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作者：李润法甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的:基于AMPK/mTOR/ghrelin通路调控FD胃动力障碍的生物学意义,结合脾胃虚弱型FD的脏腑病机规律及健脾益气法论治该病的临床实践,拟从AMPK/mTOR/ghrelin通路探讨健脾益气代表方香砂六君子汤干预脾胃虚弱型FD胃动力障碍的作用机制,为该... 详细信息

目的:基于AMPK/mTOR/ghrelin通路调控FD胃动力障碍的生物学意义,结合脾胃虚弱型FD的脏腑病机规律及健脾益气法论治该病的临床实践,拟从AMPK/mTOR/ghrelin通路探讨健脾益气代表方香砂六君子汤干预脾胃虚弱型FD胃动力障碍的作用机制,为该复方临床应用提供理论支撑。方法:将筛选出的80只10日龄SD雄性乳鼠采用随机数字表法随机分为空白组(n=20)和造模组(n=60),空白组10日龄时使用蔗糖水灌胃6 d作为阴性对照,造模组采用综合造模法(碘乙酰胺溶液灌胃法+饥饱失常法+游泳力竭法)复制脾胃虚弱型FD大鼠模型。造模完成后,从空白组和造模组中随机各挑选10大鼠,进行模型验证。模型验证成功后使用随机数字表法将造模组分为模型组,中药高、中、低剂量组和阳性药对照组。空白组和模型组给予10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃,中药高、中、低剂量组分别给予12、6、3 g/(kg·d)的香砂六君子汤灌胃;阳性对照药组给予1.35 mg/(kg·d)的枸橼酸莫沙必利灌胃。观察各组大鼠一般行为状况并测定各组大鼠体质量和三小时摄食量;测量各组大鼠胃排空率、肠推进率以及观察各组大鼠胃组织形态学改变;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测各组大鼠胃窦组织中AMPK、TSC2、mTOR、GOAT和ghrelin基因表达;免疫荧光(IF)双标法检测各组大鼠胃窦组织中AMPK/mTOR和ghrelin/mTOR阳性共表达。蛋白免疫印迹法(WB)检测大鼠胃窦组织中AMPK、TSC2、mTOR、c-kit、GHSR-1的蛋白水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠胃窦组织中ghrelin和血浆中的acly-ghrelin的蛋白含量。结果:模型复制后:相较于空白组,造模组大鼠精神状态、活动度、毛发润泽度等情况均明显较差;造模组大鼠体质量、三小时摄食量、胃排空率和肠推进率均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。造模组大鼠胃窦组织未出现病理性改变。给药干预后:(1)相较于空白组,模型组大鼠一般行为状况较差;体质量和三小时摄食量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。相较于模型组,各实验组大鼠精神状态、活动度、毛发润泽度等情况均有不同程度的改善;中药高、中剂量组大鼠体质量和三小时摄食量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)相较于空白组,模型组大鼠胃排空率和肠推进率明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);相较于模型组,中药高、中剂量组大鼠胃排空率和肠推进率提升显著,差异具有统计学意义(P<0.05);各组大鼠胃窦组织均未出现病理性改变。(3)RT-PCR结果显示:与空白组比较,模型组大鼠胃窦组织中AMPK、TSC2、ghrelin、GOAT基因表达下降,mTOR基因表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05);相较于模型组大鼠,中药高、中剂量组大鼠胃窦组织中AMPK、TSC2、ghrelin、GOAT基因表达上升,mTOR基因表达降低,差异显著具有统计学意义(P<0.05)。(4)IF双染结果显示:相较于空白组,模型组大鼠胃窦组织中AMPK/mTOR和ghrelin/mTOR免疫荧光阳性共表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);相较于模型组,中药高、中剂量组大鼠胃窦组织中AMPK/mTOR和ghrelin/mTOR免疫荧光阳性共表达升高,差异显著具有统计学意义(P<0.05)。(5)WB结果显示:相较于空白组,模型组大鼠胃窦组织中AMPK、TSC2、c-kit、GHSR-1蛋白水平下降,mTOR蛋白水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);相较于模型组大鼠,中药高、中剂量组大鼠胃窦组织中AMPK、TSC2、c-kit、GHSR-1蛋白水平升高,mTOR蛋白水平降低,差异显著具有统计学意义(P<0.05)。(6)ELISA结果显示:相较于空白组,模型组大鼠胃窦组织中ghrelin和血浆中acly-ghrelin蛋白含量下降,差异具有统计学意义(P<0.05);相较于模型组大鼠,中药高、中剂量组大鼠胃窦组织中ghrelin和血浆中acly-ghrelin蛋白含量上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:香砂六君子汤可以显著改善脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠的一般状况和胃肠动力,其具体机制可能与正向调控脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠胃窦组织中AMPK/mTOR/ghrelin通路关键基因蛋白表达有关。

关键词：健脾益气脾胃虚弱 AMPK/mTOR/ghrelin信号通路功能性消化不良香砂六君子汤

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基于VR的城市轨道交通车站火灾及乘客疏散模拟仿真研究

基于VR的城市轨道交通车站火灾及乘客疏散模拟仿真研究

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作者：李润法北京交通大学

学位级别：硕士

随着城市的扩张及公共交通的迅速发展,地铁作为一种大运量公共交通工具承担了非常庞大的客流,以至于在早晚高峰期间某些地铁站几乎达到饱和状态。地铁站内一旦发生灾害事故,饱和状态的空间环境使乘客疏散异常困难。此外,地铁站一般位于... 详细信息

随着城市的扩张及公共交通的迅速发展,地铁作为一种大运量公共交通工具承担了非常庞大的客流,以至于在早晚高峰期间某些地铁站几乎达到饱和状态。地铁站内一旦发生灾害事故,饱和状态的空间环境使乘客疏散异常困难。此外,地铁站一般位于地下,埋置深度约为10m-30m,灾害事故下站内乘客需克服自身重力向地面逃生,这更加增加了乘客疏散难度。在所有地铁灾害事故中,火灾事故贯穿整个地铁发展历史,发生次数较多,并且一旦发生火灾,所造成的乘客伤亡及经济损失是无法估计的。近些年,国内外学者对地铁火灾开展了较多的研究,一般是利用商业火灾模拟软件及行人仿真软件直接进行火灾模拟及乘客疏散仿真。此技术手段可以极大地缩减成本预算、降低实施风险,但是乘客疏散仿真结果可靠性存在一定问题,因为火灾场景下乘客的行为难以获得。虚拟现实（VR）技术为参与者沉浸至虚拟现实场景中提供了可行的技术手段,近些年逐渐被用于应急演练领域,若将其应用至地铁火灾疏散研究中可以更加真实地研究乘客的疏散行为。基于以上背景,本文主要集成地铁火灾模拟研究、行人微观仿真研究和VR技术研发“虚拟现实城市轨道交通火灾疏散仿真演练平台”,基于本平台以北京地铁6号线青年路站为例开展地铁站台火灾乘客疏散研究。本文首先对美国NFPA-130（以下简称NFPA）、中国台湾捷运规范（以下简称中国捷运规范）及《地铁安全疏散规范》（GB/T 33668-2017）（以下简称国标疏散规范）中涉及地铁站台火灾乘客疏散的内容进行总结对比,主要从疏散乘客量的计算、关键设备设施的通过能力及必要疏散时间标准等几个方面展开。然后以青年路站为例,分别基于美规、中国捷运规范及国标疏散规范计算青年路站站台发生火灾时的乘客必要安全疏散时间,并对三部规范的计算结果进行了评价分析。其次以青年路站为例分析总结了地铁车站内的通风排烟设备以及站台、站厅火灾的环控措施,然后采用火灾模拟软件Smartfire搭建青年路站有限元模型,根据环控条件的不同设置7种工况,以温度和烟气为评价指标对不同工况的火灾模拟结果进行对比评价,最终提出站台火灾的最优通风排烟模式。之后,在经典社会力模型的基础上提出了改进的预测碰撞社会力模型以完善行人之间行为的仿真,结合火灾特性提出了行人的火灾属性及状态,类比行人碰撞规避提出了行人预判火灾规避机制。最后对上述模型进行参数标定,最终构建了能够自主感知物理空间环境、火灾并对其做出自主反应的社会力-智能体行人模型。然后基于Unity3D开发环境、3ds Max渲染工具等进行青年路站虚拟场景搭建和虚拟现实仿真系统开发,融合上述地铁站火灾模拟数据、改进的社会力-智能体仿真模型,设计了系统UI、逻辑架构及系统功能架构,最终开发了多功能的“虚拟现实城市轨道交通火灾疏散仿真演练平台”。最后借助本虚拟现实系统建立三个典型场景:场景1站台无火灾、场景2站台最左端电扶梯着火不限制其一旁的扶梯使用及场景3站台最左端电扶梯着火限制其一旁的扶梯使用。然后分别对这三个场景进行乘客疏散仿真,观察并记录整个乘客疏散的进程和结果,最终对青年路站的疏散情况做出完整的评价。本文在地铁站台火灾模拟研究、微观行人仿真研究的基础上研发了“城市轨道交通虚拟现实疏散仿真演练平台”。以地铁青年路站为例,借助本平台设置疏散仿真场景,仿真并进行结果评价,证实本系统具有较高的实用性。

关键词：城市轨道交通站台火灾行人仿真虚拟现实系统开发

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基于虚拟现实技术的地铁火灾疏散仿真平台研发与应用

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都市快轨交通 2020年第1期33卷 31-35页

作者：王子甲高永鑫陈峰李润法北京交通大学土木建筑与工程学院北京100044 北京交通大学北京市轨道线路安全与防灾工程技术研究中心北京100044

目前地铁站火灾疏散演练与实验多采用人与火分离的方式进行,所得结果能否反映乘客在真实火灾中的行为存在较大不确定性。对此,研究基于虚拟现实(VR)技术,集成走步设备、视觉设备、火灾仿真、地铁环境系统建模等技术,构建适用于地铁大空... 详细信息

目前地铁站火灾疏散演练与实验多采用人与火分离的方式进行,所得结果能否反映乘客在真实火灾中的行为存在较大不确定性。对此,研究基于虚拟现实(VR)技术,集成走步设备、视觉设备、火灾仿真、地铁环境系统建模等技术,构建适用于地铁大空间的沉浸式火灾疏散仿真软硬件技术框架。其中地铁列车、车站、隧道等环境采用UNITY建模,而火灾动态发展则加载SMARTFIRE仿真结果导入。以北京地铁6号线某车站及隧道为案例,应用系统框架开发具有丰富交互功能的火灾疏散演练综合平台,设计并开展实验。初步结果表明:乘客行为及体征参数在虚拟火灾中均有明显变化,体现虚拟环境较高的还原度;大部分乘客在逃生过程中较少观察疏散标志;双洞隧道疏散中乘客通常会错过横通道,VR技术在地铁疏散领域非常有应用潜力。

关键词：虚拟现实火灾疏散地铁

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浅谈重大项目行政决策风险评估和社会稳定风险评估的区别与联系

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中国工程咨询 2024年第4期 54-59页

作者：王清波刘宾李润法杨麟青岛市工程咨询院青岛青咨工程咨询有限公司

重大项目的决策风险评估和社会稳定风险评估均是项目前期研究中的重要环节。本文梳理了两项工作的政策背景,分析了二者之间的区别和联系,并以青岛市重大项目为例进行了具体阐述,提出了实际操作中的相关建议。

关键词：社会稳定风险评估政策背景行政决策重大项目区别与联系区别和联系项目前期实际操作

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香砂六君子汤调控RhoA/ROCK2/MYPT1信号通路改善功能性消化不良大鼠胃动力的机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第4期29卷 1-8页

作者：刘梦雅成映霞白敏赵琳娜李润法安耀荣段永强李亚荣甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省实验动物行业技术中心兰州730000 宁夏医科大学中医学院银川750004

目的:基于RAS同源基因家族成员A(RhoA)/Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)/肌球蛋白轻链磷酸酶靶向亚基1(MYPT1)信号通路探讨香砂六君子汤对功能性消化不良(FD)大鼠胃动力障碍的干预机制。方法:将60只SPF级雄性SD乳鼠随机分为正常组(n=10... 详细信息

目的:基于RAS同源基因家族成员A(RhoA)/Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)/肌球蛋白轻链磷酸酶靶向亚基1(MYPT1)信号通路探讨香砂六君子汤对功能性消化不良(FD)大鼠胃动力障碍的干预机制。方法:将60只SPF级雄性SD乳鼠随机分为正常组(n=10)和造模组(n=50),造模组大鼠采用综合造模法复制FD大鼠模型。模型复制成功后将造模组大鼠随机分为模型组、莫沙必利组和香砂六君子汤高、中、低剂量组,共5组,每组10只。正常组和模型组大鼠给予10 mL·kg^(-1)·d^(-1)生理盐水灌胃,莫沙必利组给予1.35 mg·kg^(-1)·d^(-1)莫沙必利灌胃,香砂六君子汤高、中、低剂量组分别给予12、6、3 g·kg^(-1)·d^(-1)香砂六君子汤汤剂灌胃,持续干预14 d。造模和给药前后观察大鼠一般生存状况,测定大鼠体质量、3 h平均进食量。给药干预结束后,测定大鼠肠推进率,采用苏木素-伊红(HE)染色观察胃组织病理改变,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定各组大鼠延髓和胃组织匀浆液中胆碱乙酰转移酶(ChAT)、血管活性肠肽(VIP)含量,采用冰冻切片染色技术观察各组大鼠胃窦平滑肌中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)酶分布,采用蛋白免疫印迹法检测胃组织中RhoA、ROCK2、磷酸化(p)-MYPT1蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠毛发枯乱、倦懒怠动、行动缓迟,一般生存状况较差,体质量、3 h平均进食量以及肠推进率均明显下降(P<0.05);胃组织病理未见明显异常;延髓和胃组织中ChAT含量减少,胃组织中VIP含量增多,胃窦平滑肌中ATP酶分布明显减少,胃组织中RhoA、ROCK2、p-MYPT1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠一般生存状况明显好转,体质量、3 h平均进食量及肠推进率明显增加(P<0.05);胃组织病理未见明显差异;延髓和胃组织中ChAT含量明显增加,胃组织中VIP含量减少,胃窦平滑肌中ATP酶分布明显增加,胃组织中RhoA、ROCK2、p-MYPT1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),上述指标香砂六君子汤组干预作用呈剂量依赖性。结论:香砂六君子汤能够有效改善FD大鼠一般生存状况及胃动力,其具体机制可能与香砂六君子汤激活胃组织中RhoA/ROCK2/MYPT1信号通路调控平滑肌舒缩,促进胃动力有关。

关键词：香砂六君子汤 RAS同源基因家族成员A(RhoA) Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2) 磷酸化肌球蛋白轻链磷酸酶靶向亚基1(p-MYPT1) 功能性消化不良

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香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良模型大鼠胃窦组织mTOR/ghrelin/GHSR-1a通路的影响

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中医杂志 2023年第13期64卷 1359-1365页

作者：李润法安耀荣白敏马秀兰赵琳娜刘梦雅成映霞甘肃中医药大学甘肃省兰州市730000 甘肃中医药大学实验动物中心宁夏医科大学中医学院

目的探讨香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良(FD)模型大鼠胃排空的影响及可能作用机制。方法60只SD大鼠的乳鼠随机分为空白组、模型组、莫沙必利组和香砂六君子汤低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠采用碘乙酰胺... 详细信息

目的探讨香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良(FD)模型大鼠胃排空的影响及可能作用机制。方法60只SD大鼠的乳鼠随机分为空白组、模型组、莫沙必利组和香砂六君子汤低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠采用碘乙酰胺联合蔗糖溶液灌胃+隔日给食+游泳力竭复制脾胃虚弱型FD大鼠模型。造模成功后香砂六君子汤高、中、低剂量组分别给予香砂六君子汤12、6、3 g/(kg·d)灌胃;莫沙必利组给予枸橼酸莫沙必利片1.35 mg/(kg·d)灌胃;空白组和模型组大鼠给予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃。连续干预2周后,测定各组大鼠体质量、胃排空率和肠推进率,HE染色观察各组大鼠胃组织病理学改变,检测大鼠胃窦组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、胃生长激素释放激素(ghrelin)、生长激素促分泌素受体1a(GHSR-1a)、c-kit蛋白表达和血浆酰基化胃生长激素释放激素(Acly-ghrelin)水平。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、胃排空率、肠推进率降低,胃窦组织中ghrelin、GHSR-1a、c-kit蛋白表达和血浆Acly-ghrelin水平均降低,mTOR蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,香砂六君子汤中、高剂量组和莫沙必利组大鼠体质量、胃排空率、肠推进率升高,胃窦组织中ghrelin、GHSR-1a、c-kit蛋白表达及血浆Acly-ghrelin水平均升高,mTOR蛋白表达降低(P<0.05)。与莫沙必利组比较,香砂六君子汤高剂量组大鼠胃窦组织中ghrelin蛋白表达升高,mTOR蛋白表达降低(P<0.05)。HE染色结果显示,各组大鼠胃组织病理形态学正常,腺体无萎缩,无炎性细胞浸润。结论香砂六君子汤中、高剂量能够显著促进脾胃虚弱型FD大鼠胃排空,其作用机制可能与香砂六君子汤可正向调控mTOR/ghrelin/GHSR-1a信号通路相关。

关键词：功能性消化不良脾胃虚弱型香砂六君子汤胃排空 mTOR/ghrelin/GHSR-1a信号通路

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基于生物信息学技术探讨白及多糖对胃溃疡的保护机制及实验验证

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中华中医药杂志 2022年第5期37卷 2952-2956页

作者：白敏段永强成映霞马骏李润法赵琳娜刘梦雅甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室兰州730000 宁夏医科大学银川750004

目的:基于生物信息学技术探讨白及多糖对胃溃疡的保护作用及机制,并进行实验验证。方法:利用GeneCards、OMIM等数据库对胃溃疡疾病相关靶点进行预测和筛选;通过String在线数据库进行蛋白互作分析;通过Cytoscape构建PPI网络,筛选核心靶... 详细信息

目的:基于生物信息学技术探讨白及多糖对胃溃疡的保护作用及机制,并进行实验验证。方法:利用GeneCards、OMIM等数据库对胃溃疡疾病相关靶点进行预测和筛选;通过String在线数据库进行蛋白互作分析;通过Cytoscape构建PPI网络,筛选核心靶点与白及多糖组分(葡萄糖、甘露糖)进行分子对接,60只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和白及多糖高、低剂量组,各组大鼠分别给药干预7 d。除空白组外,其余大鼠全部通过盐酸/乙醇混合物复制胃溃疡模型。肉眼观察及病理检测评价大鼠胃组织损伤状况,并通过相关分子生物学技术对前期生物信息学技术预测得到的结果进行验证。结果:共筛选得到与胃溃疡密切相关的靶点56个,其中排名前3的是AKT、HIF-1α、HSP90,分子对接结果表明结合能皆<0。实验验证结果表明,与空白组比较,模型组大鼠胃组织溃疡性损伤显著,水肿充血坏死明显可见,镜下上皮细胞结构紊乱、坏死严重,病理学评分升高,AKT、HIF-1α、HSP90的基因蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,白及多糖显著降低溃疡指数(P<0.01),有效改善胃组织病理评分,显著降低AKT、HIF-1α的基因蛋白表达水平,升高HSP90基因蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05)。结论:白及多糖具有显著的胃保护作用,其具体机制可能是葡萄糖和甘露糖能够显著调控胃组织凋亡、炎症、缺氧等病理状态,同时还能有效激活HSP90等保护性蛋白,进而发挥抗溃疡性损伤作用。

关键词：白及多糖蛋白激酶B 缺氧诱导因子-1α 热休克蛋白90 胃溃疡生物信息学

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香砂六君子对脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠十二指肠低度炎症的作用研究

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中国临床药理学杂志 2023年第15期39卷 2198-2202页

作者：赵琳娜白敏李润法刘梦雅段永强高晗安耀荣成映霞甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 甘肃省实验动物行业技术中心甘肃兰州730000 宁夏医科大学中医学院宁夏回族自治区银川750004 宁夏区域高发病中医药防治教育部重点实验室宁夏回族自治区银川750004 宁夏区域高发病中西医结合研究重点实验室宁夏回族自治区银川750004 石家庄傅山肿瘤医院中医内科河北石家庄050000

目的基于Nod结构域样受体3(NLRP3)活化探讨香砂六君子(XSLJZ)对脾胃虚弱型功能性消化不良(FD)大鼠十二指肠低度炎症的干预效应及机制。方法将SD大鼠随机分为空白组与造模组,通过复合造模法(碘乙酰胺灌胃+游泳力竭+饥饱失常)建立脾胃虚弱... 详细信息

目的基于Nod结构域样受体3(NLRP3)活化探讨香砂六君子(XSLJZ)对脾胃虚弱型功能性消化不良(FD)大鼠十二指肠低度炎症的干预效应及机制。方法将SD大鼠随机分为空白组与造模组,通过复合造模法(碘乙酰胺灌胃+游泳力竭+饥饱失常)建立脾胃虚弱型FD大鼠,并进行模型验证。将成功建模的脾胃虚弱型FD大鼠随机分为模型组和低(6 g·kg^(-1))、高(12 g·kg^(-1))剂量实验组。给药2周后,检测各组大鼠体质量及进食量并测算其胃排空率及肠推进率,以酶联免疫吸附试验法测定各组大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18的含量,以蛋白质印迹法及免疫荧光染色(IF)法检测NLRP3、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、孔蛋白Gasdermoh-D(GSDMD)蛋白的表达水平。结果给药后,空白组、模型组和低、高剂量实验组的体质量分别为(390.50±34.30)、(305.20±33.10)、(338.30±34.84)和(352.40±33.40)g,3 h进食量分别为(14.51±1.36)、(10.31±1.37)、(12.99±1.34)和(13.77±1.55)g,胃排空率分别为(56.75±5.05)%、(29.50±5.02)%、(46.40±6.83)%和(47.30±9.00)%,肠推进率分别为(86.66±12.26)%、(35.38±11.53)%、(60.29±13.26)%和(75.09±10.10)%,IL-1β含量分别为(29.27±4.79)、(47.18±8.98)、(38.04±2.92)和(31.22±4.97)pg·mL^(-1),IL-18含量分别为(23.12±5.47)、(110.62±18.33)、(72.99±8.40)和(40.36±6.83)ng·mL^(-1);模型组的上述指标与空白组和低、高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论XSLJZ可以有效抑制十二指肠低度炎症,其机制可能与NLRP3活化有关。

关键词：香砂六君子汤功能性消化不良低度炎症 Nod结构域样受体3

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香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠的干预机制研究

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中国实验动物学报 2023年第2期31卷 232-239页

作者：刘梦雅成映霞白敏赵琳娜李润法张延英安耀荣段永强甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省实验动物行业技术中心兰州730000 宁夏区域高发病中医药防治教育部重点实验室银川750004 宁夏区域高发病中西医结合研究重点实验室银川750004

目的探讨香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)大鼠的干预机制。方法将60只SPF级雄性SD乳鼠随机分为空白组(n=10)和造模组(n=50),造模组大鼠采用综合造模法(碘乙酰胺灌服+游泳力竭+饥饱失常)复制脾胃虚... 详细信息

目的探讨香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)大鼠的干预机制。方法将60只SPF级雄性SD乳鼠随机分为空白组(n=10)和造模组(n=50),造模组大鼠采用综合造模法(碘乙酰胺灌服+游泳力竭+饥饱失常)复制脾胃虚弱型FD大鼠模型。模型复制成功后将造模组大鼠随机分为模型组、阳性对照组和香砂六君子汤高、中、低剂量组,共5组,每组10只。空白组和模型组大鼠给予10 mL/(kg·d)生理盐水灌胃,阳性对照组给予1.35 mg/(kg·d)莫沙必利药剂灌胃,香砂六君子汤高、中、低剂量组分别给予12、6、3 g/(kg·d)香砂六君子汤汤剂灌胃,持续干预14 d。造模和给药前后观察大鼠一般状况,测定大鼠体重、3 h进食量。给药干预结束后,测定大鼠胃排空率、肠推进率,采用苏木素-伊红染色观察胃组织病理改变,采用生化试剂盒测定大鼠胃组织匀浆液中Mg2+-ATP酶含量,采用蛋白免疫印迹法检测胃组织中CaM、MLCK、p-MLC20蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠毛发枯乱、倦懒怠动、行动缓迟,一般状况评分显著降低,体重、3 h进食量、胃排空率及肠推进率均显著下降(P<0.05);胃组织病理未见明显异常;胃组织中Mg2+-ATP酶含量减少,胃组织中CaM、MLCK、p-MLC20蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,高、中剂量给药组大鼠一般状况评分显著提升,体重、3 h进食量以及胃排空率显著增加(P<0.05);胃组织病理未见明显差异;胃组织中Mg2+-ATP酶含量显著增加,胃组织中CaM、MLCK、p-MLC20蛋白表达水平显著升高(P<0.05),上述指标香砂六君子汤组干预作用呈剂量依赖性。结论香砂六君子汤能够有效改善脾胃虚弱型FD大鼠一般状况及胃动力,作用机制可能与其激活胃组织中CaM/MLCK/MLC20通路调控平滑肌舒缩,促进胃动力有关。

关键词：香砂六君子汤脾胃虚弱型 CaM/MLCK/MLC20通路功能性消化不良

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香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠胃动力的作用

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中成药 2023年第4期45卷 1108-1113页

作者：李润法段永强白敏马秀兰赵琳娜刘梦雅安耀荣成映霞甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省实验动物行业技术中心甘肃兰州730000 宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004 甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室甘肃兰州730000

目的探讨香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠胃动力的作用。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组及香砂六君子汤高、中、低剂量组,采用碘乙酰胺+饥饱饮食+游泳力竭方法复制脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠模型,给予相应... 详细信息

目的探讨香砂六君子汤对脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠胃动力的作用。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组及香砂六君子汤高、中、低剂量组,采用碘乙酰胺+饥饱饮食+游泳力竭方法复制脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠模型,给予相应药物干预14 d。观察各组大鼠一般情况,测定各组大鼠体质量、3 h进食量、胃排空率,HE染色观察大鼠胃窦组织病理学改变,ELISA、RT-qPCR、Western blot法检测大鼠胃窦组织AMPK、TSC2、mTOR、Ghrelin表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、3 h进食量、胃排空率和胃窦组织AMPK、TSC2、Ghrelin mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05),mTOR mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组比较,香砂六君子汤高、中剂量组大鼠体质量、3 h进食量、胃排空率和胃窦组织AMPK、TSC2、Ghrelin mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05),mTOR mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05)。结论香砂六君子汤能改善脾胃虚弱型功能性消化不良大鼠胃动力障碍,其机制与激活AMPK/TSC2/mTOR信号通路,促进Ghrelin表达相关。

关键词：香砂六君子汤脾胃虚弱型功能性消化不良 Ghrelin AMPK/TSC2/mTOR信号通路

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