检索结果-南通市图书馆

作者：李洁亮广州医科大学

学位级别：硕士

人胚胎干细胞（Human embryonic stem cell,hESC）来源于早期人类胚胎的内细胞团，它可以分化为内、中、外三个胚层的各种细胞及组织。胚胎干细胞的这些特点使得其在再生医学领域有巨大的应用潜能，但是在此之前，它仍然面临巨大的挑战... 详细信息

人胚胎干细胞（Human embryonic stem cell,hESC）来源于早期人类胚胎的内细胞团，它可以分化为内、中、外三个胚层的各种细胞及组织。胚胎干细胞的这些特点使得其在再生医学领域有巨大的应用潜能，但是在此之前，它仍然面临巨大的挑战，即安全性问题，主要包括遗传学及表观遗传学两方面的内容。有研究证实，人胚胎干细胞（hESC）具有极度倾斜性X染色体失活（X chromosomeinactivation,XCI）现象，而某些基因组失衡且表观异常疾病（如X染色体连锁智力发育迟缓类疾病）也表现极度倾斜的XCI。本课题组前期课题也发现，倾斜性XCI的hESC存在DNMT、Nanog等基因区域微小基因组失衡。于是我们推测，除了DNA甲基化及组蛋白修饰外，基因组水平的微小失衡与hESC倾斜性XCI可能也有相关性。本研究利用微阵列单核苷酸多态性技术对9株hESCs基因组稳定性检测，发现了一些胚胎干细胞基因组存在拷贝数变异（copy numbervariation,CNV）及杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH）。结合对9株hESCs中X染色体失活状态分析发现，hESC中X染色体倾斜性失活可能与基因组CNV/LOH区域涉及的某些基因功能改变有一定的相关性，并通过生物信息学分析预测可能的调控通路。研究目的本课题以hESC为研究对象，结合微阵列单核苷酸多态性技术等方法，对hESC基因组稳定性进行检测，并在全基因组内寻找与X染色体倾斜性失活高度关联的拷贝数变异（CNV）、杂合性缺失（LOH），筛选出候选基因，明确基因组失衡影响X染色体倾斜性失活的可能机制，丰富干细胞遗传安全性及表观遗传调控机制的理论。研究方法1．利用本实验室前期建立的10株hESCs系，复苏并体外培养传代。进行hESC表面抗原SSEA-3，SSEA-4，TRA-1-60，TRA-1-81等染色鉴定。2．10株hES培养至10代左右，收集细胞，提取基因组DNA。3．对各细胞DNA进行人雄激素受体基因（HUMARA）多态性片段分析，判断其杂合性，选择HUMARA基因杂合子进行X染色体失活分析。4．使用EpiTect Bisulfite Kit试剂盒(QIAGEN)，将基因组DNA进行用重亚硫酸盐处理,随后行引物特异性PCR反应，并对产物进行多态性片段分析。5．利用微阵列单核苷酸多态性技术，分别检测随机失活组及倾斜性失活组hESCs细胞提取的基因组DNA，寻找与X染色体倾斜性失活可能相关的CNV/LOH。6．利用UCSC、NCBI及DECIPHER等数据库，分析相关CNV/LOH关键区域可能与X染色体倾斜性失活相关的基因，进一步探索可能的基因调控通路。7．分别选取2株X染色体倾斜性失活及随机失活的hESCs，细胞提取RNA，利用荧光定量PCR对倾斜组胚胎干细胞基因组LOH区域涉及的4个lncRNA即XIST,TSIX, JPX, FTX表达情况进行检测分析。实验结果1.10株hESC系均具有典型的hESC克隆形态，表达hESC细胞表面抗原SSEA-4,SSEA-3,TRA-1-60,TRA-1-81。2.核型分析，9株为正常核型的女性hESCs,1株为正常核型的男性hESC。3.9株女性hESC细胞HUMARA位点均为杂合子。4.对9株HUMARA位点杂合子的hESC进行XCI倾斜性失活分析，4株为倾斜性失活，5株为随机失活。5.通过对9株hESCs全基因组行基因芯片检测，发现hESC基因组存在CNV及LOH。通过软件分析发现，本研究的9株hESC在1,4,9,10,12,13,15,17,18,20,21,22这12个染色体上未发现大于400kb的CNV存在。6. X染色体倾斜性失活组hESC与随机失活组CNV数量及大小合计无统计学差异。7. X染色体倾斜性失活组hESC基因组的CNV涉及的基因有：KDM6A，FUNDC1, DUSP21, GAMT。8. X染色体倾斜性失活组hESC基因组的LOH涉及的基因有:HDAC8,XIST,TSIX, JPX, FTX。9. X染色体倾斜性失活的2株hESCs XIST表达比随机失活组高，JPX表达比随机失活组更少，其他2个lncRNA即TSIX,FTX表达在两组之间未见明显差异。10. hESC基因组的LOH区域涉及很多miRNA。研究结论1.微阵列单核苷酸多态性技术是研究hESC全基因组稳定性的一个高敏感技术,hESC基因组并不稳定，存在CNVs和LOH。2.利用HUMARA的甲基化特异性PCR是研究hESC X染色体失活状态的一个经典方法，hESC确实存在倾斜性失活情况。3. hESC X染色体倾斜性失活

关键词：人胚胎干细胞 X染色体失活拷贝数变异杂合性缺失微阵列单核苷酸多态性技术

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

脱氢表雄酮对卵巢低反应患者妊娠结局及卵泡液的影响

引用

中国卫生标准管理 2022年第7期13卷 113-116页

作者：李新宁林秀峰郑湘琼杜静李洁亮程立子中山市博爱医院生殖中心广东中山528403 南方医科大学第二临床医学院广东广州510515

目的探讨脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)对于卵巢低反应(poor ovarian response,POR)患者妊娠结局及卵泡液标志物的影响。方法采用前瞻性随机对照研究将85例POR患者随机分为用药组与对照组。用药组(n=41)给予DHEA 25 mg/次,每... 详细信息

目的探讨脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)对于卵巢低反应(poor ovarian response,POR)患者妊娠结局及卵泡液标志物的影响。方法采用前瞻性随机对照研究将85例POR患者随机分为用药组与对照组。用药组(n=41)给予DHEA 25 mg/次,每天3次,连用12周。对照组(n=44)直接进入周期。比较两组的卵巢反应性指标(促性腺激素总量、平均获卵数、卵裂数、平均可利用胚胎数、平均优质胚胎数、新鲜周期临床妊娠率和累计活产率)并检测两组卵泡液中的抗苗勒管激素(anti-Müllerian,AMH)、胰岛素样生长因子-1(insulinlike growth factor-1,IGF-1)及生长分化因子-9(growth differentiation factor-9,GDF-9)在卵泡液中的含量。结果两组患者卵巢反应性指标差异无统计学意义(P>0.05)。HCG日血清FSH、E2、子宫内膜厚度等差异无统计学意义(P>0.05)。卵泡液中AMH、IGF-1、DHEA-s和GDF-9的相对表达量在两组中差异无统计学意义(P>0.05)。结论POR患者在促排卵周期前进行DHEA预处理并不能改善其妊娠结局且对卵泡液中标志物的表达无明显改善。

关键词：脱氢表雄酮(DHEA) 卵巢低反应(POR) 卵泡液生长分化因子-9(GDF-9) AMH 子宫内膜厚度

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

密切党群关系是党风的最本质内容

引用

中共山西省委党校学报 1990年第5期13卷 5-6,10页

作者：邵春保李洁亮中共太原市委党校太原市北城区

在我们阐述党风问题是关系着执政党的生死存亡时,往往从党的性质、宗旨、路线方针等几方面来认识它的重要性。其实,发扬和坚持密切联系群众的作风,是党风对党的性质、宗旨、路线的集中反映。首先,从党的性质决定党风、党风反映党的性质... 详细信息

在我们阐述党风问题是关系着执政党的生死存亡时,往往从党的性质、宗旨、路线方针等几方面来认识它的重要性。其实,发扬和坚持密切联系群众的作风,是党风对党的性质、宗旨、路线的集中反映。首先,从党的性质决定党风、党风反映党的性质看,密切联系群众是整个党风最本质的内容。党章对党的性质明确表述为“中国共产党是中国工人阶级的先锋队。

关键词：党的性质密切联系群众本质内容中国工人阶级批评和自我批评党的纪律中国各族人民党的领导领导核心执政实践

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

区直单位党组织如何在城市基层党建工作中发挥作用 006

引用

太原日报

作者：李洁亮

在习近平新时代中国特色社会主义思想武装和指导下，杏花岭区城管工委按照新时代党的建设总要求，将党小组建在一线作业班组，强化城市管理服务队伍的政治功能和服务功能，通过主动参与对应的街道党工委、社区党支部的区域化党建工作，...

在习近平新时代中国特色社会主义思想武装和指导下，杏花岭区城管工委按照新时代党的建设总要求，将党小组建在一线作业班组，强化城市管理服务队伍的政治功能和服务功能，通过主动参与对应的街道党工委、社区党支部的区域化党建工作，做到资源共享、互联互动，并探索利用数字?

关键词：

来源： cnki报纸评论

在线全文

cnki报纸

学校读者我要写书评

暂无评论

控制性超促排卵对血浆D-二聚体水平的影响

引用

中华妇产科杂志 2016年第1期51卷 46-48页

作者：何嘉欣叶云吴日然许婷伍畅杜彦林秀峰杜静廖月婵李洁亮南方医科大学第三临床医学院妇产科广州510000 南方医科大学附属中山博爱医院生殖中心

控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）作为体外受精一胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）的首要步骤和关键环节，患者获卵率高但临床妊娠率并不理想，这与COH过程产生超生理量的雌、孕... 详细信息

控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）作为体外受精一胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）的首要步骤和关键环节，患者获卵率高但临床妊娠率并不理想，这与COH过程产生超生理量的雌、孕激素密切相关。目前国内外普遍认为，COH过程中的超生理量雌、孕激素可导致机体凝血功能变化，引起微循环不同程度的障碍，从而引发种植失败、反复流产等不良妊娠事件的发生。

关键词：控制性超促排卵血浆D-二聚体临床妊娠率胚胎移植功能变化种植失败不良妊娠反复流产

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

一个脊髓小脑共济失调3型家系临床特征分析

引用

中国神经精神疾病杂志 2014年第4期40卷 202-208页

作者：李洁亮孙筱放周伯荣何文智何文茵范勇魏君朱德途广东省产科重大疾病重点实验室广州医科大学附属第三医院妇产科研究所实验部广州510150 广州医科大学附属第三医院神经内科

目的分析一个脊髓小脑共济失调3型家系患者临床特征,探讨脊髓小脑共济失调3型(spinocerebellar ataxia 3,SCA3)疾病家族临床异质性,为临床医生早期正确诊断疾病提供依据。方法通过聚合酶链反应及毛细管电泳片段分析确诊一个SCA3家系,详... 详细信息

目的分析一个脊髓小脑共济失调3型家系患者临床特征,探讨脊髓小脑共济失调3型(spinocerebellar ataxia 3,SCA3)疾病家族临床异质性,为临床医生早期正确诊断疾病提供依据。方法通过聚合酶链反应及毛细管电泳片段分析确诊一个SCA3家系,详细记录患者临床特征,并对其进行汇总分析,部分患者行头颅MRI检测及眼底检查。结果此SCA3家系共18例临床患者,12例症状前患者。除经典的小脑系统症状外,其中3例还表现为智力障碍,1例伴随颈椎病,1例早期出现肌张力障碍,1例视觉系统障碍,7例植物神经机能障碍表现。部分患者MRI检测结果显示不同程度桥脑小脑萎缩,眼底检测未见明显改变。结论在同一家系中,SCA3也具有明显的临床异质性。建议当一个家系中同时存在小脑系统、视觉系统、植物神经系统障碍,颈椎病,智力障碍时,需考虑SCA3型可能。

关键词：脊髓小脑共济失调3型临床特征核磁共振成像临床异质性

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中山市育龄期多囊卵巢综合征患者管理体系的建立对妊娠结局的影响

引用

中华生殖与避孕杂志 2020年第7期40卷 579-583页

作者：吴日然李洁亮李庆妮杜静卢惠燕许婷廖月婵柯玩娜吴嘉齐林秀峰中山市博爱医院生殖中心 528400

目的探讨育龄期多囊卵巢综合征(PCOS)患者管理体系的建立对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2016年6月至2018年5月期间在中山市博爱医院生殖中心就诊的1203名20~45岁多囊卵巢综合征(PCOS)患者,愿意纳入长期管理系统的有755名(研究组),进... 详细信息

目的探讨育龄期多囊卵巢综合征(PCOS)患者管理体系的建立对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2016年6月至2018年5月期间在中山市博爱医院生殖中心就诊的1203名20~45岁多囊卵巢综合征(PCOS)患者,愿意纳入长期管理系统的有755名(研究组),进行基础血压及体质量控制、血清指标监测,建立PCOS管理微信平台等方法对其进行科普教育。同期448位PCOS患者未纳入长期管理系统(对照组),进行妊娠情况的追踪。结果研究组总的妊娠率为25.74%(148/575),高于对照组的18.13%(62/342),差异有统计学意义(P=0.010)。研究组总流产率为14.19%(21/148),低于对照组的22.58%(14/62),但差异无统计学意义(P=0.199)。结论对育龄期PCOS患者进行综合管理,提高公众对PCOS作为慢性病的认知和接受度,提高PCOS患者的依从性,能改善PCOS患者妊娠结局。

关键词：妊娠多囊卵巢综合征流产生殖

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

利用高分辨熔解曲线方法检测DraVet综合征SCN1A基因突变

利用高分辨熔解曲线方法检测DraVet综合征SCN1A基因突变

引用

第十二次全国医学遗传学学术会议

作者：李洁亮何文智曹定娅孙筱放广东省产科重大疾病重点实验室广州医学院第三附属医院妇产科研究所实验部

目的探讨高分辨熔解曲线(HRM)方法检测SCN1A基因突变所致Dravet综合征的可行性。方法应用HRM的方法检测中国人群中常见的4种由SCN1A基因点突变所致的Dravet综合征(3个SCN1A:c.4283+2T>C,2个SCN1A:c.1216G>T,1个SCN1A:c.4243T>A,1个SCN1A:c.5768A>G)进行检测,同时加入正常野生型样本11例进行检测。结果HRM的方法可以检测4种中国人群常见的由SCN1A基因突变所致癫痫疾病。结论HRM方法可以简便、快速、准确地对中国人群常见的4种SCN1A基因突变所致癫痫疾病,在临床上癫痫疾病的大

关键词： Dravet综合征 SCN1A基因基因突变高分辨熔解曲线方法

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

X染色体倾斜失活人胚胎干细胞的拷贝数变异

引用

中国组织工程研究 2013年第10期17卷 1748-1752页

作者：刘维强何文智曹定娅李洁亮郭丽媛黎青孙筱放广东省产科重大疾病重点实验室广州医学院第三附属医院妇产科研究所实验部广东省广州市510150

背景:倾斜性与随机X染色体失活的人胚胎干细胞拷贝数变异是否存在差异不清楚。目的:在全基因组水平分析倾斜性X染色体失活的人胚胎干细胞的拷贝数变异情况,分析其涵盖基因及其对细胞功能产生的影响。方法:3株倾斜性X染色体失活细胞为研... 详细信息

背景:倾斜性与随机X染色体失活的人胚胎干细胞拷贝数变异是否存在差异不清楚。目的:在全基因组水平分析倾斜性X染色体失活的人胚胎干细胞的拷贝数变异情况,分析其涵盖基因及其对细胞功能产生的影响。方法:3株倾斜性X染色体失活细胞为研究组,两株随机X染色体失活细胞为对照组。运用美国Affymetrix公司Cytogenetics Whole-Genome2.7M芯片对其进行全基因组拷贝数变异分析,数据经ChAS软件、OMIM等工具分析,在3株倾斜性X染色体失活细胞中寻找相同拷贝数变异区域及其涵盖基因。结果与结论:①研究组中大于50kb的拷贝数变异数均超过130个,高于对照组的平均36个,两组中拷贝数变异改变均以重复为主(>70%)。②研究组中共发现9个共同拷贝数变异区域,分布于1q22、1p34.1、6q16.3、7q31.32、11q13.1、16q12.2、19p13.12、Xp22.33及Xq26.2,均为3个拷贝的重复,总共涵盖19个基因。对照组中这些区域及基因均为正常2个拷贝。③拷贝数变异涵盖基因多与DNA及核苷酸结合等功能相关,Xq26.2区域的GPC3基因突变与倾斜性X染色体失活可能有关联。结果表明倾斜性X染色体失活细胞相对随机失活细胞具有更多的微小基因组改变,拷贝数变异涵盖的重要基因可能对人胚胎干细胞功能产生不利影响。

关键词：干细胞胎胚干细胞拷贝数变异芯片倾斜性X染色体失活基因国家自然科学基金干细胞图片文章

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

利用微阵列比较基因组杂交研究习惯性流产患者基因组微失衡

引用

实用医学杂志 2014年第8期30卷 1203-1207页

作者：李洁亮何文茵魏君陈欣洁何文智孙筱放广州医科大学附属第三医院妇产科研究所暨广东省产科重大疾病重点实验室 510150

目的:寻找不明原因习惯性流产夫妇基因组微失衡变化,包括拷贝数变异(copy number variations,CNVs)及杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)。方法 :提取1对不明原因习惯性流产夫妇基因组DNA,利用高分辨率的微阵列比较基因组杂交(arra... 详细信息

目的:寻找不明原因习惯性流产夫妇基因组微失衡变化,包括拷贝数变异(copy number variations,CNVs)及杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)。方法 :提取1对不明原因习惯性流产夫妇基因组DNA,利用高分辨率的微阵列比较基因组杂交(array-based comparative genomic hybridization,aCGH)进行检测。结果:在本研究中的习惯性流产夫妇基因组上,未发现可能致病的LOH;而在习惯性流产女方基因组上,我们发现其12号染色体13.31区域有一个392kb大小的4拷贝的CNV,涉及的基因有CLEC4A,POU5F1P3,ZNF705A,FAM66C,FAM90A1,FAM86FP,LOC389634,CLEC6A,CLEC4D,其中CLEC4A,CLEC6A,CLEC4D等在人胎盘滋养层细胞中可检测到表达,主要分布在滋养层细胞表面,早孕期的绒毛及足月胎盘中也可检测到,足月胎盘中表达减少,考虑与炎症及免疫反应,细胞黏附,细胞间信号转导,糖蛋白转运有关。另外,其在胎盘滋养层细胞上的受体可能与HCV,HIV胎盘宫内感染有关。结论:研究表明,基因组的CNVs可能是不明原因习惯性流产的一个原因,高分辨率的aCGH芯片检测技术是一个很好的选择。

关键词：习惯性流产拷贝数变异杂合性缺失微阵列比较基因组杂交

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：