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盐酸特比萘芬纳米胶束原位凝胶滴眼制剂的制备及其在兔眼的药代动力学研究

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盐酸特比萘芬纳米胶束原位凝胶滴眼制剂的制备及其在兔眼的药代动...

作者：李权达郑州大学

学位级别：硕士

背景:15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(HS-15)是一种新型的非离子表面活性剂,毒性低,在37℃以上的水溶液并达到其临界胶束浓度CMC时,可形成13-14 nm左右的胶束,广泛用于溶解难溶药物。原位凝胶系统是提高眼科药物制剂生物利用度的主要策略之一... 详细信息

背景:15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(HS-15)是一种新型的非离子表面活性剂,毒性低,在37℃以上的水溶液并达到其临界胶束浓度CMC时,可形成13-14 nm左右的胶束,广泛用于溶解难溶药物。原位凝胶系统是提高眼科药物制剂生物利用度的主要策略之一,其方法是提高角膜前药物的滞留时间。将载药胶束与原位凝胶结合,延长药物在角膜前停留时间,进一步提高药物的眼部生物利用度。目的:本工作的目的是研究制备一种载有盐酸特比萘芬(TH)的HS-15纳米胶束热敏型原位凝胶。方法:采用简单的共溶剂法制备了载有TH的HS-15胶束(TH-HNMs)。然后用冷溶法制备了凝胶(TH-HNMs-Gel),利用中心复合设计和响应面方法,研究凝胶基质F127和F68浓度的变化对溶胶-凝胶转变温度的影响。最终优化配方为室温或冷藏条件下为自由流动的液体,经模拟泪液稀释后在34.5℃左右转化为半固态凝胶。用纳米粒度仪(Zetasizer)测定胶束的粒径及Zeta电位,透射电子显微镜(Tem)对其进行形态观察。高效液相色谱法(HPLC)测定凝胶中TH的包封率及其在不同pH的缓冲液中TH的累积释放量。取新西兰白6只,采用同体自身对照法,给予右眼结膜囊内0.25%TH-HNMs-Gel滴眼制剂50μL点眼,左眼给予等量生理盐水作为对照,间隔5min、1h、2h、4h、24h、48h、72h进行临床及裂隙灯观察,并按照Draize评分标准进行评分,进行兔眼刺激性考察。另取新西兰白兔54只,随机分为两组,右眼分别给予50μl 0.25%TH-HNM(对照组)和0.25%TH-HNMs-Gel(实验组)。分别在给药后5 min、15 min、30 min、60 min、90 min、120 min、180 min、240 min和360 min处死动物,剖取角膜组织,HPLC法测定角膜组织中TH的浓度。结果:TH-HNMs平均粒径为14.25±0.903nm,PDI为0.025,表面为电中性(-2.67±0.29 mV),药物包封率接近100%。TH的体外释放具有pH依赖性。在pH为5.0的磷酸盐缓冲液中,从TH-HNMs-Gel中释放的TH为93.43±1.52%。但在相同的释放时间内,在pH=7.4的磷酸盐缓冲液中释放的TH仅有0.201±0.018%。眼刺激试验表明,对照Draize评分0.05),也未造成可见的损伤。结果表明TH-HNMs-Gel制剂对兔眼无明显刺激性,可用于眼部用药。TH-HNMs-Gel与TH-HNMs兔眼给药后,TH的达峰时间均为5min,正常角膜组中TH达峰浓度分别为13.51±0.85、17.16±2.09μg/g。去角膜上皮组TH达峰浓度分别为5.63±1.29、11.65±1.10μg/g。实验组TH达峰浓度虽然略低于对照组,然而实验组TH-HNMs-Gel表现出了较长的保留时间。正常角膜实验组的AUCmin为1058.8 g/g·min,是对照组的1.41倍。去角膜上皮组实验组AUCmin为804.4 g/g·min,是对照组的1.37倍。结论:TH-HNMs-Gel具有制备方便、粒径小、物理稳定、无眼部刺激性等特点,可以提高眼部药物的生物利用度,是一种高效的新型的局部给药载体。

关键词：盐酸特比萘芬TH 纳米胶束真菌性角膜炎原位凝胶药代动力学

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老化作用对微塑料吸附镉的影响及其机制

环境科学 2022年第4期43卷 2030-2038页

作者：王俊杰陈晓晨李权达金成俊黄艺佳范露健张剑宇刘宪华徐开钦福州大学环境与安全工程学院福建省农村废弃物绿色循环技术工程研究中心福州350108 天津华北地质勘查局核工业二四七大队天津301800 吉林大学新能源与环境学院长春130021 江苏隆昌化工有限公司如皋226532 天津大学环境科学与工程学院天津300072 福建金源泉科技发展有限公司福州350000 日本国立环境研究所筑波305-8506

新兴污染物微塑料被证实可吸附传统重金属污染物镉(Cd),而其在自然环境中不可避免地经历老化过程而发生改变,目前囊括多种材质的微塑料并涉及关键的老化作用对其吸附Cd影响的综合性和机制性的研究仍缺乏.选取PS、ABS、PP、PVC和PET等5... 详细信息

新兴污染物微塑料被证实可吸附传统重金属污染物镉(Cd),而其在自然环境中不可避免地经历老化过程而发生改变,目前囊括多种材质的微塑料并涉及关键的老化作用对其吸附Cd影响的综合性和机制性的研究仍缺乏.选取PS、ABS、PP、PVC和PET等5种代表性的微塑料,通过紫外辐射法进行老化,全面对比了老化前后微塑料比表面积、结晶度、表面官能团和表面元素等理化性质的变化,以及其对Cd的等温吸附过程的差异,探讨了相关影响机制.结果表明:①微塑料老化后比表面积未发生显著改变,但结晶度显著降低.表面官能团也发生了一定的变化,尤其是C-O和O-C=O官能团比例增加,且总O含量以及O/C显著增加.②Langmuir模型能很好地拟合老化前后微塑料对Cd的等温吸附过程.老化作用增加了微塑料对Cd的吸附能力,其饱合吸附量极显著增大.老化前微塑料对Cd的饱合吸附量排序为:ABS(0.2284 mg·g^(-1))>PVC(0.1360 mg·g^(-1))>PS(0.1286 mg·g^(-1))>PP(0.1005 mg·g^(-1))>PET(0.0462 mg·g^(-1)).老化后则变为:PS(0.2768 mg·g^(-1))>ABS(0.2586 mg·g^(-1))>PVC(0.1776 mg·g^(-1))>PP(0.1721 mg·g^(-1))>PET(0.0951 mg·g^(-1)).③结晶度和表面官能团综合地影响着微塑料对Cd的吸附.原始微塑料的结晶度与其对Cd的饱合吸附量呈极显著负相关.老化作用引起的微塑料表面含氧官能团增加也是导致其对Cd的吸附能力增强的重要原因.研究成果将为更深入地认知自然界中微塑料与传统重金属污染物间相互作用的环境行为提供有科学价值的信息.

关键词：老化作用微塑料吸附镉(Cd) 机制结晶度表面官能团

玻璃体切割联合内界膜剥除术与玻璃体切割术治疗高度近视黄斑裂孔性视网膜脱离临床对比研究

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河南外科学杂志 2023年第3期29卷 164-166页

作者：李权达洪萌谢艳艳晁小蕊郑州大学第二附属医院眼科郑州450014 河南大学第一附属医院眼科开封475000

目的探讨玻璃体切割(PPV)联合内界膜剥除术(ILMP)与PPV治疗高度近视MHRD的临床效果。方法前瞻性纳入2017-02-2022-04河南大学第一附属医院眼科行手术治疗的高度近视MHRD患者,依据手术方法分为PPV联合ILMP组(A组)和PPV组(B组)。比较2组... 详细信息

目的探讨玻璃体切割(PPV)联合内界膜剥除术(ILMP)与PPV治疗高度近视MHRD的临床效果。方法前瞻性纳入2017-02-2022-04河南大学第一附属医院眼科行手术治疗的高度近视MHRD患者,依据手术方法分为PPV联合ILMP组(A组)和PPV组(B组)。比较2组患者的基线资料,记录术后视网膜复位率及裂孔闭合率。统计术前,术后3个月、6个月最小分辨角对数视力(LogMAR)和术后并发症发生率。结果共纳入106例(106只眼)患者,每组53例。2组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月时A组视网膜复位率、裂孔闭合率高于B组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论与PPV比较,PPV联合ILMP治疗高度近视MHRD患者,能提高视网膜复位率及裂孔闭合率,促进视力改善,且不增加并发症发生风险,效果肯定。但仍需进一步开展大样本、前瞻性随机对照等研究证实。

关键词：玻璃体切割内界膜剥除术视网膜脱离高度近视

养阴润目汤联合针刺治疗肝肾阴虚型干眼症的临床效果

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中国民族医药杂志 2023年第8期29卷 41-42页

作者：谢艳艳洪萌胡婷婷李权达河南大学第一附属医院河南开封475000

目的:探究养阴润目汤联合针刺治疗肝肾阴虚型干眼症的临床疗效。方法:选取2020年4月—2023年3月医院眼科收治的74例肝肾阴虚型干眼症患者作为研究对象,按照随机数表法分为两组,每组37例。西医组予以常规西医治疗,探究组予以养阴润目汤... 详细信息

目的:探究养阴润目汤联合针刺治疗肝肾阴虚型干眼症的临床疗效。方法:选取2020年4月—2023年3月医院眼科收治的74例肝肾阴虚型干眼症患者作为研究对象,按照随机数表法分为两组,每组37例。西医组予以常规西医治疗,探究组予以养阴润目汤联合针刺治疗,比对中医症状积分、临床疗效及不良反应。结果:治疗前畏光、白眼泛红、双目频眨、干涩等中医症状积分比对,两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,畏光、白眼泛红、双目频眨、干涩等中医症状积分不同程度降低,探究组中医症状积分低于西医组(P0.05);治疗后,BUT、Sti指标不同程度升高,探究组BUT、Sti指标高于西医组(P<0.01)。探究组不良反应发生率低于西医组(P<0.05)。结论:肝肾阴虚型干眼症采用养阴润目汤联合针刺治疗,早期缓解干眼不适,降低不良反应。

关键词：养阴润目汤针刺肝肾阴虚型干眼症疗效

时效时间对固溶态及冷变形态钴基合金显微组织和力学性能影响

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中国有色金属学报 2024年第1期34卷 184-195页

作者：王中琳龚志华李权包汉生内蒙古科技大学材料与冶金学院包头014010 钢铁研究总院特殊钢研究院北京100081

对固溶态及冷变形态的两种钴基合金L605、L605Mo进行600℃不同时间的时效处理,采用扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、X射线衍射(XRD)及力学性能测试等方法研究时效时间对合金显微组织与力学性能的影响,并分析了冷变形及Mo元素对时效行为... 详细信息

对固溶态及冷变形态的两种钴基合金L605、L605Mo进行600℃不同时间的时效处理,采用扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、X射线衍射(XRD)及力学性能测试等方法研究时效时间对合金显微组织与力学性能的影响,并分析了冷变形及Mo元素对时效行为的影响。结果表明:经过冷变形的合金经600℃时效后,强度、硬度提高,塑性韧性下降;而固溶态合金经时效后,力学性能变化不明显,其中,抗拉强度最高的合金为时效12 h的s25-13合金。时效初期碳化物析出及层错形成使合金强度提高,但随着时效时间的延长,冷变形形成的具有强化作用的变形带在时效过程中退化会使合金强度减小。M_(6)C含量随时效时间延长而不断增加,冷变形促进M_(23)C_(6)及M_(6)C析出使合金的时效强化效果更加显著。Mo能降低层错能,促进时效过程中M_(23)C_(6)、M_(6)C和层错的形成以及层错的交割,从而提高合金的强度。因此,添加Mo的合金经时效处理后强度、硬度均高于未添加Mo的合金。

关键词：钴基合金时效处理层错 Mo 冷变形

异甘草素通过调节VEGFA/NF-κB通路抑制高糖诱导的ARPE-19细胞增殖、迁移

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中成药 2020年第10期42卷 2616-2621页

作者：洪萌李权达石荣先河南大学第一附属医院眼科河南开封475000

目的探讨异甘草素通过调节VEGFA/NF-κB通路抑制高糖诱导的ARPE-19细胞增殖、迁移。方法异甘草素(30、60、120μmol/L)处理ARPE-19细胞24 h后,加入25 mmol/L葡萄糖24 h;将si-con、si-VEGFA质粒转染至ARPE-19细胞,加入25 mmol/L葡萄糖24... 详细信息

目的探讨异甘草素通过调节VEGFA/NF-κB通路抑制高糖诱导的ARPE-19细胞增殖、迁移。方法异甘草素(30、60、120μmol/L)处理ARPE-19细胞24 h后,加入25 mmol/L葡萄糖24 h;将si-con、si-VEGFA质粒转染至ARPE-19细胞,加入25 mmol/L葡萄糖24 h;异甘草素(60μmol/L)处理ARPE-19细胞24 h后,将pcDNA-con、pcDNA-VEGFA质粒转染,加入25 mmol/L葡萄糖24 h。MTT检测细胞存活率;Western blot检测基MMP2、MMP9、VEGFA、CyclinD1、p-p65、p-IκBα蛋白表达;Transwell实验检测细胞迁移;PT-PCR检测VEGFA mRNA表达。结果高糖诱导的人视网膜上皮细胞ARPE-19存活率升高,MMP2、MMP9蛋白表达升高,细胞迁移数量升高,VEGFA蛋白和mRNA表达升高(P达降低,细胞迁移数量降低,VEGFA蛋白和mRNA表达降低(P达VEGFA使高糖诱导的ARPE-19细胞中CyclinD1、MMP2、MMP9蛋白表达降低,细胞存活率降低,细胞迁移数量降低(P达降低(P达VEGFA逆转了异甘草素对高糖诱导的p-p65、p-IκBα表达的抑制作用。结论异甘草素可抑制高糖诱导的ARPE-19细胞增殖和迁移,其机制可能与VEGFA有关。

关键词：异甘草素糖尿病视网膜病变 ARPE-19细胞 VEGFA/NF-κB通路

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面向无线通信应用的互补序列集构造及分析

面向无线通信应用的互补序列集构造及分析

作者：李权津电子科技大学

学位级别：硕士

不同性别听力正常青年短声诱发的同侧及对侧听性脑干反应研究

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听力学及言语疾病杂志 2024年第1期32卷 25-28页

作者：李权正杨影滨州医学院听力与言语康复学专业烟台264003

目的探讨听力正常青年短声诱发同侧及对侧听性脑干反应(ABR)的特征,及性别和记录耳侧别(同侧和对侧)ABR的差异。方法对88例(176耳)18~21岁听力正常青年,在70 dB nHL强度下进行同侧及对侧ABR测试,计录同侧波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潜伏期及Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ... 详细信息

目的探讨听力正常青年短声诱发同侧及对侧听性脑干反应(ABR)的特征,及性别和记录耳侧别(同侧和对侧)ABR的差异。方法对88例(176耳)18~21岁听力正常青年,在70 dB nHL强度下进行同侧及对侧ABR测试,计录同侧波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潜伏期及Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ和Ⅰ-Ⅴ波间期,对侧波Ⅲ、Ⅴ潜伏期及Ⅲ-Ⅴ波间期,使用方差分析探究性别间差异和同对侧记录差异。结果男性波Ⅲ、Ⅴ潜伏期和Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波间期长于女性(F=13.13~60.82,P<0.001);同侧耳记录的波Ⅲ潜伏期长于对侧记录,波Ⅴ潜伏期和Ⅲ-Ⅴ波间期短于对侧记录(F=22.43~76.18,P<0.001)。结论本研究建立了不同性别听力正常青年在70 dB nHL刺激强度下的同侧及对侧ABR的正常参考值,不同性别和记录耳侧别(同侧和对侧)的ABR波潜伏期和波间期有差异。

关键词：听性脑干反应同侧对侧

时效处理对冷锻Co-Cr-W-Ni-Mo合金组织演变及强韧性影响

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稀有金属材料与工程 2024年第8期53卷 2223-2231页

作者：王中琳龚志华李权包汉生内蒙古科技大学材料与冶金学院钢铁研究总院特殊钢研究院

对冷锻Co-Cr-W-Ni-Mo合金进行了400～900℃时效处理，结合扫描电镜、透射电镜、XRD及化学相分析等手段研究了Co-Cr-W-Ni-Mo合金在时效过程中碳化物、亚结构、hcp相及层错演变，并分析了其变化对强韧性的影响。结果表明：合金经600℃时效... 详细信息

对冷锻Co-Cr-W-Ni-Mo合金进行了400～900℃时效处理，结合扫描电镜、透射电镜、XRD及化学相分析等手段研究了Co-Cr-W-Ni-Mo合金在时效过程中碳化物、亚结构、hcp相及层错演变，并分析了其变化对强韧性的影响。结果表明：合金经600℃时效2 h具有高的强度及硬度、同时保持较好的塑性及韧性，时效后析出M23C6及M6C两种碳化物，M23C6的析出温度范围为600～800℃，M6C开始明显析出的温度为700℃，碳化物的析出导致强度硬度升高，但900℃大量M6C呈网状沿晶界和变形带析出会同时降低强度及塑性。600℃时效时fcc相通过形成层错降低能量保持稳定性从而使层错密度增加而提高强度及塑性。hcp相在800℃时效后逆转变为fcc相使应变诱导马氏体转变强化效果消失，同时在此温度下发生再结晶导致冷变形组织消失使强度进一步下降，该合金的再结晶形核机制为凸出机制、亚晶界迁移及亚晶合并3种形核机制共同作用。

关键词：钴基高温合金时效处理力学性能亚结构层错