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复方斑蝥胶囊联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌的临床观察

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复方斑蝥胶囊联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌的临床观察

作者：李广科山东大学

学位级别：硕士

目的：评价复方斑蝥胶囊联合XELOX化疗方案针对晚期结直肠癌的安全性和疗效。方法：收集山东大学附属山东省立医院胃肠外科和肿瘤内科2013年10月至2015年10月住院和门诊的90例患者,年龄范围为18～79岁,均为术后复发转移及不能手术且均... 详细信息

目的：评价复方斑蝥胶囊联合XELOX化疗方案针对晚期结直肠癌的安全性和疗效。方法：收集山东大学附属山东省立医院胃肠外科和肿瘤内科2013年10月至2015年10月住院和门诊的90例患者,年龄范围为18～79岁,均为术后复发转移及不能手术且均经病理活检或细胞学确诊的晚期结直肠癌者,临床分期为Ⅲ～Ⅳ期,Karnofsky评分为60～100分。所有患者均给予XELOX化疗方案：第1天应用奥沙利铂130mg/m2连续静脉滴注3个小时;第1天至第14天应用卡培他滨2000mg/m2/d连续口服,分别在早餐和晚餐后30分钟用温开水口服,21天为1个化疗周期。将患者随机分为A、B两组,按先后就诊顺序分别入组,A组为治疗组,从化疗开始同时给予复方斑蝥胶囊口服直至化疗总周期结束,复方斑蝥胶囊的剂量为0.75g,2次／天口服;B组为对照组,仅单纯应用XELOX方案进行化疗。主要终点是比较治疗组和对照组化疗不良反应的发生率,次要终点是比较治疗组和对照组化疗后的近期临床疗效、疾病进展时间(TTP)、生活质量。应用XELOX方案化疗2个周期后根据RECIST 1.1和NCI-CTC 3.0毒性分级标准评估患者的疗效、不良反应,使用SPSS 20.0对两组数据进行统计学分析比较。结果：所有病例中,有3例(A组。例,B组3例)因为不遵医嘱、经济差、意外死亡等原因被移除出试验,共有87例患者完成此次临床试验,两组患者基线资料差异无统计学意义。1、A组(治疗组)和B组(对照组)手足综合征(HFS)发生率分别为28.9%和19.0%,经过统计学分析比较,差异不存在统计学意义(P>0.05)。2、A组(治疗组)和B组(对照组)中性粒细胞减少的发生率分别为31.1%和57.1%,经过统计学分析比较,差异存在统计学意义(P0.05)。A组和B组血小板减少的发生率分别为8.9%和21.4%,经过统计学分析比较,差异不存在统计学意义(P>0.05)。3、A组(治疗组)和B组(对照组)恶心呕吐的发生率分别为33.3%和40.5%,经过统计学分析比较,差异不存在统计学意义(P>0.05)。A组和B组便秘的发生率分别为6.7%和4.8%,经过统计学分析比较,差异不存在统计学意义(P>0.05)。A组和B组腹泻的发生率分别为24.4%和23.8%,经过统计学分析比较,差异不存在统计学意义(P>0.05)。A组和B组腹痛的发生率分别为4.4%和9.5%,经过统计学分析比较,差异不存在统计学意义(P>0.05)。4、A组(治疗组)和B组(对照组)口腔粘膜炎的发生率分别为2.2%和2.4%,经过统计学分析比较,差异不存在统计学意义(P>0.05)。A组和B组肝肾功能损伤的发生率分别为13.3%和16.7%,经过统计学分析比较,差异不存在统计学意义(P>0.05)。A组和B组周围神经毒性的发生率为6.7%和11.9%,经过统计学分析比较,差异不存在统计学意义(P>0.05)。5、A组(治疗组)和B组(对照组)客观有效率分别为42.2%和35.7%,经过统计学分析比较,差异不存在统计学意义(P>0.05)。A组和B组的中位疾病进展时间分别为9.6和8.9个月,行Log Rank (Mantel-Cox)检验分析,差异不存在统计学意义(P>0.05)。6、A组(治疗组)和B组(对照组)患者治疗后KPS评分改善率分别为57.8%和33.3%,经过统计学分析比较,差异存在统计学差异(P<0.05)。结论：1、复方斑蝥胶囊联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌可以降低化疗所致中性粒细胞减少的发生率。2、复方斑蝥胶囊联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌不增加化疗所导致的手足综合征、恶心呕吐、腹痛、便秘、腹泻、口腔粘膜炎、肝肾功能损伤以及周围神经毒性等不良反应的发生。3、复方斑蝥胶囊联合XELOX方案和单纯应用XELOX方案针对晚期结直肠癌的治疗效果是相似的。4、复方斑蝥胶囊联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌可以改善患者的生活质量。

关键词：化学治疗结直肠癌复方斑蝥胶囊不良反应卡培他滨

卫生填埋场垃圾渗沥液典型毒理学效应的研究进展

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环境卫生工程 2019年第6期27卷 16-19页

作者：李琳李广科山西大学环境与资源学院

为全面分析和评价垃圾渗沥液的健康风险乃至生态风险,从渗沥液的遗传损伤、发育毒性以及肝脏毒性3个方面,阐述了垃圾渗沥液对生态环境造成的潜在威胁。进一步探讨了未来垃圾渗沥液的研究方向,为全面明确垃圾渗沥液的生态风险提供参考。

关键词：垃圾渗沥液毒理学效应生态风险

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500m级超深竖井井身开挖工法比选研究

建筑机械 2020年第8期40卷 17-19页

作者：李广科中交二公局东萌工程有限公司陕西西安710119

文章以天山胜利隧道为工程背景,通过对正井法、反井法、竖井钻机及TBM掘进机施工调研,对比了上述竖井施工与之对应施工方案的优劣势,并结合天山胜利隧道施工环境特点,最终选择了最优的竖井施工方案,为今后类似500m超深竖井施工提供了参考。

关键词：竖井高寒高海拔正井法反井法

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空气细颗粒物造血毒性与生物学机制研究进展

环境化学 2023年第4期42卷 1057-1066页

作者：王阳马俐李广科桑楠山西大学环境与资源学院环境与健康研究中心太原030006

近年来,空气细颗粒物(fine particulate matters,PM_(2.5))毒理与健康效应一直是环境化学领域的热点问题.流行病学和毒理学研究表明,除呼吸和心脑血管系统损伤外,PM_(2.5)还可对血细胞和造血器官产生不良影响.为此,本文简要回顾了机体... 详细信息

近年来,空气细颗粒物(fine particulate matters,PM_(2.5))毒理与健康效应一直是环境化学领域的热点问题.流行病学和毒理学研究表明,除呼吸和心脑血管系统损伤外,PM_(2.5)还可对血细胞和造血器官产生不良影响.为此,本文简要回顾了机体造血过程,基于流行病学数据和毒理学实验结果综述了PM_(2.5)造血毒性,从氧化应激、炎症损伤和表观遗传修饰等方面归纳了生物学机制.

关键词：细颗粒物 PM_(2.5) 血细胞造血毒性生物学机制.

HIF-1α介导几丁质合成抑制剂诱导肝癌细胞侵袭转移研究

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HIF-1α介导几丁质合成抑制剂诱导肝癌细胞侵袭转移研究

慢性吸入二氧化氮诱发大鼠DNA-蛋白质交联和微核效应

2018环境与健康学术会议--精准环境健康：跨学科合作...

作者：宁夏李广科山西大学环境与资源学院

目的几丁质合成抑制剂（CSIs）因其节肢动物特异性及低毒性而被广泛应用。近期研究表明CSIs可以对非靶标生物,如蜜蜂,鱼类及老鼠等,产生毒害作用。因此,本研究基于缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）介导的双荧光报告基因系统,构建14种CSIs的... 详细信息

目的几丁质合成抑制剂（CSIs）因其节肢动物特异性及低毒性而被广泛应用。近期研究表明CSIs可以对非靶标生物,如蜜蜂,鱼类及老鼠等,产生毒害作用。因此,本研究基于缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）介导的双荧光报告基因系统,构建14种CSIs的肝细胞毒效应筛查机制。方法本研究用MTS实验确定CSIs的无细胞毒性剂量;用双荧光素酶报告基因筛查HIF-1α介导的CSIs的激动效应;用Woudhealing,Transwell,RT-PCR等探讨CSIs诱导的的肝细胞侵袭转移机制。结果结果表明,14种检测的CSIs中,2种（除虫脲,DFB;杀虫脲,TFM）表现出剂量依赖性HIF-1α转录活性,相对荧光素酶活性（RLA）分别为25.6%与20.9%。此外,亚致死剂量的DFB和TFM均可促进HepG2细胞的侵袭转移。而上皮细胞间质转化（epithelial-mesenchymaltran-sition,EMT）的激活（纤连蛋白表达上调,钙黏蛋白表达下降）及细胞外基质（extracellular matrix,ECM）退化（基质金属蛋白酶2表达增加,基质金属蛋白酶2抑制剂表达减少）参与了此过程。结论 2种CSIs（DFB、TFM）表现出剂量依赖性HIF-1α转录活性,且通过诱导EMT与ECM相关分子标志物的改变,进而促进了HepG2细胞侵袭转移。

关键词：几丁质合成抑制剂肝细胞毒性缺氧诱导因子1α（HIF-1α）

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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应用与环境生物学报 2013年第6期19卷 941-944页

作者：韩明李广科桑楠山西大学环境与资源学院环境科学研究所太原030006

为了探讨二氧化氮(NO2)慢性、低浓度暴露对机体的遗传损伤作用,通过建立整体动物动式染毒模型,以不同浓度NO2(0.25、5 mg m-3)对大鼠进行慢性熏气染毒处理,考察了大鼠不同脏器(脑、肺、肝、肾、脾、心)DNA-蛋白质交联系数及骨髓微核发... 详细信息

为了探讨二氧化氮(NO2)慢性、低浓度暴露对机体的遗传损伤作用,通过建立整体动物动式染毒模型,以不同浓度NO2(0.25、5 mg m-3)对大鼠进行慢性熏气染毒处理,考察了大鼠不同脏器(脑、肺、肝、肾、脾、心)DNA-蛋白质交联系数及骨髓微核发生率的变化.结果表明,NO2慢性暴露可导致大鼠不同脏器DNA-蛋白质交联度升高,诱导骨髓微核发生率增加,存在明显的浓度-效应关系,高浓度时表现更为明显,与对照组比较具有统计学差异(P<0.05),这可能是其慢性、低浓度暴露引发健康危害的一个重要原因.

关键词： NO2 大鼠 DNA-蛋白质交联微核

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不同岩性粗集料在沥青路面中的应用

筑路机械与施工机械化 2019年第12期36卷 39-45页

作者：李广科中交二公局东萌工程有限公司陕西西安710119

为了揭示不同岩性集料组成的沥青混合料的性能同样能够满足使用功能要求,选取了5种非石灰岩类及石灰岩的集料进行性能指标试验。结果表明:不同岩性的粗集料与沥青的黏附性存在差异,通过适当的措施可以加强其黏附性能;集料岩性并不是沥... 详细信息

为了揭示不同岩性集料组成的沥青混合料的性能同样能够满足使用功能要求,选取了5种非石灰岩类及石灰岩的集料进行性能指标试验。结果表明:不同岩性的粗集料与沥青的黏附性存在差异,通过适当的措施可以加强其黏附性能;集料岩性并不是沥青混合料选材的主要指标,使用非石灰岩类粗集料的沥青混合料的各项性能同样能满足路面的功能要求。

关键词：沥青混合料粗集料岩性稳定性

类风湿关节炎患者血清人软骨糖蛋白-39的检测及其与疾病活动性研究

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类风湿关节炎患者血清人软骨糖蛋白-39的检测及其与疾病活动性研究

作者：李广科天津医科大学

学位级别：硕士

目的：检测类风湿关节炎(RA)患者,其他风湿病患者及健康对照者血清中人软骨糖蛋白-39(HC gp-39)的水平。并与RA患者的压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、双手X线分期、血小板(PLT)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、疾病活动指数28(DAS28)... 详细信息

目的：检测类风湿关节炎(RA)患者,其他风湿病患者及健康对照者血清中人软骨糖蛋白-39(HC gp-39)的水平。并与RA患者的压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、双手X线分期、血小板(PLT)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、疾病活动指数28(DAS28)、类风湿因子(RF)及抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP-Ab)进行相关性研究。探讨血清人软骨糖蛋白-39 (HC gp-39)在类风湿关节炎(RA)患者中的诊断和鉴别诊断中的价值。判断HC gp-39与反应RA病情活动性的关系。方法：RA患者40例,其他风湿病患者35例(包括系统性红斑狼疮患者20例,强直性脊柱炎患者10例,干燥综合症患者5例)及健康对照组20例。采用夹心酶联免疫吸附法(sandwich-ELISA)检测血清HC gp-39水平。同时测定RA患者类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、红细胞沉降率(ESR)、血小板计数(PLT)和C反应蛋白(CRP)的浓度。并记录RA患者的压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、双手X线分期、疾病活动指数28 (DAS28)。采用SPSS11.5统计学软件进行统计学分析,对所得数据进行差异性比较和相关性分析。结果： 1、RA患者组血清HC gp-39的浓度为(31.95±18.54)ng/ml,高于正常对照组(18.93±13.49)ng/ml(P0.05)。 2、25例RA活动期患者血清HC gp-39的水平为(37.92±19.58)ng/ml高于15例非活动期患者(22.00±11.41)ng/ml,统计学差异有显著性(P0.05)。结论： 1、RA患者血清HC gp-39水平异常增高,与其他风湿病组和正常对照组差异有统计学意义,提示HC gp-39可以作为RA的诊断指标之一 2、RA活动期患者血清HC gp-39水平高于非活动期,并与反映RA活动的指标血小板(PLT)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、疾病活动指数28 (DAS28晨僵时间)相关,提示HC gp-39可以作为反映RA活动性的指标之一。 3、HC gp-39水平与RF, CCP-Ab存在相关性,但不完全重叠。临床上与RF,抗CCP抗体联合检测有助于提高对RA的诊断水平及预测病情的活动性。

关键词：关节炎，类风湿人软骨糖蛋白-39 疾病活动指数28 抗环瓜氨酸肽抗体类风湿因子酶联免疫吸附测定

来氟米特治疗难治性结缔组织病的临床效果分析

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海峡药学 2017年第8期29卷 92-93页

作者：李广科河南省漯河市中心医院风湿科漯河462000

目的探讨来氟米特治疗难治性结缔组织病的临床疗效。方法本次研究对象来源于我科2015年4月~2016年4月收治的难治性结缔组织病患者60例,随机分成两组,其中对照组(n=30)接受常规治疗,观察组(n=30)接受来氟米特治疗,比较两组临床效率。结... 详细信息

目的探讨来氟米特治疗难治性结缔组织病的临床疗效。方法本次研究对象来源于我科2015年4月~2016年4月收治的难治性结缔组织病患者60例,随机分成两组,其中对照组(n=30)接受常规治疗,观察组(n=30)接受来氟米特治疗,比较两组临床效率。结果对照组SLE患者活动度积分为(8.9±1.5)分,明显高于观察组(2.8±1.0)分;对照组应用糖皮质激素剂量为1日(134.7±10.5)mg,明显多于观察组1日(61.4±4.3)mg;对照组皮肌炎患者肌肉症状与皮损未明显改善,观察组改善明显,肌力提高(2.2±0.3)级。结论来氟米特治疗难治性结缔组织病临床效果较好,值得推广。

关键词：来氟米特难治性结缔组织病临床效果