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扶正培本法治疗恶性肿瘤作用机制的研究进展

肿瘤防治研究 2014年第6期41卷 674-679页

作者：李枋霏李杰中国中医科学院广安门医院肿瘤科北京100053

恶性肿瘤是我国的常见病多发病,目前,各种治疗手段在防治肿瘤复发与转移方面有了许多进展,但是恶性肿瘤总体生存期延长并不显著。中医在改善恶性肿瘤患者生活质量、延长生存期方面具有显著优势,针对恶性肿瘤发病及病机特点提出的扶正培... 详细信息

恶性肿瘤是我国的常见病多发病,目前,各种治疗手段在防治肿瘤复发与转移方面有了许多进展,但是恶性肿瘤总体生存期延长并不显著。中医在改善恶性肿瘤患者生活质量、延长生存期方面具有显著优势,针对恶性肿瘤发病及病机特点提出的扶正培本治法是治疗恶性肿瘤的基本法则。扶正培本法包括扶正培本单药和扶正培本复方,由于中药组方的灵活性和成分的复杂性,其抗肿瘤效应可能是多靶点、多途径协同作用的结果。现代研究表明,中医扶正培本法治疗恶性肿瘤具有增强和调节机体免疫能力、调节肿瘤细胞外基质平衡、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤血管生成和淋巴管生成、阻止基因突变等多种作用。本文就近来年关于扶正培本法治疗恶性肿瘤的机制研究进行总结。

关键词：扶正培本恶性肿瘤作用机制

扶正解毒方对体外诱导型肿瘤相关巨噬细胞的干预调控作用研究

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扶正解毒方对体外诱导型肿瘤相关巨噬细胞的干预调控作用研究

作者：李枋霏中国中医科学院

学位级别：硕士

肿瘤的复发和转移是一直困扰着临床医生的重要课题,限制着临床疗效的提高,在这一过程中,与机体免疫调节相关的细胞和因子发挥着重要作用,其中重要的细胞即为肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages, TAM）,在与肿瘤细胞相互作... 详细信息

肿瘤的复发和转移是一直困扰着临床医生的重要课题,限制着临床疗效的提高,在这一过程中,与机体免疫调节相关的细胞和因子发挥着重要作用,其中重要的细胞即为肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages, TAM）,在与肿瘤细胞相互作用方面,既往研究多表明,巨噬细胞是抗肿瘤免疫调控过程中的一组重要细胞群,其可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过递呈肿瘤相关抗原诱导机体产生免疫应答从而清除肿瘤,发挥相应的抗肿瘤效应。但随着近年来对肿瘤及肿瘤间质的研究不断深入,人们发现TAM并没有发挥抗肿瘤作用,而是参与并促进了肿瘤发生、侵袭和转移的过程,其在促进肿瘤血管和淋巴管生成等方面具有十分重要的效应。目前认为,巨噬细胞至少包括2种不同活化表型和功能特征的亚群：①经典活化的巨噬细胞（classically activated macrophages, caMphi） M1型;②替代性活化的巨噬细胞（alternatively activated macrophages, aaMphi） M2型。其中M1型巨噬细胞可通过直接或间接分泌多种促炎细胞因子杀伤病原体和肿瘤细胞;而M2型巨噬细胞表现为较低的抗原提呈能力,并可通过分泌抑制性细胞因子如IL-10、 TGF-β等下调免疫应答,促进肿瘤细胞的生长和远处转移。M1型和M2型巨噬细胞是巨噬细胞连续活化状态的两个极端,根据对甲状腺乳头状癌、卵巢癌和乳腺癌的研究结果,指出TAM可能发生替代性活化,TAM更偏向于M2型极化的巨噬细胞。中医药防治肿瘤复发转移作用明显,扶正解毒法是防治肿瘤术后复发转移的重要治疗法则,我科自行研制的扶正解毒口服液在临床应用上显示其能有效的防治肿瘤的复发和转移,我们课题的前期研究亦显示：扶正解毒方联合化疗能有效抑制小鼠前胃癌生长,减轻荷瘤小鼠怖转移程度,延长生存期,改善荷瘤小鼠预后,其作用机制在于减轻肿瘤组织中CD68+巨噬细胞浸润程度,减少M2型巨噬细胞的含量;降低血清中M2型巨噬细胞诱导因子及所分泌的免疫抑制因子IL-4,IL-10,IL-13,TGF-β的含量;降低免疫抑制细胞（CDllb+F4/80+巨噬细胞.MDSC）在脾脏中的含量,重塑机体免疫功能。基于前期的研究基础,我们进行了体外实验研究,以体外活化的肿瘤相关巨噬细胞为靶点,在与肿瘤细胞MFC细胞共培养的基础上,建立常氧和乏氧条件下的共培养模型,观察扶正解毒方对共培养体系下TAM细胞表面标记的影响,观察扶正解毒方对共培养体系中IL-10等免疫抑制因子的调控作用以及对共培养体系下TAM相关趋化基因mRNA的干预调控作用,以进一步揭示扶正解毒方调控肿瘤相关巨噬细胞介导的肿瘤微环境的分子机制。目的： 1.阐述肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用;2.揭示扶正解毒方调控肿瘤相关巨噬细胞介导的肿瘤微环境的分子机制。方法： 1.制备大鼠空白血清和扶正解毒中药含药血清,作为本研究的实验用药;2.采用LPS和IL-4对RAW264.7细胞进行体外诱导活化,分别诱导其为M1型和M2型巨噬细胞,并进行活化表型的鉴定;3.建立体外活化的M2型巨噬细胞与小鼠前胃癌细胞（MFC细胞）的非接触式共培养体系;4.运用流式细胞技术,分别在常氧和乏氧条件下检测扶正解毒方在12h、24h、36h、48h对肿瘤相关巨噬细胞表型的影响;5.运用ELISA技术,分别在常氧和乏氧条件下检测扶正解毒方在12h、24h、36h、48h对共培养体系中IL-10、 IL-13和TGFβ表达的影响;6.运用荧光免疫PCR技术,分别在常氧和乏氧条件下检测扶正解毒方干预36h时巨噬细胞CCL22. CCL3、Arg I、iNOS和HIF1-α基因mRNA表达量的情况。结果： 1.RAW264.7细胞经IL-4诱导24h后,M2型巨噬细胞标记CD206表达较未诱导组明显升高（p＜0.05）,经LPS诱导24h后,M1型巨噬细胞标记CD16/32表达较IL-4诱导组和对照组均明显升高（p＜0.05）;诱导后各组M2型巨噬细胞表达量：aaMphi （IL-4诱导）＞ caMphi （LPS诱导）＞RAW264.7（p＜0.05）;诱导后各组后M1型巨噬细胞标记表达量：caMphi （LPS诱导）＞aaMphi （IL-4诱导）＞RAW264.7（p＜0.05）。 2.在常氧和乏氧条件下建立起M2型巨噬细胞和MFC细胞的共培养模型。 3.常氧条件下,共培养组别M2型巨噬细胞含量较非共培养组明显升高（p＜0.05）;在36h时,扶正解毒中药血清组的M2型巨噬细胞表达量较空白血清组低,但差异无统计学意义（p＞0.05）;共培养组M1型巨噬细胞含量均较非共培养组明显升高（p＜0.05）;扶正解毒含药血清组M1型巨噬细胞表达量均较空白血清组明显升高（p＜0.05）。乏氧条件下,共培养组别M2型巨噬细胞含量

关键词：扶正解毒方肿瘤相关巨噬细胞共培养免疫调节

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脉络丛及其与衰老相关疾病的关系

遗传 2024年第2期46卷 109-125页

作者：杨韵霏沈义栋重庆医科大学附属第一医院老年病科重庆400016 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所) 细胞生物学国家重点实验室细胞信号网络协同创新中心上海200031 中国科学院大学北京100049

脉络丛由位于基底层上的上皮细胞组成,相邻脉络丛上皮细胞之间的紧密连接形成了血脑脊液屏障,它与血脑屏障一起对大脑微环境的稳态至关重要。脉络丛上皮可向脑室分泌脑脊液、生长因子、神经肽和脂类物质,同时脉络丛也是免疫细胞进入大... 详细信息

脉络丛由位于基底层上的上皮细胞组成,相邻脉络丛上皮细胞之间的紧密连接形成了血脑脊液屏障,它与血脑屏障一起对大脑微环境的稳态至关重要。脉络丛上皮可向脑室分泌脑脊液、生长因子、神经肽和脂类物质,同时脉络丛也是免疫细胞进入大脑的门户。衰老和神经退行性疾病的病理生理学仍然还存在大量未知,越来越多的研究将脉络丛与这些年龄相关性疾病的病因关联起来。本文综述了目前已知的脉络丛上皮与年龄相关疾病之间的关系,以期为防治相关疾病提供新的线索。

关键词：脉络丛脑脊液衰老神经退行性疾病

基于分布式认知理论的农户面源污染治理支付意愿影响因素

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环境科学 2024年第2期45卷 1222-1232页

作者：郭晨浩李林霏夏显力中国人民大学公共管理学院北京100872 西北农林科技大学经济管理学院杨凌712100

分析农户个体支付意愿是测算农村面源污染治理经济价值的重要基础,而确定农村面源污染治理的生态经济价值则是将农业生产外部性进行内部化的必要措施.从农户微观个体角度出发,在剖析农户认知影响因素层级关系基础上,构建以分布式认知理... 详细信息

分析农户个体支付意愿是测算农村面源污染治理经济价值的重要基础,而确定农村面源污染治理的生态经济价值则是将农业生产外部性进行内部化的必要措施.从农户微观个体角度出发,在剖析农户认知影响因素层级关系基础上,构建以分布式认知理论为核心的农户面源污染治理支付意愿的理论分析框架.在此基础上结合陕西关中地区531份微观调研数据,运用双栏模型对农户面源污染治理的支付意愿与意愿支付水平的这一连续决策过程进行实证检验.结果表明:(1)具有面源污染治理支付意愿的农户数量为267,占样本总数的50.30%,意愿支付金额均值为1469.77元·hm^(-2);依据调研样本意愿支付水平期望值可以测算出,2020年陕西省面源污染治理经济价值总额约为57.91亿元.(2)农户面源污染治理支付意愿会受到个人力、地域力和文化力的综合影响,各个维度作用力影响相差无几;农户面源污染治理的意愿支付水平主要会受到文化力因素的影响,个人力与地域力产生的影响十分有限.(3)按照收入水平进行分组回归的结果表明,个人力与文化力维度的影响因素在低收入群体中对于支付意愿具有较为显著的影响,但难以促成意愿支付水平的提升.

关键词：面源污染治理分布式认知支付意愿(WTP) 意愿支付水平(WTPA) 双栏模型

针灸治疗直肠癌化疗后手足综合征的临床研究（英文）

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World Journal of Acupuncture-Moxibustion 2018年第3期28卷 151-155,I0001页

作者：李枋霏陈红李国森重庆市肿瘤研究所中医肿瘤科解放军第三二四医院康复医学科

目的:观察针灸治疗化疗后手足综合征的临床疗效。方法:将60例化疗后出现手足综合征的直肠癌患者按随机数表法随机分为针刺组和维生素B6组,每组30例。针刺组予针灸百会、合谷、外关、足三里、阿是穴治疗,留针30 min, 1次/日,共治疗2周;... 详细信息

目的:观察针灸治疗化疗后手足综合征的临床疗效。方法:将60例化疗后出现手足综合征的直肠癌患者按随机数表法随机分为针刺组和维生素B6组,每组30例。针刺组予针灸百会、合谷、外关、足三里、阿是穴治疗,留针30 min, 1次/日,共治疗2周;维生素B6组给予口服维生素B6,300mg/天,共治疗2周。针刺组和维生素B6组均在入组时及治疗2周后进行卡氏评分和生活质量(QLQ-C30)评价,并进行疗效评价。结果:针刺组有效率为70.0%、维生素B6组为36.7%,针刺组高于VB6组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:针灸可有效治疗卡培他滨化疗后手足综合征,并且在改善患者的躯体功能、情绪功能和认知功能方面疗效优于口服维生素B6。

关键词：化疗手足综合征卡培他滨针灸

基于关系融合和双向扩散模型的药物与靶标关系预测方法研究

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数据分析与知识发现 2024年第2期8卷 155-167页

作者：张云秋黄麒霏朱祥吉林大学公共卫生学院长春130021

【目的】提出了一种新的药物与靶标关系预测方法来提升预测性能。【方法】进一步丰富网络的语义信息,采用SNF、AVG和MAX方法分别对药物相似性网络和靶标相似性网络中的多种语义关系进行融合。基于关系融合后的相似性网络和已知的药物-... 详细信息

【目的】提出了一种新的药物与靶标关系预测方法来提升预测性能。【方法】进一步丰富网络的语义信息,采用SNF、AVG和MAX方法分别对药物相似性网络和靶标相似性网络中的多种语义关系进行融合。基于关系融合后的相似性网络和已知的药物-靶标互作网络构建双向扩散模型,以实现药物与靶标关系预测。【结果】实证研究表明,本文方法相较于主流的预测方法在AUC值指标上分别提升了2.2%和12.8%。并且通过对预测结果进行文献回溯,预测分数排在前10、20和30位的药物-靶标关系对中,可以分别在文献中找到3、8和11对药物-靶标的相关线索与证据。另外,SNF的融合效果最优,能够最大程度提高预测的性能。【局限】未融合药物或靶标客观属性上的相似性,如药物的化学结构或靶标的序列结构相似性,并且针对新药物和新靶标关系发现的冷启动问题仍待解决。【结论】本文提出的预测方法具有一定的优越性和有效性,可以为药物重定位以及其他生物医学实体的关系预测相关研究提供参考。

关键词：药物靶标机器学习 SNF

低剂量阿司匹林、红藤联合脉通散外敷治疗肝癌下肢静脉血栓的效果及可能机制

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中国老年学杂志 2018年第8期38卷 1825-1827页

作者：陈红王维李枋霏刘绍永重庆大学附属肿瘤医院重庆市肿瘤研究所重庆市肿瘤医院重庆400030

目的探讨低剂量阿司匹林、红藤联合脉通散外敷治疗肝癌下肢静脉血栓的效果及可能机制。方法肝癌合并下肢静脉血栓患者50例,按照随机数字表法分为试验组和对照组,各25例。对照组给予小剂量阿司匹林(75 mg/次,1次/d,连续治疗1个月)和红藤... 详细信息

目的探讨低剂量阿司匹林、红藤联合脉通散外敷治疗肝癌下肢静脉血栓的效果及可能机制。方法肝癌合并下肢静脉血栓患者50例,按照随机数字表法分为试验组和对照组,各25例。对照组给予小剂量阿司匹林(75 mg/次,1次/d,连续治疗1个月)和红藤汤中药配方颗粒保留灌肠(200 ml/次,1次/晚,10 d为1个疗程,连续治疗2个疗程);试验组在此基础上给予脉通散外敷治疗(每日贴服1次,6～8 h/次,10 d为1个疗程,连续治疗2个疗程)。比较两组临床疗效、患肢周径、凝血指标情况。结果试验组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后试验组髌骨上、下缘15 cm周径差明显低于对照组(P<0.05);治疗后两组D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)均降低,试验组降低程度高于对照组;两组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)及凝血酶时间(TT)均升高,试验组升高程度高于对照组(P<0.05)。两组均未出现严重的不良反应。结论低剂量阿司匹林、红藤联合脉通散外敷治疗肝癌下肢静脉血栓效果显著,能显著改善血液流变学指标,且安全性高。

关键词：低剂量阿司匹林红藤脉通散肝癌下肢静脉血栓

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基于气机升降理论治疗肠癌术后肠道功能紊乱

中医杂志 2014年第16期55卷 1423-1426页

作者：李枋霏何莉莎贾程辉李杰中国中医科学院广安门医院

全身气机升降失调、尤其是胃肠道气机升降失调是肠癌发生发展的关键因素,而肠癌术后由于正虚而邪毒残存及局部机械性损伤,更进一步加重了全身和局部的气机升降失调,造成肠道功能紊乱,表现为腹痛、腹泻、便秘、里急后重或腹泻与便秘交替... 详细信息

全身气机升降失调、尤其是胃肠道气机升降失调是肠癌发生发展的关键因素,而肠癌术后由于正虚而邪毒残存及局部机械性损伤,更进一步加重了全身和局部的气机升降失调,造成肠道功能紊乱,表现为腹痛、腹泻、便秘、里急后重或腹泻与便秘交替等。基于中医气机升降理论,认为该症状群属于气机升降失常,清阳不升,浊阴不降。结合现代研究进展,治疗当从升降出入,调气为先;正气不足,补益为要;邪气犹存,穷寇宜追等方面进行整体辨证论治,扶正祛邪兼顾。

关键词：肠癌肠道功能紊乱气机升降

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基于情感的显现:法国现象学美学的情感转向

浙江学刊 2024年第3期 206-214,F0002页

作者：孙云霏北京师范大学文学院北京100875

“感发”是从现象学切入情感问题的独特概念。胡塞尔、海德格尔认为感发意味着已经处于某种动态的、开放的视域/境域,现象从中原发涌现出来,这一点经梅洛-庞蒂发展后鲜明地介入美学。与此相对,一些法国现象学家恰恰认为感发意味着处于视... 详细信息

“感发”是从现象学切入情感问题的独特概念。胡塞尔、海德格尔认为感发意味着已经处于某种动态的、开放的视域/境域,现象从中原发涌现出来,这一点经梅洛-庞蒂发展后鲜明地介入美学。与此相对,一些法国现象学家恰恰认为感发意味着处于视域/境域之外,作为一种被动接受的开敞可能,因而情感先于任何在世经验,且正是由情感才打开一个世界。基于情感产生新的现象显现,即现象不依于任何视域/境域而源初地自行显现,也产生出新的“美的现象”。法国现象学美学的“情感转向”分出三条主要路径:一是亨利将情感视作力自身对自身的施加和承受、表达和显现,一是列维纳斯认为情感从内部撕开主体,使得他人的面容对具主体性者显现,一是马里翁对“爱”进行还原后得到情感是自动感发与他异感发的交叉,指向现象自身的给出和显现。

关键词：法国现象学感发性情感显现美的现象