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Pt（Ⅳ）-聚氨基酸配位纳米声敏剂的构建用于逆转顺铂耐药的声动力-化疗联合治疗研究

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Pt（Ⅳ）-聚氨基酸配位纳米声敏剂的构建用于逆转顺铂耐药的声动...

作者：李温鑫北京化工大学

学位级别：硕士

声动力治疗（Sonodynamic therapy,SDT）作为一种新型的非侵入式疗法被广泛研究。但是治疗效果受到声敏剂毒性大、活性氧产率低等限制,因此亟待开发新型声敏剂用于高效SDT。顺铂（Cisplatin,CDDP）是临床常用化疗药物,疗效被其耐药性限... 详细信息

声动力治疗（Sonodynamic therapy,SDT）作为一种新型的非侵入式疗法被广泛研究。但是治疗效果受到声敏剂毒性大、活性氧产率低等限制,因此亟待开发新型声敏剂用于高效SDT。顺铂（Cisplatin,CDDP）是临床常用化疗药物,疗效被其耐药性限制。本论文研发了Pt（Ⅳ）-聚氨基酸配位纳米声敏剂PHPt,既作为声敏剂又可以抑制顺铂耐药,在超声（Ultrasound,US）辐射下实现无声敏剂的声动力-化疗联合治疗。研究内容和结果如下:1.将聚谷氨酸接枝组氨酸聚合物（γ-PGA-H,PH）与Pt（Ⅳ）前药配位自组装形成PHPt纳米声敏剂,其水合粒径约为220 nm,形态均匀且分散性良好。实验表明PH与Pt（Ⅳ）通过Pt-O键配位连接,酯键的存在使得PHPt可以响应肿瘤微酸环境特异性释放药物。***与Pt（Ⅳ）之间的配位结构使得PHPt表现出声敏剂性质,在US激发下自身产生大量1O2和·OH,效率提升了95%和85%。我们推测PHPt的SDT机制为,在US辐射下O2转换为1O2,H2O裂解为·OH和·H,Pt（Ⅳ）捕获·H还原为Pt（Ⅱ）,·H的消耗阻碍了·OH和·H的复合,提升SDT效率。此外Pt（Ⅳ）可以消耗GSH和·H还原为Pt（Ⅱ）,增加·OH和CDDP的积累,实现SDT和化疗的相互放大。***用于高效的体内外声动力-化疗联合治疗。体外实验表明,PHPt和Aspirin（As）具有良好的生物相容性。PHPt+As+US细胞存活率仅为14.2%,表明其具有良好的SDT化疗效果。此外,PHPt和As通过GSH耗竭和NF-κB通路激活的抑制双重逆转顺铂耐药,提升声动力-化疗治疗效果。体内实验结果表明,PHPt+As+US组抑瘤率为99.4%,在US照射下通过声动力-化疗联合治疗有效地根除肿瘤。综上所述,本研究构建了一种新型PHPt配位纳米声敏剂,表现出SDT效果的同时有效地逆转顺铂耐药,实现高效的声动力-化疗联合治疗,这项工作为新型声敏剂的开发及顺铂在SDT领域的应用提供了新的策略。

关键词：配位声敏剂 Pt(Ⅳ)前药 γ-PGA 顺铂耐药声动力治疗

加密重复数据删除系统的垃圾空间回收方法研究

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加密重复数据删除系统的垃圾空间回收方法研究

作者：温慧珑电子科技大学

学位级别：硕士

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槲皮素诱导乳腺癌细胞凋亡的研究

中国临床药理学杂志 2024年第18期40卷 2704-2708页

作者：李欢温慧华内蒙古自治区妇幼保健院成人重症医学科内蒙古自治区呼和浩特010000

目的探究槲皮素(Quer)诱导乳腺癌细胞凋亡的机制。方法将人乳腺癌细胞MCF-7分为4组,分别为对照组、实验组、阴性对照(NC)组和miR-373-3pmimics组。对照组细胞在正常条件下培养;实验组用80μmol·L^(-1)槲皮素处理;NC组用80μmol·L^(-1... 详细信息

目的探究槲皮素(Quer)诱导乳腺癌细胞凋亡的机制。方法将人乳腺癌细胞MCF-7分为4组,分别为对照组、实验组、阴性对照(NC)组和miR-373-3pmimics组。对照组细胞在正常条件下培养;实验组用80μmol·L^(-1)槲皮素处理;NC组用80μmol·L^(-1)槲皮素处理后,转染50nmol·L^(-1)miR-373-3p的阴性对照;miR-373-3pmimics组用80μmol·L^(-1)槲皮素处理,转染50nmol·L^(-1)miR-373-3p。用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组细胞中微小核糖核酸-373-3p(miR-373-3p)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达情况,用原位末端标记法(Tunel)实验检测各处理组细胞的凋亡率。结果对照组、实验组、NC组、miR-373-3pmimics组的miR-373-3p相对表达水平分别为1.00±0.15、0.61±0.08、0.67±0.05和1.19±0.16,TXNIPmRNA相对表达水平分别为1.00±0.12、1.83±0.21、1.71±0.19和1.26±0.14,NLRP3mRNA相对表达水平分别为1.00±0.11、0.73±0.06、0.65±0.08和1.27±0.15,Bcl-2mRNA相对表达水平分别为1.00±0.15、0.43±0.06、0.37±0.04和0.83±0.11,BaxmRNA相对表达水平分别为1.00±0.12、2.13±0.25、1.96±0.21和1.38±0.17,凋亡率分别为(100.00±13.55)%、(217.24±25.13)%、(196.37±21.53)%和(134.71±16.42)%。实验组的上述指标与对照组比较,miR-373-3pmimics组的上述指标与NC比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论槲皮素通过调控miR-373-3p/TXNIP/NLRP3通路诱导乳腺癌细胞凋亡。

关键词：槲皮素乳腺癌微小核糖核酸-373-3p 硫氧还蛋白互作蛋白 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 凋亡

人工智能及机器学习深度算法在产科母胎疾病中的应用

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中国实用妇科与产科杂志 2024年第8期40卷 804-809页

作者：温慧莹李笑天深圳市妇幼保健院深圳市孕产疾病与母婴健康重点实验室广东深圳518000

人工智能(artificial intelligence,AI)是机器对人的思维方式的模拟,其强大的算法、算力和大数据是AI发展的三大支撑力。近年,AI在产科母胎疾病研究领域快速发展,有效提升了各种医学任务的性能,为提高医疗技术水平与医疗服务效率、保障... 详细信息

人工智能(artificial intelligence,AI)是机器对人的思维方式的模拟,其强大的算法、算力和大数据是AI发展的三大支撑力。近年,AI在产科母胎疾病研究领域快速发展,有效提升了各种医学任务的性能,为提高医疗技术水平与医疗服务效率、保障母儿安全提供了强大抓手。文章简要介绍了现有AI研究的数据偏倚问题,并探讨通用AI在产科母胎疾病的发展趋势,旨在促进AI+产科母胎医学领域的科技创新高质量发展。

关键词：人工智能母胎疾病疾病预测

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倾斜管内气液两相逆流极限实验研究

核动力工程 2024年第3期45卷 51-59页

作者：马有福韩林峰温慧铭吕俊复王硕上海理工大学能源与动力工程学院上海200093 怀柔实验室山西研究院太原030032 清华大学能源与动力工程系北京100084

失水事故下压水堆热段内气液两相顺利逆流对防止堆芯熔化事故至关重要,而热段是由水平管与倾斜管组合而成。为探明热段内气液逆流的约束机制,以常温空气/水为两相工质对倾斜管与水平管内气液两相逆流极限(CCFL)特性进行实验,研究了管道... 详细信息

失水事故下压水堆热段内气液两相顺利逆流对防止堆芯熔化事故至关重要,而热段是由水平管与倾斜管组合而成。为探明热段内气液逆流的约束机制,以常温空气/水为两相工质对倾斜管与水平管内气液两相逆流极限(CCFL)特性进行实验,研究了管道倾角(0°~30°)和管径(40~100 mm)对管内CCFL的影响。主要结论有:CCFL工况下,水平管内呈分层流;随管道倾角和管径增大,倾斜管内分层流逐渐过渡为雾状流;相同管径下,以表观流速表征的CCFL曲线随管道倾角增大而升高,意味着热段内气液逆流主要受水平段控制;相同管道倾角下,倾斜管与水平管的CCFL表观流速曲线均随管径增大而升高;传统Wallis参数未反映管道倾角对CCFL的影响,也未能准确表征管径对水平管CCFL的影响,但Wallis参数可良好关联管径对倾斜管CCFL的影响;提出了可同时关联管道倾角与管径影响的倾斜管CCFL实验关联式。研究结果对压水堆核电厂的安全性分析提供了基础数据和实验关联式。

关键词：压水堆失水事故气液两相逆流极限(CCFL) 倾斜管管径效应

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完善我国外商投资安全审查制度

中国外资 2024年第8期 14-16页

作者：温慧青海民族大学法学院

构建完善的外商投资安全审查制度,对于防范外资可能会对国家安全造成的冲击,统筹好扩大开放与国家安全,推动我国实现更高水平的对外开放新格局具有现实意义。安全审查制度是维护国家安全的最后一道防线。随着负面清单内容持续缩减,为统... 详细信息

构建完善的外商投资安全审查制度,对于防范外资可能会对国家安全造成的冲击,统筹好扩大开放与国家安全,推动我国实现更高水平的对外开放新格局具有现实意义。安全审查制度是维护国家安全的最后一道防线。随着负面清单内容持续缩减,为统筹发展和安全之间的关系,国家发展改革委与商务部联合制定了《外商投资安全审查办法》,详细规定了审查范围、审查标准以及审查程序等内容,弥补了安全审查体系实施上的不足。

关键词：审查范围外商投资安全审查国家发展改革委对外开放新格局更高水平审查标准审查程序负面清单

黄河流域典型铅锌冶炼企业重金属废水管控与碳排放协同研究

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环境科学研究 2024年第1期37卷 212-220页

作者：武亚凤王海燕刘琰丁帅温慧娜中国环境科学研究院环境标准研究所北京100012 生态环境部黄河流域生态环境监督管理局生态环境监测与科学研究中心河南郑州450000

黄河流域作为国家生态安全的重要屏障,重金属污染一直以来备受关注.为提升重金属重点排放源铅锌冶炼行业废水排放管控水平,本文聚焦黄河流域中上游典型地区某铅锌冶炼企业,研究了不同产污环节排放废水中重点重金属排放特征及达标情况,... 详细信息

黄河流域作为国家生态安全的重要屏障,重金属污染一直以来备受关注.为提升重金属重点排放源铅锌冶炼行业废水排放管控水平,本文聚焦黄河流域中上游典型地区某铅锌冶炼企业,研究了不同产污环节排放废水中重点重金属排放特征及达标情况,并从行业绿色低碳发展方面测算了不同冶炼工艺流程碳排放强度、不同产污环节排放废水处理过程碳排放强度.结果表明:(1)采用氧化法+硫化钠除汞+石灰中和+生物制剂法+除铊稳定剂的组合处理工艺,污酸废水中总铅、总镉、总汞和总砷的排放浓度均可稳定达到《铅、锌工业污染物排放标准》(GB 25466-2010)特别排放限值要求,以处理后各重金属日最大检出浓度的90%分位数作为参比浓度,该处理工艺对总铅、总镉、总汞的去除率分别为98.2%、99.8%、99.9%.(2)铅锌冶炼企业污酸车间地面冲洗水应全部纳入污酸车间污水处理系统进行集中处理,避免铅、镉、汞、铊等重金属废水稀释排放,长期汇入黄河干流富集造成潜在环境风险.(3)锌冶炼过程重金属主要富存于固相颗粒和液相颗粒中,污酸废水(废气洗涤制酸废水)中总铅、总镉、总汞、总砷产污系数分别为4.83、4.33、7.02、0.01 g/t(以产品计),较实际流向废气中相应重金属产污系数低10^(3)量级.(4)鉴于污酸废水处理碳排放强度约为一般性生产废水的7.93倍,建议加强评估并推广应用2022年《国家先进污染防治技术目录(水污染防治领域)》提出的有色冶炼烟气洗涤污酸废水治理与资源化利用技术,研究提出基于资源化利用途径的污酸废水排放控制要求.(5)湿法炼锌工艺碳排放强度为3.08 t/t(冶炼1 t锌的CO_(2)排放量),相对属于绿色低碳冶炼工艺.研究显示,黄河流域中上游部分典型铅锌冶炼企业已采用相对绿色低碳冶炼工艺,鉴于黄河流域的国家战略定位,需进一步提升末端重金属废水风险管控和减污降碳协同治理力度,引领沿黄冶炼产业高质量发展.

关键词：黄河流域铅锌冶炼重金属碳排放

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面向混合专家模型的流行专家预取策略

小型微型计算机系统 2024年

作者：叶进李温良余天添彭涯军广西大学计算机与电子信息学院

在混合专家模型训练中，引入专家并行可以有效减轻单节点的内存压力并提高模型性能。然而，专家并行训练存在因令牌（Token）频繁跨节点传输及节点间负载不均衡而导致的高通信开销问题。针对此问题，本文提出了一种基于流行度的预取专... 详细信息

在混合专家模型训练中，引入专家并行可以有效减轻单节点的内存压力并提高模型性能。然而，专家并行训练存在因令牌（Token）频繁跨节点传输及节点间负载不均衡而导致的高通信开销问题。针对此问题，本文提出了一种基于流行度的预取专家策略（Prefetch Expert， PE）。该策略根据专家的流行度智能预测并提前拉取当前训练所需的专家，以提高训练效率。此外，针对预取不成功的情况，PE策略引入了一种异步拉取机制，允许专家计算的同时进行其他专家的拉取操作，实现专家间通信与计算的重叠，有效降低由网络争用引起的通信延迟。在CIFAR-100、WikiText-103和SQUAD数据集上的大规模实验表明，较对比方案，采用PE策略能够使主流深度学习模型的收敛时间至少减少30%。

关键词：专家并行通信开销专家流行度专家预取深度学习

黄河流域区域再生水循环利用的制约因素和对策措施探讨

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环境科学研究 2024年第1期37卷 131-139页

作者：温慧娜高涵张翔彭定华寇杰锋生态环境部黄河流域生态环境监督管理局生态环境监测与科学研究中心河南郑州450000 生态环境部环境规划院北京100012

区域再生水循环利用是破解水资源、水环境和水生态“三水统筹”治理难题,实现污水资源化利用的重要途径.通过调研黄河流域上中下游16个地级市区域再生水循环利用试点实施方案的推进情况,剖析了区域再生水循环利用模式在地方的认知度和... 详细信息

区域再生水循环利用是破解水资源、水环境和水生态“三水统筹”治理难题,实现污水资源化利用的重要途径.通过调研黄河流域上中下游16个地级市区域再生水循环利用试点实施方案的推进情况,剖析了区域再生水循环利用模式在地方的认知度和融合度,从政策和技术层面梳理了影响黄河流域区域再生水循环利用体系构建的主要制约因素,并提出了相应的对策措施.旨在推动区域再生水循环利用体系在黄河流域更大范围内发挥更加显著的效益,为其他流域再生水利用提供借鉴.政策层面的制约因素表现在地方政府缺少对再生水利用比例的考核机制,人工湿地工程无法与当地再生水利用规划、城镇污水处理厂和管网建设充分衔接融合,再生水不能有效纳入水资源配置规划,对于再生水取用权和收益权亦缺乏明确的管理要求,再生水尚未纳入水权交易市场.再生水利用工程盈利能力较弱,在缺乏经济政策保障的情况下很难形成稳定的市场运营和长效运行机制.技术层面的制约表现在冬季低温条件下,人工湿地工程的处理效果对运维技术的依赖度较高.不少地方的人工湿地工程往往缺乏专业运维队伍,“重建设、轻运维”的现象较为普遍.黄河流域再生水用于农业灌溉的需求量大,潜力有待充分发掘,再生水盐分升高和水质安全利用问题需持续探索和研究.提出的对策措施包括四方面:一是强化地方政府相关职能部门的协作协同,加大再生水利用率在考核中的权重,鼓励基础较好的地区开展再生水水权交易制度建设试点;二是省级层面应加大对区域再生水循环利用工程的政策和资金倾斜,推动工程尽早开工建设和发挥示范效益;三是强化人工湿地用地保障和运维管理;四是鼓励地方政府出台支持再生水用于农业灌溉的政策,推动黄河流域内典型农业县城形成具有示范性的再生水农业安全利用模式.

关键词：黄河流域区域再生水循环利用制约因素