检索结果-南通市图书馆

微流控法制备共载紫杉醇和ROR1 siRNA脂质纳米颗粒抗三阴性乳腺癌

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

微流控法制备共载紫杉醇和ROR1 siRNA脂质纳米颗粒抗三阴性乳腺癌

作者：刘恺悦烟台大学

学位级别：硕士

三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer,TNBC）因其进展快、易转移且预后较差,被称为“乳腺癌之王”。TNBC一线化疗药物紫杉醇（Paclitaxel,PTX）主要通过稳定微管使细胞周期停滞,抑制肿瘤细胞生长。然而,PTX的临床应用受到毒副... 详细信息

三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer,TNBC）因其进展快、易转移且预后较差,被称为“乳腺癌之王”。TNBC一线化疗药物紫杉醇（Paclitaxel,PTX）主要通过稳定微管使细胞周期停滞,抑制肿瘤细胞生长。然而,PTX的临床应用受到毒副作用等方面的限制。受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptor Tyrosine Kinase-like Orphan Receptor 1,ROR1）作为膜受体参与诸多信号通路,促进TNBC的增殖和远端转移。基于核糖核酸干扰（Ribonucleic Acid Interference,RNAi）疗法的ROR1小干扰RNA（Small Interfering RNA,si RNA）可有效沉默和干扰ROR1基因的表达,抑制TNBC的生长和迁移。遗憾的是,裸RNA在体内易被降解,递送困难,这使得RNAi疗法在TNBC治疗中受到严重限制。因此,需要寻找合适的递送载体。脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle,LNP）作为一种高效的核酸药物递送载体,可保护ROR1 si RNA递送至靶细胞。同时,微流控法可解决传统LNP制备工艺中粒径分布广及批次间重复性差等问题。基于上述背景,我们利用微流控法制备共载PTX及ROR1 si RNA的脂质纳米颗粒（PR-LNP）,减少PTX的毒副作用,并沉默ROR1基因的表达。本研究主要包括以下三个方面:***-LNP的制备通过微流控法制备PR-LNP,以PTX包封率、琼脂糖凝胶中RNA迁移距离为评价指标,采用单因素控制变量法对磷脂的质量、水相介质、氮磷比等因素进行优化。经研究确定最优处方及制备工艺:DOTAP:DOPE:CHOL:DSPE-PEG的质量比为14:56:5:3、水相介质为10 n M p H 4.0柠檬酸盐缓冲液、吐温-80占水相体积的1.5%、药脂比为1:20、氮磷比为8、有机相和水相的流速比为1:3及总流速0.5m L/min。***-LNP的表征对PR-LNP的粒径与电位、形态、包封率和载药量等理化性质及稳定性进行考察,并评价了PR-LNP的体外释放特性。结果显示,PR-LNP粒径为148.50±0.80nm、PDI为0.24±0.02、电位为17.43±0.66 m V,透射电子显微镜下PR-LNP呈形态均一、结构完整的球形。PR-LNP的PTX包封率为96.36±0.34%,PTX载药量为3.35±0.18%;ROR1 si RNA包封率为86.07±1.23%,ROR1 si RNA载药量为0.44±0.03%。PR-LNP在10%血清中24 h内稳定性良好,体外释放结果显示PR-LNP在p H 7.4 PBS中48 h内累积释放率达67%,缓慢释放。***-LNP的体外评价研究采用4T1细胞模型,研究PR-LNP对4T1细胞的摄取、毒性及转移的影响,考察ROR1 si RNA干扰ROR1基因表达情况,评价PR-LNP的体外入胞能力、抑制肿瘤细胞生长和转移能力以及ROR1 si RNA的沉默效果。将荧光标记香豆素6包载于LNP中,摄取实验结果显示4 h内香豆素6荧光强度逐渐增加,4 h后载体LNP促使药物从溶酶体逃逸,使其进入细胞质发挥作用。与流式细胞仪定量测定结果一致。蛋白质印迹实验结果显示80μM ROR1 si RNA在体外可有效阻断ROR1基因的表达。细胞毒性结果显示PR-LNP可显著抑制4T1细胞增殖,其IC为1.39μg/m L,且R-LNP及空白载体安全性良好。细胞划痕、迁移及侵袭实验结果显示沉默ROR1基因表达可显著抑制4T1细胞体外转移,ROR1 si RNA与PTX协同作用,进一步增强抑制转移能力。***-LNP的体内评价研究以4T1荷瘤小鼠为模型,评价PR-LNP在体内的递药特性、代谢情况、抑制肿瘤的增殖和转移能力以及制剂初步生物安全性。采用荧光标记DIR LNP进行组织分布定性、半定量分析及测定PTX在组织中含量,结果显示PR-LNP显著增加24 h内PTX在肿瘤和肺部的药物累积（P<0.05）。在药物动力学中,PR-LNP的PTX半衰期较游离PTX提高1.23倍,血浆清除率降低12.68%,有效延长PTX血液循环时间。药效学评价结果显示PR-LNP组肿瘤抑制率为49.24%,较游离PTX组提高约2.77倍,肿瘤重量较游离PTX组有显著性差异（P<0.001）。对肿瘤TUNEL和CD8T细胞免疫荧光染色切片,结果表明PR-LNP可诱导大量肿瘤细胞凋亡并增加CD8T细胞浸润,促进免疫应答。通过记录肺部结节个数及观察肺部H&E染色切片,结果表明PR-LNP可有效抑制肺转移灶的形成。PR-LNP初步生物安全性考察结果显示荷瘤小鼠给药期间体重

关键词：三阴性乳腺癌微流控法紫杉醇 ROR1 siRNA 脂质纳米颗粒

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

含分段阻尼特性动力吸振器的吸振性能

振动工程学报 2024年第6期37卷 945-953页

作者：卢学礼邢海军阮子悦石家庄铁道大学机械工程学院河北石家庄050043

利用凸轮机构设计了一种分段阻尼装置。以传统Voigt型动力吸振器为基础,将该装置安装于动力吸振器的主系统与子系统之间,建立了吸振器的动力学方程。利用在一个振动周期内阻尼耗能等效这一原理,在相同振动频率下得到了分段阻尼装置的等... 详细信息

利用凸轮机构设计了一种分段阻尼装置。以传统Voigt型动力吸振器为基础,将该装置安装于动力吸振器的主系统与子系统之间,建立了吸振器的动力学方程。利用在一个振动周期内阻尼耗能等效这一原理,在相同振动频率下得到了分段阻尼装置的等效阻尼系数。推导得出了具有分段阻尼特性的动力吸振器的理论解,并用数值解进行了验证。比较分析了无阻尼、传统线性阻尼及具有分段阻尼特性的动力吸振器的吸振特性。结果表明,具有分段阻尼特性的动力吸振器的幅频特性综合了无阻尼和传统线性阻尼动力吸振器的特点,能保证反共振点处主系统的振幅很低,同时对主系统的共振振幅的抑制效果接近于传统线性阻尼动力吸振器。

关键词：动力吸振器分段阻尼共振反共振能量等效

基于离心微流控技术的芯片结构设计和全血分离研究

维普期刊数据库

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于离心微流控技术的芯片结构设计和全血分离研究

作者：郑梦悦重庆理工大学

学位级别：硕士

微流控技术因其微量定样检测的优点一直受到广泛关注,离心微流控技术作为微流控技术的一个分支,不仅具有微流控技术的优点,而且具有设备简单、传输效率高、可多样本同时检测等优点。离心微流控技术又称作“盘上实验室”,于20世纪60年代... 详细信息

微流控技术因其微量定样检测的优点一直受到广泛关注,离心微流控技术作为微流控技术的一个分支,不仅具有微流控技术的优点,而且具有设备简单、传输效率高、可多样本同时检测等优点。离心微流控技术又称作“盘上实验室”,于20世纪60年代末由橡树岭国家实验室(ORNL)提出,目前该技术已经得到快速发展,并应用于PCR、核酸检测、细胞分选等体外诊断检测。离心微流控芯片上的阀门是控制液体通断和流向的重要工具,主要分为主动阀和被动阀两大类。被动阀相对于主动阀来说结构较为简单,它常通过改变旋转速度进行阀门的打开以及关闭。其优点是不需要额外的附件,但同时被动阀也存在气密性不好、无法进行复杂的液体操作等缺点。主动阀能够实现良好的气密性,而且能够提供更高水平的集成密度,但相应的也付出了增加成本和设备复杂性的代价,有着较大的改进空间。血液细胞的各种参数是一系列临床病症的重要检测指标,目前使用的血液分析设备仍依赖手工样本制备,手动样品制备不仅需要经验丰富的人工操作,且不可避免会出现样本误差。针对上述问题,本文开展了如下具体研究工作:(1)根据目前的离心微流控平台构成及功能,搭建了一个离心微流控平台,用于驱动离心微流控芯片并实现检测步骤的自动化顺序进行。离心微流控平台包括硬件驱动装置、软件上位机和离心微流控芯片三部分,其中硬件驱动装置包含转速驱动模块、电磁驱动模块和机械卡座及外壳等单元,可实现对直流无刷电机的转速大小、方向及启停进行控制;上位机软件采用Labview软件编写,可设置不同的检测步骤从而实现各种生化检测的顺序化进行;离心微流控芯片确定了以顶层PMMA板材、中间层纳米双面胶、底层PMMA板材等三层结构键合而成的圆盘状芯片。(2)针对目前阀门的研究现状,提出了一种新型主动阀,不仅结构简单,而且解决了传统主动阀一次性使用的弊端,可以重复使用并且可以广泛应用到离心微流控结构中去,实现对液体的通断和导向控制。该阀门由一个微型磁铁和圆形凹腔组成,所以也称作“磁吸阀”,可通过电磁驱动电路和转速双重控制阀门的打开和关闭,从而控制芯片中液体的通断。(3)针对目前全血分离的自动化需求,本文将搭建的离心微流控平台与磁吸阀应用于全血分离实验,并设计了用于血浆提取和白细胞提取的离心微流控芯片。在血浆提取实验中,测试了44%、22%和11%红细胞压积的血液样本在血浆提取中的分离效率和提取的血浆纯度,其中11%红细胞压积血液样本的分离效率和提取纯度最高,分离效率为97.2%,纯度为99.69%。在白细胞提取实验中,本研究选用Percoll溶液作为密度梯度介质(DGM)用于从全血中提取白细胞,并选择1.058g/m L(DGM1)～1.077g/m L(DGM2)、1.058g/m L(DGM1)～1.088g/m L(DGM2)、1.058g/m L(DGM1)～1.095g/m L(DGM2)等三组实验条件进行白细胞提取实验,结果显示在1.058～1.077g/m L条件下提取的白细胞纯度最高,可达95.14%,在1.058～1.095g/m L条件下白细胞回收率最高,可达88.05%。与传统的手工取样相比,离心微流控芯片不仅可以实现微量多样本同时制备,而且可以提高样本的提取纯度,减小误差。

关键词：离心微流控技术全血分离磁吸阀白细胞提取

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

德州市省级文物保护单位保护和利用研究

德州市省级文物保护单位保护和利用研究

作者：史俊悦曲阜师范大学

学位级别：硕士

初中生“创伤经历”对自卑感的影响：一个有调节的中介模型

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

初中生“创伤经历”对自卑感的影响：一个有调节的中介模型

作者：崔铭悦牡丹江师范学院

学位级别：硕士

采用问卷调查、数据分析等方法对牡丹江市以及潍坊市两地某中学559名初中生进行调查,探讨初中生“创伤经历”和自卑感的关系,以及应对方式和友谊质量在二者关系中的作用。根据学生填写的自卑感量表、儿童期创伤经历量表、中学生应对方... 详细信息

采用问卷调查、数据分析等方法对牡丹江市以及潍坊市两地某中学559名初中生进行调查,探讨初中生“创伤经历”和自卑感的关系,以及应对方式和友谊质量在二者关系中的作用。根据学生填写的自卑感量表、儿童期创伤经历量表、中学生应对方式量表、简版友谊质量问卷进行数据分析和处理,结果表明,“创伤经历”与自卑呈显著正相关;“创伤经历”与积极应对方式呈显著负相关、与消极应对方式呈显著正相关;友谊质量与积极应对方式存在显著正相关、与消极应对方式存在显著负相关;友谊质量与自卑感呈显著负相关;并得出以下结论:初中生的“创伤经历”能够显著正向预测自卑感,积极应对方式和消极应对方式均在该过程起到部分中介作用。而友谊质量在该过程起到调节作用。根据研究结果,提出有针对性的教育建议。家长和教师要为学生营造和谐的教育氛围,改变学生不良的认知,采取积极的应对方式,从而降低学生的自卑感。

关键词：自卑感 “创伤经历” 应对方式友谊质量初中生

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华传统和合文化的“两创”研究

中华传统和合文化的“两创”研究

作者：周采悦中共山东省委党校

学位级别：硕士

中华传统和合文化蕴含着天人合一的宇宙观、协和万邦的国际观、和而不同的社会观、人心和善的道德观,是具有深厚人文底蕴的思想文化。当前,中国特色社会主义进入新时代,中华传统和合文化充分展现了中华传统文化所特有的精神品质,也充满... 详细信息

中华传统和合文化蕴含着天人合一的宇宙观、协和万邦的国际观、和而不同的社会观、人心和善的道德观,是具有深厚人文底蕴的思想文化。当前,中国特色社会主义进入新时代,中华传统和合文化充分展现了中华传统文化所特有的精神品质,也充满了独具东方智慧的哲学范畴和思维范式,为消解社会矛盾、筑牢和平发展道路、实现中国式现代化奠定了坚实的文化基础。习近平总书记创造性提出了中华优秀传统文化的“两创”方针,“创造性转化与创新性发展”是在根植中国实践的基础上,对中华优秀传统文化的深入挖掘阐发,以便更好地实现“两个结合”,达到传统与现代的双向会合。尤其是2023年6月2日习近平总书记在文化传承发展座谈会上对文化传承发展的深入阐述,为我们增强文化自觉、坚定文化自信、贯彻“两创”方针、肩负新时代文化使命提供了新的方向指引。因此,推动中华传统和合文化创造性转化与创新性发展,并将和合理念贯穿于新时代中国式现代化建设的全过程,对建设中华民族现代文明具有重要的启示作用。本文在明晰了中华传统和合文化“两创”的理论内涵的基础上,充分挖掘了和合思想所蕴含的时代价值,重点探讨了和合文化“两创”对当代发展的重要性,并对中华传统和合文化的当代转换方向和实现路径做了进一步探究。第一部分通过查阅古今大量历史文献,系统梳理和总结了中华传统和合文化的基本概况,包括中华传统和合文化的历史溯源、主要学术流派对和合思想的独特见解及其相互碰撞,以及“两创”方针的内涵要义和发展脉络,力求探索中华传统和合文化的鲜明的人文底色和“两创”方针的变革性实践意蕴。第二部分重点阐述中华传统和合文化“两创”的依据,中华传统和合文化的“两创”并非凭空臆造,而是有其丰富的思想理论基础和强烈的现实诉求,因而分别从理论与现实两个方面来论述对中华传统和合文化进行“两创”的必要性,继而为和合理念在新时代的吐故纳新提供有力支撑。第三部分是本文论述的重点内容,集中展现了新时代对和合文化的继承与创新,分别从自然、社会、国家、个人四个层面来阐释中华传统和合文化的现代转化及时代需求,为进一步探索中华传统和合文化“两创”的具体路径提供思路。第四部分是本文论述的核心,提出实现中华传统和合文化“两创”的具体路径。分别从内容延伸、制度建设、科技赋能、生活融合四个大维度来具体阐述实现传统和合文化“两创”的举措,并提出要形成推动和合文化“两创”的合力,促进中华传统和合文化在新时代的繁荣发展。

关键词：中华传统和合文化创造性转化创新性发展

我国省级政府会计信息披露质量评价研究 ——以A省为例

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

我国省级政府会计信息披露质量评价研究 ——以A省为例

作者：张铃悦沈阳大学

学位级别：硕士

高校心理育人家校社协同的现实挑战与实践路径

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

学校党建与思想教育 2024年第8期 84-86页

作者：冯蓉吴悦悦北京航空航天大学积极心理体验中心北京100191 北京航空航天大学北京100191

家校社协同聚焦心理问题成因的系统性,尊重个体心理发展的连续性,重视心理育人举措的科学性。高校心理育人家校社协同的核心是集结学校、家庭、社会资源促进学生心理健康发展,针对不同学生采取个性化的心理健康教育举措,是提升工作实效... 详细信息

家校社协同聚焦心理问题成因的系统性,尊重个体心理发展的连续性,重视心理育人举措的科学性。高校心理育人家校社协同的核心是集结学校、家庭、社会资源促进学生心理健康发展,针对不同学生采取个性化的心理健康教育举措,是提升工作实效的关键。为此,可通过构建一体化心理育人体系,建立“网格化”联动矩阵,夯实“闭环式”干预链条,切实凝聚合力为学生成长赋能。

关键词：高校心理育人家校社协同机制

数字贸易赋能国家创新体系的作用机理、具体路径与政策框架

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

西安交通大学学报(社会科学版) 2024年

作者：程时雄鲁钰悦湖北大学商学院

随着信息技术的迅猛发展，数字贸易成为国际贸易增长的新引擎，并逐渐成为国家优化资源配置、调整外贸结构、构建双循环新发展格局的重要抓手。首先，将国家创新体系划分为科学研究网络、技术开发网络和技术扩散网络，递进式剖析数字贸... 详细信息

随着信息技术的迅猛发展，数字贸易成为国际贸易增长的新引擎，并逐渐成为国家优化资源配置、调整外贸结构、构建双循环新发展格局的重要抓手。首先，将国家创新体系划分为科学研究网络、技术开发网络和技术扩散网络，递进式剖析数字贸易在知识生产、扩散与应用效率提升等方面的作用机理。其次，将国家创新体系解构为创新主体、创新要素、创新机制和创新环境等不同组成部分，分析数字贸易赋能国家创新体系的具体路径。研究发现：从创新主体来看，数字贸易能够模糊创新主体边界，丰富创新主体类型，推动企业、高校、科研机构、政府和中介机构等形成高效交互网络；从创新资源来看，数字贸易在加快人才、资金和技术等传统创新要素流动之外，进一步放大数据这一创新活动的核心投入要素的增值效应；从创新机制来看，数字贸易能够打造学科融合创新、生产分工及时响应和供需有效对接的创新组织模式；从创新环境来看，数字贸易改善了创新环境，有利于在全社会形成创新思潮，助力形成新时代企业家精神。此外，基于数字贸易的发展特点分析当前国家创新体系面临的关键挑战，从建设数字技术创新体系政策、完善数字基础设施建设、打造数字贸易创新示范区、优化数字贸易监管体系和构建数字贸易规则体系等方面提出打造高质量国家创新体系的政策框架。

关键词：数字贸易国家创新体系创新主体创新资源创新机制创新环境创新效能