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桑科植物中异戊烯基黄酮类天然产物的全合成，结构改造及抗菌活性研究

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桑科植物中异戊烯基黄酮类天然产物的全合成，结构改造及抗菌活性...

作者：余培成都大学

学位级别：硕士

由于抗生素滥用和新型抗生素短缺,致病细菌耐药性的问题正变得越来越严重。世界卫生组织最近的一项报告指出,耐药细菌的传播已经成为全球卫生系统面临的主要挑战之一,而开发具有新结构、新作用机制的新型抗菌剂是应对这一挑战的有力武... 详细信息

由于抗生素滥用和新型抗生素短缺,致病细菌耐药性的问题正变得越来越严重。世界卫生组织最近的一项报告指出,耐药细菌的传播已经成为全球卫生系统面临的主要挑战之一,而开发具有新结构、新作用机制的新型抗菌剂是应对这一挑战的有力武器。现有大部分抗生素都来自于天然产物或天然产物衍生物,从天然产物中能继续挖掘出抗菌药物的新骨架。异戊烯基黄酮类天然产物和抗菌肽类天然产物具有良好的抗菌活性,值得深入研究。因此本论文的研究集中于异戊烯基黄酮与两亲性抗菌肽模拟物,以期望找到活性更好的先导化合物。在第一章绪论,我们介绍了细菌耐药的现状,抗生素的分类及天然抗菌化合物,并简述了论文的研究内容。在第二章,我们以2,4-二羟基苯甲酸为起始原料,经酯化、环化和BakerVenkataraman重排等关键步骤,首次全合成了两个天然产物Kuwanon A和Kuwanon B。对其进行抗菌活性评价,结果表明Kuwanon A和Kuwanon B对四种革兰氏阳性菌具有显著的抗菌活性,MIC值为1～4μg/m L。初步作用机制研究表明,Kuwanon B通过破坏细菌细胞膜的完整性快速杀死细菌。在第三章,本研究在百里香酚和香芹酚上引入亲水性的季铵盐阳离子,合成一系列百里香酚和香芹酚的两亲性衍生物,从而模拟抗菌肽的两亲性性质。我们对合成的这一系列化合物进行抗菌活性评价,发现化合物2.2I和2.5L对测试的6种菌株均表现出显著的抗菌活性,MIC值在0.125～8μg/m L。机理研究表明,化合物2.2I通过与金黄色葡萄球菌细胞膜中的磷脂酰甘油(PG)和心磷脂(CL)特异性结合,导致细胞膜通透性改变,细胞表面被破坏,细胞内容物泄露,从而导致细菌死亡。我们建立了小鼠皮肤脓肿模型来评价化合物2.2I的体内活性,发现在此模型中它的治疗效果与同浓度的万古霉素相当,且对小鼠内脏基本无毒性。综上,本论文全合成了2个天然异戊烯基黄酮,并初步研究了其抗菌活性和抗菌作用机制;合成了72个百里香酚和香芹酚两亲性衍生物,初步研究了其抗菌活性、抗菌作用机制和体内抗菌疗效。本论文的研究为新型抗生素的研发提供了思路,有利于控制耐药细菌的传播。

关键词：异戊烯基黄酮百里香酚香芹酚抗菌活性作用机制

蒿本内酯对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的改善作用

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食品工业科技 2024年第4期45卷 321-327页

作者：马广礼夏晓培马金亮许昌职业技术学医疗卫生学院河南许昌461000 河南科技大学食品与生物工程学院河南洛阳471000

目的:探究蒿本内酯(ligustilide,Lig)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的改善作用及机制。方法:将60只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分成6组,分别为空白组、DSS组、阳性药柳氮磺吡啶... 详细信息

目的:探究蒿本内酯(ligustilide,Lig)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的改善作用及机制。方法:将60只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分成6组,分别为空白组、DSS组、阳性药柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SASP)组、Lig低、中、高剂量组。DSS组小鼠自由饮用3%DSS水溶液7 d复制UC模型,同时对Lig低、中、高剂量组小鼠灌胃给予药物干预治疗。通过记录小鼠每日体重和结肠长度,检测疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,采用酶联免疫吸附测定试剂盒定量检测血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平,检测结肠中TLR4/NF-κB蛋白表达水平,并结合苏木素-伊红染色实验,探究Lig对小鼠UC的作用及机制。结果:与空白组比较,DSS组小鼠体重显著减轻(P<0.05),结肠长度显著缩短(P<0.05),DAI评分显著升高(P<0.05),肠道出现大量炎症性浸润现象,且结肠组织中TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平显著升高(P<0.05);与DSS组比较,Lig中剂量组和高剂量组小鼠的肠道组织中TNF-α、IL-6和IL-1β的表达以及TLR4/NF-κB信号均被显著抑制(P<0.05),表明Lig中剂量组和高剂量组小鼠肠道损伤得到显著改善。结论:Lig能有效改善DSS诱导的小鼠UC,其机制可能是抑制NF-κB信号通路的激活。

关键词：蒿本内酯溃疡性结肠炎葡聚糖硫酸钠炎症因子

炎症性肠病伴肌少症患者中医证型分布特征及相关性研究

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炎症性肠病伴肌少症患者中医证型分布特征及相关性研究

作者：路晓培南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:探索炎症性肠病患者发生肌少症的相关影响因素,为该病的防治提供参考;同时总结分析炎症性肠病伴肌少症患者辨证分型依据,以优化现代中医辨证思路。方法:1.筛查2022年05月至2024年01月于南京市中医院就诊的炎症性肠病患者,根据肌少... 详细信息

目的:探索炎症性肠病患者发生肌少症的相关影响因素,为该病的防治提供参考;同时总结分析炎症性肠病伴肌少症患者辨证分型依据,以优化现代中医辨证思路。方法:1.筛查2022年05月至2024年01月于南京市中医院就诊的炎症性肠病患者,根据肌少症的诊断标准,分为伴肌少症组与不伴肌少症组,分析两组基线资料、人体成分指标、血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平之间的的差异,并探讨炎症性肠病患者肌少症发生的影响因素。2.根据溃疡性结肠炎、克罗恩病中医诊断标准,经统计分析后将溃疡性结肠炎、克罗恩病证型归纳为脾虚相关证、肝郁相关证、湿热相关证,并总结分析肌少症患者三组不同中医证型间在一般资料、人体成分指标上的相关性。3.整理信息录入Exce12010备用,使用Spss 25.0及Graphad Prism 8.0进行数据分析。结果:1.炎症性肠病患者共225例(溃疡性结肠炎109例,克罗恩病116例),其中炎症性肠病伴肌少症患者82例(36.4%),溃疡性结肠炎、克罗恩病伴肌少症患者分别为36例(33.0%)、46例(39.7%)。女性炎症性肠病患者患有肌少症的人数为42例(46.2%),高于男性患者40例(29.9%),且有统计学差异(P67.21 pg/mL时提示炎症性肠病合并肌少症的可能性大,灵敏度为81.25%,特异度为93.75%。4.炎症性肠病中脾虚相关证、肝郁相关证、湿热相关证肌少症的检出人数分别为31例(34.4%)、18 例(42.9%)、31 例(36.0%),且差异无统计学意义(P>0.05)。5.炎症性肠病伴肌少症患者中,脾虚相关证、肝郁相关证、湿热相关证在性别、身体质量指数、握力、步速、血红蛋白、肌酐、细胞内水分、细胞外水分、脂肪水平上差异有统计学意义(P<0.05)。通过LSD多重比较,湿热相关证与肝郁相关证的平均年龄、身体质量指数、血红蛋白、基础代谢率、细胞内水分、细胞外水分、无机盐水平、脂肪含量有显著差异(P<0.05);湿热相关证与脾虚相关证的平均步速、D-乳酸含量、细胞内水分有统计学差异(P<0.05);肝郁相关证与脾虚相关证在身体质量指数、步速、脂肪含量上有统计学差异(P=0.014<0.05)。6.多元Logistic回归分析中,以炎症性肠病伴肌少症患者肝郁相关证为参考,脾虚相关证有意义的指标为握力(P<0.05),握力每增加一个单位,出现脾虚相关证的风险将近为肝郁相关证的1.836倍。湿热相关证中有意义的指标为身体质量指数、握力、血红蛋白(P<0.05),身体质量指数下降一个单位,出现湿热相关证的风险将近为肝郁相关证的0.013倍;握力每增加一个单位,出现湿热相关证的风险将近为肝郁相关证的2.002倍;血红蛋白每增加一个单位出现湿热相关证的风险将近为肝郁相关证的1.036倍。结论:1.在炎症性肠病患者中,脂肪含量、白介素-6是炎症性肠病伴肌少症发生的独立危险因素;而高蛋白质、高身体质量指数水平是肌少症的保护性因素。其中高白介素-6对判断炎症性肠病合并肌少症的预测价值较大。2.炎症性肠病伴肌少症脾虚相关证、肝郁相关证、湿热相关证不同证型间的性别、身体质量指数、握力、步速、血红蛋白、细胞内水分、细胞外水分、脂肪含量存在统计学差异。以肝郁相关证为参考,握力越大更容易辨证为脾虚相关证;身体质量指数越小、握力越大、血红蛋白越高更容易辨证为湿热相关证。

关键词：炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病肌少症中医证型

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聚丙烯腈溶液的化学老化及流变行为研究

聚丙烯腈溶液的化学老化及流变行为研究

作者：黄焱培长春工业大学

学位级别：硕士

聚丙烯腈基碳纤维作为制备碳纤维的主要前驱体,在航空航天、国防军事、体育用品和医疗器械等领域被广泛应用。由于聚丙烯腈熔融温度低于分解温度,只能采用溶液纺丝法制备高质量的聚丙烯腈原丝。聚丙烯腈纺丝液的质量在很大程度上影响聚... 详细信息

聚丙烯腈基碳纤维作为制备碳纤维的主要前驱体,在航空航天、国防军事、体育用品和医疗器械等领域被广泛应用。由于聚丙烯腈熔融温度低于分解温度,只能采用溶液纺丝法制备高质量的聚丙烯腈原丝。聚丙烯腈纺丝液的质量在很大程度上影响聚丙烯腈原丝的微观结构和力学性能,最终影响成品碳纤维的质量和性能。聚丙烯腈纺丝液在制备、储存和运输过程中长时间处于高温的环境下,长时间伴热会使其发生化学老化,溶液中聚合物的化学结构和溶液流变特性受到影响。聚丙烯腈纺丝液的老化机理研究对于预防老化凝胶出现、提高纺丝液的质量有重要作用。本文探究了温度、聚合物组成、溶剂以及非溶剂水对于聚丙烯腈纺丝溶液的化学老化后的分子结构和溶液黏度的影响,基于实验结果总结了不同因素影响下的溶液化学老化机理。实验结果表明,在常用的三种有机溶剂中均聚聚丙烯腈(PAN)溶液的热稳定性次序为PAN/二甲基亚砜(DMSO)>PAN/二甲基乙酰胺(DMAc)>PAN/二甲基甲酰胺(DMF),对于PAN/DMSO和PAN/DMAc体系,化学老化过程中少量的分子链内氰基交联反应降低了内聚能密度,使溶液黏度降低;对于PAN/DMF体系,当温度超过180℃时,倾向于分子链间的交联反应,黏度急剧增大,溶液出现凝胶化。非溶剂水作为小分子促进PAN/DMAc体系发生分子链内交联结构生成,导致溶液黏度降低更多;共聚的聚丙烯腈溶液先发生由共聚单体引发的环化反应,使分子间距离增加,更倾向于发生分子链间的氰基交联反应,导致溶液黏度增加。借助流变学手段研究了温度、聚合物组成和非溶剂水对于化学老化后聚丙烯腈溶液粘弹性和均质性的影响。实验结果表明随着老化温度升高和时间增加,均聚的聚丙烯腈溶液因发生分子链内交联反应,溶液粘弹性降低,增加了分子链在溶液中的不均匀性;共聚的聚丙烯腈溶液因发生分子链间交联反应,溶液粘弹性增加,呈现从液体向固体转变趋势,溶液的不均匀性提高。综上,聚丙烯腈纺丝溶液发生化学老化使溶液的可纺性变差,不利于溶液纺丝。

关键词：聚丙烯腈溶液化学老化红外光谱流变性

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家事诉讼未成年人意见表达权程序保障研究

家事诉讼未成年人意见表达权程序保障研究

作者：许俊培广州大学

学位级别：硕士

强化未成年人权益的法治保护是我国法治建设的重要发展方向。在家事诉讼中,保障未成年人的意见表达权是保护未成年人权益的当然要求。《儿童权利公约》对家事诉讼未成年人意见表达权进行了确认,我国作为缔约国之一,正以此为契机之一系... 详细信息

强化未成年人权益的法治保护是我国法治建设的重要发展方向。在家事诉讼中,保障未成年人的意见表达权是保护未成年人权益的当然要求。《儿童权利公约》对家事诉讼未成年人意见表达权进行了确认,我国作为缔约国之一,正以此为契机之一系统建构家事诉讼未成年人意见表达权的保障体系。但是,经研究发现,当前我国对家事诉讼未成年人意见表达权的保障力度仍然不足,致使未成年人的合法权益受损。为更充分地保障家事诉讼未成年人意见表达权,应首先梳理该意见表达权在我国的运行现状,然后总结其中问题、分析形成原因,最后分别从宏观原则和微观措施两个方面对相关问题进行完善,并系统构建家事诉讼未成年人意见表达权的保障体系。通过梳理国内外研究,尤其是参照《儿童权利公约》的相关定义,应将家事诉讼未成年人意见表达权定义为“该未成年人在诉讼过程中对于该利益事项有自由发表真实意见的权利”。家事诉讼未成年人意见表达权在当前我国的立法和司法实践中均有一定表现,但仍存在以下问题:立法上存在缺憾;对规定年龄下的未成年人意见表达权保障不足;未成年人独立诉讼地位的缺失;未成年人表达意见渠道不畅。究其原因,一方面,在客观上受制于较低的社会发展水平及立法技术;另一方面;在主观上又未将保护未成年人权益提到一个重要的战略高度。基于此,完善家事诉讼未成年人意见表达权应同时从宏观原则和微观措施两个方面着手。在宏观原则上,应秉持并践行最有利于未成年人原则,将保护未成年人权益升级为程序法治发展的重要战略;在微观措施上,要确立家事诉讼未成年人意见表达权、完善相关的程序保障、修改家事诉讼未成年人意见表达权的年龄限制;并革新意见表达机制,建立多元化意见表达渠道。

关键词：家事诉讼未成年人意见表达权程序保障

基于深度主动学习的文本情感结构体识别方法研究

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基于深度主动学习的文本情感结构体识别方法研究

作者：张桂培河南农业大学

学位级别：硕士

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基于深度学习的IoT射频指纹识别

基于深度学习的IoT射频指纹识别

作者：杨忠培电子科技大学

学位级别：硕士

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制造商公平关切下的供应链契约协调研究

计算机集成制造系统 2024年第1期30卷 369-378页

作者：曹凯吉清凯赵达胡祥培海南大学国际商学院海南海口570228 海南省公司治理研究院海南海口570228 大连理工大学经济与管理学院辽宁大连116024

针对制造商公平关切下的二级供应链,构建非合作博弈模型,考察批发价契约与收益共享契约的供应链协调功能。通过逆向归纳求解博弈均衡,分析发现:与零售商公平关切时不同,制造商公平关切时批发价契约总是无法协调供应链,制造商将利用其先... 详细信息

针对制造商公平关切下的二级供应链,构建非合作博弈模型,考察批发价契约与收益共享契约的供应链协调功能。通过逆向归纳求解博弈均衡,分析发现:与零售商公平关切时不同,制造商公平关切时批发价契约总是无法协调供应链,制造商将利用其先动优势使得自己总是处于优势不公平(即其利润总大于零售商);当市场潜在需求足够大,且制造商的优势不公平感知足够强时,若令收益共享率为1/2,且制造商以成本价供货,则该收益共享契约可实现供应链协调。

关键词：公平关切批发价收益共享供应链协调

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G出版集团社会责任评价指标体系研究

G出版集团社会责任评价指标体系研究

作者：曾培培南昌大学

学位级别：硕士