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细胞与基因治疗中大片段的DNA精准插入研究进展

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Science Bulletin 2023年第9期68卷 857-859页

作者：李广磊章琪梁廷波黄行许 Gene Editing Center School of Life Science and TechnologyShanghaiTech UniversityShanghai 201210China Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery The First Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310003China The Key Laboratory of Pancreatic Diseases of Zhejiang Province The First Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310003China

Cell and gene therapy(CGT)shows great therapeutic potential for diverse diseases such as hereditary diseases,cancer,and infectious diseases,with more than 40 food and drug administration(FDA)-approved drugs and lots in preclinical or clinical trials.In the scenario of cell therapy,cells typically isolated from the patients or healthy donors are functionally enhanced in vitro via genome editing before infusion back to patients.

关键词： diseases clinical drugs

基于深度学习的遥感图像旋转目标检测算法研究

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基于深度学习的遥感图像旋转目标检测算法研究

作者：李广磊华中科技大学

学位级别：硕士

遥感图像中旋转目标检测是针对带有旋转角度的遥感目标进行类别和位置估计,也是海洋监测、军事任务等研究内容的基础。遥感图像由于成像距离远、目标小并且密集等特点等不利因素影响,在检测精度方面仍然存在许多挑战。本文主要针对可见... 详细信息

遥感图像中旋转目标检测是针对带有旋转角度的遥感目标进行类别和位置估计,也是海洋监测、军事任务等研究内容的基础。遥感图像由于成像距离远、目标小并且密集等特点等不利因素影响,在检测精度方面仍然存在许多挑战。本文主要针对可见光遥感图像旋转目标检测中存在的问题进行改进。在网络结构层面,本文使用单阶段(One-stage)网络为基础结构,一方面因为单阶段网络的模型结构较为简单,另一方面单阶段网络的检测速度较快,可以满足后续任务的实时性要求。具体内容方面,首先由于遥感图像大多来源于高空成像,导致其图像中存在大量小目标,针对这一问题,提出一种基于显著值特征的检测方法,利用目标的显著值特征来为网络提供不包含背景的小目标信息。此外,考虑到密集排列的目标边界难以区分的问题,提出边界定位方法,通过边界特征的概率图来确定目标的位置信息。实验结果表明提出的方法可以较好地检测出密集小目标。其次,针对网络深处目标信息易丢失以及卷积核与目标无法对齐的问题,分别提出基于相似增强的特征传递方法和基于透视变换的特征对齐方法,利用相似增强将高分辨率特征图的信息传递到深层低分辨率特征图中,并利用透视变换确定最符合目标实际形状的采样点。实验结果表明提出的方法可以较好地检测出旋转角度大和信息不明显的目标。最后,针对遥感目标中大长宽比目标经常出现的正样本分配少以及交并比随角度变化波动较大的问题,提出锚框重匹配和损失加权方法,利用锚框重匹配提高大长宽比目标匹配的正样本数量,利用损失加权提高大长宽比目标在梯度回归中的损失占比。实验表明提出的方法可以提高大长宽比目标的检测率。

关键词：深度学习遥感图像旋转目标检测显著值特征特征增强与对齐大长宽比目标锚框重匹配

两种张力带内固定治疗髌骨骨折的临床疗效研究

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两种张力带内固定治疗髌骨骨折的临床疗效研究

作者：李广磊华中科技大学

学位级别：硕士

目的:探讨在髌骨骨折的治疗中,金属骨针张力带内固定和空芯拉力螺钉张力带内固定两种治疗方案的临床疗效,并且进一步分析两种手术治疗髌骨骨折的优点和缺点,根据不同的骨折类型,选择更好的临床治疗方案,从而进一步来指导临床应用。材料... 详细信息

目的:探讨在髌骨骨折的治疗中,金属骨针张力带内固定和空芯拉力螺钉张力带内固定两种治疗方案的临床疗效,并且进一步分析两种手术治疗髌骨骨折的优点和缺点,根据不同的骨折类型,选择更好的临床治疗方案,从而进一步来指导临床应用。材料与方法:收集华中科技大学同济医学院附属梨园医院骨科在2019年9月到2021年10月期间收治的符合治疗要求的髌骨骨折患者44例患者。排除术后失访的患者和不符合统计要求的病例,共有38例患者纳入统计分析,其中男性23例,女性15例。年龄为25-95岁,平均年龄为55.55±15.68岁。根据患者的髌骨骨折的形式,按照国际Regazzoni分型,将骨折类型分为A型:纵型骨折8例,B型:横行骨折18例,C型:粉碎性骨折12例。患者均采用切开复位内固定手术的治疗方式。根据手术方式,将患者分为金属骨针张力带内固定组和空芯拉力螺钉张力带内固定组。其中金属骨针张力带内固定组采用的是金属骨针和钛缆进行内固定(根据骨折的具体情况,可以适当的增加金属骨针和钛缆的数量)。此组患者有20例,其中男性13例,女性7例,左侧14例,右侧6例,患者的年龄为25-75岁,平均年龄为57.67±16.05(岁),术后患者的随访时间为6-16个月,平均随访时间为9.70±2.74(月)。而空芯拉力螺钉张力带内固定组采用的是空芯拉力螺钉和钛缆进行固定(根据骨折情况可以适当的增加空芯拉力螺钉和钛缆的数量)。此组患者有18例,其中男性10例,女性8例。左侧10例,右侧8例。患者的年龄为36-95岁,平均年龄为60.73±14.40(岁)。随访时间为7-13个月,平均随访时间10.50±2.01(月)。两组患者术前的一般资料进行均衡性检验差异无统计学差异(p>0.05)。两组手术方式均由本院同一高年资主任医师主刀或者指导主刀完成。术后对患者进行随访,并通过对比手术的切口长度,手术的操作时间,手术当中的出血量和患者术后1个月,3个月,6个月的膝关节活动度,术后骨折患者的愈合时间和术后膝关节的bostman功能评分,VAS膝关节疼痛评分,术后并发症的例数,来进行统计学分析,从而得出结论,并且分析各项评分的影响因素。结果:所有纳入统计分析的38名患者都得到了最短6个月的随访时间。整体随访时间为6-16个月,平均随访时间为10.07±2.42(月),综合随访率为100%。金属骨针张力带治疗组的切口长度为6.8cm-8.2cm,平均切口长度为7.47±0.38cm。手术时间为56-73min,平均手术时间为67.90±4.41min。骨折愈合时间为13-16个月,平均骨折愈合时间为14.00±1.02个月。术后2周的患肢膝关节屈膝角度为84°-93°,平均膝关节屈膝角度为87.10°±2.42°。术后1个月的患肢膝关节屈膝角度126°-133°,平均膝关节屈膝角度128.80°±1.93°。术后3个月的患肢屈膝角度132°-136°,平均膝关节屈膝角度为134.00±1.20°。术后6个月患肢膝关节的bostman功能评分25-28,平均bostman评分为26.60±1.05,术后6个月的患肢膝关节的VAS评分0-3,平均膝关节vas评分为1.85±0.88。术后6个月的膝关节的并发症的发生率为35%,其中一例患者因术后再发骨折,行二次翻修手术进行内固定。空芯拉力螺钉张力带治疗组的患者手术切口长度为7.7-8.8cm,平均切口长度为7.76±0.56cm。手术时间为61-77min,平均手术时间为69.11±4.89min。骨折愈合时间为13-16个月,平均骨折愈合时间为14.38±0.91个月。术后2周的患肢膝关节屈膝角度为84°-99°,平均膝关节屈膝角度为93.27°±4.20°。术后1个月的患肢膝关节屈膝角度129°-135°,平均膝关节屈膝角度为132.32°±1.36°。术后3个月的患肢屈膝角度132°-138°,平均膝关节屈膝角度为134.83°±1.38°。术后6个月患肢膝关节的bostman功能评分27-30,平均bostman评分为28.17±1.50。术后6个月的患肢膝关节的VAS评分0-2,平均膝关节VAS评分为0.72±0.75。术后6个月的膝关节的并发症的发生率5.6%,所有骨折患者均未进行二次翻修手术。两组患者均没有出现随访期间的切口感染,两组患者的骨折均骨性愈合。结论:金属骨针张力带和空芯拉力螺钉张力带内固定治疗髌骨骨折均能取得良好的临床效果,但是金属骨针张力带尖锐的顶端和尾部会造成患者术后多种并发症,不利于术后患者的康复锻炼。而空芯拉力螺钉张力带治疗组的患者术后骨折块也固定牢靠,在临床当中如果患者能够同时满足两种手术方案的时候,建议选择空芯拉力螺钉张力带进行手术治疗,空芯拉力螺钉张力带在临床当中值得推广。

关键词：金属骨针张力带空芯拉力螺钉张力带髌骨骨折疗效

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髌骨骨折手术治疗方式的研究进展

中国修复重建外科杂志 2021年第8期35卷 1057-1062页

作者：李广磊刘平华中科技大学同济医学院附属梨园医院骨科武汉430077 华中科技大学同济医学院附属梨园医院体检中心武汉430077

目的综述髌骨骨折手术治疗方式的研究进展。方法广泛查阅近年国内外髌骨骨折治疗相关文献,对各种手术治疗方式的优缺点及适应证进行总结。结果髌骨在膝关节屈伸活动中具有重要作用,骨折后明显影响患者生活质量。目前,临床应用的主要手... 详细信息

目的综述髌骨骨折手术治疗方式的研究进展。方法广泛查阅近年国内外髌骨骨折治疗相关文献,对各种手术治疗方式的优缺点及适应证进行总结。结果髌骨在膝关节屈伸活动中具有重要作用,骨折后明显影响患者生活质量。目前,临床应用的主要手术方式有切开复位内固定以及髌骨切除,内固定方式包括环(捆)扎固定、张力带及其改良技术、张力带联合其他技术、螺钉(包括可吸收螺钉)固定、钢板以及髌骨复位固定器固定。各手术方式的适应证、优缺点不尽相同,选择合适的治疗方案对临床预后具有重要意义。结论髌骨骨折有多种手术治疗方式,为提高手术效果、减少术后并发症发生,需针对骨折类型选择最合适的治疗策略。

关键词：髌骨骨折手术治疗研究进展

PDCA模式下对医院基本公共卫生管理中的效果探讨

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中国卫生产业 2023年第22期20卷 118-120,124页

作者：李广磊峄城区疾病预防控制中心公共卫生科山东枣庄277000

目的研究PDCA模式下对医院基本公共卫生管理中的效果。方法选择2020年6月—2022年6月在峄城区疾病预防控制中心任职的31名医务人员为研究对象,以2021年6月作为时间分隔点,2020年6月—2021年6月期间行常规管理,2021年7月—2022年6月期间... 详细信息

目的研究PDCA模式下对医院基本公共卫生管理中的效果。方法选择2020年6月—2022年6月在峄城区疾病预防控制中心任职的31名医务人员为研究对象,以2021年6月作为时间分隔点,2020年6月—2021年6月期间行常规管理,2021年7月—2022年6月期间行PDCA模式管理,对比两种管理模式下医务人员管理质量评分、不同季度文书书写合格率、考核成绩和管理满意度。结果PDCA管理模式下,医务人员管理各项质量评分、文书书写合格率、考核成绩和管理满意度均高于常规管理,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论PDCA管理模式应用于医院基本公共卫生管理中可起到积极效果,可有效提高医务人员管理质量评分、文书书写合格率、考核成绩,对医务人员管理满意度的提升同样有积极作用。

关键词： PDCA模式管理质量文书书写考核成绩管理满意度医院公共卫生管理

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基于改进DE算法的船舶能量优化调度方法

船舶工程 2022年第S1期44卷 495-499页

作者：庞水李广磊贝兆彧丁立刚天津大学天津300072 上海船舶设备研究所上海200031

随着综合电力系统在船舶领域的广泛应用,电力推进船舶的经济性成为研究热点。文章设计了一种基于改进差分进化算法(DE)的电力推进船舶能量调度优化方法,建立了船舶能量管理系统数学模型,针对传统DE存在的陷入搜索停滞和易早熟问题进行... 详细信息

随着综合电力系统在船舶领域的广泛应用,电力推进船舶的经济性成为研究热点。文章设计了一种基于改进差分进化算法(DE)的电力推进船舶能量调度优化方法,建立了船舶能量管理系统数学模型,针对传统DE存在的陷入搜索停滞和易早熟问题进行了改进,并对船舶能量调度进行优化得到最优解,最后通过实例仿真测试。结果证明:设计的船舶能量调度优化方法可以达到节约燃料、减少温室气体排放的目的。

关键词：能量优化综合电力系统改进差分进化算法节能减排

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基于主成分分析的船舶主机状态监测

船舶工程 2022年第S1期44卷 427-431,471页

作者：李广磊贝兆彧张权张峰溢黄欢庞水上海船舶设备研究所上海200031 河北水利电力学院河北沧州061001 天津大学天津300072

基于AIS、主机监控系统的运行数据,通过船舶各性能参数进行无监督学习,采用主成分分析法进行降维,根据统计量参数方法进行异常状态监测。通过设置异常参数对模型进行验证,结果显示该模型能较好地监测出主机的异常状态,并能很好地给出异... 详细信息

基于AIS、主机监控系统的运行数据,通过船舶各性能参数进行无监督学习,采用主成分分析法进行降维,根据统计量参数方法进行异常状态监测。通过设置异常参数对模型进行验证,结果显示该模型能较好地监测出主机的异常状态,并能很好地给出异常状态原因分析,实现主机状态的异常监测。研究结果对船舶状态监测具有一定的参考意义。

关键词：状态监测船舶主机主成分分析

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曲轴热套工艺过盈配合量研究

汽车制造业 2022年第1期 17-18页

作者：李广磊上汽通用汽车有限公司金桥动力总成厂

本文通过对曲轴热套工艺中出现的齿圈脱落问题进行问题分析,通过过盈量理论计算及齿圈转矩试验找出最小过盈配合量,用来指导实际生产控制,对采用过盈配合设计的零部件实际生产中的检测控制有借鉴意义。随着汽车行业的发展,发动机轻量化... 详细信息

本文通过对曲轴热套工艺中出现的齿圈脱落问题进行问题分析,通过过盈量理论计算及齿圈转矩试验找出最小过盈配合量,用来指导实际生产控制,对采用过盈配合设计的零部件实际生产中的检测控制有借鉴意义。随着汽车行业的发展,发动机轻量化逐渐成为行业发展的趋势,而作为发动机核心部件的曲轴越来越多地采用曲轴与齿圈一体化设计,这样可以提高发动机整体的动平衡性性能,降低噪声的影响,优化发动机的整体质量。

关键词：过盈配合齿圈检测控制过盈量热套工艺汽车行业曲轴一体化设计

腺嘌呤碱基编辑器纠正人胚胎G6PC3基因致病突变

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中华血液学杂志 2023年第4期44卷 308-315页

作者：洪嫚王萍上官陶李广磊边瑞鹏何畏江雯陈洁平贵州大学医学院贵阳550025 陆军军医大学第一附属医院(西南医院)血液内科重庆400038 陆军军医大学第一附属医院(西南医院)生殖医学科重庆400038 广州医科大学第三附属医院生殖医学系广州510150

目的研究腺嘌呤单碱基编辑器(ABE7.10)对人G6PC3基因致病性突变纠正的可行性。方法构建不同sgRNA的表达载体,分别在人HEK293T突变模型和人类胚胎中尝试纠正的可行性和编辑效率,通过深度测序进行脱靶分析。结果①成功构建了G6PC3^(C295T... 详细信息

目的研究腺嘌呤单碱基编辑器(ABE7.10)对人G6PC3基因致病性突变纠正的可行性。方法构建不同sgRNA的表达载体,分别在人HEK293T突变模型和人类胚胎中尝试纠正的可行性和编辑效率,通过深度测序进行脱靶分析。结果①成功构建了G6PC3^(C295T)的突变细胞模型。②构建了三个不同的Re-sgRNA,并在G6PC3^(C295T)突变细胞模型中实现了纠正,碱基纠正效率为8.79%~19.56%。③人致病胚胎实验证明ABE7.10能有效纠正突变碱基,但同时在其他位置也发生了碱基编辑事件。④深度测序分析显示,对32个潜在脱靶位点检测,除1个非编码区位点转换效率为1.03%外,其余均低于0.5%,具有较高的安全性。结论该研究提出了一种新的基于人类致病胚胎的碱基纠正策略,但也产生了一定的非目标位点编辑,后续还需在PAM位点或者编辑器的窗口上进行进一步研究。

关键词：基因,G6PC3 碱基编辑胚胎纠正重型先天性中性粒细胞减少症