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基于防治心肌缺血活性的红花组分结构特征解析及组分生物药剂学性质表征研究

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基于防治心肌缺血活性的红花组分结构特征解析及组分生物药剂学性...

作者：李志立江苏大学

学位级别：硕士

中药组分制剂是指以中药组分为基本单元,兼顾中药多成分多靶点起作用的整体性,并能明确物质基础的新型制剂。中药组分的生物药剂学性质是制剂处方优化与剂型设计的重要依据,组分的生物药剂学性质不仅受组分类型影响,还受组分组成结构特... 详细信息

中药组分制剂是指以中药组分为基本单元,兼顾中药多成分多靶点起作用的整体性,并能明确物质基础的新型制剂。中药组分的生物药剂学性质是制剂处方优化与剂型设计的重要依据,组分的生物药剂学性质不仅受组分类型影响,还受组分组成结构特征影响,并不是组分中各成分性质的简单叠加,所以揭示组分的结构特征对于科学阐明其生物药剂学性质意义重大,为中药制剂剂型设计和处方优化提供思路。本课题组参与了国家十一五支撑计划中子课题“与血瘀型胸痹相关的中药有效成分群组方设计技术研究”的研究,该课题围绕“参芍舒胸方”（处方含丹参、赤芍、川芎、三七、红花等中药）开展了中药有效成分群制备和组分确认研究,并已经对丹参中的丹参酚酸组分、丹参二萜醌组分,赤芍中的萜苷组分,川芎内酯组分等组分进行生物药剂学性质表征从而构建了生物药剂学分类系统,为组分制剂研究奠定基础。红花同是参芍舒胸方中的一味中药,是菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的不带子房的管状花,具有较好的活血祛瘀的疗效,常用于心肌缺血和冠心病等疾病的现代临床治疗。目前,市售红花制剂多以注射剂为主,制剂前物料多为红花提取物,所以物质基础不明确,并且因现有生物药剂学性质表征方法粗糙,导致制剂设计不合理,由此带来红花制剂生物利用度低、不良反应和副作用较多等问题,限制红花制剂的进一步开发和发展。本文旨在对红花物质基础组分以及其组分结构特征进行辨识,并尝试对组分整体生物药剂学性质进行表征,为红花组分制剂开发及剂型设计提供思路,主要研究内容包括:1、红花抗心肌缺血组分辨识:本部分借助分子对接虚拟筛选技术,在活性成分筛选的基础上对红花中抗心肌缺血活性组分进行虚拟筛选。从TCMSP数据库以及相关文献报道中获得与心肌缺血相关性较高的46个化学成分和5个靶点蛋白,以地尔硫卓、曲美他嗪和维拉帕米3个上市药物分子为阳性对照分子,将各成分分别与5个靶点蛋白进行对接,根据对接得分及分子与靶点作用情况筛选活性成分,推测活性组分,从而得到红花中潜在抗心肌缺血活性组分;为充分考察上述潜在抗心肌缺血活性组分的活性,根据极性差异以及相似分析将其划分为两个亚组分,并借助单因素实验与正交试验对其进行分离纯化工艺考察;最后构建SD大鼠急性心肌缺血模型,对潜在抗心肌缺血组分进行功效评价。最终经过虚拟筛选得到14个化学成分最具潜在抗心肌缺血活性,且均为黄酮组分,所以推测黄酮组分为红花中最具潜在抗心肌缺血活性组分;在黄酮组分制备过程中根据极性差异将其划分为两个亚组分,分别命名为红花黄色素组分以及红花黄酮苷组分,功效评价后发现两个亚组分均具有具有抗心肌缺血活性。2、红花抗心肌缺血组分结构解析:采用HPLC法对20批红花黄酮提取物进行色谱分析,借助主成分分析/聚类分析以及偏最小二乘-判别分析法对黄酮组分中抗心肌缺血代表性成分进行考察,并对红花黄酮组分进行组分结构辨识,即对代表性成分之间含量比例关系进行分析,然后对拥有不同组分结构特征的红花黄酮组分进行体外药效检测,考察药效与组分结构之间的联系,最终优选出最佳组分结构,为红花制剂的处方优化提供参考。3、红花抗心肌缺血组分的生物药剂学性质表征:以红花黄酮苷组分为例,通过考察红花黄酮苷组分中代表性成分的平衡溶解度以及油水分配系数表征红花黄酮苷组分整体生物药剂学性质,本章引入夹角余弦法以及质量权重系数对代表性成分性质进行相似性分析,再通过各自的质量权重系数拟合出组分整体生物药剂学性质。结果按照组分生物药剂学分类系统标准,红花黄酮苷组分为III类组分,即高溶解性、低渗透性组分。4、总结:本文基于组分结构理论,首先对红花防治心肌缺血组分进行辨识,明确其抗心肌缺血组分为黄酮组分,然后对红花黄酮组分结构特征进行解析,最后对组分整体性质进行表征,确定红花黄酮苷组分为III类组分,为红花制剂剂型设计提供数据支持。

关键词：红花有效组分组分结构组分生物药剂学性质

建筑施工塔吊倒塌安全事故分析与安全管理探究

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河南建材 2022年第5期 111-113页

作者：李志立山西四建集团有限公司 030000

随着我国建筑技术的发展,在各地都有大量的高层建筑拔地而起,而且高层建筑的数量在世界范围内都是名列前茅的。在高层建筑建造过程中塔吊是重要的建筑机械设备。伴随高层建筑的发展,塔吊的数量也是与日俱增。塔吊在高层建筑建设中发挥... 详细信息

随着我国建筑技术的发展,在各地都有大量的高层建筑拔地而起,而且高层建筑的数量在世界范围内都是名列前茅的。在高层建筑建造过程中塔吊是重要的建筑机械设备。伴随高层建筑的发展,塔吊的数量也是与日俱增。塔吊在高层建筑建设中发挥着十分重要的作用,但是在施工过程中塔吊的安全事故也在随之增加。为预防塔吊事故的发生,文章从塔吊安全事故特性分析入手,提出强化塔吊的安全管理措施,为同行提供借鉴。

关键词：建筑施工塔吊倒塌安全

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住房公积金制度改革和发展趋向个见

住房公积金研究（辑刊） 2022年第2期3卷 292-294页

作者：李志立中卫市住房公积金管理中心

我国住房公积金制度设计的灵感源于新加坡的中央公积金制度。1991年,上海市推行住房制度改革,当时面临的主要困难一是住房建设资金匮乏,二是居民购房筹资能力弱。于是制度设计者建立综合性公积金制度的初衷被适用化改造为住房公积金制度。

关键词：中央公积金制度住房公积金制度资金匮乏住房制度改革筹资能力住房建设改革和发展居民购房

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住房公积金缴存年度归正

住房公积金研究（辑刊） 2021年第S2期 305-308页

作者：李志立中卫市住房公积金管理中心

多年来,各地住房公积金管理机构对缴存年度理解不一,实际工作中没有统一的范式,既不利于政策执行,又使缴存职工利益受损。而住房公积金作为一项国家政策,依法依规操作是法治社会的基本要求。对此,笔者提出个人拙见,仅供参考。

关键词：住房公积金缴存利益受损法治社会依法依规年度政策

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段立行、李志先作品

时代报告(奔流) 2023年第7期 2-2页

作者：段立行李志先浙江师范大学山东工艺美术学院

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基于SDN的数据中心网络技术

电脑编程技巧与维护 2017年第8期 68-69,79页

作者：李志立广东省华侨职业技术学校广州510520

对基于SDN的数据中心网路技术、SDN架构、转发和控制设备等进行了分析,为SDN在数据中心的落地提供技术依据。其中引入了解决大量数据多途径转发、虚拟机智能迁移的网络、网络流量进行智能规划等问题。

关键词： SDN技术数据中心网络技术

高压输电线路导地线液压连接专用测量设备设计

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中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2023年第5期 0021-0024页

作者：吴栋李志立杨东东玄志恒李忠坤国网河南省电力公司濮阳供电公司河南濮阳457000

由于目前还没有一种可靠的、专门的、能够进行输送线路导地线压接管弯曲测量的工具,因此,为了保证输送线路压接管在被压后的弯曲变形能够符合输变电工程中的输变电工程架空导线和地线的水力压接工艺规范,本论文专门开发了一种输送线路... 详细信息

由于目前还没有一种可靠的、专门的、能够进行输送线路导地线压接管弯曲测量的工具,因此,为了保证输送线路压接管在被压后的弯曲变形能够符合输变电工程中的输变电工程架空导线和地线的水力压接工艺规范,本论文专门开发了一种输送线路压接管的弯曲度测量仪器,该仪器使用了容栅式激光位移传感器进行三角测量取样。这种算法是将三对等间距的线等距离相互错开60度构成一个三对网格。采用线性测距代替非点距的方式,实现了直角六角形管道的几何参数的精确测定,并一次性实现了三对边间距的测定。这种装置的开发,使得施工验收人员可以对压接器的压接质量进行直观的评价,从而提高了装置的可靠性,对于控制输变电线路压接器的施工过程具有良好的推广和应用前景。

关键词：输电线路压接管容栅式激光位移传感器专用工具

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凝心聚力结硕果昂首阔步再跨越 039