检索结果-南通市图书馆

作者：李梦侠第三军医大学

学位级别：硕士

氧化应激与多种病理状态密切相关,包括癌症,衰老和心血管疾病等。DNA是氧化应激损伤的重要靶分子之一,形成的DNA氧化性损伤主要经碱基切除修复(BER)进行修复。APE1为BER途径的限速酶,其表达水平高低对于BER的活性至关重要。线粒体是除... 详细信息

氧化应激与多种病理状态密切相关,包括癌症,衰老和心血管疾病等。DNA是氧化应激损伤的重要靶分子之一,形成的DNA氧化性损伤主要经碱基切除修复(BER)进行修复。APE1为BER途径的限速酶,其表达水平高低对于BER的活性至关重要。线粒体是除细胞核外唯一具有基因组DNA的细胞器,由于缺乏组蛋白,蛋白编码区密集无内含子,加之与电子转运链相邻,mtDNA极易受到氧化应激的损伤,有研究表明正常细胞mtDNA氧化损伤稳态的水平是nDNA的3-15倍。然而,正常细胞mtDNA修复活性较弱,通过基因治疗的手段提高mtDNA修复能力成为增强细胞对氧化应激耐受性的新策略。外源性上调多种DNA糖基化酶的线粒体表达水平能有效增强mtDNA的修复活性从而提高哺乳动物细胞在氧化应激条件下的存活率。但是由于糖基化酶的底物特异性高,仅能针对单一损伤进行修复,因此更多的研究集中在作用于BER共同通路的修复酶APE1,希望通过增强其活性达到更为广泛的修复增强效应。有研究在线粒体中成功过表达全长野生型APE1基因或APE1的同源基因,但却无显著的细胞效应或产生与预期截然相反的效应。最近有研究报道线粒体型与全长型APE1相比缺乏N端序列却具有比全长型APE1更强的DNA修复活性,然而对于APE1这种缺乏典型的MTS的细胞核编码的基因,其进入线粒体的机制仍未完全明了。因此本研究首先观察在不同的氧化应激刺激下不同细胞株中APE1的亚细胞分布的改变情况,讨论其在氧化应激反应中的生物学效应,然后拟构建N端截短型APE1基因的线粒体表达载体增强其线粒体表达,探讨其对血管内皮细胞mtDNA修复能力的影响,并进一步观察其对细胞在氧化应激状态下凋亡和增殖的影响效应,最后对APE1的线粒体定位信号进行研究,为以线粒体APE1为靶点的基因治疗提供理论基础及可行策略。研究目的 1.探讨不同的处理因素诱导的氧化应激状态下不同细胞中APE1的线粒体转位情况及差异;2.探讨截短型APE1基因线粒体定位表达对人内皮细胞在氧化应激后存活和增殖能力的影响;3.探讨APE1线粒体定位信号存在的可能区域，为进一步研究其线粒体定位机制奠定基础。研究内容和方法 1.氧化应激对APE1亚细胞定位的影响：采用激光共聚焦显微镜观察FITC标记的APE1在氧化应激后细胞内定位的变化，同时提取线粒体组分蛋白证实形态学观察。分析氧化应激对APE1亚细胞定位的影响及与不同细胞直接变化的差异，为进一步以线粒体APE1为靶点的基因治疗提供理论基础。 2.截短型APE1线粒体定位表达载体的构建及其生物学效应：以真核表达质粒pcDNA3.1(+)为载体，首先通过PCR得到MTS和NDPE1序列，而后经过SOE得到拼接的基因，与线性化pcDNA3.1(+)质粒连接后构建pcDNA-mtAPE1-HA，经测序鉴定。采用激光共聚焦显微镜观察转染pcDNA-mtAPE1-HA后的亚细胞定位;Western blot和APE活性分析检测其对HUVE细胞线粒体APE1水平和mtDNA修复能力的增强作用;利用MTT和克隆形成实验检测氧化应激后的细胞存活和增殖能力，用流式细胞仪检测细胞凋亡，并用Western blot检测细胞色素C的胞浆释放。 3. APE1线粒体定位信号的研究：构建C端带有EGFP和HA标签的不同长度的截短型APE1融合蛋白，用激光共聚焦观察细胞内的分布情况推测其线粒体定位信号大致的分布区域。研究结果 1.氧化应激对APE1亚细胞定位的影响：电离辐射后3小时内骨肉瘤细胞中APE1分布由照射前细胞核分布转变为以胞浆为主的分布，3小时线粒体APE1增加超过30倍;HO处理后3小时内血管内皮HUVE细胞APE1仅少量转位进入线粒体，3小时内线粒体APE1水平增加不超过5倍。 2.截短型APE1线粒体定位表达载体的构建及其生物学效应：经测序分析表明成功构建重组表达载体pcDNA-mtAPE1-HA和对照载体pcDNA-flAPE1-HA。转染HUVE细胞发现pcDNA-mtAPE1-HA能显著增加线粒体APE1水平，而pcDNA-flAPE1-HA则明显增加细胞核APE1水平，两者均能轻度增加胞浆APE1水平。pcDNA-mtAPE1-HA转染能明显增加线粒体APE活性，而不增加胞核APE活性;pcDNA-flAPE1-HA则仅能轻度增加胞核APE活性，不增加线粒体APE活性。在不同浓度HO诱导的氧化应激后，pcDNA-mtAPE1-HA转染能提高血管内皮细胞细胞存活和增殖能力，同时降低细胞凋亡率，而pcDNA-flAPE1-HA与对照组无显著差异。进一步分析发现，pcDNA-mtAPE1-HA转染可抑制HO处理后细胞色素C的胞浆释放。 3. APE1线粒体定位信号的研究：带有EGFP标签的载体pEGFP-(42-318)-

关键词：放射治疗骨肉瘤氧化应激血管内皮基因治疗线粒体过表达 DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶氧化还原因子-1 凋亡线粒体定位信号

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生物医学实验室实验员的培养研究

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重庆医学 2014年第35期43卷 4835-4835,4848页

作者：李梦侠王东第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心重庆400042

1生物医学实验室实验员的分类和职责医学院校及其附属医院的实验室大多属于生物医学实验室,然而与商业化的生物医学实验室相比,其组成成员主要有课题组长（研究生导师）、研究生和实验员[1]。由于研究生培养的特点,一般这个群体具有较... 详细信息

1生物医学实验室实验员的分类和职责医学院校及其附属医院的实验室大多属于生物医学实验室,然而与商业化的生物医学实验室相比,其组成成员主要有课题组长（研究生导师）、研究生和实验员[1]。由于研究生培养的特点,一般这个群体具有较大的流动性,因此很难成为实验室持续发展的推动力量。而相对稳定的群体除了课题组领导人外,主要为实验员。根据实验室的具体情况不同,实验员主要分为以下几类。

关键词：医学实验室实验室管理专职负责医学院校附属医院实验技术专项技术课题组长科研思维大型仪器

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城市规划中利益博弈的法人类学研究——以K市H村的个案为例

城市规划中利益博弈的法人类学研究——以K市H村的个案为例

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作者：李梦侠云南大学

学位级别：硕士

城市规划在为城市的建设和发展带来巨大贡献的同时,也带来了利益格局的变动,由其所引发的利益博弈已经成为了城市治理过程中必须克服的问题。本文从个案出发,运用法律人类学对于个案的研究方法,对城市规划中所存在的利益及其相互间的博... 详细信息

城市规划在为城市的建设和发展带来巨大贡献的同时,也带来了利益格局的变动,由其所引发的利益博弈已经成为了城市治理过程中必须克服的问题。本文从个案出发,运用法律人类学对于个案的研究方法,对城市规划中所存在的利益及其相互间的博弈形式进行分析。本文认为在城市规划的编制和实施中,存在着政府利益、个体利益、公共利益,其中政府利益分化为中央政府利益与地方政府利益,个体利益分化为商业利益和除商业利益以外的个体利益,不同的利益主体有着不同的利益指向。利益博弈的主要表现形式是：中央政府的利益与地方政府的利益之间的博弈,地方政府的利益与公共利益之间的博弈,公共利益与商业利益之间的博弈,个体利益之间的博弈,地方政府的利益和个体利益之间的博弈。本文认为造成前述利益博弈的原因在于：“发展型地方主义”对城市规划的影响,使得城市规划成为地方政府获取经济利益、积累政治利益的手段;城市规划中的权力配置存在不足,使得中央政府难以约束地方政府对城市规划的运用,也使得地方权力机关难以有效监督和影响城市规划工作;城镇化进程的影响扭曲了地方政府对于城市规划的理解;城市规划中公众参与不足,导致各方利益难以获得表达。在此基础上本文提出相应的法律对策以平衡利益博弈,对策主要包括：加大地方人民代表大会常务委员会对城市规划的影响;遏制“发展型地方主义”的消极影响;通过地方人民代表大会常务委员会和司法保障加强公众参与;扩大对城市规划的司法审查。

关键词：城市规划利益博弈利益平衡

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临床肿瘤学研究生教学初探

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重庆医学 2010年第6期39卷 753-754页

作者：仲召阳李峥卿毅李梦侠王东第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心重庆400020

目前,肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,肿瘤已经成为中国城市居民的首位死因和农村居民的第二位死因.肿瘤学在医学领域的地位也愈来愈重要.然而,大多数院校在本科阶段尚无肿瘤学的独立课程,肿瘤教学一般都穿插在各个系统中,肿瘤相... 详细信息

目前,肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,肿瘤已经成为中国城市居民的首位死因和农村居民的第二位死因.肿瘤学在医学领域的地位也愈来愈重要.然而,大多数院校在本科阶段尚无肿瘤学的独立课程,肿瘤教学一般都穿插在各个系统中,肿瘤相关知识比较零散、陈旧,缺乏系统性,不能反映肿瘤防治的发展和整体性.随着肿瘤学的快速发展,与肿瘤相关的基础和临床学科知识也不断增多[1].

关键词：临床肿瘤学研究生教学首位死因农村居民城市居民医学领域本科阶段肿瘤防治

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APE1/Ref-1线粒体定位机制的研究

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重庆医学 2010年第16期39卷 2125-2127,2124页

作者：朱剑武李梦侠王东第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心

APE1/Ref-1是一种重要的多功能蛋白,主要功能是DNA修复和转录因子的氧化还原调控。目前认为,核编码基因的线粒体主动转运主要依靠线粒体外膜和内膜上一系列转运酶复合体,称为外膜转运酶（translocase of outer membrane,TOM）和内膜转... 详细信息

APE1/Ref-1是一种重要的多功能蛋白,主要功能是DNA修复和转录因子的氧化还原调控。目前认为,核编码基因的线粒体主动转运主要依靠线粒体外膜和内膜上一系列转运酶复合体,称为外膜转运酶（translocase of outer membrane,TOM）和内膜转运酶（translocase of inner membrane,TIM）。基本过．程为线粒体外膜TOM复合体中的受体亚基，包括TOM20、TOM22和TOM70识别前体蛋白上的线粒体定位信号，而后通过TOM40等亚基形成的共同转运通道（general import pore，G1P）进入线粒体。

关键词： APE1/Ref-1 MTS TOM 线粒体定位

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PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗策略的探讨

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第三军医大学学报 2020年第3期42卷 314-318,F0003页

作者：无孙建国李梦侠杨镇洲重庆肺癌精准治疗协作组陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院肿瘤科重庆400037 陆军军医大学(第三军医大学)大坪医院肿瘤科重庆400042 重庆医科大学第二附属医院肿瘤科重庆400010

重庆肺癌精准治疗协作组是由重庆市几家医院专注于肺癌治疗的中青年专家自发组织而成的协作小组。该小组定期针对肺癌相关治疗的某一方面进行交流,以期选择最佳治疗方案,最大程度帮助患者获益。目前,针对程序性细胞死亡蛋白1配体(prog... 详细信息

重庆肺癌精准治疗协作组是由重庆市几家医院专注于肺癌治疗的中青年专家自发组织而成的协作小组。该小组定期针对肺癌相关治疗的某一方面进行交流,以期选择最佳治疗方案,最大程度帮助患者获益。目前,针对程序性细胞死亡蛋白1配体(programmed death-ligand1,PDL1)高表达的晚期非小细胞肺癌患者一线免疫治疗缺乏共识性的指导意见和流程。在实际临床中到底应采用单药免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICIs),还是ICIs联合化疗?是困惑临床医师的问题。因此,该小组以NCCN指南及相关文献为依据,结合自身临床经验进行交流和研讨,对PD-L1高表达晚期NSCLC患者的一线免疫治疗策略形成建议和决策树。本刊特设“学术沙龙”栏目,刊发基础和临床前沿、热点问题的专家讨论意见,为广大读者提供基础和临床学术争鸣信息,为医学科研人员和临床医师提供参考。欢迎阅读和投稿!

关键词：晚期非小细胞肺癌医学科研人员最佳治疗方案临床医师联合化疗肺癌治疗免疫治疗精准治疗

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M6型射波刀立体定向放疗系统的验收测试

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中国医学物理学杂志 2023年第7期40卷 814-821页

作者：苏坤普周德力李林山司梦远肖姚刘岩海马俊刚李梦侠陈川陆军特色医学中心肿瘤科重庆400042

目的:对M6型射波刀立体定向放疗系统的各项技术指标进行临床验收测试,评估其安全性及精确性。方法:参考Accuray公司及国内外相关标准与方法,对M6型射波刀的KUKA机器臂、患者定位、目标定位、可变准直器、直线加速器、治疗计划等6个子系... 详细信息

目的:对M6型射波刀立体定向放疗系统的各项技术指标进行临床验收测试,评估其安全性及精确性。方法:参考Accuray公司及国内外相关标准与方法,对M6型射波刀的KUKA机器臂、患者定位、目标定位、可变准直器、直线加速器、治疗计划等6个子系统及端到端综合照射精度进行检测与评估。结果:机器人系统所有节点到位偏差平均值≤0.08 mm,最大值≤0.311 mm。患者治疗床系统偏差:前后(x)方向=0.4 mm、左右(y)方向=0.1 mm、上下(z)方向=0 mm、左右旋转(r)方向=0.1°、头脚旋转(p)方向=0°。目标定位系统:A影像中心偏差x=0.23 mm、y=-0.31 mm,B影像中心偏差x=0.28 mm,y=-0.35 mm;目标定位追踪偏差x=0 mm、y=0.1 mm、z=0.1 mm、r=0.1°、p=-0.1°。iris准直器各尺寸重复性最大偏差0.32 mm。直线加速器系统:SAD=800 mm处光射野一致性精度为x=0.23 mm、y=0.35 mm;射束性能指标中剂量稳定性0.06%,剂量输出线性偏差≤0.53%,iris准直器透射率0.09%、fixed准直器透射率0.14%;孔径60 mm fixed准直器,其半影=4.2 mm、对称性=100.8%、平坦度=109.7%;最大剂量深度为15.5 mm,射线质TPR^(20)_(10)等于0.633。治疗计划系统:影像几何精度x=0.071 mm,y=-0.173 mm,z=0.361 mm;计划点剂量精度0.08%;机器跳数手工验算精度0.04%。E2E测试:fixed准直器追踪精度为0.47 mm(颅骨追踪)、0.45 mm(金标追踪)、0.77 mm(脊柱追踪)、0.50 mm(同步呼吸追踪)、0.42 mm(肺追踪),iris准直器相应的追踪精度为0.23、0.69、0.70、0.51、0.73 mm。结论:M6型射波刀作为亚毫米级的立体定向放疗外科设备,各项参数测试结果均优于验收标准,其精确性、可靠性均满足临床要求。

关键词： M6型射波刀剂量特性端到端测试验收测试

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不同化疗方案对广泛期小细胞肺癌的疗效分析

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重庆医学 2023年第6期52卷 861-866页

作者：李雪梅熊艳丽戴楠李梦侠卢先锋陆军军医大学大坪医院肿瘤中心重庆400042

目的总结广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的临床特点及预后影响因素。方法回顾性分析2007年4月至2015年7月该院明确诊断ES-SCLC的289例患者的临床病理资料,比较不同治疗方案的生存差异。结果289例患者以男性为主。175例可生存分析患者中,一... 详细信息

目的总结广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的临床特点及预后影响因素。方法回顾性分析2007年4月至2015年7月该院明确诊断ES-SCLC的289例患者的临床病理资料,比较不同治疗方案的生存差异。结果289例患者以男性为主。175例可生存分析患者中,一线化疗主要为EP(依托泊苷+顺铂)和IP(伊立替康+顺铂)方案,中位随访时间8.0月,中位无进展生存期为8.0个月,中位总生存期为18.0个月。化疗周期、化疗方案、胸部放疗情况为无进展生存期的影响因素,除上述3个因素外,年龄、后线治疗也为总生存期影响因素(P<0.05)。化疗周期是影响患者无进展生存期的独立预后因素,化疗周期和后线治疗为影响总生存期的独立预后因素(P<0.05)。结论ES-SCLC化疗首选EP或IP方案,多线治疗可使患者获益。

关键词：小细胞肺癌化疗放疗临床特点预后

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438例肺癌恶性胸腔积液的诊治及预后因素分析

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重庆医学 2015年第27期44卷 3794-3797,3802页

作者：邹华单锦露李梦侠李雪梅王东第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心重庆400042

目的分析肺癌恶性胸腔积液的诊治特点及疗效评估,探讨其预后因素及有效的诊治方案。方法回顾性分析2009年10月至2013年12月该院收治的临床诊断肺癌恶性胸腔积液患者728例的临床资料,随访至2014年9月30日。对可供分析的有效随访肺癌恶性... 详细信息

目的分析肺癌恶性胸腔积液的诊治特点及疗效评估,探讨其预后因素及有效的诊治方案。方法回顾性分析2009年10月至2013年12月该院收治的临床诊断肺癌恶性胸腔积液患者728例的临床资料,随访至2014年9月30日。对可供分析的有效随访肺癌恶性胸腔积液患者438例的诊治情况进行分析。主要观察指标为发生率、有效率、无进展生存期和总生存期。结果肺癌恶性胸腔积液总体中位无进展生存期为4个月,中位生存期8个月。多变量Logistic回归分析表明,男性、小细胞肺癌、胸腔积液大量、右侧胸腔积液可能是恶性胸腔积液局部难控制的独立因素。胸腔积液4周可控制患者总生存优于难控制者(中位生存时间:9个月vs.5个月,P<0.001)。胸腔积液2周控制率与4周控制率总生存预后无明显差异。多变量Cox回归分析表明,组织学类型、局部缓解时间、化学治疗周期数和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗是进展风险的独立预测因素。鳞癌和其他组织学类型患者的进展风险低于腺癌(P=0.007)。胸腔积液4周内缓解患者的进展风险显著低于未缓解者(P=0.004)。完成化学治疗周期数大于2周期以及服用TKI治疗的患者进展风险都显著降低(P<0.001;P=0.026)。对总生存期而言,女性、鳞癌、不伴心包积液、3周期及以上化学治疗、TKI治疗、胸腔积液4周内可控制的患者总生存预后较好。结论男性、胸腔积液大量、右侧胸腔积液是恶性胸腔积液局部难控制的独立预后因素。胸腔积液局部可控制患者总生存优于难控制者。组织学类型、胸腔积液可控缓解时间、化学治疗周期数和TKI治疗是肺癌恶性胸腔积液的进展风险和总生存的独立预测因素。

关键词：肺肿瘤胸腔积液恶性化学治疗预后

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压力型体制下的行政协助——以新镇实践为例

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法律和社会科学 2017年第1期 69-93页

作者：李梦侠中南财经政法大学法学院

立足于行政协助的基层实践,本文认为在基层治理的过程中,乡镇政府主导了行政协助的开展。在“压力型体制”的作用下,行政协助的运作机制由中心工作政治化、目标责任制、多部门协同机制和结果导向型的激励机制四个部分组成。嵌入“压力... 详细信息

立足于行政协助的基层实践,本文认为在基层治理的过程中,乡镇政府主导了行政协助的开展。在“压力型体制”的作用下,行政协助的运作机制由中心工作政治化、目标责任制、多部门协同机制和结果导向型的激励机制四个部分组成。嵌入“压力型体制”的行政协助在提高乡镇政府治理能力的同时,也产生了强化“选择性”执法、加剧村社干部官僚化、降低社会参与度的消极后果。

关键词：行政协助基层治理压力型

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