检索结果-南通市图书馆

作者：李润智吉林大学

学位级别：硕士

阿尔兹海默症(Alzheimer’s Disease,AD)是一种常见的中枢神经系统疾病。据统计,如今全球约有4600万人患有AD。到2050年,这一数字预计将提升至1.3亿人,现如今AD已成为继心脏病、肿瘤以及脑血管疾病外导致老年人死亡的第四大疾病。琥珀... 详细信息

阿尔兹海默症(Alzheimer’s Disease,AD)是一种常见的中枢神经系统疾病。据统计,如今全球约有4600万人患有AD。到2050年,这一数字预计将提升至1.3亿人,现如今AD已成为继心脏病、肿瘤以及脑血管疾病外导致老年人死亡的第四大疾病。琥珀八氢氨吖啶是我国自主研发的用于治疗AD的Ⅰ类新药,是一种全新的乙酰胆碱酯酶抑制剂,与现有的乙酰胆碱酯酶抑制剂药物有很大差异,试验表明,琥珀八氢氨吖啶能够有效的减缓AD患者体内β淀粉样蛋白沉积,对预防和治疗老年痴呆症、脑出血、中风后遗症以及青少年注意力缺乏综合症具有较好的疗效。琥珀八氢氨吖啶是一种新型化合物,目前对于琥珀八氢氨吖啶的代谢研究主要集中在临床前的体内药代动力学研究,关于对其药物-药物相互作用(Drug-Drug Interation,DDI)的研究尚未有文献报道。在新药研发的过程中,如果不能及时发现可能发生的DDI,就会在临床用药过程中产生多种不良反应,最终导致药物研发的失败。由此可见,对于DDI的研究在药物的临床用药上起到了至关重要的作用。因此,本课题以琥珀八氢氨吖啶为研究对象,首次建立了用于定量肝微粒体中琥珀八氢氨吖啶的液相色谱-串联质谱(Liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析方法,并通过体外试验对琥珀八氢氨吖啶在代谢过程中可能发生的DDI进行了全方面的研究,主要研究内容如下:(1)肝微粒体中琥珀八氢氨吖啶的LC-MS/MS定量分析方法的建立基于LC-MS/MS技术,本课题首次建立了人肝微粒体中琥珀八氢氨吖啶定量分析方法,并从精密度与准确度、线性范围、残留、提取回收率和基质效应等几个方面对本论文所建立的分析方法进行了考察,结果表明,该方法可以准确定量人肝微粒体基质中的琥珀八氢氨吖啶,并应用于琥珀八氢氨吖啶体外DDI研究。(2)琥珀八氢氨吖啶的代谢稳定性研究建立人肝微粒体中琥珀八氢氨吖啶孵育体系,并进行了代谢稳定性研究,结果表明,琥珀八氢氨吖啶在人肝微粒体中0-180 min内呈线性消除,琥珀八氢氨吖啶在肝微粒体中的消除速率常数以及消除半衰期分别为k=0.0026 min;t=266.5 min。表明在该孵育体系下琥珀八氢氨吖啶代谢较为稳定。(3)琥珀八氢氨吖啶CYP450酶代谢亚型的鉴定基于肝微粒体孵育体系,选择参7种与药物代谢的主要CYP450酶(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)作为研究对象,并通过选择性化学抑制法和基因重组人源CYP450酶法对琥珀八氢氨吖啶CYP450酶代谢亚型进行鉴定,选择性抑制剂法的实验组结果表明,CYP3A4和CYP2C8在琥珀八氢氨吖啶代谢中起主要作用。但是,基因重组人源CYP450酶法中琥珀八氢氨吖啶在CYP3A4和CYP2C8的纯酶的孵育体系下没有发生明显的代谢消除,推断选择性化学抑制剂法与基因重组人源CYP450酶法的结果不一致的原因是琥珀八氢氨吖啶在肝微粒中的的代谢是由几种CYP450酶的协同作用催化完成的,单一CYP450酶亚型孵育下不能对琥珀八氢氨吖啶进行代谢。(4)琥珀八氢氨吖啶对CYP450酶亚型抑制作用的研究建立“Cocktail“混合探针底物孵育体系,首次研究了琥珀八氢氨吖啶对7种主要参与药物代谢的CYP450酶亚型(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)的抑制作用。结果发现,琥珀八氢氨吖啶在0.005-0.5μM的浓度范围内,对各CYP450酶亚型没有发生明显的抑制作用。计算琥珀八氢氨吖啶对CYP450酶亚型的半数抑制浓度(Half-inhibitory concentration,IC)可以发现,IC值均远远大于50μM,表明琥珀八氢氨吖啶对本章所考察的CYP450酶亚型基本不会产生抑制作用。综上所述,针对琥珀八氢氨吖啶DDI研究领域的空白,本课题首次建立了在肝微粒体中定量琥珀八氢氨吖啶的LC-MS/MS分析方法,并分别采取基因重组人源CYP450酶法和化学抑制剂法对琥珀八氢氨吖啶的CYP450酶代谢亚型进行了鉴定,建立“Cocktail“混合探针底物孵育体系,研究了琥珀八氢氨吖啶对主要CYP450酶亚型的抑制作用,为琥珀八氢氨吖啶在临床应用中的安全性和有效性评价提供了重要的DDI参考依据。

关键词：琥珀八氢氨吖啶阿尔兹海默症药物-药物相互作用 LC-MS/MS 肝微粒体

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高效率电铲与装载机械制造的新方向

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矿业工程 1964年第1期 45-47页

作者： Г.В.Родионов В.П.Аксенов В.М.Владимиров Г.В.Приседский 李潤智

广泛应用连续式技术设备,以实现生产工艺过程的流水作业是露天采矿工程发展的主要方向之一。苏联正在设计和生产全套的连续式挖掘机与运输机。这些成套的机械大致是同类的,包括轮斗式电铲、皮带运输系统和排土机。各种成套设备之间的区... 详细信息

广泛应用连续式技术设备,以实现生产工艺过程的流水作业是露天采矿工程发展的主要方向之一。苏联正在设计和生产全套的连续式挖掘机与运输机。这些成套的机械大致是同类的,包括轮斗式电铲、皮带运输系统和排土机。各种成套设备之间的区别主要是它们的技术生产能力(从300—500米~3/小时到6000—8000米~3/小时)和开采的台阶高度(从10—15米到40—50米)不同。在不断改进现有各种类型轮斗式电铲和乡

关键词：生产能力露天矿高效率矿山静算挖掘机械坚硬岩石装载机械工作尺寸苏联科学院机械制造厂

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声学密度定量技术评价急性冠脉综合征患者颈动脉斑块的组织特征

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中国临床康复 2006年第37期10卷 100-102页

作者：姜红菊李润智王营朱靖张梅张运山东中医药大学第二附属医院心内科山东省济南市250001 山东大学齐鲁医院心内科山东省济南市250001

目的:应用声学密度定量技术对急性冠脉综合征患者颈动脉粥样硬化斑块的组织特征进行评价。方法:①选取2003-03/09山东大学齐鲁医院收治的急性冠脉综合征患者35例作为急性冠脉综合征组,另选取同时间段收治的稳定性心绞痛患者27例作为稳... 详细信息

目的:应用声学密度定量技术对急性冠脉综合征患者颈动脉粥样硬化斑块的组织特征进行评价。方法:①选取2003-03/09山东大学齐鲁医院收治的急性冠脉综合征患者35例作为急性冠脉综合征组,另选取同时间段收治的稳定性心绞痛患者27例作为稳定性心绞痛对照组。两组性别、年龄差异无显著性意义。②仪器设备:荷兰菲利蒲SONOS-5500型彩色多普勒超声诊断仪,周围血管高频探头频率4～10MHz。③应用超声技术观察患者动脉内膜有无增厚及斑块部位、大小和回声特点。调整仪器进入AD状态,图像采集深度4cm,总增益(信号放大)50dB,侧向增益补偿置于50线,时间增益补偿置于50线,上述仪器条件设备在整个实验过程中保持不变。调整探头角度以获得理想的颈动脉二维图像,连续取样记录于光盘上。根据动脉粥样硬化的不同二维超声表现进行斑块分型,计算斑块低回声区所占斑块面积百分率。结果:按意向处理分析,实验选取急性冠脉综合征患者35例,不稳定性心绞痛16例,全部进入结果分析。①急性冠脉综合征患者不同类型颈动脉粥样硬化斑块的图像平均强度值的比较:正常内膜图像平均强度为(39.05±7.09)dB,脂质型斑块为(33.5±4.6)dB,纤维型斑块为(44.38±3.14)dB,钙化型斑块为(56.77±4.94)dB。②急性冠脉综合征患者不同类型颈动脉粥样硬化斑块与外膜的比值:正常内膜斑块与外膜比值为(64.87±10.02)%,脂质型斑块为(61.80±4.38)%,纤维型斑块为(78.36±7.86)%,钙化型斑块为(110.23±8.76)%,两两比较差异均有显著性意义(P<0.05)。③两组动脉粥样硬化发生率、斑块与外膜比值、低回声区所占斑块面积百分率的比较:急性冠脉综合征组颈动脉粥样硬化发生率74.29%,脂质性斑块发生率最高(47.46%);稳定性心绞痛对照组颈动脉粥样硬化发生率88.9%,纤维型斑块发生率最高(40%)。急性冠脉综合征组斑块与外膜比值显著低于稳定性心绞痛对照组犤(71.18±12.53)%,(102.65±14.02)%,P<0.001犦,但低回声区所占斑块面积百分率明显高于稳定性心绞痛对照组犤(65.76±11.38)%,(21.65±8.44)%,P<0.001犦。结论:声学密度定量技术可定量评估斑块组织特征,且颈动脉组织特征与冠状动脉粥样硬化有关。

关键词：冠状动脉硬化颈动脉疾病超声检查

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冠心病患者动脉粥样硬化斑块特征与Th细胞漂移的关系

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中国动脉硬化杂志 2012年第7期20卷 643-646页

作者：朱哲蓓姜红菊李润智王蕾宁波明州医院心血管内科浙江省宁波市315010 山东中医药大学第二附属医院心血管内科山东省济南市250001 山东中医药大学山东省济南市250355

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者和稳定型心绞痛(SA)患者外周血γ干扰素(INF-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素2(IL-2)及白细胞介素10(IL-10)水平与斑块形态特征的关系。方法 70例患者分为两组,其中ACS组37例,SA组33例,采用ELIS... 详细信息

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者和稳定型心绞痛(SA)患者外周血γ干扰素(INF-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素2(IL-2)及白细胞介素10(IL-10)水平与斑块形态特征的关系。方法 70例患者分为两组,其中ACS组37例,SA组33例,采用ELISA检测冠状动脉造影前外周血INF-γ、IL-4、IL-2及IL-10水平。根据冠状动脉造影斑块形态特征将冠状动脉斑块分为Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ型,根据超声特点将颈动脉斑块分为易损性斑块和稳定性斑块,比较不同斑块类型者INF-γ、IL-4、IL-2及IL-10水平变化。结果 ACS患者INF-γ和IL-2水平高于SA患者(P<0.05),IL-4和IL-10水平无显著性差异。ACS患者冠状动脉斑块主要为Ⅱ型,颈动脉斑块主要为易损性斑块;SA患者冠状动脉斑块主要为Ⅰ和Ⅲ型,颈动脉斑块主要为稳定性斑块;不同斑块类型者INF-γ、IL-4、IL-2及IL-10水平不同,冠状动脉斑块Ⅱ型者INF-γ、IL-2水平较Ⅰ和Ⅲ型者显著性升高(P<0.05),而IL-4和IL-10水平无明显差异。颈动脉易损性斑块者INF-γ和IL-2水平较稳定性斑块者显著性升高(P<0.05),而IL-4和IL-10水平无明显差异。结论 Th细胞漂移和斑块特征与斑块的稳定性有关,对于冠状动脉事件有一定的预示作用。

关键词： Th细胞动脉粥样硬化斑块 γ干扰素白细胞介素4 白细胞介素2 白细胞介素10

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体表超声评价急性冠脉综合征患者颈动脉粥样硬化性血管重构

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中国临床康复 2006年第12期10卷 47-49页

作者：姜红菊李润智李克彬刘芳张梅张运山东中医药大学第二附属医院山东省济南市250001 临清市金郝庄乡中心卫生院山东省临清市252200 山东大学齐鲁医院山东省济南市250012

目的:应用高频体表超声观察急性冠脉综合征患者颈动脉粥样硬化时颈动脉重构的改变。方法:选择2002/2003在山东大学齐鲁医院就诊的急性冠脉综合征(n=35)和稳定型心绞痛(n=25)患者共62例,采用荷兰菲利蒲SONOS-5500型彩色多普勒超声诊断仪... 详细信息

目的:应用高频体表超声观察急性冠脉综合征患者颈动脉粥样硬化时颈动脉重构的改变。方法:选择2002/2003在山东大学齐鲁医院就诊的急性冠脉综合征(n=35)和稳定型心绞痛(n=25)患者共62例,采用荷兰菲利蒲SONOS-5500型彩色多普勒超声诊断仪检测,得出颈动脉血管总面积、血管腔面积、斑块面积、偏心指数、斑块面积狭窄百分率,计算重构指数(狭窄处血管总面积比参考血管总面积)。重构指数>5%为正性重构,0.05)。②向心性斑块狭窄处血管总面积与参考血管总面积比较差异显著眼(72.67±22.18),(63.69±14.72)mm2,P0.05)。③脂质型+纤维脂质型斑块狭窄处血管总面积与参考血管总面积比较显著升高眼(71.86±22.65),(63.79±19.96)mm2,P<0.05演。可见明显的血管正性重构。④急性冠脉综合征组颈动脉斑块血管段正性重构38个,负性重构20个;稳定型心绞痛组斑块血管段正性重构9个,负性重构21个,两组比较差异显著(χ2=10.024,P=0.002)。结论:外周血管超声是检测颈动脉血管重构的一种可靠方法,急性冠脉综合征患者颈动脉血管重构以正性重构为主。

关键词：冠状动脉硬化颈动脉动脉硬化超声检查

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宁心解毒汤、血塞通、瑞舒伐他汀对ApoE^(-/-)小鼠炎症因子和As斑块的影响

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中国动脉硬化杂志 2016年第12期24卷 1214-1218页

作者：姜红菊李润智杜修文代君韩有为陈守强刘桂林纪孝伟山东中医药大学第二附属医院心内科山东省济南市250001 山东中医药大学山东省济南市250355

目的通过建立ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(As)模型,探讨宁心解毒汤、血塞通、瑞舒伐他汀对小鼠血脂、炎性因子和斑块结构的影响。方法高脂喂养80只8周龄ApoE^(-/-)小鼠4周后,随机分为宁心解毒汤组、血塞通组、瑞舒伐他汀组和对照组。药... 详细信息

目的通过建立ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(As)模型,探讨宁心解毒汤、血塞通、瑞舒伐他汀对小鼠血脂、炎性因子和斑块结构的影响。方法高脂喂养80只8周龄ApoE^(-/-)小鼠4周后,随机分为宁心解毒汤组、血塞通组、瑞舒伐他汀组和对照组。药物灌胃8周后处死。处死前测量体重、尾动脉血压,小鼠尾静脉取血,检测小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度。分离主动脉,观察主动脉粥样硬化斑块特征。结果对照组ApoE^(-/-)小鼠血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇较其他3组差异有显著性,且瑞舒伐他汀组与宁心解毒汤组、血塞通组差异也有显著性(P0.05)。对照组ApoE^(-/-)小鼠IL-6、IL-1β、TNF-α的血清浓度,明显高于较其他3组(P0.05)。对照组动脉斑块分布弥漫,而其他3组的整个动脉也有斑块,明显轻于对照组(P<0.05)。结论ApoE^(-/-)小鼠+高脂饮食能够理想构建动脉粥样硬化动物模型。宁心解毒汤、血塞通、瑞舒伐他汀可以通过调脂、减低炎性因子的表达来发挥抗As作用。瑞舒伐他汀控制斑块发展的效果更好,考虑与其调脂相关。

关键词：动脉粥样硬化白细胞介素6 白细胞介素1β 肿瘤坏死因子α 宁心解毒汤血塞通瑞舒伐他汀

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尼科波尔锰矿区露天矿开段沟参数的确定

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矿业工程 1964年第1期 15-16页

作者： Б.Н.塔尔塔科夫斯基李润智

锰矿床的露天开采,系采用联合开采方法进行的,根据运输-排土系统的要求,采用ЗPΓ-1600(40/10)31型轮斗电铲和OшP-4500/180型排土机组合进行剥离,主要(下部)剥离台阶,而按运输系统,前面(上部)台阶也采用ЗPΓ-1600(40/10)31型轮斗电铲... 详细信息

锰矿床的露天开采,系采用联合开采方法进行的,根据运输-排土系统的要求,采用ЗPΓ-1600(40/10)31型轮斗电铲和OшP-4500/180型排土机组合进行剥离,主要(下部)剥离台阶,而按运输系统,前面(上部)台阶也采用ЗPΓ-1600(40/10)31型轮斗电铲,并配合皮带运输机和OшP-4500/90型排土机进行剥离。锰矿层平均厚度为2米,水平埋藏于35—70米厚的松软岩石下。

关键词：开段沟排土机露天矿矿山锰矿区波尔尼科

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发电机励磁系统技术改造及其应用

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“振兴吉林老工业基地——科技工作者的历史责任”吉林省第三届科学技术学术年会

作者：李润智王宏谦柴鹏举代红霞吉林石油集团公司热电厂

吉林石油集团有限责任公司热电厂装有2台QF-60/50-2型汽轮发电机组,采用自并励静止可控硅方式,原励磁调节器采用哈尔滨电机厂配套产品HZL-1型励磁调节器,装置采用晶体管分立元件组成,电路环节多,维护量大,调试时间长,采用模拟控制信号,... 详细信息

吉林石油集团有限责任公司热电厂装有2台QF-60/50-2型汽轮发电机组,采用自并励静止可控硅方式,原励磁调节器采用哈尔滨电机厂配套产品HZL-1型励磁调节器,装置采用晶体管分立元件组成,电路环节多,维护量大,调试时间长,采用模拟控制信号,抗干扰性差,励磁输出不稳定、无功摆动大,两台机组运行中发生多次无功间断性大幅度波动,造成电机多次超压、失磁、过励(其中两次造成跳闸),虽采取多项措施,仍然不能消除无功摆动现象。

关键词：发电机励磁系统技术改造应用

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核壳基生物质热解炭特性及其改性研究

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太阳能学报 2024年第6期45卷 10-21页

作者：张万里刘平殷广智孔天岐李润东沈阳航空航天大学能源与环境学院沈阳110136

以椰子壳、花生壳、榛子壳3种核壳基生物质为原料,在不同热解温度(400、550、700℃)下制备热解炭并进行酸(HNO_(3))和碱(KOH)改性,进而对核壳基生物质热解炭及其改性炭材料的产率、导电性能、元素成分、比表面积和孔隙、微观形貌、傅里... 详细信息

以椰子壳、花生壳、榛子壳3种核壳基生物质为原料,在不同热解温度(400、550、700℃)下制备热解炭并进行酸(HNO_(3))和碱(KOH)改性,进而对核壳基生物质热解炭及其改性炭材料的产率、导电性能、元素成分、比表面积和孔隙、微观形貌、傅里叶红外光谱等特性进行研究。结果表明,椰子壳炭产率受热解温度变化的影响最小,榛子壳炭产率最高。随着热解温度的升高,热解炭电导率(700℃热解所得椰子壳炭最高,为6.24×10^(5)μS/cm)、灰分和固定碳含量增大,炭化程度更高,H/C、O/C和(O+N)/C物质的量之比降低,炭稳定性和芳香性更强,孔径略降,而比表面积显著增大(700℃热解所得花生壳炭最高,为393.10 m^(2)/g),脱羧基和羰基化致含氧官能团减少。酸(HNO_(3))、碱(KOH)改性对热解炭特性有显著影响。酸改性后热解炭表面更疏松且有丰富的孔道结构,酸性官能团(C==O)数量增多,400℃所得3类热解炭电导率均显著上升而550和700℃所得热解炭电导率均下降。碱改性后热解炭表面孔隙发达且有清晰的纤维状结构,含氧官能团(—OH)数量增多,除550℃椰子壳炭和400℃花生壳炭外,其他热解炭电导率均下降。

关键词：生物质热解炭化学改性表征

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重症肌无力的围术期治疗

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现代医学 2007年第6期35卷 485-486页

作者：李润智姜红菊赵锡江高建刘宗亮山东中医药大学第二附属医院胸外科山东济南250001 天津市肿瘤医院胸科天津300060

目的探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)围手术期治疗特点。方法对13年间外科治疗的35例MG患者的临床特点及围手术期处理情况进行回顾性分析。结果围术期无死亡,术后发生肌无力危象4例(11.4%)。33例获术后随访,临床有效28例(84.8%),... 详细信息

目的探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)围手术期治疗特点。方法对13年间外科治疗的35例MG患者的临床特点及围手术期处理情况进行回顾性分析。结果围术期无死亡,术后发生肌无力危象4例(11.4%)。33例获术后随访,临床有效28例(84.8%),无缓解3例(9.0%),死亡2例。结论MG患者,特别是胸腺瘤或胸腺增生者手术疗效肯定;围手术期的正确处理是手术成功的关键。

关键词：重症肌无力胸腺瘤胸腺切除围术期

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