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丁酸钠对高尿酸血症模型小鼠肠黏膜屏障损伤的保护及降低血清尿酸的作用

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丁酸钠对高尿酸血症模型小鼠肠黏膜屏障损伤的保护及降低血清尿酸...

作者：李宇鹍青岛大学

学位级别：硕士

目的:探讨氧嗪酸钾联合高酵母饲料造模高尿酸血症小鼠肠粘膜屏障完整性及丁酸钠对高尿酸血症小鼠肠粘膜屏障损伤的保护作用和降低血清尿酸的作用。方法:1、体外实验:采用不同浓度的尿酸与丁酸钠干预LS174t细胞系和Caco2细胞系,使用蛋白... 详细信息

目的:探讨氧嗪酸钾联合高酵母饲料造模高尿酸血症小鼠肠粘膜屏障完整性及丁酸钠对高尿酸血症小鼠肠粘膜屏障损伤的保护作用和降低血清尿酸的作用。方法:1、体外实验:采用不同浓度的尿酸与丁酸钠干预LS174t细胞系和Caco2细胞系,使用蛋白免疫印迹方法(Western Blot)和逆转录-定量聚合酶链反应(RT-q PCR)方法检测LS174t细胞系MUC2蛋白和m RNA的表达水平及Caco2细胞系ZO-1和Occludin的蛋白及m RNA的表达水平。2、动物实验:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和丁酸钠组。对照组小鼠喂食普通饲料,模型组和丁酸钠组小鼠氧嗪酸钾腹腔注射给药***(混悬于0.5%CMC-Na),喂食高酵母饲料,丁酸钠组小鼠氧嗪酸钾腹腔注射同时给与丁酸钠灌胃。第21天检测小鼠血清尿酸水平和粪便短链脂肪酸(SCFAs)水平并处死小鼠。采用Western Blot和RT-q PCR方法检测肠组织中MUC2、ABCG2、ZO-1及Occludin蛋白和m RNA的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肠组织IL-6、TNF-α炎症因子水平,苏木素-伊红(HE)染色和阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色(AB-PAS)染色评估肠组织病理学改变及肠粘液分泌量。结果:1、体外实验显示尿酸下调LS174t和Caco2细胞系ZO-1、Occludin及MUC2蛋白和m RNA的表达(P<0.05)。2、低浓度丁酸钠上调了LS174t和Caco2细胞系ZO-1、Occludin和MUC2的蛋白表达(P<0.05)。3、低浓度丁酸钠可以上调LS174t和Caco2细胞系因高尿酸导致ZO-1、Occludin及MUC2的蛋白和m RNA表达降低(P<0.05)。4、高尿酸血症小鼠模型组血清尿酸水平(353.18±57.32μmol/L)明显高于对照组(110.35±18.33μmol/L)(P<0.01),模型组小鼠粪便SCFAs含量(29.75±9.24ug/g)明显低于对照组(217.90±78.15 ug/g)(P<0.05),丁酸钠组小鼠血清尿酸水平(276.82±65.73μmol/L)明显低于模型组(353.18±57.32μmol/L)(P<0.05)。5、模型组小鼠肠组织MUC2、ZO-1和Occludin蛋白及m RNA表达下调(P<0.05),模型组肠组织炎症因子IL-6、TNF-α水平(801.39±113.88 pg/ml、173.69±65.83 pg/ml)明显高于对照组(309.84 40.04 pg/ml、57.99 16.53 pg/ml)(P<0.001),提示高尿酸血症小鼠模型存在肠道屏障损伤。6、丁酸钠组小鼠肠组织MUC2、ZO-1、Occludin蛋白及m RNA表达明显高于模型组(P<0.05),丁酸钠组炎症因子IL-6、TNF-α水平(310.55±45.92 pg/ml、55.97±9.20 pg/ml)低于模型组(801.39±113.88 pg/ml、173.69±65.83 pg/ml)(P<0.001)。7、HE染色和AB-PAS染色结果支持丁酸钠对高尿酸血症小鼠肠道屏障的保护作用。8、Western Blot、免疫组化和RT-q PCR结果显示模型组小鼠肠组织ABCG2蛋白和m RNA表达降低(P<0.05),丁酸钠组ABCG2蛋白表达明显高于模型组(P<0.05)。结论:1、氧嗪酸钾联合高酵母饲料造模高尿酸血症模型小鼠存在肠道屏障损伤。2、丁酸钠可以保护高尿酸血症模型小鼠的肠粘膜屏障。3、丁酸钠可以降低高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平。4、丁酸钠可能通过上调肠道尿酸转运体ABCG2蛋白的表达发挥降尿酸作用。

关键词：高尿酸血症丁酸钠紧密连接蛋白 MUC2 ABCG2

丁酸钠对高尿酸血症模型小鼠肠道屏障的保护作用

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精准医学杂志 2023年第3期38卷 259-263页

作者：李宇鹍刘欣王荣沈茜丁雪丽田字彬青岛大学附属医院消化内科山东青岛266003 潍坊医学院整形外科医院

目的探讨丁酸钠对高尿酸血症小鼠肠道屏障的保护作用。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、丁酸钠组。模型组小鼠每天腹腔注射氧嗪酸钾250 mg/kg,自由取食高酵母饲料,丁酸钠组小鼠在模型组基础上每天灌胃丁酸钠200 mg/kg,对... 详细信息

目的探讨丁酸钠对高尿酸血症小鼠肠道屏障的保护作用。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、丁酸钠组。模型组小鼠每天腹腔注射氧嗪酸钾250 mg/kg,自由取食高酵母饲料,丁酸钠组小鼠在模型组基础上每天灌胃丁酸钠200 mg/kg,对照组小鼠每天腹腔注射和灌胃等剂量生理盐水,共干预21 d。采用蛋白免疫印记法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和免疫组化染色法检测各组小鼠小肠组织中ZO-1、Occludin蛋白和mRNA的表达水平,采用苏木素-伊红染色(HE)观察各组小肠组织的病理形态,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小肠组织中炎症因子的含量。结果 3组小鼠体质量比较差异具有显著意义(F=4.70,P<0.05),其中模型组与对照组相比体质量显著降低(t=3.03,P<0.05),丁酸钠组与模型组相比体质量显著升高(t=2.90,P<0.05)。Western blot、RT-qPCR和免疫组化染色结果显示,模型组与对照组、丁酸钠组相比小肠组织ZO-1和Occludin蛋白和mRNA表达量比较差异均有显著性(t=2.55~11.04,P<0.05)。HE染色结果显示,模型组小鼠小肠绒毛大量减少、断裂,丁酸钠组小肠绒毛相对完整。模型组与对照组、丁酸钠组相比小肠组织TNF-α和IL-6水平比较差异均有显著性(t=5.74~9.79,P<0.05)。结论高尿酸血症模型小鼠存在肠道屏障损伤,灌胃补充丁酸钠可以保护高尿酸血症模型小鼠的肠道屏障。

关键词：高尿酸血症肠渗透酪酸紧密连接蛋白质类疾病模型动物小鼠

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基于深度强化学习的铁路纵断面智能设计模型研究

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铁道学报 2024年第9期46卷 102-110页

作者：缪鹍戴炎林高鸿剑中南大学土木工程学院

传统智能算法通常要求变量维度在计算过程中不变，而铁路纵断面智能设计中的变坡点数量需要根据地形等变化自适应确定。考虑到强化学习能从地面高程和已经生成的线形等环境数据中获得最优策略的特点，将深度强化学习方法应用于纵断面智... 详细信息

传统智能算法通常要求变量维度在计算过程中不变，而铁路纵断面智能设计中的变坡点数量需要根据地形等变化自适应确定。考虑到强化学习能从地面高程和已经生成的线形等环境数据中获得最优策略的特点，将深度强化学习方法应用于纵断面智能设计，研究智能体决策变坡点的方法，提出铁路纵断面设计的变坡点决策模型，确定模型中的状态、动作、奖励等表达形式。结合纵断面设计约束多的特点，引入动作屏蔽机制处理约束，加快收敛并提高模型性能。将计算期引入模型的状态，提出通过单网络产生多个多目标策略的单网络多策略的多目标处理方法。通过实际工程案例验证了本文所提模型的正确性和有效性。

关键词：铁路纵断面设计深度强化学习安全强化学习动作屏蔽

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《民法典》中共同担保人分担责任之规范体系

法商研究 2024年第4期41卷 136-152页

作者：李宇上海财经大学法学院

关于共同担保人的内部责任分担，在《中华人民共和国民法典》中的规范基础有二：一为连带债务人、责任人之间的追偿权；二为代位。如同其他标的可分的债务一般，共同担保或为按份，或为连带，所谓不真正连带共同担保并无存在空间。即便... 详细信息

关于共同担保人的内部责任分担，在《中华人民共和国民法典》中的规范基础有二：一为连带债务人、责任人之间的追偿权；二为代位。如同其他标的可分的债务一般，共同担保或为按份，或为连带，所谓不真正连带共同担保并无存在空间。即便承认不真正连带债务概念成立，共同担保亦不符其定义，况且不真正连带债务人之间也有追偿权。连带债务由法律规定，包含未用连带字样而所定内容符合连带债务定义之规定。我国法对共同担保以连带性为默认规则，符合法律对连带债务及责任的界定。共同担保人据此互有追偿权。代位与追偿权彼此独立，但相互配合。对司法解释相关规定应作与民法典协调一致的再解释。

关键词：民法典共同担保追偿权代位

不同晶化温度对硅锰渣铸石的内部温差、析晶和物理性能的影响规律

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工程科学学报 2024年第10期46卷 1786-1796页

作者：程昭阳李宇黄燚北京科技大学绿色低碳钢铁冶金全国重点实验室北京100083

以硅锰渣为主要原料,采用熔渣冷却析晶一步法(铸石浇铸法),在800、900、1000和1050℃四个不同晶化温度,分别制备了规格为ϕ100 mm×20 mm的铸石样品CT-800、CT-900、CT-1000和CT-1050,通过构建实验装置,测试了熔渣在成型和热处理全过程... 详细信息

以硅锰渣为主要原料,采用熔渣冷却析晶一步法(铸石浇铸法),在800、900、1000和1050℃四个不同晶化温度,分别制备了规格为ϕ100 mm×20 mm的铸石样品CT-800、CT-900、CT-1000和CT-1050,通过构建实验装置,测试了熔渣在成型和热处理全过程中心与边缘温度变化规律,并结合X射线衍射(XRD)、差示扫描量热分析(DSC)、扫描电子显微镜和能谱(SEM–EDS)等手段,分析了不同晶化温度对铸石中心和边缘的温差、析晶与物理性能的影响规律.研究表明:以硅锰渣为主要原料在900~1050℃保温析晶可以制备出满足天然花岗岩建筑板材标准(GB/T18601—2009)的铸石,晶相为辉石、黄长石以及硫化锰.CT-1000和CT-1050铸石析出更多和更大尺寸的晶相,存在微观孔隙和宏观缩孔,降低了其力学性能.CT-900具有最佳性能,而CT-800以玻璃相为主,热处理后发生断裂.在本实验条件下,最大温差(32℃)发生在把熔渣倒入模具的凝固成型阶段,且晶化温度越低,温差越大.CT-1000和CT-1050析晶阶段存在的大量析晶放热导致温差二次增大,延长了中心和边缘温度一致的时间.硫化锰是高温熔融态下析出晶相,易于氧化分解,快速冷却的边缘存在更多硫化锰相.黄长石较辉石在更高的温度下析出,较高的晶化温度处理样品和相同晶化温度下样品的中心部分均存在相对更多的黄长石相.

关键词：硅锰渣热处理制度改质温度梯度析晶

援助70年:日本对外高等教育援助的变革历程与模式类型

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黑龙江高教研究 2024年第8期42卷 105-111页

作者：齐小鹍大连理工大学辽宁大连116024

日本自1954年正式开展对外高等教育援助行动,经过70年的发展历程,日本从依附国际组织的“边缘式参与”阶段,到形成一体化援助机构的“体系化构建”阶段,再到国内国外双渠道、政府组织与非政府组织合作的“多主体协同”阶段,逐渐形成了... 详细信息

日本自1954年正式开展对外高等教育援助行动,经过70年的发展历程,日本从依附国际组织的“边缘式参与”阶段,到形成一体化援助机构的“体系化构建”阶段,再到国内国外双渠道、政府组织与非政府组织合作的“多主体协同”阶段,逐渐形成了具有日本特色的对外高等教育援助体系,并提升了自身的高等教育国际话语权。以“交换形态”和“援助动机”为划分维度,可将日本对外高等教育援助的模式分为四种不同的类型,即战略对接型援助模式、资源共享型援助模式、基建供给型援助模式、委托代理型援助模式。通过分析日本对外高等教育援助的变革历程和模式类型,有利于把握日本对外高等教育援助的战略意图。

关键词：日本教育援助高等教育变革历程模式类型

抑抗活血方治疗子宫动脉血流阻力增高型APS-RSA临床疗效研究

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抑抗活血方治疗子宫动脉血流阻力增高型APS-RSA临床疗效研究

作者：韩鸳鹍山西省中医药研究院

学位级别：硕士

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长岭断陷龙凤山气田营城组储层非均质性研究

地质论评 2024年第S1期70卷 297-298页

作者：李宇中国石油化工股份有限公司东北油气分公司长春130062

龙凤山气田是目前中石化在东北地区勘探开发的首个深盆致密砂岩近饱和高含油凝析气储集系统,主力含气层位营城组储层在空间上表现出了较强的非均质性特征,气层在纵向上、平面上分布规律复杂将制约后续的地质研究工作(于翠玲,2007)。通... 详细信息

龙凤山气田是目前中石化在东北地区勘探开发的首个深盆致密砂岩近饱和高含油凝析气储集系统,主力含气层位营城组储层在空间上表现出了较强的非均质性特征,气层在纵向上、平面上分布规律复杂将制约后续的地质研究工作(于翠玲,2007)。通过对岩心描述和测井资料进行分析,对比地质储量和实际测试生产情况,从层内、层间和平面3个方面分析储层的宏观非均质性。

关键词：营城组龙凤山气田储层非均质性

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日本对外高等教育援助的四种模式

比较教育研究 2024年第4期46卷 103-112页

作者：齐小鹍李枭鹰大连理工大学高等教育研究院辽宁大连116024

日本对外高等教育援助主体多元、类型多样。依据交换形态和援助动机两个维度可以将日本对外高等教育援助模式分为四种类型:战略对接型援助模式,以国际理解为理念,利用战略对接的形式满足受援国的利益诉求;资源共享型援助模式,以共同利... 详细信息

日本对外高等教育援助主体多元、类型多样。依据交换形态和援助动机两个维度可以将日本对外高等教育援助模式分为四种类型:战略对接型援助模式,以国际理解为理念,利用战略对接的形式满足受援国的利益诉求;资源共享型援助模式,以共同利益为理念,通过与东盟、非盟等区域联盟合作,促进师生国际流动,实现高等教育资源共享;基建供给型援助模式,以自力更生为理念,致力于改善南亚、东南亚国家的基础设施,提升科研环境;委托代理型援助模式,以教育开发为理念,向第三方组织提供基金或奖学金,为受援国的学生提供留学机会。每一种模式有各自的理念、动机、目标和行动,在不同的时空背景下产生了不同的援助效果。

关键词：日本教育援助高等教育援助模式