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昂丹司琼等药物体外代谢酶及代谢产物对照品制备研究

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昂丹司琼等药物体外代谢酶及代谢产物对照品制备研究

作者：李欣南沈阳药科大学

学位级别：硕士

本文以重组人CYP酶(rCYP)和混合肝微粒体为工具，格列齐特与昂丹司琼药物为研究对象，通过液相色谱-串联质谱(LC-MS)技术检测残留原形药物及其主要代谢产物，采用化学抑制和酶相对活性方法评估各种CYP酶单体在体外药物代谢中的相对贡献... 详细信息

本文以重组人CYP酶(rCYP)和混合肝微粒体为工具，格列齐特与昂丹司琼药物为研究对象，通过液相色谱-串联质谱(LC-MS)技术检测残留原形药物及其主要代谢产物，采用化学抑制和酶相对活性方法评估各种CYP酶单体在体外药物代谢中的相对贡献大小;并利用微生物转化模型制备了昂丹司琼手性代谢产物的对照品。以rCYP相对贡献为指标的体外研究表明，格列齐特的主要代谢为6β-羟基化和甲基羟化反应，CYP2C9在6β-羟基化代谢中占主要地位(84.0％)，甲基羟化代谢只有CYP2C9和CYP2C19介入，前者贡献占绝对优势(93.2％)，通过化学抑制方法进一步证明CYP2C9是格列齐特体外羟化反应的主要代谢酶。以rCYP相对贡献为指标的体外研究表明，CYP1A2和2D6在R-昂丹司琼的7-羟基化中发挥重要作用(38.64％，27.13％)，CYP1A2和2C9在S-昂丹司琼的7-羟基化中发挥重要作用(38.99％，33.57％)，CYP2C9在两种异构体的N-去甲基化代谢中发挥重要作用(76.23％，91.12％)。通过化学抑制方法证明CYP2C9在两种昂丹司琼异构体的7-羟基化和N-去甲基化代谢中发挥重要作用。由5种rCYP催化R-，S-昂丹司琼上述两种氧化反应求得的酶促动力学参数均存在差异，初步确定R-，S-昂丹司琼的体外代谢存在立体选择性差异。在外消旋昂丹司琼的代谢研究中发现，CYP1A2和CYP2C9是外消旋昂丹司琼7-羟基化反应的主要代谢酶(44.62％，31.30％);CYP2C9为外消旋昂丹司琼N-去甲基化反应的主要代谢酶(88.22％)。建立了卷枝毛霉A S3.3421的转化模型并优化转化条件，获得良好的制备转化体系，为人体药物代谢研究提供了1-羟基昂丹司琼对映异构体对照品，显示出微生物转化模型在制备人体手性药物代谢对照品方面的特有优势。建立的另一个微生物转化模型短刺小克银汉霉AS 3.153，可将昂丹司琼转化为7-羟基昂丹司琼和N-去甲基昂丹司琼，亦为人体内的代谢产物。

关键词：药物代谢 rCYP酶格列齐特昂丹司琼 LC-MSn 微生物转化

益生菌在家禽生产中的作用机制及应用研究进展

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动物营养学报 2023年第11期35卷 6840-6847页

作者：高铎李欣南韩镌竹兰雨濛辽宁省检验检测认证中心沈阳110036

益生菌作为饲料添加剂应用于家禽生产已经成为替抗措施之一。本文综述了益生菌在抑制病原体感染、增强抗氧化能力、缓解毒性作用和改善肠道环境等方面的作用机制,叙述了益生菌在家禽生产中的应用效果,并总结了益生菌的筛选标准,以期为... 详细信息

益生菌作为饲料添加剂应用于家禽生产已经成为替抗措施之一。本文综述了益生菌在抑制病原体感染、增强抗氧化能力、缓解毒性作用和改善肠道环境等方面的作用机制,叙述了益生菌在家禽生产中的应用效果,并总结了益生菌的筛选标准,以期为家禽生产中合理使用益生菌提供参考。

关键词：益生菌家禽养殖生产性能饲料添加剂抗生素替代

6种中药水溶性粗提物对鸡源耐药奇异变形杆菌的抑菌活性研究

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中国兽医杂志 2015年第12期51卷 59-61页

作者：韩镌竹李欣南周铁宁宜宝辽宁省兽药饲料畜产品质量安全检测中心辽宁沈阳110016 铁岭市兽药饲料畜产品质量安全检测站辽宁铁岭112099 中国兽医药品监察所北京海淀100081

对获得的91株鸡源奇异变形杆菌进行了11种抗生素敏感性测定,从中筛选出5株耐药性较高的耐药奇异变形杆菌。以奇异变形杆菌标准菌株为模型,进行了31种中药水溶性粗提物抑菌活性研究。以庆大霉素和青霉素为参照,采用管碟法对6种中药水溶... 详细信息

对获得的91株鸡源奇异变形杆菌进行了11种抗生素敏感性测定,从中筛选出5株耐药性较高的耐药奇异变形杆菌。以奇异变形杆菌标准菌株为模型,进行了31种中药水溶性粗提物抑菌活性研究。以庆大霉素和青霉素为参照,采用管碟法对6种中药水溶性粗提物的抑菌活性进行效价估算。最终将6种中药水溶性粗提物作用于筛选出的耐药奇异变形杆菌,验证其抑菌活性。结果表明,31种中药中地榆、虎杖、大黄、黄芩、大青叶和绵马贯众对奇异变形杆菌标准菌株的抑菌效果最佳,对耐药奇异变形杆菌抑菌效果明显优于试验的11种抗生素。

关键词：耐药奇异变形杆菌中药抑菌活性

饲料中沙门氏菌缓冲蛋白胨水培养基筛选比较的试验研究

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黑龙江畜牧兽医 2016年第5期 276-278,288页

作者：韩镌竹李欣南宿艳芳辽宁省兽药饲料畜产品质量安全检测中心沈阳110016 沈阳药科大学沈阳110010

为了提高饲料中沙门氏菌的预增菌效果,更好地检测出饲料中的沙门氏菌,减少饲料安全隐患,试验采用吸光度和平板计数法测定沙门氏菌在不同缓冲蛋白胨水培养基中的生长曲线,比较对数期斜率的方法,从而得到最有利于沙门氏菌生长的预增菌培... 详细信息

为了提高饲料中沙门氏菌的预增菌效果,更好地检测出饲料中的沙门氏菌,减少饲料安全隐患,试验采用吸光度和平板计数法测定沙门氏菌在不同缓冲蛋白胨水培养基中的生长曲线,比较对数期斜率的方法,从而得到最有利于沙门氏菌生长的预增菌培养基。结果表明：进口和国产的8个厂家生产的预增菌培养基均能达到有效扩增沙门氏菌的目的,但比较对数期斜率后发现,不同培养基的稳定期有所差异,在使用培养基时需要提前测定每个培养基针对沙门氏菌的生长曲线,从而得到最有利于沙门氏菌生长的培养方式。

关键词：沙门氏菌预增菌培养基筛选饲料蛋白胨

狐源肺炎克雷伯菌辽宁分离株的鉴定及其致病性与耐药性分析

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现代畜牧兽医 2025年第2期 1-5页

作者：李佳华刘海月李欣南廖阳孟凡奇周大勇张利勃王辉暖锦州医科大学畜牧兽医学院大石桥市动物疫病预防控制中心辽宁省农产品及兽药饲料产品检验检测院义县动物疫病预防控制中心葫芦岛市南票区动物疫病预防控制中心北镇市动物疫病预防控制中心

研究旨在确证狐源肺炎克雷伯菌的致病性与耐药性，采集辽宁省锦州市某狐狸养殖场发病狐狸的肝脏，进行细菌学和分子生物学鉴定、致病性试验、药敏试验等。结果显示，通过细菌学和分子生物学鉴定，确认分离到一株狐源肺炎克雷伯菌（JMAV2... 详细信息

研究旨在确证狐源肺炎克雷伯菌的致病性与耐药性，采集辽宁省锦州市某狐狸养殖场发病狐狸的肝脏，进行细菌学和分子生物学鉴定、致病性试验、药敏试验等。结果显示，通过细菌学和分子生物学鉴定，确认分离到一株狐源肺炎克雷伯菌（JMAV22.202201），该菌在LB琼脂培养基上生长出圆形、光滑的乳白色菌落，在麦康凯琼脂培养基上生长出淡粉色、奶油状菌落，在绵羊血琼脂培养基上生长出圆形、光滑、灰白色菌落；革兰氏染色镜检观察到粉红色、短杆状菌体。致病性试验结果显示，攻菌小鼠100%发病死亡，表现肺脏和脾脏出血，肝脏和肾脏肿大、瘀血变性，肠壁充血水肿等多器官组织病变。药敏试验结果显示，分离株对氨苄西林、苯唑西林、庆大霉素、红霉素和复方磺胺甲恶唑表现耐药，对头孢曲松、头孢呋辛、四环素、米诺环素、环丙沙星、左氧氟沙星和氟苯尼考表现敏感。研究表明，分离株具有较强的致病性，且对多数药物仍具有敏感性。

关键词：狐肺炎克雷伯菌细菌分离鉴定致病性耐药性

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鸡源奇异变形杆菌的分离鉴定及耐药性研究

黑龙江畜牧兽医 2015年第6期 165-167,289页

作者：李欣南韩镌竹宁宜宝辽宁省兽药饲料畜产品质量安全检测中心沈阳110016 中国兽医药品监察所北京100081

为了考察奇异变形杆菌的耐药情况,试验定点采集养殖场肉鸡泄殖腔棉拭子1 829份,经分离、纯化、鉴定获得奇异变形杆菌67株,分离率为3.66%;并用11种抗生素对67株奇异变形杆菌进行药敏试验。结果表明:该地区鸡源奇异变形杆菌对11种抗生素... 详细信息

为了考察奇异变形杆菌的耐药情况,试验定点采集养殖场肉鸡泄殖腔棉拭子1 829份,经分离、纯化、鉴定获得奇异变形杆菌67株,分离率为3.66%;并用11种抗生素对67株奇异变形杆菌进行药敏试验。结果表明:该地区鸡源奇异变形杆菌对11种抗生素的耐药性普遍偏高,平均耐药率达到80.00%以上的药物有黏杆菌素E、氟苯尼考、磺胺异唑、恩诺沙星、复方新诺明、氨苄西林、多西环素、大观霉素和四环素9种药物,对庆大霉素的耐药率为62.69%,对头孢噻呋耐药率为0。说明奇异变形杆菌在肉鸡养殖场具有较高的分离率,是兽医临床需要重点监控的致病菌之一。

关键词：奇异变形杆菌分离纯化鉴定耐药药敏试验

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掺假肉检验技术发展现状

食品研究与开发 2016年第5期37卷 189-193页

作者：李欣南关一夫辽宁省兽药饲料畜产品质量安全检测中心辽宁沈阳110016 中国医科大学生物与微生物教研室辽宁沈阳110001

综述近年来掺假肉的类别。阐述掺假肉现状的产生原因。收集、整理现有掺假肉鉴别检测技术研究进展及现状。剖析掺假肉检测技术发展趋势,为相关检测技术研发人员提供技术参考和思路。

关键词：掺假肉鉴别检测技术

脉冲场凝胶电泳技术在饲料中沙门菌检测中的应用

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饲料研究 2018年第4期41卷 41-45页

作者：高铎刘鸿鹤韩镌竹武凤娇李欣南辽宁省兽药饲料畜产品质量安全检测中心辽宁沈阳110016

通过对饲料中的沙门菌进行分离和鉴定、血清型分型和脉冲场凝胶电泳分型,分析其存在和分布的情况,为分析饲料中沙门菌产生的原因,建立追踪溯源方法,并为其防治提供参考。按GB/T 13091进行分离、鉴定;参考GB 4789.4进行血清型分型;PFGE参... 详细信息

通过对饲料中的沙门菌进行分离和鉴定、血清型分型和脉冲场凝胶电泳分型,分析其存在和分布的情况,为分析饲料中沙门菌产生的原因,建立追踪溯源方法,并为其防治提供参考。按GB/T 13091进行分离、鉴定;参考GB 4789.4进行血清型分型;PFGE参照PulseNet的标准方法。分离、鉴定得到15株沙门菌,检出率为14.3%;血清型的出现频次依次为德尔卑、阿贡纳、里森等;PFGE结果显示,15株沙门菌相似度在38.8~100%之间,相同血清型的菌株聚类后,一般都能分到同一群,表明血清型与PFGE指纹图谱有一定相关性;随着同一批次检出沙门菌份数的增加,PFGE聚类结果越趋于集中,与血清型分析结果一致。沙门菌监测应设定科学的抽样份数;血清型和PFGE聚类结果的分布随着检出份数的增加差异越来越小,可能为风险爆发,PFGE可作为沙门菌风险溯源的方法;在一个血清型内,沙门菌既有较高的基因同源性,又具有遗传多态性。

关键词：沙门菌饲料分离鉴定血清型 PFGE

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多粘菌素耐药性的研究进展

微生物学通报 2017年第1期44卷 200-206页

作者：王影李艳然韩镌竹高铎李欣南吉林农业大学动物科学技术学院吉林长春130118 沈阳药科大学辽宁沈阳110016 辽宁省兽药饲料畜产品质量安全检测中心辽宁沈阳110016

多粘菌素因在多重耐药革兰氏阴性菌上的治疗效果良好,再度被应用于临床,其耐药水平在多种抗菌药中曾一度较低,但目前有研究表明多粘菌素的耐药率有增加趋势。作为抗击多重耐药革兰氏阴性菌的最后一道防线,如何抑制其耐药的发生就显得尤... 详细信息

多粘菌素因在多重耐药革兰氏阴性菌上的治疗效果良好,再度被应用于临床,其耐药水平在多种抗菌药中曾一度较低,但目前有研究表明多粘菌素的耐药率有增加趋势。作为抗击多重耐药革兰氏阴性菌的最后一道防线,如何抑制其耐药的发生就显得尤为重要。本文就多粘菌素的耐药性现状、产生机制及防控措施三个方面进行了综述,为指导临床科学合理使用多粘菌素及革兰氏阴性菌耐药菌株传播和蔓延的防控措施提供理论依据。

关键词：多粘菌素耐药性耐药机制耐药抑制防范