第1期 105-116页

作者：刘燊汪澜韩逸雪周颖安徽农业大学人文社会科学学院安徽农业大学林学与园林学院中国地质大学(武汉)教育研究院

目前国内对于量子认知的研究较为薄弱，对于国际量子认知研究进行系统评述进而启发国内学者的思考十分必要。本文以2003-2022年发表的1482篇量子认知英文文献为样本，从规模、分布和趋势三个维度刻画了国际量子认知研究在发文量、地区... 详细信息

目前国内对于量子认知的研究较为薄弱，对于国际量子认知研究进行系统评述进而启发国内学者的思考十分必要。本文以2003-2022年发表的1482篇量子认知英文文献为样本，从规模、分布和趋势三个维度刻画了国际量子认知研究在发文量、地区合作、主题分布以及热点演进方面的特征，在此基础上进一步展开了对于量子认知研究未来发展趋势的分析与讨论。量子认知研究发文量呈现持续上升的趋势；心理学是量子认知研究的主要领域之一；量子认知研究的前沿热点议题包括量子理论构建认知模型的潜力、利用量子力学探究意识在大脑中的工作机制、利用量子理论解释概率判断误差中的认知现象等。

关键词：量子认知量子力学认知科学知识图谱