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蜂斗菜总内酯对缺血性脑卒中的神经保护作用及机制研究

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蜂斗菜总内酯对缺血性脑卒中的神经保护作用及机制研究

作者：李炳锋中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

缺血性脑卒中（Ischemic stroke,IS）,是由于脑血管狭窄或堵塞而引起脑组织局部缺氧坏死的临床综合征,有着高患病率、高死亡率、高致残率的特点,现已成为国内致死和致残最严重的疾病之一,给个人及全社会造成了极大的负担。针对缺血性脑... 详细信息

缺血性脑卒中（Ischemic stroke,IS）,是由于脑血管狭窄或堵塞而引起脑组织局部缺氧坏死的临床综合征,有着高患病率、高死亡率、高致残率的特点,现已成为国内致死和致残最严重的疾病之一,给个人及全社会造成了极大的负担。针对缺血性脑卒中导致的神经功能障碍,目前缺乏公认的具有确切疗效与安全性的药物,卒中后残留的神经系统后遗症亟待解决。神经新生为治疗IS后残留的神经功能障碍提供了新的方向。研究表明,在成年哺乳动物脑组织内的海马齿状回颗粒下区与侧脑室室管膜下区,存在神经祖细胞能够不断地分裂出新的神经元。新生的神经元可迁移至特定部位,进一步分化为功能性神经元并通过突触联系整合入神经回路,以此代替损伤坏死的神经元,恢复缺血部位的神经电信号传导。相关研究已证实多种药物或单体化合物具有促进神经新生的作用,如纤维细胞生长因子-2、养阴通脉颗粒、白藜芦醇等。药物在促进神经新生、恢复神经功能方面展现出了巨大的潜力,药用植物为进一步寻找有效改善乃至恢复受损神经功能的药物提供了重要来源。毛裂蜂斗菜Petasites tricholobus Franch.是菊科蜂斗菜属植物,在民间广泛用于清热消炎,解毒祛瘀等。本课题组前期从其根茎中提取、分离、鉴定出多种倍半萜类成分,证明具有抗炎、抗过敏等多种生物学活性。同时,前期研究亦表明:以内酯B、D、Ⅲa和Ⅳa为主成分的蜂斗菜总内酯（Total bakkenolides from Petasites tricholobus Franch.,PTB）在离体海马神经元OGD模型中,能够通过调控NF-κB信号通路减轻神经元的氧化应激与炎症反应,降低海马神经元的死亡率。因此,PTB具有开发成神经保护剂的潜力,对PTB的神经保护作用及机制进行深入研究具有重要意义。本论文通过建立大鼠大脑中动脉栓塞（Middle cerebral artery occlusion method,MCAO）模型,从存活率、体重、脑梗死体积、脑组织病理变化以及认知功能五个维度评价了PTB对缺血性脑卒中的神经保护作用;基于网络药理学与分子对接技术,筛选出PTB发挥神经保护作用的靶点与信号通路;通过Western blot、免疫荧光染色、高尔基染色,围绕筛选得到的信号通路进行验证,旨在深入研究PTB的神经保护作用及潜在分子机制,为将其开发成脑卒中神经保护药物提供科学依据。具体可分为以下三个部分:***对IS大鼠的神经保护作用以雄性SD大鼠为对象,采用MCAO法建立IS模型并进行Longa评分,筛选合适的大鼠分为假手术组、模型组、阳性药组（丁苯酞63 mg/kg）、PTB低、中、高（10、20、40 mg/kg）剂量6个处理组,每日灌胃给药1次,连续给药7 d。其中,假手术组大鼠12只,其余各组大鼠各20只。分析实验期间大鼠的存活率、体重变化情况;7 d后TTC染色检测大鼠脑梗死体积;制作石蜡切片进行HE染色观察脑组织病理变化。结果显示:连续给药7 d后,模型组大鼠的生存率为65%,阳性药组的生存率为75%,PTB低、中、高剂量组的生存率分别为65%,80%,80%。假手术组大鼠未出现死亡情况。与模型组相比,阳性药组、PTB高剂量组的体重增长量明显增大（P<0.05或P<0.01）,阳性药组、PTB中、高剂量组的脑梗死体积占比降低（P<0.05或P<0.01）。同时,病理切片显示:相比于模型组,PTB各剂量组的细胞间空泡减少,组织排列更加整齐,红色神经元的数量呈剂量依赖性的减少。表明PTB能够减轻大鼠脑缺血局部的坏死状况,保护神经细胞。进一步利用Morris水迷宫装置评价PTB改善IS大鼠认知功能的作用。再次构建大鼠IS模型,分组及给药情况同上,各组大鼠数量为8只,实验分为熟悉环境（1 d）、定位巡航（5 d）、空间探索（1 d）三个阶段。定位巡航阶段:站台放置于水池第Ⅲ象限。熟悉环境、空间探索阶段不设置站台。结果显示:随着定位巡航阶段的推进,阳性药组、PTB中、高剂量组的平均潜伏期、平均总路程明显小于模型组（P<0.05或P<0.001）。空间探索阶段:阳性药组、PTB高剂量组的穿台次数大于模型组（P<0.05或P<0.01）。PTB各剂量组在第Ⅲ象限游动的路程及PTB低、高剂量组在第Ⅲ象限游动的时间占比均显著高于模型组（P<0.05或P<0.001）,同时PTB各剂量组初始角均小于模型组（P<0.05或P<0.01）。表明PTB可以改善大鼠因脑缺血而导致的认知功能障碍。***发挥神经保护作用的关键靶点筛选和初步验证利用公共数据库（Swiss target prediction、Drug bank、Gene cards、OMIM）筛选得到PTB中4个主成分（内酯B、D、Ⅲa和Ⅳa）与IS相关的潜在靶点共1

关键词：毛裂蜂斗菜缺血性脑卒中神经保护 PI3K/AKT信号通路

武陵山区县域粮食产业高质量发展的区域差异与收敛性研究

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农业现代化研究 2024年第4期 612-625页

作者：朱小会李炳林重庆科技大学经济与金融学院/山区生态经济研究中心

粮食安全是建设农业强国的根基，探究粮食产业高质量发展水平的区域差异及收敛特征是建设农业现代化强国的应有之义。论文以武陵山区66个县域为研究对象，利用DEA-Malmquist指数法测度2013—2021年粮食产业全要素生产率，运用变异系数、... 详细信息

粮食安全是建设农业强国的根基，探究粮食产业高质量发展水平的区域差异及收敛特征是建设农业现代化强国的应有之义。论文以武陵山区66个县域为研究对象，利用DEA-Malmquist指数法测度2013—2021年粮食产业全要素生产率，运用变异系数、Dagum基尼系数及其分解以及β收敛模型研究武陵山区县域粮食产业高质量发展的区域差异、影响因素及收敛特征。研究发现：武陵山区粮食产业全要素生产率处于波动上升趋势，技术效率是粮食全要素生产率增长的主要源泉，空间分布呈现出“南北两头热中部冷”的格局。武陵山区粮食产业高质量发展水平的基尼系数总体呈下降趋势，区域内差异是造成总体差异的主要原因。产业结构高级化、农业服务对粮食产业高质量发展水平增长率具有显著的正向效应，而数字普惠金融具有显著的负向效应。数字普惠金融、产业结构高级化、农业服务对粮食产业高质量发展水平增长率具有显著的区域异质性特征。武陵山区粮食产业高质量发展存在σ收敛、绝对β收敛及条件β收敛。建议加强科技创新，实现技术效率与技术进步“双轮驱动”；充分利用区位优势，发展武陵山区特色生态农业；优化粮食产业结构，实现一二三产业融合发展；缩小区域发展差异，化解武陵山区粮食产业发展不均衡问题。

关键词：粮食产业高质量发展 Malmquist指数法区域差异收敛性

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她踏着光芒

电影文学 2024年第8期 177-187页

作者：李炳岑(编剧) 满胜宠(编剧) 浙江传媒学院动画与数字艺术学院澳门科技大学人文艺术学院中国

1.外景安田村社区中心日晚春时节的安田村,漫山遍野都开满了乳黄色的柚子花,村委会门前张贴着“体育进乡村,全民健身”的横幅。林佳一身利落的装扮,梳着高马尾,骑着自行车来到了村委会服务中心,看到门口的中年男人,停下车接过他手中的... 详细信息

1.外景安田村社区中心日晚春时节的安田村,漫山遍野都开满了乳黄色的柚子花,村委会门前张贴着“体育进乡村,全民健身”的横幅。林佳一身利落的装扮,梳着高马尾,骑着自行车来到了村委会服务中心,看到门口的中年男人,停下车接过他手中的宣传海报。

关键词：宣传海报柚子花服务中心全民健身村委会自行车

以新质生产力推进经济高质量发展的理论逻辑及实践路径

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当代经济研究 2024年第6期 5-15,F0002,F0003页

作者：李炳炎余飞中共江苏省委党校经济社会发展研究所南京210009 中央财经大学经济学院北京100081 南京大学商学院南京210093

习近平总书记提出的新质生产力是百年未有之大变局和新一轮科技革命与产业变革下重塑中国国际合作与竞争新优势、推动经济高质量发展的必由之路。从本质内涵来看,新质生产力是以科技创新为核心要义、以产业链现代化为载体依托、以经济... 详细信息

习近平总书记提出的新质生产力是百年未有之大变局和新一轮科技革命与产业变革下重塑中国国际合作与竞争新优势、推动经济高质量发展的必由之路。从本质内涵来看,新质生产力是以科技创新为核心要义、以产业链现代化为载体依托、以经济发展的质效提升为价值归宿的新时代新型生产力;从时代价值来看,新质生产力是马克思主义中国化的最新成果,是推动经济高质量发展的重要动能和构建人类命运共同体的关键抓手;从理论逻辑来看,新质生产力主要通过新技术、新要素、新需求、新产业、新模式、新制度等六个方面的创新与突破赋能经济高质量发展;从实践路径来看,要以坚持和加强党的集中统一领导、推进重大颠覆性引领性科技攻关、建设有中国特色的现代化产业体系、加快适应于新质生产力发展的人才培养及体制机制改革等举措来推动形成新质生产力,从而助力经济高质量发展。

关键词：新质生产力经济高质量发展科技创新产业链现代化

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基于线圈结构的双针床经编毛绒织物三维仿真

纺织学报 2024年第9期45卷 84-90页

作者：关松松蒋高明杨美玲李炳贤江南大学针织技术教育部工程研究中心江苏无锡214122

为实现高效率、低成本双针床经编毛绒织物开发,在分析了双针床经编毛绒织物形成及运动规律的基础上构建了垫纱数码数学模型、穿经数学模型,由数学模型自动生成垫纱运动轨迹。探讨了成圈及衬纬结构形成的毛绒织物的编织规律及其工艺,在... 详细信息

为实现高效率、低成本双针床经编毛绒织物开发,在分析了双针床经编毛绒织物形成及运动规律的基础上构建了垫纱数码数学模型、穿经数学模型,由数学模型自动生成垫纱运动轨迹。探讨了成圈及衬纬结构形成的毛绒织物的编织规律及其工艺,在研究其线圈结构及毛绒形态的基础上,建立了理想状态下的成圈及衬纬毛绒线圈模型,结合毛绒仿真关键因素及生成工艺参数,利用C#和JavaScript程序设计语言在Visual Studio平台上进行编程,实现了双针床成圈型及衬纬型毛绒织物的三维仿真。通过与实物图对比,验证了该模型可以真实模拟实物花色效果,仿真效果相似度高,可有效解决毛绒花型设计局限性的问题,降低设计难度和生产成本,解决设计周期长的问题,提高了生产效率,使双针床经编毛绒织物的应用得到广泛推广。

关键词：经编双针床毛绒织物数学模型三维仿真

高维性能因子系统结构可靠性的主动学习分析方法

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控制与决策 2024年

作者：李炳毅贾祥张鑫航李博文宇航动力学国家重点实验室国防科技大学系统工程学院国防科技大学理学院

在系统的结构可靠性分析中,针对主动学习克里金(active learning Kriging, AK)方法里学习函数涵盖信息不全面、终止准则过于保守,导致在高维因子系统的求解中加点过多带来高昂成本、效率较低的问题,提出一种高维性能因子系统结构可靠性... 详细信息

在系统的结构可靠性分析中,针对主动学习克里金(active learning Kriging, AK)方法里学习函数涵盖信息不全面、终止准则过于保守,导致在高维因子系统的求解中加点过多带来高昂成本、效率较低的问题,提出一种高维性能因子系统结构可靠性的主动学习分析方法.首先基于初始样本构建Kriging模型,基于一种新的学习函数寻点并更新模型,该函数能够同时考虑极限状态面附近、方差所度量的不确定性大小,以及候选点本身的概率密度情况,使得增加的学习点更具代表性;而后,用预测值的最大相对误差作为加点终止准则,最后估计系统的失效概率.在3个数值函数算例验证的基础上,针对一个8维曲柄滑块机械结构中连杆的失稳问题进行了研究.结果表明,与已有常见的学习函数相比,所提方法在保证预测精度条件下,减少了加点数量,能够实现准确、高效的可靠性分析.

关键词：可靠性分析主动学习克里金学习函数终止准则失效概率

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水声语义通信仿真实验设计

实验技术与管理 2024年第5期41卷 99-105页

作者：任鹏张莹李炳裕中国石油大学(华东)海洋与空间信息学院山东青岛266580

水声信道面临带宽资源有限和环境噪声复杂等局限,难以保证水声通信的高效性和可靠性。语义通信的微量性和鲁棒性表明其具有提升水声通信性能的潜力。为了验证基于语义通信革新水声通信的可行性,设计了一种水声语义通信仿真实验方案。发... 详细信息

水声信道面临带宽资源有限和环境噪声复杂等局限,难以保证水声通信的高效性和可靠性。语义通信的微量性和鲁棒性表明其具有提升水声通信性能的潜力。为了验证基于语义通信革新水声通信的可行性,设计了一种水声语义通信仿真实验方案。发送端以文本为信源,提取文本的语义特征并以知识图谱表征,实现信息的微量表达,为数据的高效传输提供了有效途径;接收端借助深度学习技术将语义特征重构为文本,实现信息的鲁棒性重构,为数据的可靠传输提供了有力保障。仿真实验结果表明,与传统水声通信方案相比,水声语义通信方案具有微量表达和鲁棒传输等技术优势,形成了克服水声信道窄带宽和低信噪比等困难的全新水声通信制式。

关键词：水声通信语义通信知识图谱

双三相同步磁阻电机单相开路故障下的容错控制策略

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中国电机工程学报 2024年第14期44卷 5736-5746,I0025页

作者：邹继斌李炳均张文韬徐永向郑博元哈尔滨工业大学电气工程及自动化学院黑龙江省哈尔滨市150006 哈尔滨工程大学智能科学与工程学院黑龙江省哈尔滨市150009

双三相同步磁阻电机(dual three-phase synchronous reluctance motor,DTP-SynRM)转子不含永磁体,没有高温退磁风险,成本较低,且由于其系统自由度高、冗余性强,因此具有较好的容错性能。开路故障是双三相同步磁阻电机系统中最常见的故... 详细信息

双三相同步磁阻电机(dual three-phase synchronous reluctance motor,DTP-SynRM)转子不含永磁体,没有高温退磁风险,成本较低,且由于其系统自由度高、冗余性强,因此具有较好的容错性能。开路故障是双三相同步磁阻电机系统中最常见的故障类型之一,该文针对一种两套三相绕组中性点相互独立的双三相同步磁阻电机单相开路故障,建立DTP-SynRM矢量空间解耦模型,实现对电压、电流和磁链方程的完全解耦。在开路故障状态下仍将其视为一个正常的双三相电机,分析故障状态对电机的电流约束和信号传递的影响,并指出在开路故障下z2轴电流与β轴电流不再独立,电机由正常运行时的四阶系统降阶为三阶系统,而由于开路故障导致的电压信号传递不准确则会在dq坐标系中引入二次谐波电流,并产生二次和四次转矩波动。该文提出一种同时考虑电流约束和信号传递误差的故障容错方法,电机处于三闭环运行状态,补偿电压信号传递误差,抑制开路故障时电机的转矩波动并降低电流谐波。搭建实验平台进行实验,验证所提容错方法的有效性和可行性。

关键词：双三相同步磁阻电机容错控制开路故障电流约束电压信号传递误差转矩脉动抑制

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儿童外伤性肘关节脱位的诊治

中华小儿外科杂志 2024年第8期45卷 734-738页

作者：揭强李炳钻王建嗣练志平福建泉州市正骨医院泉州362000

目的探讨外伤性肘关节脱位患儿的临床特点和诊治策略。方法收集2015年1月至2022年1月福建泉州市正骨医院收治的肘关节脱位患儿53例的临床资料,其中男42例,女11例;平均年龄为10.2岁(1~15岁)。分析脱位的临床特点、诊断检查方法、治疗方法... 详细信息

目的探讨外伤性肘关节脱位患儿的临床特点和诊治策略。方法收集2015年1月至2022年1月福建泉州市正骨医院收治的肘关节脱位患儿53例的临床资料,其中男42例,女11例;平均年龄为10.2岁(1~15岁)。分析脱位的临床特点、诊断检查方法、治疗方法,运用Mayo肘关节功能评分进行临床疗效的评定并随访。结果53例患儿中,左侧21例,右侧32例;单纯肘关节脱位占5.7%(3/53),合并单一骨折或韧带损伤占62.3%(33/53),合并多发骨折或韧带损伤占32%(17/53)。合并神经损伤:尺神经损伤3例,桡神经损伤3例;所有病例均使用了X线检查,其中只采用X线检查占47.2%(25/53),采用X线及CT检查占28.3%(15/53),采用X线及MRI检查占7.4%(4/53),采用X线及肌骨超声检查占5.7%(3/53),采用X线、肌骨超声及MRI检查占5.7%(3/53),采用X线、CT及MRI检查占1.9%(1/53),采用X线、CT及肌骨超声检查占1.9%(1/53),采用X线、CT、MRI及肌骨超声检查占1.9%(1/53)。闭合复位石膏固定14例,切开复位内固定39例。所有病例均获得随访,随访时间为6.2(3~24)个月,愈合时间为7.2(6~8)周。末次随访时依据Mayo肘关节功能评分标准的评定结果是:优46例,良6例,可1例,差0例。所有患儿均无切口感染、再脱位的并发症出现。结论外伤性肘关节脱位多数合并有肘部骨折,早期识别并及时治疗可以获得骨性愈合和良好的肘关节功能。

关键词：肘关节关节脱位骨折固定术外伤儿童