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激活素A作为肿瘤标志物用于肺癌诊断的实验研究

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激活素A作为肿瘤标志物用于肺癌诊断的实验研究

作者：李月吉林大学

学位级别：硕士

2024年度癌症报告显示肺癌是死亡率最高、新发病例位居第二的肿瘤。实验室前期研究表明,激活素A作为肿瘤标志物可以用于肠癌诊断,激活素结合蛋白卵泡抑素(folistatin,FST)在肺腺癌高表达。然而,激活素A作为肿瘤标志物是否能够用于肺肿... 详细信息

2024年度癌症报告显示肺癌是死亡率最高、新发病例位居第二的肿瘤。实验室前期研究表明,激活素A作为肿瘤标志物可以用于肠癌诊断,激活素结合蛋白卵泡抑素(folistatin,FST)在肺腺癌高表达。然而,激活素A作为肿瘤标志物是否能够用于肺肿瘤诊断仍不清楚。因此,本研究通过探讨激活素A与不同组织学类型、TNM分期、肿瘤进展和复发的肺癌患者的相关性,以进一步阐明血清激活素A作为新的肺癌标志物,在肺癌的辅助临床诊断的应用前景。一、研究方法1.通过GEPIA2数据库分析激活素βA在人体各器官肿瘤组织和正常组织中的表达差异;2.通过TCGA数据库分析激活素βA在肺癌组织和正常组织的表达差异;3.免疫组织化学染色检测激活素A在肺腺癌组织表达情况;4.通过TCGA数据库分析激活素βA与肺癌患者生存时间、存活状态及临床分期的关系;5.共收集153份血清样本,其中肺癌(lung cancer,LC)患者105例,肺部良性疾病(benign lung diseases,BLD)患者18例(肺结核或肺纤维瘤),健康受试者(healthy subjects,HSs)30例。ELISA检测肺癌患者血清中激活素A水平变化,分析血清激活素A水平与肺癌组织学类型、TNM分期等关系。二、研究结果1.激活素βA在肺癌组织高表达。GEPIA2数据库分析结果显示激活素βA(INHBA)在多种肿瘤组织中呈高表达,TCGA数据库中肺腺癌及肺鳞癌组织INHBA表达高于正常组织,为肺癌危险因素,其具有一定预测能力,与无病生存期存在强相关性。此外,肺癌组织中INHBA表达与肺癌临床分期无明显相关性。免疫组织化学染色显示,人肺腺癌组织高表达成熟的激活素A蛋白,而癌旁组织几乎不表达激活素A。2.肺癌患者血清激活素A水平升高。血清激活素A水平与性别和年龄的相关性分析显示,血清激活素A水平与性别和年龄无显著相关性。LC患者血清激活素A水平明显高于HSs和BLD患者;BLD患者血清激活素A水平明显高于HSs的水平。ROC曲线显示,与HSs和BLD患者相比,LC患者血清激活素A的AUC分别为0.8568和0.7370,提示血清激活素A检测可用于肺癌诊断。3.肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)(50例)血清激活素A水平显著高于HSs和BLD患者。我们的结果还显示,不同T类分期LUAD患者的血清激活素A水平显著升高,但在T分类之间没有显著差异。此外,LUAD患者按N和M类分期的血清激活素A水平也升高,与TCGA数据库获得的肺癌组织INHBA表达与肺癌临床分期没有显著相关性的结果相似。另外,确诊复发肺腺癌患者的血清激活素A水平也显著高于HSs。4.肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)患者(28例)血清激活素A也显著高于HSs和BLD。研究结果显示,I～III期LUSC患者的血清激活素A水平均显著升高(IV期只有1例,未参加统计分析),但各分期之间没有显著统计学差异。而T分级评估LUSC患者的血清激活素A水平结果显示了与HSs相比,T1～T4组LUSC患者血清激活素A水平均显著增加;与BLD组相比,T2及T4组LUSC患者血清激活素A水平显著增加;T2组与T1组相比,激活素A水平显著增高。LUSC患者按N和M类分期的血清激活素A水平也升高。5.小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者(22例)血清激活素A较HSs及BLD显著升高。研究结果显示,与HSs、BLD相比,I～IV期SCLC患者的血清激活素A水平均显著升高,但各分期之间也没有显著统计学差异;T1～T4组SCLC患者血清激活素A水平均显著增加,但各分期之间没有统计学差异;按N和M类分期的血清激活素A水平也显著升高,且与M0组相比,M1组SCLC患者血清激活素A明显增高。三、结论肺癌患者血清激活素A水平明显高于健康受试者和良性肺部疾病患者,但与组织学类型无显著性相关,在肺腺癌及肺鳞癌患者,与TNM分期无显著相关,小细胞肺癌中与M分期有关。提示,激活素A可以作为肿瘤标志物用于肺癌诊断。

关键词：肺癌诊断激活素A 肿瘤标志物生物信息学分析

W县12345政务服务便民热线平台运行及优化研究

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W县12345政务服务便民热线平台运行及优化研究

作者：李月河北大学

学位级别：硕士

改革开放以来,我国经济社会飞速发展,法治建设不断完善,人民群众对公共服务需求日趋增加,政府角色由传统的“管理型”越来越需要转变为“服务型”,群众对于提供多部门融合的诉求渠道需求增加。2021年,按照国家部署各地区将热线统一为“1... 详细信息

改革开放以来,我国经济社会飞速发展,法治建设不断完善,人民群众对公共服务需求日趋增加,政府角色由传统的“管理型”越来越需要转变为“服务型”,群众对于提供多部门融合的诉求渠道需求增加。2021年,按照国家部署各地区将热线统一为“12345政务服务便民热线”。“12345”热线对于畅通政府与企业和群众互动渠道,提高政务服务水平,建设人民满意的服务型政府,推进国家治理体系和治理能力现代化,不断增强人民群众的获得感、幸福感、安全感具有重要意义。在此背景下,从基层角度出发,对于发现热线运行过程中出现问题的本质以及提高政府解决问题的效率,增加政府解决问题的手段,建设人民满意的服务型政府,是非常具有研究意义和理论价值的。本文综合运用理论分析和实证研究等方法,以W县12345政务服务便民热线平台运行模式为研究对象,结合服务型政府、新公共服务理论、政府回应理论等理论基础,综合运用文献分析法、问卷调查法、访谈法等实证分析方法对W县12345政务服务便民热线发展历程和运行现状等进行分析研究,解析了W县12345政务服务便民热线运行中存在的问题及背后原因,并提出了优化热线机制,完善热线建设、整合政务资源,优化办理模式、提高公众参与,强化政民联系、提高热线数据化水平等方面的优化建议,以期为W县12345政务服务便民热线优化建设提供相关参考,并探寻基层政府热线运行的优化路径。

关键词：服务型政府基层政府政府回应政府服务热线

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四氢嘧啶的分析与制备纯化研究

四氢嘧啶的分析与制备纯化研究

作者：李月大连海洋大学

学位级别：硕士

四氢嘧啶（Ectoine）作为存在于大多数嗜盐微生物体内的一种相容性溶质,目前广泛应用在生物保护、医学制药、化妆品行业等多个领域。多年来人们对四氢嘧啶的研究一直聚焦在野生菌株的筛选和工程菌株的构建,而对于下游分离纯化工艺的探... 详细信息

四氢嘧啶（Ectoine）作为存在于大多数嗜盐微生物体内的一种相容性溶质,目前广泛应用在生物保护、医学制药、化妆品行业等多个领域。多年来人们对四氢嘧啶的研究一直聚焦在野生菌株的筛选和工程菌株的构建,而对于下游分离纯化工艺的探索和生物活性的研究较少。本论文对四氢嘧啶的液相色谱分析方法、发酵条件优化、提取方法和生物活性进行了研究,研究内容及结果如下:论文首先建立了四氢嘧啶的反相离子对色谱分析方法,通过单因素法考察了色谱条件,确定最终分析条件为:固定相C18色谱柱,进样量10.0μL,流速0.8 m L/min,柱温30.0℃,流动相:A—50%甲醇溶液;B—20 m M KHPO缓冲液（p H3.0）,戊烷磺酸钠浓度7.0m M,A/B=5/95（v/v）,检测波长为206 nm。在该条件下的检测结果显示,在0.05～5.0μg/m L范围内呈良好的线性关系,线性回归方程为Y=16.2254X+0.5336,相关系数R为0.99976,最低检出限为0.023μg/m L,RSD为1.66%。本法快捷准确,适用于四氢嘧啶的分析测定。对Halomonas elongata DSM2581（*** DSM2581）产四氢嘧啶的发酵条件进行优化。首先在摇瓶发酵中通过单因素实验确定了最佳发酵培养温度28.0℃,酵母浸粉添加量为10.0 g/L,Na Cl添加量为60.0 g/L,蛋白胨添加量为5.0 g/L,葡萄糖添加量为1.0 g/L。在此基础上,设计四因素三水平正交试验,最终得到最佳培养条件为:发酵温度为30.0℃,酵母浸粉添加量为10.0 g/L,Na Cl添加量为60.0 g/L,蛋白胨添加量为10.0 g/L,葡萄糖添加量为1.0 g/L,此条件下四氢嘧啶产量为0.83 g/L,与优化之前相比提高了53.7%。以*** DSM2581发酵液为原料,采用有机溶剂萃取法和超声破碎法结合的方式,对胞内四氢嘧啶进行萃取,通过优化提取溶剂乙醇的用量和浓度以及超声破碎时间,利用均匀设计试验进行回归分析,得到的优化结果为:当破碎时间为5.0 min,乙醇浓度为100%,添加乙醇体积为10.0 m L时提取液中四氢嘧啶含量为0.64 g/L;当破碎时间为20.0min,乙醇浓度为100%,乙醇体积为50.0 m L时提取液中四氢嘧啶纯度为90.0%在活性评价中,分别对四氢嘧啶的自由基清除活性、抑菌活性、血凝活性和ACE酶抑制活性进行研究。结果显示,四氢嘧啶具有一定的自由基清除能力,当浓度为500 mg/L时,90.24%纯度的四氢嘧啶DPPH自由基清除率达到73.79%;四氢嘧啶同样显示出了对ACE酶的抑制活性,浓度500 mg/L的纯度69.46%的四氢嘧啶样品ACE酶抑制率达到54.56%;在大肠杆菌和枯草芽孢杆菌的抑菌圈实验中,四氢嘧啶没有表现出抑菌效果;四氢嘧啶对绵羊血细胞不具有凝血活性。综上,本论文完成了对四氢嘧啶的液相色谱分析方法建立、发酵条件优化、提取方法建立和生物活性评价,可为四氢嘧啶投入大规模商业化生产提供一定参考依据。

关键词：四氢嘧啶反相离子对色谱伸长盐单胞菌发酵条件优化

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植物乳植杆菌H8对小鼠氧化损伤的作用机制

食品科学技术学报 2024年第5期42卷 93-103页

作者：李月闫薇姜斌林柯任大勇吉林农业大学食品科学与工程学院吉林长春130118

黏面子是以玉米面为原料发酵制成的东北地区特有的发酵食品。为探讨从黏面子中分离出的植物乳植杆菌H8是否对小鼠氧化损伤具有改善作用,建立了D-半乳糖致氧化损伤的衰老小鼠模型,并对其可能的信号机制进行研究。取32只昆明小鼠,每天注射... 详细信息

黏面子是以玉米面为原料发酵制成的东北地区特有的发酵食品。为探讨从黏面子中分离出的植物乳植杆菌H8是否对小鼠氧化损伤具有改善作用,建立了D-半乳糖致氧化损伤的衰老小鼠模型,并对其可能的信号机制进行研究。取32只昆明小鼠,每天注射200 mg/kg的D-半乳糖致小鼠氧化损伤,同时灌胃浓度为1.0×1010 CFU/mL的植物乳植杆菌H8,持续8周,观察H8对氧化损伤小鼠血清和肝脏的作用情况。结果表明:H8可通过提高器官指数保护小鼠组织免受氧化应激损伤,并显著降低了血清和肝脏中氧化应激水平,包括一氧化氮和丙二醛,同时提高了血清和肝脏中抗氧化指标,包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和还原型谷胱甘肽的活性;此外,H&E切片染色发现,植物乳植杆菌H8可以减少D-半乳糖诱导的小鼠肝、脾、脑和结肠组织的损伤;同时,植物乳植杆菌H8可以激活sirtuin1(SIRT1)和sirtuin3(SIRT3),并激发Nrf 2-ARE途径诱导抗氧化酶的mRNA和蛋白的表达水平;并且,SIRT1可以促进p53的泛素化和降解,并减少活性氧的生成。研究结果表明,植物乳植杆菌H8的抗氧化作用可能与SIRT1/SIRT3/Nrf2信号通路的上调有关,研究了SIRT3通路和乳植杆菌属之间的潜在关联。本研究旨在为开发抗氧化性益生菌产品提供理论参考。

关键词：植物乳植杆菌衰老氧化损伤 D-半乳糖 SIRT1/SIRT3/Nrf2信号通路

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21世纪义务教育音乐课程标准演变研究

21世纪义务教育音乐课程标准演变研究

作者：李月卯扬州大学

学位级别：硕士

基于地理实践力培养的地理实验教学研究 ——以人教版地理必修一为例

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基于地理实践力培养的地理实验教学研究 ——以人教版地理必修一...

作者：李月怡海南师范大学

学位级别：硕士

基于故障预测与健康管理信息的装备保障仿真研究

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基于故障预测与健康管理信息的装备保障仿真研究

作者：李月祥天津理工大学

学位级别：硕士

基于InVEST模型的黔中喀斯特地区建设用地扩张碳储量变化研究

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西北林学院学报 2024年第1期39卷 185-192,199页

作者：李月罗红芬贵州财经大学公共管理学院贵州贵阳550025

选择典型生态脆弱区黔中典型喀斯特地区—普定县为研究对象,采用土地利用动态度和土地利用转移分析方法,应用InVEST模型测算2003-2020年的陆地生态系统碳储量及其空间分布格局,探讨建设用地扩张对碳储量变化的影响。结果表明:(1)2003-2... 详细信息

选择典型生态脆弱区黔中典型喀斯特地区—普定县为研究对象,采用土地利用动态度和土地利用转移分析方法,应用InVEST模型测算2003-2020年的陆地生态系统碳储量及其空间分布格局,探讨建设用地扩张对碳储量变化的影响。结果表明:(1)2003-2020年建设用地面积一直保持增加趋势,扩张速率表现为减缓态势,空间变化在中南部区域最为显著,主要侵占旱地、水田和灌木林地。(2)普定县碳储量整体呈上升趋势,累计增加15.07×10^(5)t,主要因碳密度较高的灌木林地大幅挤占旱地。(3)建设用地变化致使碳储量损失了22.37×10^(4)t,以中南部中心城区碳储量下降最为明显。因此,建议研究区在城市扩张过程中优先考虑碳密度较低的未利用地,同时限制建设用地对旱地、水田以及灌木林地的占用,以减少建设用地扩张对区域碳储存能力的影响。

关键词：贵州喀斯特 InVEST模型建设用地碳储量

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二胡作品《桃花坞》音乐分析与体态律动

二胡作品《桃花坞》音乐分析与体态律动

作者：李月文山东师范大学

学位级别：硕士

李渊清于2019年所作的二胡协奏曲《桃花坞》是一首极具江南地方韵味的二胡协奏曲,该曲风格鲜明、旋律生动活泼,被演奏家们所喜爱,但对该曲的学理性研究较少。本文以《桃花坞》为研究对象,第一章从作品本身入手,介绍作曲家、作品创作背... 详细信息

李渊清于2019年所作的二胡协奏曲《桃花坞》是一首极具江南地方韵味的二胡协奏曲,该曲风格鲜明、旋律生动活泼,被演奏家们所喜爱,但对该曲的学理性研究较少。本文以《桃花坞》为研究对象,第一章从作品本身入手,介绍作曲家、作品创作背景、演出反响,同时点出“体态律动”这一具体概念,使读者对文章两个大方向有初步的认识;第二章是对于这首作品的谱面分析以及评弹这一音乐元素的分析,给予后面对于体态律动分析的理论支撑;第三章基于前两章对于作品特色以及理论结构的叙述,通过不同演奏家对于这首作品的不同表达方式分析体态律动方式;第四章基于前文对于作品以及不同演奏家体态律动方式的分析,引申出自己对于这首作品体态律动的理解;最后一章是对于全文的总结性叙述,点出音乐分析与体态律动以及将两者相结合分析的研究价值。

关键词：二胡演奏《桃花坞》音乐分析体态律动