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不同型别埃博拉病毒的宿主细胞嗜性差异及GP关键影响位点的研究

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不同型别埃博拉病毒的宿主细胞嗜性差异及GP关键影响位点的研究

作者：程诗诗河北大学

学位级别：硕士

目的:埃博拉病毒能够引起一种严重的高病死率疾病,即埃博拉出血热。埃博拉疫情通常从人畜共患传播病例开始,随后可通过直接接触或间接接触受感染的体液或受污染的污染物在人际间传播。多项研究表明,埃博拉病毒具有广泛的跨物种细胞嗜性... 详细信息

目的:埃博拉病毒能够引起一种严重的高病死率疾病,即埃博拉出血热。埃博拉疫情通常从人畜共患传播病例开始,随后可通过直接接触或间接接触受感染的体液或受污染的污染物在人际间传播。多项研究表明,埃博拉病毒具有广泛的跨物种细胞嗜性,果蝠可能是埃博拉病毒的天然宿主,非人类灵长类动物和猪等动物是埃博拉病毒的中间宿主,具体还有哪些潜在的中间宿主有待研究。埃博拉病毒的外膜糖蛋白(GP)是存在于病毒体表面的糖蛋白,其功能主要是介导病毒和细胞受体的结合与膜融合,使病毒进入细胞。有研究表明位于GP蛋白受体结合区内或临近区域的氨基酸突变对埃博拉病毒的感染力和细胞嗜性影响较大。埃博拉病毒有五种主要的型别,了解不同型别埃博拉病毒的宿主范围和影响其宿主范围的GP的关键氨基酸位点对于长期防控埃博拉疫情至关重要。方法:本研究使用细胞培养方法研究携带来自五种型别埃博拉病毒糖蛋白(GP)的两种包装体系(HIV体系及VSV体系)假病毒在15种不同细胞系中的感染性。五种型别的病毒分别为扎伊尔型埃博拉病毒(EBOV)、本迪布焦型埃博拉病毒(BDBV)、雷斯顿型埃博拉病毒(RESTV)、苏丹型埃博拉病毒(SUDV)和塔伊森林型埃博拉病毒(原科特迪瓦病毒,TAFV)。将制备好的假病毒经超速离心后取底层假病毒颗粒,利用免疫印迹法(Western blot,WB)检测GP蛋白进行验证;两种体系的假病毒分别经HIV1-p24酶联免疫吸附试验和荧光定量PCR(q PCR)相对定量后,进行感染性分析,利用单因素方差分析及Tukey事后检验以及SPASS等软件进行统计学分析。为探究EBOV与其它三种型别埃博拉病毒(RESTV、SUDV、TAFV)感染性不同的原因,本研究通过比较EBOV与RESTV、SUDV和TAFV之间的GP氨基酸序列差异,结合不同型别假病毒在不同细胞系上的感染性差异,并进行氨基酸突变,验证突变前后感染性的变化。结果:HIV及VSV两种体系的假病毒感染实验结果均显示,与其它四种病毒相比,BDBV在多个细胞系中的感染性较弱,HIV体系及VSV体系中BDBV在NIH/3T3中RLU均值仅为2319.84及721.06。RESTV、SUDV和TAFV对仓鼠细胞(BHK-21和CHO)、猴细胞(Vero)、猪细胞(PK15和ST)和犬细胞(Cf2TH)的感染能力较强,但EBOV在这些细胞系中的感染能力较弱,表明这三种型别的埃博拉病毒感染模式与EBOV的感染模式不同;而与其它四种型别埃博拉病毒相比,EBOV在包括293T、Huh-7和Hep G2在内的大多数人类细胞系中显示出类似或略高的传染性。由于使用的两种体系方法的结果都较一致,证明本实验的可重复性。通过EBOV与RESTV、SUDV和TAFV之间的GP氨基酸序列比对,发现有23个氨基酸位点在RESTV、SUDV和TAFV中相同而与EBOV不同。EBOV GP不同突变位点假病毒体外感染实验结果显示I129V、A148P、D552N突变显著增强了EBOV假病毒对仓鼠细胞(BHK-21和CHO)、猴细胞(Vero)、猪细胞(PK15和ST)和犬细胞(Cf2TH)的感染性,使其与RESTV、SUDV和TAFV的感染性相似。然而,再进行反向突变进行验证,发现TAFV的N552D和P148A反向突变感染性降低,与EBOV有相似的感染性模式。RESTV和SUDV假病毒中的所有三个反向突变位点都没有显著改变所有细胞系的感染性。又通过体外感染实验发现了EBOV GP N514D和T544I突变的假病毒感染性增高,对应为RESTV GP的D515N和I545T反向突变,发现只有544位反向突变的假病毒感染性降低。结论:综上所述,体外细胞感染实验表明五种型别埃博拉假病毒对人、猴子、仓鼠、小鼠、犬、猪和猫七个物种的各种细胞系都能感染,表明在各种动物中都有传播的风险;不同型别的埃博拉病毒对不同物种细胞的感染性有一定差异:BDBV在各个细胞中感染力最低,五种型别假毒均在小鼠(NIH/3T3)细胞中感染力最低,EBOV在大多数人类细胞系中显示出类似或略高的感染性,SUDV、RESTV和TAFV对仓鼠细胞(BHK-21和CHO)、猴细胞(Vero)、猪细胞(PK15和ST)和犬细胞(Cf2TH)的感染能力较强。GP中,GP1受体结合域的第148位氨基酸和GP2融合环中552和544位氨基酸的替换对病毒的感染性有明显影响。

关键词：埃博拉病毒糖蛋白感染性细胞嗜性 D552N A148P T544I

抗苗勒管激素在IVF/ICSI女性中预测价值及其影响因素的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 646-651页

作者：徐诗榕王颖北京大学医学部基础医学院北京100191 北京大学第三医院妇产科北京100191

抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)作为转化生长因子-β超家族的一员,对接受体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)女性卵巢储备及卵巢反应性评估、选择合适促排卵方案以及提高临床累积活产... 详细信息

抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)作为转化生长因子-β超家族的一员,对接受体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)女性卵巢储备及卵巢反应性评估、选择合适促排卵方案以及提高临床累积活产率有着重要指导价值。本文通过总结AMH影响卵母细胞发育及卵泡闭锁的可能机制,探讨AMH在卵巢中发挥的生理作用及可能影响AMH在血清及卵泡液中浓度的因素,从而阐明AMH用于预测及改善IVF结局潜在的临床价值,重新全面评估AMH尤其是超生理剂量的AMH在女性生殖、多囊卵巢综合征患者以及IVF/卵胞质内单精子注射中的重要地位,并探讨了AMH在女性生殖中的临床治疗作用。

关键词：抗苗勒管激素受精,体外卵母细胞妊娠结局卵巢生理

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从“三焦—元阳”论脑卒中后偏瘫的针刺治疗

中医杂志 2024年第17期 1825-1828+1834页

作者：罗妍杜旭殷克敬李敏陕西中医药大学陕西中医药大学第二附属医院

从“三焦-元阳”角度论治脑卒中后偏瘫，认为元阳以三焦为通路输布全身，温煦脏腑组织。脑卒中后偏瘫的关键病机为元阳虚衰、三焦不利，主张以扶助元阳、调理三焦气机为治则，针刺主穴选取百会、神庭、头维、三阳络、鸠尾、气冲穴、阳... 详细信息

从“三焦-元阳”角度论治脑卒中后偏瘫，认为元阳以三焦为通路输布全身，温煦脏腑组织。脑卒中后偏瘫的关键病机为元阳虚衰、三焦不利，主张以扶助元阳、调理三焦气机为治则，针刺主穴选取百会、神庭、头维、三阳络、鸠尾、气冲穴、阳陵泉、悬钟、申脉；并根据临床弛缓期、痉挛期偏瘫表现，随症取穴结合不同针刺手法分期治疗，以疏通经络。

关键词：脑卒中偏瘫针刺元阳三焦

乡村振兴背景下驻村“第一书记”的嵌入式治理研究 ——基于黔中S村的实地调查

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乡村振兴背景下驻村“第一书记”的嵌入式治理研究 ——基于黔中S...

作者：叶诗诗贵州民族大学

学位级别：硕士

“第一书记”作为乡村治理的核心力量,肩负着提升治理效能的重要使命。面对社会环境的变革与挑战,尤其是多层治理之间的不对称难题,治理成效呈现“滞后”状态。“第一书记”以其独特的嵌入式治理模式,既与顶层设计的“权力下放”策略相... 详细信息

“第一书记”作为乡村治理的核心力量,肩负着提升治理效能的重要使命。面对社会环境的变革与挑战,尤其是多层治理之间的不对称难题,治理成效呈现“滞后”状态。“第一书记”以其独特的嵌入式治理模式,既与顶层设计的“权力下放”策略相契合,也满足国家对基层治理主体多元化、现代化的现实所需。村庄作为战略前沿,离不开“第一书记”的蓄势赋能,通过“政治引领”“资源整合”“人才支持”等方式嵌入治理,实现个人价值的同时也推动社会价值增长发挥作用。然而,当前仍面临诸多挑战,尤其在偏远乡镇,“农村空心化”“行政化窠臼”等掣肘因素,制约村庄可持续发展。在新形势下,对“第一书记”嵌入治理的乡土实践研究,是探索乡村治理的有效途径,有助于重塑村庄内生动力、激活自治力量,促进治理有效提供有力支撑。本文以嵌入性为理论支撑,以黔中S村为个案研究,通过深度访谈、观察法收集第一手资料,从组织、资本和关系嵌入探究“第一书记”嵌入式治理何以可能振兴乡村。S村曾是贫困村,2014年由县政府为此选派驻村帮扶,近十年来村里变化显著,于2019年全面脱贫摘帽,现已发展为示范村且多次被媒体报导为典型案例。这样的趋好事态引发笔者思考:“第一书记”的嵌入式治理究竟如何运作。基于此,本研究立足具体实践的场域前提下,力图系统诠释乡村振兴背景下“第一书记”嵌入式治理的整体形貌及实践效应,以此串联总结背后所蕴含的内在关联,构成本文问题意识和拓展相应研究的逻辑起点。研究发现,干部下乡通过风雨历练,逐渐演进成具有中国特色的驻村制度,在回顾驻村历史的纵向进程中,为“第一书记”实践提供鲜活的经验借鉴。然而,囿于新时期中“村级组织基础的弱化”“乡村共生秩序的消解”“项目资源滞后”等现实瓶颈,亟需派入独立于村庄以外的“利益边缘人”进行补充,以实现嵌入式治理的实施。“第一书记”嵌入治村具体表现为组织嵌入,即借助党的组织体系和制度框架,嵌入到村庄、党群以及合作社的结构中,形成组织间的密切融合;资本嵌入通过“抓包”机制、后盾单位的支持和个人社会资源的公共化运作,为乡村发展注入强大的动力;其中关系嵌入是致力于构建非正式关系、“同志”关系和地方关系之间的紧密关系纽带,增进与村庄共同体的情感互动,为乡村治理奠定坚实的基础。同时,具体运作取得实践效应表现为基层党员延伸化和自治力量有序化形成组织嵌合,整合村庄资源“承接、内生、运转”实现持续造血,重塑乡村主体意识实现与村干部、村民的关系弥合,满足乡村整体和村民的需求达到激励调合。因此,本研究认为,“第一书记”是实现乡村振兴的有效载体,以主体外部嵌入推动基层治理内部结构的重构实现耦合,并通过全面增能以此回应“第一书记”与乡村振兴之间的内在关联。

关键词： “第一书记” 嵌入式治理驻村帮扶乡村振兴

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科马克·麦卡锡小说的暴力审美与治疗

东北师大学报（哲学社会科学版） 2024年第4期 138-145页

作者：刘曼诗吉林大学外国语学院吉林长春130012

科马克·麦卡锡的小说浓墨重彩地书写暴力,但麦卡锡并非暴力展示狂。麦卡锡的小说不仅书写自然暴力、动物暴力,还书写人类对自然的暴力与人类世界中的暴力。麦卡锡以极具美学张力的手法书写自然暴力,展现自然之美与崇高,书写人类暴力,... 详细信息

科马克·麦卡锡的小说浓墨重彩地书写暴力,但麦卡锡并非暴力展示狂。麦卡锡的小说不仅书写自然暴力、动物暴力,还书写人类对自然的暴力与人类世界中的暴力。麦卡锡以极具美学张力的手法书写自然暴力,展现自然之美与崇高,书写人类暴力,揭示人类暴力对自然崇高与美的侵蚀,以及人类暴力带来的灾难与死亡的悲剧性后果。麦卡锡在小说中通过书写自然暴力展现自然之美与崇高,唤起人类对自然与生命的敬畏之情,消解人类中心主义的自大与傲慢;通过呈现人类暴力给自然和人类带来的灾难与死亡,警示人类暴力产生的悲剧性后果,以此净化人、教化人,起到文学艺术的治疗作用,从而更好地防范暴力、减少暴力,甚至放弃暴力。

关键词：科马克·麦卡锡小说暴力审美治疗

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养殖网箱破损网衣力学特性分析

养殖网箱破损网衣力学特性分析

作者：林诗诗集美大学

学位级别：硕士

在深海养殖行业中,网衣的完整性对保障养殖活动的安全与效率至关重要。面对海洋环境的复杂挑战,网衣需要承受强水流、风暴、海洋生物干扰等多种复杂挑战。网衣由网片和网纲组成,网衣一旦受损,会提高养殖鱼类逃逸的风险,直接导致经济上... 详细信息

在深海养殖行业中,网衣的完整性对保障养殖活动的安全与效率至关重要。面对海洋环境的复杂挑战,网衣需要承受强水流、风暴、海洋生物干扰等多种复杂挑战。网衣由网片和网纲组成,网衣一旦受损,会提高养殖鱼类逃逸的风险,直接导致经济上的损失。因此,对破损网衣的力学特性进行研究,有利于及时识别、修复破损区域,有效减少损失、保障养殖活动的安全。本文基于牛顿第二定律构建了网衣控制方程,通过集中质量模型对网衣结构所受的重力、浮力、网线张力和水动力进行分析,并建立网衣运动方程。通过试验对比对数值模拟方法进行了准确性验证。在特定环境条件下,首先研究无破损状态下网纲的力学特性,其次研究网线破损对网纲受力的影响,并与无破损状态下网纲张力进行对比,揭示网线破损对网纲张力大小及分布形式的影响,再次研究网纲破损对网纲受力的影响,并与无破损状态下网纲张力进行对比,揭示网纲破损对网纲张力大小及分布形式的影响、网纲端部剩余张力和破断点距端部支座距离的关系,最后在网纲破断模型的基础上,对纯流、纯波、波流三种作用下网纲受力进行分析,揭示网纲张力和流速、流向的关系。研究表明:(1)无破损网衣的力学特征:网纲张力分布呈现“凸”字形趋势,养殖网中间区域网纲张力较高,边缘区域网纲张力较低。网纲长度影响网纲张力的重要因素,长度短的网纲张力更大。网衣在9.5m巨浪下的最大位移为0.267m,占网箱宽度41m的0.6%。(2)网线破损的力学特性:网线破损后的网纲张力与无破损状态下的网纲张力表现出高度一致,认为网线破损不改变网纲张力的分布特征和大小。(3)网纲破断的力学特性:出现破断点的网纲,其张力迅速下降,该网纲端部剩余张力与破断点距端部支座的距离成正比。与破断网纲平行且相邻的网纲张力大幅增加,对破断网纲相垂直的网纲张力影响较小。竖纲较短,竖纲断裂的张力变化幅值大于横纲断裂。(4)波流条件对破断网纲力学特性的影响:纯流作用,网纲张力随流速增加而增大,且直接面对水流时张力更高;网纲端部最大张力与流速成二次函数关系。在纯波作用下,网纲张力随波高增加而提高,且波浪垂直入射时对网纲端部张力的影响更大;网纲端部最大张力与波高成线性关系。由于竖纲短于横纲,在波流共同作用下,网纲张力变化显著。

关键词：网衣破损集中质量法力学特性

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核心素养视域下的高中语文单元作业设计研究

核心素养视域下的高中语文单元作业设计研究

作者：叶诗诗贵州师范大学

学位级别：硕士

作业设计是教学过程中重要的一部分,不过在传统的语文教学过程中语文老师都是重课堂教学,轻作业设计。大多数任教的高中语文老师布置的语文作业都是围绕文本进行一些简单的思考或者是机械性、重复性的摘抄。这样的作业设计趣味性不强,... 详细信息

作业设计是教学过程中重要的一部分,不过在传统的语文教学过程中语文老师都是重课堂教学,轻作业设计。大多数任教的高中语文老师布置的语文作业都是围绕文本进行一些简单的思考或者是机械性、重复性的摘抄。这样的作业设计趣味性不强,对培养学生的综合素质没有产生显著的成效,渐渐成为了“无效作业”。随着新课改的产生,教育背景发生转变,这样的作业设计就不再适用于当下的高中生。新的统编版教材采用“双线组元”的编排模式,这为我们的作业设计提供了更加有力的方向。与传统语文作业不同的是,新教材打破了一课一业的设计模式,以单元主题为出发点,旨在提升学生的思维、审美能力,丰富学生的语言,提升学生的文化素养。由此,笔者以培养学生核心素养为背景,以高中语文单元作业设计为研究对象来进行研究,以探索出适应高中统编版语文教材的作业设计,为一些一线语文老师提供单元作业设计的方法和思路。本论文共分为四个部分,第一部分是对语文学科核心素养、单元作业设计等相关概念和课程标准等理论基础进行阐述,探究高考对高中语文单元作业设计的启示;第二部分是梳理语文单元,对高中语文单元作业设计现状与原因作出分析;第三部分是从围绕单元教学目标、整合单元教学内容、革新作业设计形式、优化作业评价方式四个角度入手,梳理了核心素养下高中语文单元作业设计的策略;第四部分是本论文的重点,笔者以现行统编版高中语文教材为背景,以必修上册第三、五、八单元、古诗词诵读部分为例,以培养学生核心素养为目的来设计单元作业,做出单元作业设计案例,并通过作业实践效果做出教学反思,以供一线语文老师参考。

关键词：单元作业设计核心素养高中语文

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跨学科主题学习的核心要素与实践理路

课程．教材．教法 2024年第8期44卷 134-138页

作者：殷世东李敏福建师范大学教育学院福州350117

《义务教育课程方案(2022年版)》和各学科课程标准(2022年版)明确了课程综合化、实践化的要求,提出要统筹设计、开展跨学科主题教学,强化课程协同育人功能,各门课程用不少于10%的课时设计跨学科主题学习,从而强化学科间的相互关联,增强... 详细信息

《义务教育课程方案(2022年版)》和各学科课程标准(2022年版)明确了课程综合化、实践化的要求,提出要统筹设计、开展跨学科主题教学,强化课程协同育人功能,各门课程用不少于10%的课时设计跨学科主题学习,从而强化学科间的相互关联,增强课程的综合性和实践性,以培养学生在真实情境中综合运用知识解决问题的能力。为此,探索跨学科主题学习的核心要素与实践理路,对于全面落实2022年版课程方案和课标、深化义务教育课程改革具有重要的意义。

关键词：义务教育课程主题学习课程综合化协同育人学科课程标准主题教学课程方案真实情境

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无人机使能的无线传感网总能耗优化方法

自动化学报 2024年

作者：李敏包富瑜王恒重庆邮电大学工业物联网与网络化控制教育部重点实验室

为降低无人机(Unmanned aerial vehicle, UAV)使能的无线传感网的能量消耗,延长网络生命周期,该文提出一种在地面节点能量预算下系统总能耗优化方法.首先,提出地面节点聚类方法,利用目标函数确定最优簇数,改进模糊C均值算法构建能量均... 详细信息

为降低无人机(Unmanned aerial vehicle, UAV)使能的无线传感网的能量消耗,延长网络生命周期,该文提出一种在地面节点能量预算下系统总能耗优化方法.首先,提出地面节点聚类方法,利用目标函数确定最优簇数,改进模糊C均值算法构建能量均衡的集群,采用退避定时器机制根据隶属度和能量值选择各集群的最优簇头,减少地面节点的能耗.其次,根据已选簇头位置,利用遗传算法规划UAV的飞行轨迹,减小UAV能耗.最后,通过单纯形搜索算法和连续凸逼近算法联合优化簇头发射功率和UAV悬停位置,减小数据采集时系统的总能耗.仿真结果表明,所提方法优于所比较的方案.

关键词：无线传感器网络无人机能耗聚类轨迹规划