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靶向短肽药物在胰腺癌中的作用机制及应用

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：刘媛董雪迎周策凡唐景峰湖北工业大学科技部/教育部细胞调控与分子药物学科“111引智基地湖北工业大学工业发酵省部共建协同创新中心湖北工业大学发酵工程教育部重点实验室湖北工业大学工业微生物湖北省重点实验室

胰腺癌是一种致命的恶性肿瘤，其发病率和死亡率仍在不断上升，导致这种结果的原因主要是诊断晚、转移快、易耐药、缺乏适当的治疗方法。目前的治疗方法主要是手术切除、联合用药和化疗，但效果较差。因此，开发新的治癌药物迫在眉睫，... 详细信息

胰腺癌是一种致命的恶性肿瘤，其发病率和死亡率仍在不断上升，导致这种结果的原因主要是诊断晚、转移快、易耐药、缺乏适当的治疗方法。目前的治疗方法主要是手术切除、联合用药和化疗，但效果较差。因此，开发新的治癌药物迫在眉睫，精准治疗和靶向药物或将成为改善胰腺癌患者生存的新方向。靶向肽缓解了这些问题，同时显著提高了治疗效率、递送和靶向性。作为新兴的靶向药物，对胰腺癌具有较好的抑制效果，凭借自身的分子量小、选择性高等特点受到了研究人员的广泛关注。肽通过蛋白间相互作用或直接穿膜到达目标靶点等多种机制诱导癌细胞死亡。临床上直接用药或联合化疗药物用于肿瘤治疗。本文针对靶向胰腺癌的短肽药物展开综述，总结了短肽在NF-κB、Wnt、自噬等信号通路中的作用机制，通过竞争性结合、抑制关键因子表达或改变通路活性达到抑癌效果，为胰腺癌治疗提供新的思路。

关键词：胰腺癌短肽靶向治疗自噬

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混线自由锻协同生产多目标节能优化调度方法

华中科技大学学报（自然科学版） 2024年第6期52卷 10-16页

作者：程强李德威刘志峰郑辰仰北京工业大学先进制造与智能技术研究所北京100124 北京工业大学先进制造技术北京市重点实验室北京100124 吉林大学机械与航空航天工程学院长春130015 台北科技大学工业工程与管理系台北106344

针对锻件产品多品种、小批量的需求增加和绿色生产的需要,提出一种混线自由锻协同生产的节能调度方法.将锻件温度和运输车辆最大运输质量作为调度的关键约束因素,以最大完工时间和能源消耗最小化为目标,建立虑及锻造温度的混线协同生产... 详细信息

针对锻件产品多品种、小批量的需求增加和绿色生产的需要,提出一种混线自由锻协同生产的节能调度方法.将锻件温度和运输车辆最大运输质量作为调度的关键约束因素,以最大完工时间和能源消耗最小化为目标,建立虑及锻造温度的混线协同生产多目标节能优化数学模型.结合数学模型通过改编非支配排序遗传算法(NSGA-Ⅱ),得到模型优化后的生产时间、能耗及运输次数,对比可知混线协同生产节能调度比传统非协同生产调度时间减少约20%,能耗减少约40%,运输次数减少60%,验证了混线协同节能生产调度的有效性.

关键词：锻造节能混线生产遗传算法多目标优化生产调度

长三角城市快递物流联系网络及空间平衡格局研究

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地理科学进展 2024年第7期43卷 1307-1319页

作者：葛迎遨杨山杜海波南京师范大学地理科学学院南京210023 江苏省地理信息资源开发与利用协同创新中心南京210023

伴随着全球化和信息化的加速发展,快递物流联系网络已经成为城市网络的重要组成部分。论文基于不同月份(6、8、11月)的城市快递物流数据,运用PageRank算法、节点对称性、链接对称性、QAP分析法等方法,从城市联系、城市节点的层级差异特... 详细信息

伴随着全球化和信息化的加速发展,快递物流联系网络已经成为城市网络的重要组成部分。论文基于不同月份(6、8、11月)的城市快递物流数据,运用PageRank算法、节点对称性、链接对称性、QAP分析法等方法,从城市联系、城市节点的层级差异特征、空间平衡格局,城市联系网络的影响因素方面对长三角城市快递物流联系网络进行了探究,得出以下结论:①长三角城市快递物流联系网络的时空差异特征明显,其在空间分布上具有层级性,呈现以苏州—上海、上海—苏州、杭州—上海、上海—杭州、金华—杭州、金华—上海等城市联系为核心的“核心—边缘”格局;在时间分布上具有波动性,11月的城市联系强度大于6月与8月。②根据三个时段的城市节点PageRank平均值大小,长三角城市可划分为三个层级,以上海为中心的包含杭州、苏州、南京、合肥、金华、宁波等城市在内的第一层级城市在空间上呈“弓”字形分布。③从城市节点空间平衡格局来看,长三角城市节点平衡类型以流入型为主,三个时段中流入型城市占比均超过60%。④从城市链接空间平衡格局来看,不同平衡等级下城市链接的空间分布情况存在一定差异。在一级平衡的城市链接中,区域南北方向间的平衡程度大于东西方向间的平衡程度;在五级平衡的城市链接中,区域中形成了以金华为主的快递物流辐射中心。⑤根据QAP分析结果,年末常住人口、第三产业增加值、城镇常住居民人均可支配收入对城市快递物流联系具有正向影响。研究可为有向加权的城市网络研究及长三角快递物流一体化发展提供参考依据。

关键词：快递物流城市联系网络空间平衡格局长三角

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基于特征重组的遥感图像有向目标检测

光学学报 2024年第6期44卷 318-328页

作者：王友伟郭颖邵香迎王季宇鲍正位南京信息工程大学江苏省大气环境与装备技术协同创新中心江苏南京210044 南京信息工程大学自动化学院江苏南京210044

针对遥感有向目标存在的检测问题,设计了一个基于改进Rotated RPN的网络,设计特征重组机制,通过加权使网络关注有效目标区域。使用新的有向框标注方法,避免在临界角度出现错位等问题。在检测头前端使用极化注意力模块,改善因为分类和回... 详细信息

针对遥感有向目标存在的检测问题,设计了一个基于改进Rotated RPN的网络,设计特征重组机制,通过加权使网络关注有效目标区域。使用新的有向框标注方法,避免在临界角度出现错位等问题。在检测头前端使用极化注意力模块,改善因为分类和回归任务所需特征不一致导致的性能下降问题。实验结果表明,该模型可以提高多类目标的检测精度。相较于基准Rotated RPN,该模型在Dior-R数据集上精度提升4.95%,在HRSC2016数据集上精度提升11.75%。

关键词：遥感有向目标检测深度学习特征重组极化注意力

基于微流控芯片的有机胺化学发光检测技术研究

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基于微流控芯片的有机胺化学发光检测技术研究

作者：李德健北方工业大学

学位级别：硕士

由于工业废水和生活污水的排放,导致水体污染日益严重,而有机胺类物质超标在生活用水和天然水中常有发现,有机胺类物质超标不仅会加剧水体污染,还会极大影响人类健康,因此,研究水体中有机胺类物质的检测方法具有现实意义。在现有研究中... 详细信息

由于工业废水和生活污水的排放,导致水体污染日益严重,而有机胺类物质超标在生活用水和天然水中常有发现,有机胺类物质超标不仅会加剧水体污染,还会极大影响人类健康,因此,研究水体中有机胺类物质的检测方法具有现实意义。在现有研究中,常见的有机胺测定方法会造成试剂消耗量大、检测步骤繁琐和成本高等问题。针对上述问题,本文提出了一种基于微流控芯片的有机胺化学发光检测技术,该检测技术具有低消耗量、高灵敏度、低成本和易于操作等优点,可应用于水环境中有机胺的快速检测。本文从机理研究、芯片设计、检测装置、系统测试四个方面展开研究。首先,介绍了微流控芯片的流动机理和化学发光检测原理,为后续研究提供理论基础和指导。其次,基于总体设计方案,设计微流控芯片混合管道结构,芯片分为初步混合区域和检测区域。结合流体混合机理,使用COMSOL软件对各区域设计结构进行流场仿真分析,以混合系数作为评定标准,确定最佳微流控芯片结构。然后,开展微流控芯片化学发光系统平台设计工作,设计包括光电检测模块、光屏蔽模块、系统控制电路和软件系统。完成整体系统平台搭建和性能测试,经过测试实验,输出信号稳定,满足后期实验的要求。最后,开展有机胺测试实验工作,主要包括:（1）微流控芯片工艺研究;（2）芯片制备;（3）试剂配制;（4）结合系统平台进行有机胺物质检测,并对实验结果进行了分析和讨论。实验结果表明:苯胺溶液对鲁米诺-过氧化氢-铁氰化钾发光体系有抑制作用;确定了发光体系最佳流路;进行单因素实验,确定最佳检测条件,鲁米诺(5×10mol/L),过氧化氢（0.1mol/L）,铁氰化钾(1×10mol/L),p H值（12）,流速0.5（u L/s）;该方法的线性范围为5×10mg/L～1mg/L,RSD为2.39%（n=9）,检出限为0.0547mg/L;对其他样品进行检测分析,样品的加标回收率在93.33%～104.00%之间,回收效果良好,满足水中有机胺物质的检测要求。

关键词：微流控芯片化学发光法有机胺检测流体混合 COMSOL

基于分层约束强化学习的综合能源多微网系统优化调度

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电工技术学报 2024年第5期39卷 1436-1453页

作者：董雷杨子民乔骥陈盛王新迎蒲天骄华北电力大学电气与电子工程学院北京102206 中国电力科学研究院有限公司北京100192

构建多微网系统是消纳可再生能源、提升电网稳定性的有效方式。通过各微网的协调调度,可有效提升微网的运行效益以及可再生能源的消纳水平。现有多微网优化问题场景多元,变量众多,再加上源荷不确定性及多微网主体的数据隐私保护等问题,... 详细信息

构建多微网系统是消纳可再生能源、提升电网稳定性的有效方式。通过各微网的协调调度,可有效提升微网的运行效益以及可再生能源的消纳水平。现有多微网优化问题场景多元,变量众多,再加上源荷不确定性及多微网主体的数据隐私保护等问题,为模型的高效求解带来了巨大挑战。为此,该文提出了一种分层约束强化学习优化方法。首先,构建了多微网分层强化学习优化框架,上层由智能体给出各微网储能优化策略和微网间功率交互策略;下层各微网以上层策略为约束,基于自身状态信息采用数学规划法对各微网内部的分布式电源出力进行自治优化。通过分层架构,减小通信压力,保护微网内部数据隐私,充分发挥强化学习对源荷不确定性的自适应能力,大幅提升了模型求解速度,并有效兼顾了数学规划法的求解精度。此外,将拉格朗日乘子法与传统强化学习方法相结合,提出一种约束强化学习求解方法,有效地解决了传统强化学习方法难以处理的约束越限问题。最后通过算例验证了该方法的有效性和优势。

关键词：多微网系统分层约束强化学习不确定性数据隐私保护

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磁分离技术和纳米金比色法用于嗜碱性粒细胞活化试验研究

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材料导报 2024年第9期38卷 249-255页

作者：王迎迎刘永欣沈倩付婵余昌敏东南大学附属中大医院南京210009 南京工业大学柔性电子(未来技术)学院南京210009

嗜碱性粒细胞活化试验是一种安全、高效的诊断过敏疾病技术,成为临床体外诊断过敏疾病的主要方法之一。目前,嗜碱性粒细胞活化试验主要是利用流式细胞术对细胞进行检测,这种方法通常存在检测时间长、操作繁琐和成本高等缺点。针对这些问... 详细信息

嗜碱性粒细胞活化试验是一种安全、高效的诊断过敏疾病技术,成为临床体外诊断过敏疾病的主要方法之一。目前,嗜碱性粒细胞活化试验主要是利用流式细胞术对细胞进行检测,这种方法通常存在检测时间长、操作繁琐和成本高等缺点。针对这些问题,本研究开发了一种表面修饰HLA-DR抗体的磁珠分离体系,将其与过敏患者的外周血共孵育5 min后,利用磁性分离技术,筛选出表面含有HLA-DR标记物的细胞。测试结果表明,筛选后的嗜碱性粒细胞在全血中的细胞占比从0.2%提升到11.5%,嗜碱性粒细胞活化试验检测灵敏性得到了有效提高。进一步地,本研究构建了CD63适配体修饰的金纳米粒子检测体系,利用CD63适配体特异性识别活化后的嗜碱性粒细胞表面的CD63抗体,使金纳米粒子在嗜碱性粒细胞表面聚集,溶液颜色由红色转变为蓝紫色,实现对激活的嗜碱性粒细胞可视化比色检测,为临床开展嗜碱性粒细胞活化试验提供了新的方法。

关键词：比色法金纳米粒子嗜碱性粒细胞激活实验磁分离适配体

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放射性核素诊疗一体化临床研究进展

中国医学影像技术 2024年第1期40卷 116-120页

作者：宋祥铭吕小迎兰晓莉华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科分子影像湖北省重点实验室生物靶向治疗教育部重点实验室湖北武汉430022

利用放射性药物紧密结合分子影像与靶向核素治疗的优势,核医学逐步实现精准诊断与个体化治疗疾病,有力促进了诊疗一体化的发展。本文就放射性核素诊疗一体化临床研究进展进行综述。

关键词：肿瘤放射性核素显像

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TP2铜管坯水平连铸用石墨结晶器失效行为研究

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TP2铜管坯水平连铸用石墨结晶器失效行为研究

作者：李德山烟台大学

学位级别：硕士

石墨结晶器是铜管坯水平连铸的关键模具,但在使用过程中常因各种复杂情况造成失效,不但影响生产效率而且又造成巨大的经济损失。本论文对TP2铜管坯水平连铸用石墨结晶器进液孔堵塞导致的功能性失效行为进行系统地研究,揭示了氧化物粉末... 详细信息

石墨结晶器是铜管坯水平连铸的关键模具,但在使用过程中常因各种复杂情况造成失效,不但影响生产效率而且又造成巨大的经济损失。本论文对TP2铜管坯水平连铸用石墨结晶器进液孔堵塞导致的功能性失效行为进行系统地研究,揭示了氧化物粉末堵塞石墨结晶器的机理,该研究成果是对结晶器功能失效行为的丰富和补充,对连铸工序的生产实践中的提质降本具有重要的指导意义。主要研究内容如下:（1）采用X射线衍射、X射线荧光、差热分析、扫描电子显微镜和能谱分析等一系列检测手段,对堵塞石墨结晶器进液孔的白粉末物质的形貌、成分及来源,进行了系统性地分析。研究表明,白色粉末结构疏松,其成分以Si O为主,主要来源于炉衬耐火材料,外界条件的变化诱发了炉衬材料的分解,造成氧化物粉末的形成。（2）基于水平连铸工艺参数和天气变化的大数据,统计分析了堵塞石墨结晶器进液孔的氧化物粉末的产生条件和影响因素。氧化物粉末产生期间,熔炼炉中Si元素含量波动大,而Al元素含量基本稳定。氧化物粉末期间与正常生产期间的废料投入率差异不明显,氧化物粉末的产生与废料添加的多少无关。氧化物粉末的出现时间主要集中在夏季和湿度较高的季节,与雨天存在较强的相关性,原材料表面吸附的水气进入熔炼炉,引起熔体化学成分波动,为氧化物粉末的产生提供了诱因。（3）通过高温反应实验模拟了铜液在有氧环境下与炉衬的反应过程,结合高温原位观察,探究了氧化物粉末堵塞石墨结晶器的机理。高温反应及高温原位观察实验结果表明,随铜液中氧含量增多,铜液中生成的CuO会和炉衬中的AlO反应生成Cu AlO,导致炉衬中剩余的SiO进入铜液,经石墨结晶器冷却析出,形成氧化物粉末堵塞石墨结晶器进液孔。（4）基于研究结果,从现场熔炼工艺控制的角度提出如下预防氧化物粉末产生的措施:在雨天加强炉前烘干工艺,降低过多水气进入熔体;提高熔炼炉和保温炉的覆盖剂的厚度和致密度;适当提高磷铜中间合金的加入量,最大程度的降低铜液中的氧含量,结晶器寿命得到提升,创造了良好的经济效益。

关键词： TP2铜管坯水平连铸石墨结晶器失效行为