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仙女湖区开展“洗城”行动

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基于QSAR机器学习模型结合“久病致瘀”理论对丹参治疗慢性疼痛的分子机制研究

新余日报

作者：李晨红

本报仙女湖讯通讯员李晨红报道：为净化美化城市，改善市容环境卫生，全面打造整洁、优美、有序的城市环境，连日来，仙女湖区城管执法局贯彻落实仙女湖区城市创建六大行动实施要求，精心组织实施“洗城行动”。提高清扫力度及清扫频... 详细信息

本报仙女湖讯通讯员李晨红报道：为净化美化城市，改善市容环境卫生，全面打造整洁、优美、有序的城市环境，连日来，仙女湖区城管执法局贯彻落实仙女湖区城市创建六大行动实施要求，精心组织实施“洗城行动”。提高清扫力度及清扫频次。对全区20余条主次干道进行逐条清洗，......

关键词：机械化作业人行道

来源： cnki报纸评论

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上海中医药大学学报 2024年第2期38卷 71-82页

作者：杨紫媛李晨红唐晔翎梁鹏晨雷璇子常庆马杰上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 上海健康医学院附属嘉定区中心医院临床科研中心上海201800 上海中医药大学研究生院上海201203 上海大学微电子学院上海201800 上海交通大学医学院附属瑞金医院消化外科研究所上海200025 上海中医药大学针灸推拿学院上海201203

目的:运用定量结构-活性关系(QSAR)机器学习模型和分子对接技术预测丹参治疗慢性疼痛相关的活性成分,并结合“久病致瘀”理论以及网络药理学探讨丹参治疗慢性疼痛的分子机制。方法:首先通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和人... 详细信息

目的:运用定量结构-活性关系(QSAR)机器学习模型和分子对接技术预测丹参治疗慢性疼痛相关的活性成分,并结合“久病致瘀”理论以及网络药理学探讨丹参治疗慢性疼痛的分子机制。方法:首先通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和人类基因组数据库(GeneCards)收集丹参化学成分和慢性疼痛作用靶点,筛选核心靶标,通过STRING数据库进行蛋白质相互作用(PPI)网络分析;然后对交集靶标进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后运用QSAR机器学习模型以及分子对接技术筛选丹参治疗慢性疼痛的活性成分和核心靶点。结果:(1)筛选获得丹参与慢性疼痛的交集靶标55个、潜在活性成分55个,通过PPI分析发现丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、白介素(IL)-6等核心靶标;(2)通过功能富集分析得到细胞组成45个,分子功能87个,生物过程1 450个,信号通路140条,涉及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、IL-17、缺氧诱导因子1(HIF-1)、环磷腺苷(cAMP)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路;(3)通过QSAR模型和分子对接发现丹参中的鼠尾草呋萘嵌苯、表丹参螺缩酮内脂、salvianan A、异丹参酮Ⅱ和丹酚酸C是治疗慢性疼痛的活性成分。结论:丹参治疗慢性疼痛的活性成分为二萜类化合物,其作用机制可能与调节AKT1介导的信号通路密切相关。

关键词：慢性疼痛丹参定量构效关系机器学习网络药理学

Inhibition of lovastatin on proliferation and expression of promflammatory cytokines in cultured human glomerular mesangial cells

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Chinese Medical Journal 2003年第9期116卷 1366-1369页

作者：李航李学旺段琳李晨红 Department of Nephrology Peking Union Medical College HospitalBeijing 100730 China

Objective To study the effects and mechanism of lovastatin on cell proliferation and expression of proinflammatory cytokines in cultured human glomerular mesangial cells.Methods The influence of lovastatin on HMC proliferation was evaluated with 3H-thymidine incorporation. mRNA expression of proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α, and MCP-1) and activation of NF-KB of HMC were measured using Reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and electrophoretic mobility shift assay (EMSA) respectively.Results Lovastatin was found to have inhibitory effects on human mesangial cell (HMC) proliferation and lipopolysaccharide ( LPS )-mediated human mesangine cell HMC mRNA expression of proinflammatory cytokines via activation of NF-KB. The effect of lovstatin on HMC could be prevented when the mevalonate and farnesol were added to the culture.Conclusion Lovastatin may decrease HMC proliferation and production of proinflammatory cytokines through the inhibition of NF-KB activation. This provided experimental evidence for further evaluation of the renal protective effect of HRI, suggesting that it may be a potent agent for prevention of progressive reanl diseases aside from its lipid-lowering effect.

关键词： lovastatin·mesangial cell·proliferation ·proinflammatory cytokines

洛伐他汀对肾小球系膜细胞增殖及细胞周期时相的影响

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中国医学科学院学报 2002年第1期24卷 63-66页

作者：李航李学旺段琳李晨红中国医学科学院中国协和医科大学协和医院肾内科北京100730

目的探讨洛伐他汀对人肾小球系膜细胞（HMC）增殖和细胞周期时相的影响及机制。方法用３H-TdR掺入量法测定HMC增殖水平，以流式细胞术测定HMC的细胞周期。结果洛伐他汀剂量依赖性抑制HMC增殖，从细胞周期水平，洛伐他汀可使HMC由G１期向... 详细信息

目的探讨洛伐他汀对人肾小球系膜细胞（HMC）增殖和细胞周期时相的影响及机制。方法用３H-TdR掺入量法测定HMC增殖水平，以流式细胞术测定HMC的细胞周期。结果洛伐他汀剂量依赖性抑制HMC增殖，从细胞周期水平，洛伐他汀可使HMC由G１期向S期的进展受阻，这些抑制作用可被外源甲羟戊酸和法呢醇恢复。结论洛伐他汀是HMC增殖的抑制剂，本研究为重新认识和评价他汀类药物在治疗肾脏疾病中的作用提供了一定的理论及实验依据。

关键词：洛伐他汀细胞增殖细胞周期肾小球系膜细胞时相肾小球肾炎

洛伐他汀联合环孢素A对人外周血单个核细胞增殖、细胞因子表达及NK细胞毒作用的影响

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中国医学科学院学报 2001年第6期23卷 614-618页

作者：李晨红李学旺李航段琳中国医学科学院中国协和医科大学协和医院肾内科北京100730

目的探讨洛伐他汀联合环孢素A(CsA)对体外培养的人淋巴细胞增殖、对某些细胞因子表达及NK细胞活性的影响。方法Ficoll-Hypague密度梯度离心法提取人外周血单个核细胞(PBMC);乳酸脱氢酶(LDH)释放试验测定细胞活性;3H-标记甲基胸腺嘧啶(3H... 详细信息

目的探讨洛伐他汀联合环孢素A(CsA)对体外培养的人淋巴细胞增殖、对某些细胞因子表达及NK细胞活性的影响。方法Ficoll-Hypague密度梯度离心法提取人外周血单个核细胞(PBMC);乳酸脱氢酶(LDH)释放试验测定细胞活性;3H-标记甲基胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法观察药物对细胞增殖及细胞毒作用的影响;ELISA-斑点法(ELISA-SPOT)检测细胞分泌的IL-2;放免法(RIA)测定细胞上清IFN-γ的浓度;半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)显示IL-2及IFN-γmRNA的表达。结果洛伐他汀及CsA均可剂量依赖性地抑制体外培养的人淋巴细胞的增殖、IL-2和IFN-γ表达及NK细胞活性,两药联合使用具有协同作用。结论他汀类药物可与CsA协同使用减缓移植排斥反应发生发展,延长移植物寿命。

关键词：洛伐他汀环孢素A 淋巴细胞免疫抑制环孢素A

国债期货挤仓风险的机理与识别研究——以我国十年期国债期货为例

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国债期货挤仓风险的机理与识别研究——以我国十年期国债期货为例

作者：李晨红浙江工商大学

学位级别：硕士

近些年,中金所逐步推出了五年期国债期货和十年期国债期货,这对完善我国金融市场体系具有重要的意义。然而,国债期货功能的发挥需建立在国债期货市场健康运行的基础上,国债期货市场若频繁发生挤仓1风险,不仅会导致国债期货应有功能无法... 详细信息

近些年,中金所逐步推出了五年期国债期货和十年期国债期货,这对完善我国金融市场体系具有重要的意义。然而,国债期货功能的发挥需建立在国债期货市场健康运行的基础上,国债期货市场若频繁发生挤仓1风险,不仅会导致国债期货应有功能无法正常发挥,还会影响标的资产市场价格的有效性,不利于作为各类金融资产定价基准的收益率曲线的形成与完善。本文以我国十年期国债期货合约为例,讨论了国债期货挤仓风险的机理和识别方法。本文认为当最便宜可交割债券(CTD)的交割成本与第二便宜可交割债券(SCTD)的交割成本相差较大时,CTD债券与SCTD债券的替代性较差,CTD债券的短缺就有可能导致国债期货合约出现挤仓风险。并且提出通过考察可交割债券的市场价格与理论价格的偏离值(DF)是否出现交割之前比交割之后更高的情况,来判断和识别国债期货是否存在挤仓风险。本文根据国债期货挤仓风险的机理和识别方法,结合我国相关市场实际情况,对十年期国债期货合约挤仓风险进行识别。文章发现,虽然十年期国债期货整体上不存在明显的挤仓风险,但是T1612合约、T1609合约、T1606合约、T1603合约、T1512合约却存在明显的挤仓风险。根据实证结果,本文提出了包括提高国债流动性、增加滚动交割时间以及建立跨市场监管机构在内的政策建议。论文的研究成果不仅对监管部门及时监控国债期货及关联市场价格异常情况,并做相应对策具有重要价值,也对培育完善的现货市场和回购市场,发挥国债期货利率风险管理功能和定价效率,具有重要意义。

关键词：国债期货挤仓风险现货基础最便宜可交割债券

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基于自噬调控的蛇葡萄素抗肿瘤作用研究

基于自噬调控的蛇葡萄素抗肿瘤作用研究

作者：李晨红上海中医药大学

学位级别：硕士

自噬是真核生物重要生物学过程,在细胞、组织和生物体内稳态中起着调控作用,广泛参与包括抗肿瘤等机体生理和病理过程的调控。一方面,通过自噬调控抑制发展期肿瘤的研究一直备受关注,包括中药单体的一些药物被报道可以通过自噬调控促进... 详细信息

自噬是真核生物重要生物学过程,在细胞、组织和生物体内稳态中起着调控作用,广泛参与包括抗肿瘤等机体生理和病理过程的调控。一方面,通过自噬调控抑制发展期肿瘤的研究一直备受关注,包括中药单体的一些药物被报道可以通过自噬调控促进肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖而杀伤细胞实现抗肿瘤作用;另一方面,自噬调控对正常细胞(包括肿瘤细胞的形成前期的正常细胞)具有保护作用,能够通过自噬调控维持细胞内环境的稳定。理清自噬调控在中药单体抗肿瘤过程机制,结合目前关于自噬靶点LC3、p62、ATG7等的临床前研究,将为中药单体抗肿瘤的临床应用提供更清晰的药理学证据。本研究第一章主要是选择更适合研究自噬对抗肿瘤调控作用的对象,我们在报道抗肿瘤效果较好的中药单体蛇葡萄素(AMP)和姜黄素中,通过初步细胞增殖及凋亡的毒性实验验证,基于结肠癌的临床广泛性,选择结肠癌HCT116细胞作为实验细胞,CCK-8法及流式检测的结果分别显示,AMP和姜黄素均抑制HCT116细胞增殖,诱导细胞凋亡,具有抗肿瘤作用,从这两种中药单体中挑选了IC50值较大,用药剂量区间宽泛的AMP来探索自噬调控中药单体抗肿瘤作用研究。第二章及第三章是关于自噬作用对AMP抗肿瘤作用影响的研究,本部分通过慢病毒感染成功构建自噬标志蛋白LC3的过表达荧光细胞株HCT116-RFP-GFPLC3来研究药物作用对细胞自噬的诱导,同时调查自噬标志蛋白及自噬通路相关蛋白确认药物对自噬的诱导作用,构建自噬靶标蛋白ATG7敲低的重组细胞株ATG7 si RNA-HCT116细胞以及通过自噬抑制剂Baf A1作用探索自噬抑制后,相应的细胞增殖及凋亡的变化,以确证自噬调控对AMP抗肿瘤作用的影响。AMP作用HCT116-RFP-GFP-LC3细胞24h后发现自噬荧光亮点LC3II蛋白显著增加,自噬相关蛋白LC3II/I、p62表达分别增加和降低,表明AMP能显著诱导细胞自噬。进一步通过ATG7 si RNA重组细胞联合自噬抑制剂Baf A1探索自噬对细胞增殖及凋亡的调控作用,结果显示自噬抑制剂Baf A1阻断自噬过程后,AMP(300μg/m L)作用细胞的凋亡率增加15.68%,相应的抑凋亡蛋白Bcl2,促凋亡蛋白Bax、核转录因子NF-κB表达显著性变化,说明自噬的阻断能够推动AMP抗肿瘤作用的发挥;但是自噬抑制剂阻断以及自噬关键蛋白ATG7的敲低都没有呈现对AMP抑制HCT116细胞增殖效果的影响,处理组与对照组没有显著差异,说明AMP不是直接通过自噬过程抑制HCT116细胞增殖,暗示AMP可能通过对其他通路比如细胞周期等的抑制实现对细胞增殖的抑制。

关键词：蛇葡萄素抗肿瘤自噬

审计师审计风险的策略性应对 ——基于关键审计事项披露视角

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审计师审计风险的策略性应对 ——基于...

作者：李晨红上海财经大学

学位级别：硕士

中国财政部于2016年12月颁布了《在审计报告中沟通关键审计事项》等12项新审计准则,作为新审计准则的核心,在审计报告中沟通关键审计事项旨在提高审计报告的信息含量、增强其决策相关性的同时提高审计报告的沟通价值、增强审计工作的透... 详细信息

中国财政部于2016年12月颁布了《在审计报告中沟通关键审计事项》等12项新审计准则,作为新审计准则的核心,在审计报告中沟通关键审计事项旨在提高审计报告的信息含量、增强其决策相关性的同时提高审计报告的沟通价值、增强审计工作的透明度,进而降低信息不对称带来的风险和提高审计质量。关键审计事项是注册会计师根据职业判断,认为对本期财务报表审计最为重要的事项,在确定关键审计事项时注册会计师应当考虑评估的重大错报风险较高的领域或识别出的特别风险,与财务报表中涉及重大管理层判断的领域相关的重大审计判断和当期重大交易或事项对审计的影响。本文首先通过梳理文献发现鲜有文献从审计师可以区分出不同水平风险的角度对关键审计事项进行研究;其次,虽然财务造假风险在我国普遍存在,但目前尚无文献研究财务造假风险对关键审计事项的影响,所以本文希望可以通过研究不同水平的财务造假风险对审计师行为的影响来研究关键审计事项的作用。本文通过实证研究法进行研究。在对关键审计事项相关文献进行梳理和评述的基础上进行实证研究,本文利用2017-2019年A股非金融上市公司关键审计事项的相关数据,实证检验了不同水平的事前财务造假风险对审计师行为的影响。基于研究假设,选取关键审计事项事项描述段的字数、关键审计事项审计应对段的字数和审计意见作为本文的被解释变量;本文选取通过财务造假预测模型Cscore模型计算的公司事前财务造假风险为自变量。实证研究部分主要分为三部分进行,第一部分通过多元回归分析验证审计师会在审计质量和维持客户关系之间进行权衡且只会在事前财务造假风险较低的审计客户中进行这种权衡;第二部分是在进一步分析中通过分组回归检验审计收费、事务所行业专长、审计师来自国际四大或国内十大以及客户重要性对审计师在进行审计质量和维持客户关系之间权衡的影响;第三部分是稳健性分析。研究发现审计师可以区分公司事前财务造假风险的高低并采取不同的应对,对于风险较低的审计客户审计师倾向于使用关键审计事项这一比较温和的手段控制审计风险,对于风险较高的审计客户审计师倾向于使用非标意见这一比较激烈的手段控制审计风险。该部分具体研究发现如下:（1）事前财务造假风险越高,审计师在关键审计事项事项描述段中的披露越详细。且相比于风险较高的公司,这种正相关仅在风险较低的公司中显著;（2）事前财务造假风险越高,审计师在关键审计事项审计应对段中的披露越详细。且相比于风险较高的公司,这种正相关在仅风险较低的公司中显著;（3）事前财务造假风险越高,审计师越有可能出具非标意见。且相比于风险较低的公司,这种正相关仅在风险较高的公司中显著。在进一步分析中考虑到审计师在进行保证审计质量与维护客户关系权衡时需要具有专业胜任能力和保持充分的独立性,本文通过分组回归发现审计收费、会计师事务所专长、审计师是否来自国际四大或国内十大、以及客户重要性影响主回归的结果,其中审计收费、会计师事务所专长、审计师是否来自国际四大或国内十大影响审计师专业胜任能力,客户重要性则会对审计师的独立性产生影响。该部分具体研究发现如下:在事前财务造假风险较低时,审计费用高组、事务所具有行业专长、审计师来自国际四大或国内十大、客户重要性低时,事前财务造假风险越高,审计师在关键审计事项的事项描述段和审计应对段中的进行更加详细的披露;而在在事前财务造假风险较高时,审计费用高组、事务所具有行业专长、审计师来自国际四大或国内十大、客户重要性低时,公司事前财务造假风险越高,审计师越倾向于出具非标意见。本文可能的贡献如下:首先,本文首次将关键审计事项与公司事前财务造假风险结合,研究不同水平的公司事前财务造假风险对审计师行为的影响来研究关键审计事项的作用,丰富了现有文献对关键审计事项影响因素的影响。其次,本文首次将关键审计事项与非标意见结合在一起进行研究,不再孤立的研究关键审计事项,而将关键审计事项与非标意见作为审计师策略的重要组成部分进行研究,拓展了现有文献对关键审计事项的研究范围。最后,本文的研究发现能为投资者、监管者、行业协会和会计师事务所带来一定的帮助。对于非专业投资者,若关键审计事项中的专业术语给其造成了认知能力超载（Hirshleifer等,2003）,其可以仅凭借关键审计事项的字数与审计意见类型得到一定的增量信息;对于专业投资者,在了解并在决策过程中纳入审计师在保证审计质量与维持客户关系之间的权衡之后,有利于其决策质量的提高。本文研究发现审计师的专业胜任能力和独立性是其使用这种权衡的前提,因此监管机构应加强对审计师专业胜任能力和独立性的监督检查,行业协会和会计师事务所应制定方案采取措施鼓励审计师持续提升自己的专业胜任能力与保持足够的独立性,另外会计师事务所应当注重事务所行业专长的培育与保持。

关键词：关键审计事项事前财务造假风险审计师行为

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原料奶分级收购标准的研究

中国乳品工业 2011年第1期39卷 59-61,64页

作者：李文红李晨红河北工业职业技术学院石家庄050091 石家庄君乐宝乳业有限公司石家庄050021

以乳品企业所辖区域收购奶户的牛奶为研究对象,对原料奶理化指标、菌落总数进行检测,并对2009年原料奶的理化平均指标、菌落总数平均指标进行汇总分析。结果表明,原料奶的各理化指标在一年12个月平均指标不等,各地区之间也存在差异,河... 详细信息

以乳品企业所辖区域收购奶户的牛奶为研究对象,对原料奶理化指标、菌落总数进行检测,并对2009年原料奶的理化平均指标、菌落总数平均指标进行汇总分析。结果表明,原料奶的各理化指标在一年12个月平均指标不等,各地区之间也存在差异,河北和徐州地区原料奶的脂肪、蛋白质、全脂乳固体、非脂乳固体呈现规律性变化。该研究为企业原料奶分级提供了理论依据,建立了企业不同月份的分级收购标准。

关键词：原料奶质量理化指标微生物指标控制