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DOT1L在肿瘤以及正常系统发育过程中作用的研究进展

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东南大学学报（医学版） 2020年第1期39卷 111-115页

作者：李泊涵胡绍燕苏州大学附属儿童医院血液科江苏苏州215000

组蛋白中赖氨酸甲基化是一种翻译后修饰系统,对基因表达产生深远影响,其中组蛋白H3的第79位赖氨酸(H3K79)发生甲基化标志是一个进化上保守的区域,H3K79的甲基化在细胞DNA损伤的修复以及在细胞周期当中发挥了重要的作用。近些年来研究发... 详细信息

组蛋白中赖氨酸甲基化是一种翻译后修饰系统,对基因表达产生深远影响,其中组蛋白H3的第79位赖氨酸(H3K79)发生甲基化标志是一个进化上保守的区域,H3K79的甲基化在细胞DNA损伤的修复以及在细胞周期当中发挥了重要的作用。近些年来研究发现DOT1L可使H3K79发生甲基化,且它是唯一一个已知的H3K79的甲基转移酶,DOT1L参与干细胞及组织系统的分化和发育,并且DOT1L的异常表达与肿瘤的发生和预后也密切相关。已有的研究显示DOT1L的异常表达是导致混合系白血病阳性急性白血病预后不良的原因之一,在其他的实体肿瘤中也可检测到DOT1L的异常表达。针对DOT1L异常表达的抑制剂也已进入临床试验阶段,进一步说明了DOT1L的重要性。作者将对DOT1L在正常细胞以及肿瘤细胞中发挥的作用进行综述。

关键词： DOT1L H3K79 肿瘤白血病综述

供受体HLA配型位点不相合的脐血移植对白血病患儿预后的影响

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中华医学杂志 2024年第27期104卷 2521-2528页

作者：刘露李泊涵张晖姚艳华程生钦吴水燕李捷卢俊肖佩芳胡绍燕苏州大学附属儿童医院血液科苏州215000

目的探究供受体人类白细胞抗原(HLA)配型位点不相合的脐血移植对白血病患儿预后的影响。方法回顾性纳入苏州大学附属儿童医院2016年1月至2023年6月使用单份非亲缘脐血行首次造血干细胞移植的白血病患儿的临床资料,并收集供受体高分辨HL... 详细信息

目的探究供受体人类白细胞抗原(HLA)配型位点不相合的脐血移植对白血病患儿预后的影响。方法回顾性纳入苏州大学附属儿童医院2016年1月至2023年6月使用单份非亲缘脐血行首次造血干细胞移植的白血病患儿的临床资料,并收集供受体高分辨HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1和HLA-DQB1共5个位点的基因信息。在每个位点中,按照2条基因信息是否相合,分为相合组(2条基因完全匹配)和不相合组(有1条基因不匹配),在不同位点中,分别比较相合组与不相合组急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生、复发、非复发死亡及生存的差异。使用多因素Cox回归分析总生存率的影响因素,使用Fine-Gray竞争风险模型分析其他结局事件的影响因素。结果共纳入100例患儿,男55例,女45例,移植时患儿年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为3.9(2.0,6.5)岁。HLA-A位点的相合组55例,不相合组45例,相合组5年非复发死亡率(NRM)低于不相合组(P=0.024),相合组移植后100 d内aGVHD累积发生率低于不相合组(P=0.017),其他结局事件组间差异均无统计学意义(均P>0.05);HLA-B位点相合组70例,不相合组30例,相合组5年累计复发率高于不相合组(P=0.027),其他结局事件组间差异均无统计学意义(均P>0.05);HLA-C位点相合组79例,不相合组21例,2组结局事件差异均无统计学意义(均P>0.05);HLA-DRB1位点相合组73例,不相合组27例,相合组5年总生存率高于不相合组(P=0.036),相合组5年累积复发率高于不相合组(P=0.028),相合组5年NRM低于不相合组(P=0.008),相合组移植后100 d内aGVHD累积发生率低于不合组(P=0.010),其他结局事件组间差异均无统计学意义(均P>0.05);HLA-DQB1位点相合组68例,不相合组32例,2组结局事件差异均无统计学意义(均P>0.05)。HLA-A位点不相合组发生aGVHD的风险高于HLA-A位点相合组(HR=1.25,95%CI:1.12~1.38);HLA-B位点不相合组复发的风险低于HLA-B位点相合组(HR=0.77,95%CI:0.63~0.91);与HLA-DRB1位点相合组相比,HLA-DRB1位点不相合组发生aGVHD的风险较高(HR=1.37,95%CI:1.26~1.48)、发生非复发死亡的风险较高(HR=1.39,95%CI:1.28~1.50)、死亡风险较高(HR=1.27,95%CI:1.18~1.36)。未发现HLA-C和HLA-DQB1位点与aGVHD的发生、复发、非复发死亡及生存的风险相关(均P>0.05)。结论在脐血移植治疗儿童急性白血病中,供、受体HLA-A位点相合的患儿aGVHD的发生风险低于不相合的患儿;与HLA-DRB1位点不相合的患儿相比,HLA-DRB1位点相合的患儿发生aGVHD风险更低、5年NRM更低、死亡风险更低;HLA-B位点相合的患儿复发率高于不相合的患儿。

关键词：白血病 HLA配型脐带血移植儿童

儿童异基因造血干细胞移植100天后闭塞性细支气管炎综合征临床特点及危险因素分析

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临床儿科杂志 2024年第2期42卷 139-145页

作者：孙若楠李泊涵郑德菲赵夏莹林子云胡昳歆高莉高静李捷卢俊肖佩芳潘健凌婧方芳胡绍燕苏州大学附属儿童医院江苏苏州215025

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后闭塞性细支气管炎综合征(BOS)的临床特点及危险因素,以进一步优化治疗方案。方法回顾性分析2010年10月至2018年12月在苏州大学附属儿童医院接受alloHSCT患儿的临床资料。结果共纳入351例... 详细信息

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后闭塞性细支气管炎综合征(BOS)的临床特点及危险因素,以进一步优化治疗方案。方法回顾性分析2010年10月至2018年12月在苏州大学附属儿童医院接受alloHSCT患儿的临床资料。结果共纳入351例患儿,男213例、女138例。截止至2019年9月1日,共29例(8.3%)患儿发生BOS,男11例、女18例,中位年龄92.0(67.0~132.0)月。移植至发生BOS的中位时间为10.0(8.5~20.0)月。移植后1、2、3年BOS累积发生率分别为(6.0±1.3)%、(10.0±1.8)%、(10.7±2.0)%。29例BOS患儿中,28例BOS发病前合并其他靶器官慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。多因素logistic回归分析结果显示年龄较大、女性、移植后100天内有呼吸系统疾病以及合并其他靶器官cGVHD是BOS发生的独立危险因素(P<0.05)。结论BOS是HSCT后的严重并发症。女性、年龄较大、合并其他靶器官cGVHD、移植后100天内有呼吸系统疾病的患儿发生BOS的风险更大。

关键词：造血干细胞移植闭塞性细支气管炎综合征移植物抗宿主病儿童

ST2联合Reg3α的ROC曲线预测儿童急性移植物抗宿主病的预后

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中国小儿血液与肿瘤杂志 2023年第6期28卷 356-361页

作者：刘露刘畅李泊涵田园园刘琦李捷何海龙胡绍燕苏州大学附属儿童医院血液科苏州215000

目的探索异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患儿血浆生物标记物水平对急性移植物抗宿主病(aGVHD)预后的影响,为aGVHD的早期干预提供依据。方法收集2020年1月—2021年6月在苏州大学附属儿童医院进行首次造血干细胞移植的98例患儿资料,... 详细信息

目的探索异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患儿血浆生物标记物水平对急性移植物抗宿主病(aGVHD)预后的影响,为aGVHD的早期干预提供依据。方法收集2020年1月—2021年6月在苏州大学附属儿童医院进行首次造血干细胞移植的98例患儿资料,采集移植后100d内的外周血,检测血清中的生物标记物的浓度。结果98例患者中,有47例在移植后+10d到+98d之间发生aGVHD,中位发生时间为+53d,截止至随访时间,共有11例(11.2%)病人死亡。与对照组比较,发生aGVHD的病例组其sST2、Reg3α、TNFR1均较高,且存在统计学差异。logistics回归分析发现联合sST2及Reg3α的诊断模型更优。根据cut-off值分别将sST2和Reg3α分为高低水平组,再将两指标联合分为双高(高)、一高一低(中)和双低(低)水平组。在累积发生率中,单一指标分组及两指标联合分组均存在组间统计学差异,但联合分组差异更为显著;在总体生存率中,单一指标分组无组间差异;但两指标联合分组存在统计学差异(P=0.045)。结论sST2联合Reg3α可以作为aGVHD预后的预测指标。

关键词： sST2 Reg3α aGVHD 累积发生率总体生存率

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利率应成为中国货币政策的中间目标

中国经贸 2015年第11期 153-153页

作者：李泊涵罗格斯大学

货币政策的中间目标是指为实现货币政策的最终目标而选定的便于调控、具有传导性的金融变量。本文从相关性、可测性、可控性、抗干扰性四个方面阐述利率成为中国货币政策的中间目标的原因。

关键词：利率货币政策中间目标原因

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经皮肾穿刺造瘘术治疗Ⅳ度出血性膀胱炎2例

中国小儿血液与肿瘤杂志 2023年第2期28卷 103-106页

作者：吉奇李泊涵吴晓晨杨晨唯吴水燕张永平胡绍燕苏州大学附属儿童医院血液科苏州215000

目的本研究探讨经皮肾穿刺造瘘术(PCN)治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后重度出血性膀胱炎(HC)的可行性及有效性。方法分析2例急性白血病患儿行allo-HSCT后发生IV度出血性膀胱炎,巨大血凝块导致肾后性梗阻,膀胱造瘘及介入栓塞术无... 详细信息

目的本研究探讨经皮肾穿刺造瘘术(PCN)治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后重度出血性膀胱炎(HC)的可行性及有效性。方法分析2例急性白血病患儿行allo-HSCT后发生IV度出血性膀胱炎,巨大血凝块导致肾后性梗阻,膀胱造瘘及介入栓塞术无效,给予PCN治疗患儿的临床转归,并复习相关文献。结果病例1为9岁7个月男性患儿,因高危急性淋巴细胞白血病接受allo-HSCT,移植后+61d出现膀胱内巨大血凝块充填,行经皮膀胱穿刺造瘘术后无效,次日行B超引导下经皮双侧PCN,肾后性梗阻解除,HC好转且膀胱功能恢复;病例2为9岁7个月男性allo-HSCT后Ⅳ度HC患儿,移植后+91d出现血凝块致上尿路梗阻,当日行双侧髂内动脉分支介入栓塞术,效果不佳,+93d行PCN,术后梗阻解除,但因患儿持续骨髓植入功能不良,家属放弃治疗。结论经皮肾穿刺造瘘术(PCN)是治疗重度HC的一种相对安全、有效的介入方式,值得积累更多的病例。

关键词：造血干细胞移植儿童出血性膀胱炎经皮肾穿刺造瘘

去甲基化药物预防儿童急性白血病造血干细胞移植后复发的安全性及耐受性分析

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中国小儿血液与肿瘤杂志 2023年第3期28卷 191-195,198页

作者：王庆伟李泊涵凌婧胡昳歆高莉李捷卢俊杜智卓李乐肖佩芳胡绍燕苏州大学附属儿童医院血液科苏州215000

目的探讨儿童急性白血病行异基因造血干细胞移植后应用去甲基化药物(HMAs)预防白血病复发的安全性、耐受性。方法回顾性分析2019年12月—2022年1月20例白血病患儿在移植后接受HMAs预防性治疗的临床资料,10例予地西他滨,10例予阿扎胞苷,... 详细信息

目的探讨儿童急性白血病行异基因造血干细胞移植后应用去甲基化药物(HMAs)预防白血病复发的安全性、耐受性。方法回顾性分析2019年12月—2022年1月20例白血病患儿在移植后接受HMAs预防性治疗的临床资料,10例予地西他滨,10例予阿扎胞苷,每例在可耐受状态下完成4~6个疗程后进入随访观察。末次随访时间是2022年10月,分析HMAs治疗期间患儿的耐受情况,比较3~4级不良事件(AE)与不同HMAs、同种药物不同剂量的相关性。结果20例中15例完成了4~6个疗程HMAs治疗方案。在完成的80个HMAs疗程中,共发生37例次3~4级AE:中性粒细胞计数减少27例次;血小板减少2例、贫血1例;肝功能异常2例;感染性疾病5例。阿扎胞苷组发生3~4级AE显著低于地西他滨组(P<0.001)。预防复发的疗效显示20例患儿除1例髓外复发外,余19例均无复发。结论HMAs在造血干细胞移植后预防性应用安全性及耐受性良好,发生3~4级AE与HMAs的种类有明显相关性,但与其剂量无明显相关性。

关键词：造血干细胞移植急性白血病儿童地西他滨阿扎胞苷

不同来源的造血干细胞移植治疗230例儿童急性淋巴细胞白血病患者预后的比较

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中国小儿血液与肿瘤杂志 2024年第2期29卷 109-113页

作者：杨晨唯赵夏莹卢俊肖佩芳李捷李泊涵程生钦吴水燕胡绍燕凌婧苏州大学附属儿童医院苏州215100

目的比较四种造血干细胞来源的移植,即亲缘单倍体HSCT(Haplo-HSCT)、脐血HSCT(UCB-HSCT)、同胞全相合HSCT(MSD-HSCT)和无关全相合HSCT(MUD-HSCT)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)后造血重建以及预后的差异。方法回顾性分析2012年8月—... 详细信息

目的比较四种造血干细胞来源的移植,即亲缘单倍体HSCT(Haplo-HSCT)、脐血HSCT(UCB-HSCT)、同胞全相合HSCT(MSD-HSCT)和无关全相合HSCT(MUD-HSCT)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)后造血重建以及预后的差异。方法回顾性分析2012年8月—2022年1月,在苏州大学附属儿童医院接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗的230例ALL患者的临床资料,分别比较不同移植方式患者移植后造血重建的差异,预后特征及预后的影响因素。结果 230例患者中,228例获得中性粒细胞植入,植入时间为13(9-33)d, 208例血小板植入成功,植入时间为16(3-93)d。接受UCB-HSCT的患者的中性粒细胞植入时间为16(10-33)d,血小板植入时间为34(15-93)d,均显著长于其他移植方式(P0.05)。接受Haplo-HSCT、UCB-HSCT和MUD-HSCT的患者累计复发率(RR)没有显著差异(P>0.05),接受MSD-HSCT的患者累计RR显著高于其他三种移植方式(P<0.05)。结论 UCB-HSCT虽然造血重建时间和造血重建率显著低于其他移植方式,但是总体预后没有明显差异。Haplo-HSCT治疗ALL的疗效不劣于MSD-HSCT和MUD-HSCT,UCB-HSCT和Haplo-HSCT可作为ALL重要的替代供者。

关键词：造血干细胞移植急性淋巴细胞白血病造血重建预后

《高职院校土建类课程体系设置的现状分析》的调研报告

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课程教育研究 2016年第17期 237-237页

作者：张艳红李泊涵梁彬黑龙江建筑职业技术学院罗格斯大学(Rutgers The State University of New Jersey)

高职院校土建类课程体系设置应能满足毕业生工作岗位的需要,满足企业的实际需要,满足社会的需要。通过调研了解高职院校土建类从业人员对希望高职院校土建类课程体系设置应与执业资格证书的取得相接轨,增加专业课的比例,更加注重实践课。

关键词：高职院校土建类课程体系设置调研报告