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EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌脑转移 ——真实世界的分析

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EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌脑转移 —...

作者：李彩瑜山东大学

学位级别：硕士

研究背景近年来,肺癌的发病率逐年升高,目前已成为威胁人类生命健康安全最主要的恶性肿瘤之一。肺癌脑转移也成为导致肺癌患者死亡的主要原因之一。既往认为,血脑屏障的存在限制了药物进入颅内转移灶,因而药物治疗不能作为肺癌脑转移的... 详细信息

研究背景近年来,肺癌的发病率逐年升高,目前已成为威胁人类生命健康安全最主要的恶性肿瘤之一。肺癌脑转移也成为导致肺癌患者死亡的主要原因之一。既往认为,血脑屏障的存在限制了药物进入颅内转移灶,因而药物治疗不能作为肺癌脑转移的一线治疗,放疗成为肺癌脑转移患者的标准治疗方式。近来有研究发现,表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors,TKIs）的广泛应用使得EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）患者的预后得到了极大改善,由于受到血脑屏障的影响较小,TKIs有望成为这类疾病的脑转移（Brain Metastases,BM）患者的一线治疗方式。然而,靶向药物与颅脑放疗的先后应用顺序的不同产生的治疗效果是否不同需要进一步研究探讨。研究目的本研究的目的是采用真实世界研究（Real World Study,RWS）方法,分别探讨单独口服靶向药物、靶向治疗联合颅脑放疗和化疗联合颅脑放疗3种治疗方法对患者预后的影响,从而总结出NSCLC脑转移患者所采用的不同的治疗方案与患者颅内无进展生存期（intracranial Progression-free Survival,iPFS）、全身疾病无进展生存期（systemic Progression-free Survival,sPFS）、总生存期（Overall Survival,OS）长短的大致关系,为今后非小细胞肺癌脑转移的患者治疗方案的选择提供一定的参考。研究方法采用真实世界研究方法,回顾性分析了山东大学齐鲁医院2010年1月-2016年12月经病理学或细胞学确诊的非小细胞肺癌脑转移患者。收集患者的性别、年龄、吸烟史、疾病确诊之初是否有脑转移、颅脑转移症状、PS评分、颅脑转移的数目和位置、EGFR突变与否以及治疗方案等信息资料,并根据患者的治疗方案分为3组（TKIs联合颅脑放疗、口服TKIs组、化疗联合颅脑放疗组）进行分析,主要观察指标为颅内无进展生存期、全身无进展生存期和总生存期,次要指标包括疾病有效率（Disease Response Rate,DRR）、疾病控制率（Disease Control Rate,DCR）、不良反应（Adverse Reaction）。结果1.共收集患者112例,其中TKIs联合颅脑放疗组33例;口服TKIs组26例;化疗联合颅脑放疗组53例。EGFR敏感突变阳性的病例59例。其中,在疾病确诊之初即发生颅脑转移的病例共30例。***组患者平均iPFS为8.4个月（中位iPFS6.6个月）,TKI联合颅脑放疗组患者平均sPFS为11.0个月（中位sPFS 7.8个月）,二者无明显统计学差异（P=0.167）。两组患者的中位sPFS也无明显的统计学差异（7.7 VS 9.7个月,p=0.146）。TKIs联合颅脑放疗组的患者中位0S要明显高于TKIs组（21.0 VS 12.0 个月,P=0.011）。3.化疗联合放疗组:完全缓解（Complete Remission,CR）1例,部分缓解（Partial Remission,PR）32 例,疾病稳定（Stable Disease,SD）17 例,疾病进展（Disease Progression,PD）3 例,0RR 为 62.26%,DCR 为 94.34%。4.三组患者出现三级及以上皮疹不良反应的概率无明显统计学差异（P＞0.05）,出现三级及以上肝功能损伤、白细胞减少、血小板降低和放射性脑损伤的发生率则有明显差异（P＜0.001）。化疗联合放疗组患者发生3级及以上白细胞降低、血小板减少的概率要明显高于另外两组（P＜O.001）。TKIs联合放疗组发生3级及以上的放射性脑损伤患者共5例,化疗联合放疗组此类患者共3例。TKIs联合放疗组放射性脑损伤的发生率（19.2%）要高于化疗组联合放疗组（5.7%）（P＜0.001）,主要在晚迟发期（P=0.036）。结论1.对于EGFR敏感突变的脑转移患者,TKIs联合颅脑放疗与单独口服TKIs相比,在患者的iPFS和sPFS没有明显的统计学差异,但明显提高了患者的0S。2.对于EGFR阴性的脑转移患者,放疗联合化疗有着良好的疾病有效率和控制率。3.对于肺癌脑转移患者,化疗联合放疗所造成的三级及以上的白细胞降低和血小板减少的发生率要高于TKIs联合放疗;TKIs联合放疗所造成的三级及以上的放射性脑损伤的发生率要高于化疗联合放疗,尤其是发生在晚迟发期放射性脑损伤。

关键词：非小细胞肺癌脑转移放疗化疗靶向治疗

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妊娠合并急性主动脉夹层11例临床分析

现代妇产科进展 2021年第5期30卷 365-367页

作者：张飞跃任芳李彩瑜马源蔚郑州大学第一附属医院郑州450000

目的:探讨妊娠合并主动脉夹层的病例特点、诊疗方案、母婴结局。方法:回顾分析2012年6月至2020年6月郑州大学第一附属医院收治的11例妊娠合并主动脉夹层患者的临床资料,结合相关文献从病例特点、诊疗方案、母婴结局三方面进行回顾研究... 详细信息

目的:探讨妊娠合并主动脉夹层的病例特点、诊疗方案、母婴结局。方法:回顾分析2012年6月至2020年6月郑州大学第一附属医院收治的11例妊娠合并主动脉夹层患者的临床资料,结合相关文献从病例特点、诊疗方案、母婴结局三方面进行回顾研究。结果:11例妊娠合并主动脉夹层患者的年龄24~43岁,发病孕周24^(+3)~38^(+1)周;7例合并高血压或妊娠期高血压,1例患有糖尿病及抗磷脂综合征,2例合并马凡氏综合征,1例无基础疾病。入院后,1例患者死亡,10例患者均接受手术治疗。7例患者先行剖宫产手术后行血管手术,最终6例孕妇存活,7例新生儿均存活且预后良好;3例患者先行心脏手术后行产科手术,最终3例孕产妇均存活,3例胎死宫内。结论:妊娠合并主动脉夹层发病率极低,但疾病凶险,对高危因素的管理、疾病的早期识别及诊断、多学科协作的诊治、再次妊娠指导,是保证母婴安全、较好妊娠及生存结局的关键。

关键词：妊娠主动脉夹层多学科会诊妊娠期高血压妊娠结局

子宫内膜增生症保守治疗疗效及分娩结局的相关因素分析

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实用妇产科杂志 2020年第11期36卷 843-847页

作者：任芳马源蔚李彩瑜杨思远韩品张飞跃温静郑州大学第一附属医院妇科河南郑州450052 黄河三门峡医院妇科河南三门峡472000

目的:为了分析子宫内膜增生症患者使用左炔诺孕酮宫内缓释系统和(或)高效孕激素保守治疗的完全缓解率、复发率、顺利分娩情况及预后的相关影响因素。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院2013年1月至2016年1月,经本院病理确诊为子宫内... 详细信息

目的:为了分析子宫内膜增生症患者使用左炔诺孕酮宫内缓释系统和(或)高效孕激素保守治疗的完全缓解率、复发率、顺利分娩情况及预后的相关影响因素。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院2013年1月至2016年1月,经本院病理确诊为子宫内膜增生不伴不典型增生(EH)和(或)子宫内膜不典型增生(AH)并使用左炔诺孕酮宫内缓释系统和(或)高效孕激素治疗的109例患者的临床资料。EH患者每6个月、AH患者每3个月进行一次宫腔镜探查和子宫内膜诊刮病理检查,评价子宫内膜逆转情况及相关影响因素。结果:109例患者中完全缓解90例(82.57%),完全缓解后复发9例(10.00%);完全缓解中EH患者51例(56.67%),暂无生育要求15例(29.41%),顺利分娩30例(58.82%),AH患者39例(43.33%),暂无生育要求17例(43.59%),顺利分娩12例(30.77%)。其中,体质量指数(BMI)<30 kg/m^2(OR 0.08,P<0.05)、使用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗的患者(OR 4.86,P<0.05)更易达到完全缓解;BMI<30 kg/m^2(OR 30.60,P<0.05)、使用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗(OR 0.07,P<0.05)均可降低复发率;BMI<30 kg/m^2(OR 3.81,P<0.05)、病理类型为EH(OR 83.99,P<0.05)、应用辅助生殖技术(OR 43.36,P<0.05)的患者完全缓解后更易顺利分娩,AH的患者应用辅助生殖技术可改善完全缓解后顺利分娩的结局。结论:对于强烈要求保留生育功能的子宫内膜增生症患者,使用左炔诺孕酮宫内缓释系统和(或)高效孕激素保守治疗可取得较满意的疗效,推荐优先使用左炔诺孕酮宫内缓释系统;肥胖患者在治疗期间应同时减重,有胰岛素抵抗和糖代谢障碍的患者建议同时口服二甲双胍;完全缓解后有妊娠意愿的患者应用辅助生殖技术可提高顺利分娩成功率。

关键词：子宫内膜增生症左炔诺孕酮宫内缓释系统妊娠

MiR-421靶向调控KDM5A基因对卵巢癌细胞增殖和侵袭能力的影响

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郑州大学学报（医学版） 2021年第5期56卷 628-632页

作者：任芳韩品李彩瑜马源蔚杨思远温静孙怡郑州大学第一附属医院妇科郑州450052

目的:探讨微小RNA-421(miR-421)靶向调控KDM5A表达对卵巢癌细胞增殖及侵袭能力的影响。方法:采用qRT-PCR检测51例卵巢癌组织和51例正常卵巢组织中miR-421、KDM5A mRNA的表达水平。TargetScan数据库预测miR-421与KDM5A是否存在结合位点... 详细信息

目的:探讨微小RNA-421(miR-421)靶向调控KDM5A表达对卵巢癌细胞增殖及侵袭能力的影响。方法:采用qRT-PCR检测51例卵巢癌组织和51例正常卵巢组织中miR-421、KDM5A mRNA的表达水平。TargetScan数据库预测miR-421与KDM5A是否存在结合位点并采用双荧光素酶报告基因实验验证其靶向关系。将卵巢癌SKOV3、OVCAR-8细胞分为未处理的空白对照组、转染无关序列的阴性对照组和转染miR-421 mimic的miR-421过表达组,qRT-PCR检测miR-421、KDM5A mRNA的表达水平,MTT法检测细胞增殖能力。将卵巢癌SKOV3、OVCAR-8细胞分为转染无关序列的阴性对照组和转染miR-421 mimic的miR-421过表达组,Transwell小室检测侵袭能力。结果:与正常卵巢组织相比,卵巢癌组织中KDM5A mRNA表达水平升高(P<0.001),miR-421表达水平降低(P<0.001)。双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-421和KDM5A-wt共转染的293T细胞荧光素酶活性降低。与对照组相比,miR-421过表达组的KDM5A mRNA表达水平下降(P均<0.05),miR-421过表达抑制了卵巢癌细胞的增殖和侵袭(P均<0.05)。结论:MiR-421可能通过靶向调控KDM5A,抑制卵巢癌细胞的增殖和侵袭能力进而发挥抑癌作用。

关键词：卵巢癌组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A miR-421 细胞增殖细胞侵袭

血清VEGF、TAP、CA125及HE4检测在卵巢上皮性癌诊断中的临床价值

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医药论坛杂志 2023年第12期44卷 47-53页

作者：王新娇任芳李彩瑜韩品郑州大学第一附属医院妇产科郑州450052

目的探讨血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、肿瘤异常蛋白(tumor abnormal protein,TAP)、癌胚抗原125(cancer antigen 125,CA125)、人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)检测在卵巢上皮性癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)诊断中的临床价值。方法回顾性分析2018年8月至2020年12月期间在郑州大学第一附属医院收治的64例卵巢上皮性癌患者为观察组,127例卵巢良性肿瘤患者为对照组,评价血清VEGF、TAP、CA125及HE4单独及联合检测在诊断EOC及病情预测中的临床价值。结果观察组血清VEGF、TAP、CA125及HE4水平均高于对照组(P均0.05)。血清VEGF、TAP、CA125及HE4四项肿瘤标志物联合检测在诊断EOC的灵敏度(95.31%),阴性预测值(negative predictive value,NPV)(92.31%),阳性检出率(95.31%)均高于单独检测。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)显示,四项肿瘤标志物联合检测的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.95(95%CI:0.91~0.99)均高于单独检测。结论血清VEGF、TAP、CA125及HE4单独及联合检测在诊断EOC及其病情预测中有较好的临床价值。

关键词： VEGF TAP CA125 HE4 肿瘤标志物上皮性卵巢癌

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超声辅助提取黄栀子色素及热降解动力学

食品工业 2017年第2期38卷 84-87页

作者：刘永李彩瑜黄惠敏彭辉辉沈曼玉胡晓慧肇庆学院化学化工学院肇庆526061

以黄栀子为原料,利用超声波辅助提取黄栀子色素,采用响应面法进行优化黄栀子色素的提取参数,建立了超声时间、乙醇体积分数和料液比对黄栀子色素提取的数学模型,并对黄栀子色素的热降解动力学进行研究。结果表明,超声时间和乙醇体积分... 详细信息

以黄栀子为原料,利用超声波辅助提取黄栀子色素,采用响应面法进行优化黄栀子色素的提取参数,建立了超声时间、乙醇体积分数和料液比对黄栀子色素提取的数学模型,并对黄栀子色素的热降解动力学进行研究。结果表明,超声时间和乙醇体积分数对黄栀子色素的提取影响显著,料液比对黄栀子色素的提取影响不显著。最佳提取参数为:超声时间41 min、乙醇体积分数54%、料液比1︰82(g/m L)。在此条件下黄栀子色素提取液的吸光度为1.828,与预测值无显著性差异。热降解动力学研究表明黄栀子色素应避免在高温和酸性环境中使用。

关键词：超声波黄栀子色素热降解动力学

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基因技术生态风险的伦理治理探析

生态环境学报 2024年第5期33卷 824-830页

作者：李彩虹清华大学人文学院北京100084 湖南第一师范学院马克思主义学院湖南长沙410205

基因技术给世界绘就了一副健康可控、治愈顽疾、延年益寿的生命画卷。然而,大规模生物基因技术的研发和运用带来巨大商业价值的同时,一系列生态风险也接踵而至。基因库污染导致生物多样性丧失、基因漂移和基因错位等现象,极有可能造成... 详细信息

基因技术给世界绘就了一副健康可控、治愈顽疾、延年益寿的生命画卷。然而,大规模生物基因技术的研发和运用带来巨大商业价值的同时,一系列生态风险也接踵而至。基因库污染导致生物多样性丧失、基因漂移和基因错位等现象,极有可能造成生物霸权、生物本质主义受挑战和劣性生成等生命伦理困境。生物圈紊乱造成的生态系统失衡,有可能导致植物种族主义、侵害生命和灭绝物种等伦理失范。生态失衡引发的全球气候变暖、土壤的及其微生物群被破坏和资源过度消耗等环境危机,也将阻碍人类的持续性发展,因此而造成的对未来人类和其他生命的侵占,是为代际伦理失矩。为促进基因技术与生态保护两者间的并行发展,作为公共政策和法律建立的核心和依据,生态伦理学的规范作用应优先考虑。基因技术生态风险伦理治理的本质是,解决人类对于世界的主宰限度、道德范畴的延伸程度和对研发物种的价值属性确定等问题的模糊。基于此,研究认为致力构建整体视角横向地覆盖所有群体、关注未来几代人的利益和千秋万代的福祉的理念纵向地规约代际正义、内蕴道德理性的指导深向蕲向基因趋“善”的三维一体伦理治理体系,有望促进基因技术“真”“善”融合,为保障基因技术的健康发展和促进生态伦理学的更新应用提供参考。

关键词：基因技术生态风险伦理治理整体视角代际正义趋“善”

采用改进遗传算法优化LS-SVM逆系统的外转子无铁心无轴承永磁同步发电机解耦控制

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中国电机工程学报 2024年第5期44卷 2037-2046,I0032页

作者：朱熀秋沈良瑜江苏大学电气信息工程学院江苏省镇江市212013

为了实现外转子无铁心无轴承永磁同步发电机(outer rotor coreless bearingless permanent magnet synchronous generator,ORC-BPMSG)的精确控制,提出一种基于改进遗传算法(improved genetic algorithm,IGA)优化最小二乘支持向量机(least square support vector machine,LS-SVM)逆系统的解耦控制策略。首先,基于ORC-BPMSG的结构及工作原理,推导其数学模型,并分析其可逆性。其次,建立LS-SVM回归方程,并采用IGA优化LS-SVM的性能参数,从而训练得到逆系统。然后,将逆系统与原系统串接,形成伪线性系统,实现了ORC-BPMSG的线性化和解耦。最后,将提出的控制方法与传统LS-SVM逆系统控制方法进行对比仿真和实验。仿真和实验结果表明:所提出的控制策略可以较好地实现ORC-BPMSG输出电压和悬浮力、以及悬浮力之间的解耦控制。

关键词：外转子无铁心无轴承永磁同步发电机最小二乘支持向量机逆系统改进遗传算法解耦控制

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广西低碳经济发展中防灾与环保的思考

防灾减灾工程学报 2024年第4期 982-983页

作者：李彩丽程欢广西职业技术学院商学院

一、广西低碳经济的发展现状广西壮族自治区作为中国南部的一个重要省份，独特的地理和气候条件使其面临着特殊的环保和灾害防控挑战。由于地处亚热带，广西常受台风和洪水的侵袭。在经济快速发展的背景下，广西致力于推进低碳经济的转...

一、广西低碳经济的发展现状广西壮族自治区作为中国南部的一个重要省份，独特的地理和气候条件使其面临着特殊的环保和灾害防控挑战。由于地处亚热带，广西常受台风和洪水的侵袭。在经济快速发展的背景下，广西致力于推进低碳经济的转型，这不仅是对气候变化挑战的积极响应，也是其区域可持续发展战略的核心。然而，如何在促进经济发展的同时也能有效应对频繁的自然灾害，进行妥善的环境保护，是广西面临的一大难题。尤其是要实现低碳发展目标与增强灾害应对能力共同发展，这需要系统的思考和创新策略的设计，才能确保经济、社会、环境的和谐共进。笔者

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