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急性期川崎病信号转导和转录激活因子3的表达及意义

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急性期川崎病信号转导和转录激活因子3的表达及意义

作者：李永钦重庆医科大学

学位级别：硕士

背景:川崎病（Kawasaki disease）是在儿童中最常见的一种自身免疫性血管炎综合症,病在世界各个范围中均有报道。典型的临床表现为持续性发热,球结合膜充血,口唇潮红,手足硬性肿胀和脱屑以及全身皮肤、粘膜、淋巴结炎等等。川崎病主要... 详细信息

背景:川崎病（Kawasaki disease）是在儿童中最常见的一种自身免疫性血管炎综合症,病在世界各个范围中均有报道。典型的临床表现为持续性发热,球结合膜充血,口唇潮红,手足硬性肿胀和脱屑以及全身皮肤、粘膜、淋巴结炎等等。川崎病主要是免疫系统的异常活化和血管内皮的广泛损害,受累器官主要为全身的中小动脉,尤其是心脏的冠状动脉,而且一部分患儿可有冠状动脉扩张及冠状动脉瘤的形成,有一部分患儿冠状动脉有发生狭窄的危险,甚至是造成心肌梗死;目前KD已经超过风湿热（Rheumatic Fever,RF）成为儿童成年后心脏疾病的重要原因之一,也是成年后发生冠状动脉损伤的重要原因之一。全世界的医学研究者们多年来一直不断对川崎病进行着研究,对这个病的病因,发病机制以及治疗和相关的干预等多方面都进了广泛而深入的研究,但其复杂的发病机制仍不十分清楚,从临床和流行病学等多方面进行研究发现,免疫反应的异常活化导致的全身血管炎发生是一个重要的因素。目前已有报道发现多种病毒,细菌,及其代谢产物导致免疫细胞产生多种炎症细胞因子,如:TNF-α,L-6等在KD患儿急性期中表达增高,且IL-6在川崎病中表达特别高。但STAT3作为细胞因子信号转导的重要分子,它是否参与IL-6介导的炎症过程还不清楚,所以研究STAT3在川崎病中的作用机制,为探讨川崎病中血管炎损伤提供科学依据。信号转导与转录激活因子3 （signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）是一种存在于细胞浆,与酪氨酸磷酸化信号通道相偶联的关键双功能蛋白。它广泛分布于机体不同类型的细胞和组织中。作为一条重要的介导细胞因子信号传导的通路[4],STAT3及活化形式pSTAT3具有调节细胞增殖、凋亡、分化等一系列生物学活性[6],在脑、肝、心、胸腺等组织中均有表达。STAT3可由IL-6,PDGF,IGF-1,非受体酪氨酸激酶及G蛋白等的诱导而活化[7-9]。在前期研究已发现[10],有研究报道IL-6通过激活STAT3信号通路[11,12],参与多种炎症递质的产生,如MMP-9、IL-17等调节细胞免疫反应[13]。我们推测川崎病患儿大量升高的IL-6通过介导STAT3的大量活化参与川崎病全身血管炎的发病过程,但有关STAT3与川崎病的炎症关系还未见相关报道。本文通过探讨KD患儿急性期信号转导和转录激活因子3的表达及意义,IL-6在STAT3信号通路中的影响,探讨川崎病患儿的血管损伤机制。目的: 1、临床总结64例急性期川崎病患儿（KD）史资料了解川崎病的临床特点和危险性;2、检测PBMC STAT3、pSTAT3的蛋白表达、分布情况,了解急性期KD时STAT3活化、入核、传到信号的情况;3、QRT-PCR检测川崎病（KD）、正常儿童及发热患儿PBMC中STAT3 mRNA表达水平,及经IL-6R抗体阻断后KD患儿PBMC STAT3 mRNA表达水平,探讨IL-6/STAT3信号通路是否在急性期KD时炎症过程中起主导作用,为用IL-6R抗体作为治疗川崎病提供一定科学依据。 4、通过对STAT3与相关临床炎症因子的相关性分析,初步探讨STAT3与临床炎症表现的关系及意义。方法: 1.总结64例急性期川崎病患儿临床病史资料;2. western blot技术分别检测KD患儿急性期（IVIG前）、正常儿童外周血PBMC中STAT3,pSTAT3分布情况;3.荧光定量PCR检测KD患儿、发热患儿、正常儿童STAT3基因mRNA的表达;4.用IL-6R抗体阻断STAT3信号通路后,荧光定量PCR检测KD患儿STAT3基因mRNA的表达。结果:1、64例患儿中年龄在9月～5.7岁,平均年龄为（24. 17±15. 16）月,男有40例,女有24例。分为有冠状动脉损伤组（KDCAL+）和无冠状动脉损伤组（KDCAL-）,其中,KDCAL+ 40例:平均热程在7. 43±1. 76天,均有高热,发热超过5日,其中1例冠脉瘤患儿热程有10天;杨梅舌38例（59.3%）;双侧结膜充血48例（75.0%）;皮疹40例（62.5%）;唇红、皲裂58例（90.6%）;手足硬肿、指趾端、肛周脱屑有44例（68.7%）;颈淋巴结肿大有47例（73.4%）;冠状动脉有损害（CAL）者40例（62.5%）,其中冠脉瘤1例;实验室检查发现急性期患儿白细胞总数及粒细胞增高（15. 87±11. 56×109/L）,C反应蛋白增高（91.12±74. 36 mg/L）,血沉明显增快（50. 78±27.83 mm/1 h）,1例冠脉瘤患儿血沉、CRP明显升高;在IVIG治疗后这些炎性指标显著

关键词：川崎病 STAT3 p STAT3 IL-6 IL-6R mAb

STAT3基因多态性与重庆地区汉族儿童川崎病易感性的关系

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第三军医大学学报 2013年第5期35卷 456-459页

作者：钟芳芳蒋利萍沈文婷李永钦重庆医科大学附属儿童医院临床免疫研究室儿童发育疾病研究教育(部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地重庆400014

目的探讨信号转导和转录激活因子-3(signal transducer and activator of transcription-3,STAT3)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与重庆地区汉族儿童川崎病(kawasaki disease,KD)易感性的关系。方法用序列特异性引物聚合酶链反应(sequence specific primers-polymerase chain reaction,SSP-PCR)分析130例重庆地区汉族川崎病患儿及147名健康儿童STAT3基因内含子11(rs2293152C/G和rs957970C/T)的SNP,统计学分析病例组与对照组之间的差异。结果川崎病组STAT3基因rs2293152C/G位点CC基因型频率(23.8%)显著高于对照组(10.2%),川崎病组rs2293152C等位基因分布频率(45.4%)显著高于对照组(34.0%,P=0.006,OR=1.612,95%CI:1.144～2.272);而STAT3 rs957970C/T位点基因型及等位基因频率分布在川崎病组和对照组间无统计学差异(P>0.05)。结论重庆地区汉族儿童的STAT3基因内含子11中rs2293152位点多态性与川崎病易感性相关,携带rs2293152C等位基因者比G等位基因携带者易罹患川崎病,而STAT3 rs957970C/T位点多态性与该地区儿童川崎病的易感性无显著相关性。

关键词：信号转导和转率激活因子-3 单核苷酸多态性川崎病易感性

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整车物流运输路径多目标优化

广西大学学报（自然科学版） 2022年第3期47卷 821-831页

作者：李永钦张庆年杨杰武汉理工大学交通学院湖北武汉430063 武汉理工大学信息工程学院湖北武汉430070

针对车物流网络问题,结合多式联运背景,对多目标下的路径选择问题进行研究;针对同时接受多个运输任务的应用场景,对含有区间参数的路径选择问题进行研究;首先,考虑运输过程中的运输时间和转换成本的不确定性,以运输的费用、运输总时间... 详细信息

针对车物流网络问题,结合多式联运背景,对多目标下的路径选择问题进行研究;针对同时接受多个运输任务的应用场景,对含有区间参数的路径选择问题进行研究;首先,考虑运输过程中的运输时间和转换成本的不确定性,以运输的费用、运输总时间、运输碳排放量为目标,考虑节点的班期约束和收货人的时间窗约束,建立多任务的路径优化模型;然后设计带全局存档的NSGA-Ⅱ多目标进化算法,为了更好地迭代寻优,采用基于优先度排序的间接编码的方法,并通过Python编程求解一汽物流汽车运输路径,最后通过模糊决策方法选择合适的运输方案。结果表明:带全局存档的NSGA-Ⅱ多目标进化算法相较基础NSGA-Ⅱ算法提高了16%计算效率,运输决策者可以根据对各个子目标的重要性在Pareto解集中选择最佳方案。

关键词：整车物流路径选择多目标优化存档NSGA-Ⅱ算法区间参数

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经方为主治疗神经根型颈椎病70例

中医临床研究 2014年第6期6卷 88-89页

作者：李永钦新密市中医院河南新密452370

目的:探讨中医综合疗法治疗神经根型颈椎病之临床疗效。方法:将我院收治神经根型颈椎病130例,随机分为治疗组70例与对照组60例,治疗组给予经方为主治疗,对照组给予颈椎牵引为主治疗。结果:治疗组中治愈17例,显效23例,有效27例,无效3例,... 详细信息

目的:探讨中医综合疗法治疗神经根型颈椎病之临床疗效。方法:将我院收治神经根型颈椎病130例,随机分为治疗组70例与对照组60例,治疗组给予经方为主治疗,对照组给予颈椎牵引为主治疗。结果:治疗组中治愈17例,显效23例,有效27例,无效3例,总有效率95.71%;对照组中治愈9例,显效16例,有效22例,无效13例,总有效率78.33%。结论:中医综合疗法可有效治疗神经根型颈椎病,临床疗效显著。

关键词：神经根型颈椎病经方针刺

VAC-BA-MAA三元乳液共聚制人造花底胶

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中国胶粘剂 1996年第4期5卷 29-33页

作者：李永钦福建化纤化工厂永安市366016

本文论述了VAC－BA－MAA为混合单体三元共聚制取乳液，乳液加增稠剂配制成胶，该胶手感柔软，光泽度高，可作人造花底胶使用。

关键词：三元共聚人造花底胶胶粘剂乳液聚合

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“这条河宽三丈”的句型及“宽”的词性

语文教学与研究 1993年第4期 42-43页

作者：李永钦

现代汉语的语言实际中,经常出现谓语由表示“长度、宽度、高度和深度”等意义的名词和物量词组连用的句式。例如:1.这是一个长方形的地穴,宽五步,长十步。(《地比利斯的地下印刷所》)2.这些大浮雕高二米,合在一起共长四十点六八米。(《... 详细信息

现代汉语的语言实际中,经常出现谓语由表示“长度、宽度、高度和深度”等意义的名词和物量词组连用的句式。例如:1.这是一个长方形的地穴,宽五步,长十步。(《地比利斯的地下印刷所》)2.这些大浮雕高二米,合在一起共长四十点六八米。(《人民英雄永垂不朽》)3.殿宽七间,深六间,极为宽敞,却无一根柱子。(《晋祠》)

关键词：主谓词组物量词

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小儿肺炎支原体感染肺外并发症临床分析

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2021年第1期 431-432页

作者：李永钦重庆医科大学附属儿童医院重庆400014

分析小儿肺炎支原体感染肺外并发症的临床特征。方法:以我院儿科2018年8月~2019年8月诊治的102例小儿肺炎支原体感染患者为观察对象,根据是否出现肺外并发症将其分为A组(出现肺外并发症,37例)与B组(未出现肺外并发症,65例),对比两组患... 详细信息

分析小儿肺炎支原体感染肺外并发症的临床特征。方法:以我院儿科2018年8月~2019年8月诊治的102例小儿肺炎支原体感染患者为观察对象,根据是否出现肺外并发症将其分为A组(出现肺外并发症,37例)与B组(未出现肺外并发症,65例),对比两组患者的临床特征与治疗效果,统计A组患者的肺外并发症发生情况。结果:A组的病程、热程均长于B组,肺部阴影、肺不张的发生率均高于B组,P<0.05;A组的总有效率低于B组,P<0.05;A组患者肺外并发症的累及系统包括消化系统、泌尿系统、血液系统、心血管系统、神经系统、皮肤,发生率分别为40.54%、32.43%、21.62%、18.92%、8.11%、2.70%,主要并发症包括尿常规异常、血白细胞异常、恶心呕吐、心电图异常等。结论:小儿肺炎支原体感染的肺外并发症发生率较高,会累及全身多个系统,且会延长病程,影响治疗效果,应积极防治。

关键词：小儿肺炎支原体感染肺外并发症临床特征治疗

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中医药治疗顽固性偏头痛临床疗效观察

中医临床研究 2014年第12期6卷 37-38页

作者：李永钦新密市中医院河南新密452370

目的:分析并探讨中医中药在治疗顽固性偏头痛的临床疗效。方法:将来院就诊之顽固性偏头痛患者分为中医治疗组和西医对照组,分别给予自拟头痛方和西比灵口服,观察临床疗效。结果:治疗组65例中显效31例,有效29例,总有效率为92.31%;对照组6... 详细信息

目的:分析并探讨中医中药在治疗顽固性偏头痛的临床疗效。方法:将来院就诊之顽固性偏头痛患者分为中医治疗组和西医对照组,分别给予自拟头痛方和西比灵口服,观察临床疗效。结果:治疗组65例中显效31例,有效29例,总有效率为92.31%;对照组65例中,显效4例,有效39例,总有效率为66.15%,两组患者临床疗效比较,治疗组明显优于对照组。结论:中医药可有效治疗顽固性偏头痛,且临床疗效显著。

关键词：偏头痛中医药自拟头痛方