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小檗碱对心肌细胞IK1、IK及HERG通道的抑制作用(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第2期22卷 33-39页

作者：李宝馨杨宝峰周晋徐长庆李玉荣哈尔滨医科大学生理教研室哈尔滨中国 150086 哈尔滨医科大学病理生理教研室哈尔滨医科大学药理教研室

目的:研究小檗碱(Ber)对豚鼠心室肌细胞钾通道和动作电位作用,以及在蛙卵中表达的人的HERG通道的作用。方法:酶解方法分离单个心肌细胞,采用全细胞膜片箝方法记录钾离子电流及动作电位,基因箝技术研究HERG通道电流。结果:Ber可显著延长... 详细信息

目的:研究小檗碱(Ber)对豚鼠心室肌细胞钾通道和动作电位作用,以及在蛙卵中表达的人的HERG通道的作用。方法:酶解方法分离单个心肌细胞,采用全细胞膜片箝方法记录钾离子电流及动作电位,基因箝技术研究HERG通道电流。结果:Ber可显著延长动作电位时程,并呈剂量依赖性。Ber 100μmol/L使APD90由对照的(450±48)ms延长至(888±90)ms(n=6,P<0.01)。Ber对IKl及IK呈剂量依赖性抑制作用。Ber 100μmol/L对IKl的抑制率达65％±7％(n=6,P<0.01)。Ber 50μmol/L对IK的抑制率达57％±6％;对IKtail的抑制率达53％±6％。Ber对IK作用呈现电压依赖性。Ber对在蛙卵中表达的HERG通道具有很强的阻断作用,IC50为75μmol/L,此阻断作用也呈电压依赖性。结论:Ber可使动作电位时程明显延长,对IKl及IK具有阻断作用。Ber可显著抑制HERG通道。Ber抗心律失常的机制与其抑制IKl、IK及HERG通道密切相关。

关键词：小檗碱钾通道心肌膜片箝技术重组蛋白质类卵母细胞爪蟾属

常规剂量三氧化二砷对心脏功能影响的临床和实验研究

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中华血液学杂志 2004年第1期25卷 31-34页

作者：周晋孟然刘影王巍李宝馨杨宝峰哈尔滨医科大学第一临床学院 150001 哈尔滨医科大学临床药理基地

目的　研究常规剂量的三氧化二砷 (As2 O3)对急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者心脏功能的影响。方法　通过对患者基础心率和心电图的动态观察 ,膜片钳技术对豚鼠心肌细胞用药前后动作电位和电流的监测 ,激光共聚焦技术对用药前后豚鼠心... 详细信息

目的　研究常规剂量的三氧化二砷 (As2 O3)对急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者心脏功能的影响。方法　通过对患者基础心率和心电图的动态观察 ,膜片钳技术对豚鼠心肌细胞用药前后动作电位和电流的监测 ,激光共聚焦技术对用药前后豚鼠心肌细胞内钙的测定 ,分析As2 O3对APL患者心脏功能影响的可能机制。结果　常规剂量的As2 O3静脉给药第 1～ 2周 ,5 2 .5 %～ 35 .0 %的APL患者产生不同程度的心脏不良反应 ,心电图上QT间期延长等。膜片钳监测显示 1,2 ,5 μmol LAs2 O3使豚鼠心肌细胞动作电位时程从 (5 6 3.0± 5 5 .8)ms分别延长到 (737.7± 131.7)ms、(84 2 .4± 115 .6 )ms和 (110 3.2± 96 .3)ms (P值分别 <0 .0 5 ,0 .0 1,0 .0 1) ,使L 型钙电流增加。激光共聚焦检测结果显示 ,1,2 ,5 μmol LAs2 O3使心肌细胞内钙增加 ,并可以被钙通道阻滞剂阻断。结论　常规剂量的As2 O3可使部分APL患者出现一过性心动过速、QT间期延长等不良反应。As2 O3对心脏功能的影响可能是通过影响心肌离子通道和细胞内钙来实现的。

关键词：三氧化二砷心脏功能急性早幼粒细胞白血病心电图膜片钳技术钙离子通道

三氧化二砷对豚鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度的影响

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中国药学杂志 2004年第11期39卷 831-834页

作者：周晋孟然孙宏利李宝馨杨宝峰哈尔滨医科大学第一临床学院黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学临床药理基地黑龙江哈尔滨150086

目的研究三氧化二砷(As2O3)对豚鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度的影响。方法Fluo-3／AM荧光探针标记豚鼠心室肌细胞游离钙离子,激光共聚焦显微镜实时测定不同浓度As2O3干预5 min后心室肌细胞的胞浆钙的变化。不同剂量的As2O3对正常台氏... 详细信息

目的研究三氧化二砷(As2O3)对豚鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度的影响。方法Fluo-3／AM荧光探针标记豚鼠心室肌细胞游离钙离子,激光共聚焦显微镜实时测定不同浓度As2O3干预5 min后心室肌细胞的胞浆钙的变化。不同剂量的As2O3对正常台氏液中的豚鼠心肌细胞体外浓度递减性干预13 h后心肌细胞DNA片断化的情况。结果不同浓度As2O3对心室肌细胞的胞浆钙影响不同。在正常台氏液中,低浓度As2O3引起一过性钙增高,高浓度的As2O3引起持续钙增高,并被钙通道阻滞剂维拉帕米不完全阻断。在无钙台氏液中,低浓度As2O3对胞浆钙无影响,高浓度的As2O3引起持续钙增高。10μmol.L-1的As2O3体外浓度递减性干预13 h后,豚鼠心肌细胞发生DNA的片断化。低于10 μmol·L-1的As2O3体外浓度递减性干预13 h后,心肌细胞无明显的DNA片断化。结论 As2O3影响细胞外钙内流和细胞内钙库释放,导致心肌细胞内的游离钙升高,其机制可能有电压依赖性钙通道参与。低浓度引起胞内一过性钙升高;高浓度导致胞内持续性钙升高。后者可能是As2O3诱导细胞凋亡的机制之一。

关键词：砷剂心肌细胞膜钙通道

固相萃取高效液相色谱-质谱法测定血浆中乙醇醛、甘油醛的含量

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分析化学 2006年第7期34卷 1015-1018页

作者：董陆陆李泽文李宝馨哈尔滨医科大学药学院黑龙江大学化学化工学院

采用柱前衍生、固相萃取、高效液相色谱-质谱联用方法,建立了血浆中乙醇醛(GCO)、甘油醛(GCE)含量的测定方法。衍生试剂为3-m ethyl-2-benzoth iazolinone-hydrazone hydrochloride(MBTH);内标物为3-羟基丁醛;HPLC流动相为甲醇-醋酸铵(5... 详细信息

采用柱前衍生、固相萃取、高效液相色谱-质谱联用方法,建立了血浆中乙醇醛(GCO)、甘油醛(GCE)含量的测定方法。衍生试剂为3-m ethyl-2-benzoth iazolinone-hydrazone hydrochloride(MBTH);内标物为3-羟基丁醛;HPLC流动相为甲醇-醋酸铵(5 mmol/L),梯度洗脱;质谱电喷雾选择离子检测。比较了糖尿病大鼠和正常大鼠血浆中GCO、GCE的含量,正常大鼠血浆中GCO和GCE的含量分别为0.0574±0.0036μmol/L、0.0186±0.0019μmol/L;糖尿病大鼠血浆中GCO和GCE的含量分别为0.0763±0.0071μmol/L、0.0240±0.0023μmol/L,差异显著。

关键词：乙醇醛甘油醛高效液相色谱-质谱糖尿病

高效液相色谱法测定盐酸小檗胺在大鼠体内的血药浓度

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中国药学杂志 1996年第1期31卷 45-46页

作者：李宝馨高云瑞哈尔滨医科大学药理教研室150086

三氧化二砷对心肌细胞蛋白激酶C及胞内游离钙的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2004年第6期18卷 449-452页

作者：周晋孟然孟路孙宏利李宝馨杨宝峰哈尔滨医科大学第一临床医学院 Department of Biochemistry & Molecular Biology University of Georgia AthensGA 30602USA 哈尔滨医科大学临床药理基地

目的　探讨三氧化二砷 (As2 O3)治疗白血病时的心脏不良反应机制。方法　Fluo 3/AM荧光探针标记豚鼠心室肌细胞 ,激光共聚焦显微镜实时测定不同浓度As2 O3干预后的心室肌胞浆 [Ca2 +]i,磷基转移法测定心室肌胞膜和胞浆内蛋白激酶C(PKC)... 详细信息

目的　探讨三氧化二砷 (As2 O3)治疗白血病时的心脏不良反应机制。方法　Fluo 3/AM荧光探针标记豚鼠心室肌细胞 ,激光共聚焦显微镜实时测定不同浓度As2 O3干预后的心室肌胞浆 [Ca2 +]i,磷基转移法测定心室肌胞膜和胞浆内蛋白激酶C(PKC)的活性。结果　 0 .5 μmol·L- 1As2 O3对台氏液中豚鼠心室肌细胞 [Ca2 +]i 无明显影响。 2 μmol·L- 1As2 O3持续作用 6min时 ,细胞 [Ca2 +]i 开始升高 ,持续约 9min后恢复到给药前水平。 10 μmol·L- 1As2 O3作用不到 3min时 ,心室肌细胞 [Ca2 +]i 持续升高至扫描结束共 2 7min ,一直没有恢复。As2 O3引起的 [Ca2 +]i 升高可被钙通道阻滞剂维拉帕米和硝苯地平不完全阻断。 2～ 10 μmol·L- 1AS2 O3作用3h可使细胞膜及胞浆相的PKC活性升高 ,10 μmol·L- 1组 ,细胞膜相的PKC升高更明显。结论　一定浓度的As2 O3可使心肌细胞内游离钙升高、PKC活化 ,细胞膜可能是As2 O3最初作用靶点。

关键词：三氧化二砷心肌细胞膜,蛋白激酶类钙,细胞内

三氧化二砷对胃癌细胞SGC7901多药耐药的逆转作用及其机制

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药学学报 2007年第9期42卷 949-953页

作者：薛英威韩继广李宝馨杨宝锋哈尔滨医科大学附属第三医院腹外二科黑龙江哈尔滨150040 哈尔滨医科大学药学院黑龙江哈尔滨150086

研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对胃癌细胞多药耐药的逆转作用及其机制。逐渐递增长春新碱(VCR)的浓度诱导胃癌细胞株SGC7901产生多药耐药性(SGC7901/VCR)。MTT法测定药物对肿瘤细胞的杀伤作用;Western blotting检测肿瘤细胞... 详细信息

研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对胃癌细胞多药耐药的逆转作用及其机制。逐渐递增长春新碱(VCR)的浓度诱导胃癌细胞株SGC7901产生多药耐药性(SGC7901/VCR)。MTT法测定药物对肿瘤细胞的杀伤作用;Western blotting检测肿瘤细胞内P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶(GST-s)表达。结果表明,胃癌SGC7901/VCR细胞对长春新碱(VCR)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)及表阿霉素的耐药倍数分别为16.56倍、2.69倍及13.05倍。经As2O3预处理24 h后,长春新碱、5-氟尿嘧啶及表阿霉素对SGC7901/VCR的耐药倍数显著下降(P<0.05)。SGC7901/VCR在静息时细胞内P-gp、GST-s蛋白表达显著高于SGC7901。而As2O3可使SGC7901/VCR细胞内P-gp、GST-s蛋白表达显著下降,但是对SGC7901无明显作用。从而证实As2O3部分逆转SGC7901/VCR的耐药性,其机制可能与P-gp、GST-s蛋白表达降低有关。

关键词：胃癌多药耐药三氧化二砷

病理状态HERG/I_(Kr)通道角色及中药干预的研究

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中国药理学通报 2007年第10期23卷 1264-1267页

作者：周宇宏杨宝峰李宝馨哈尔滨医科大学药理学教研室黑龙江哈尔滨150086

HERG/IKr通道在心脏动作电位复极化过程中发挥重要作用。在许多病理条件下例如心肌肥厚、心肌梗死和充血性心力衰竭HERG/IKr电流大小和通道动力学特性常发生改变。该文就疾病状态下HERG/IKr通道的改变及中药干预作用作一综述。

关键词： HERG/Ikr,通道疾病中药

人类果蝇相关基因钾通道调控因素与作用药物研究进展

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国际药学研究杂志 2013年第6期40卷 736-742页

作者：石园琦李宝馨杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室哈尔滨150086

人类果蝇相关基因(hERG)编码快速延迟整流钾离子通道(Ikr)的α亚基,在Ⅲ期动作电位复极过程中起着重要的作用。影响hERG通道功能的因素有很多,药物抑制或者其他因素(如低钾等)都会使hERG功能发生障碍或改变表达。而hERG通道的这些变化... 详细信息

人类果蝇相关基因(hERG)编码快速延迟整流钾离子通道(Ikr)的α亚基,在Ⅲ期动作电位复极过程中起着重要的作用。影响hERG通道功能的因素有很多,药物抑制或者其他因素(如低钾等)都会使hERG功能发生障碍或改变表达。而hERG通道的这些变化常会引起心脏QT间期延长,诱发尖端扭转型室性心动过速,甚至导致心源性猝死。由于hERG通道是抗心律失常药物的重要靶点,并且在药物安全性评价过程中发挥重要作用。因此,hERG钾通道对于指导新药开发,实现针对hERG钾通道的抗心律失常治疗具有深远的意义。本文主要阐述了hERG通道的结构与功能,调节通道合成表达的因素、hERG通道异常与QT延长综合征的关系、拯救hERG通道表达异常的策略,为hERG通道的深入研究提供一定的参考和依据。

关键词：人类果蝇相关基因,钾通道通道合成 QT延长综合征药物治疗