检索结果-南通市图书馆

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

英语课堂导入环节需要注意的问题

中学生英语 2020年第8期 130-131页

作者：李孝琛山东省济南市章丘区圣井学区学校

课堂导入是课堂教学的首要环节,有效的导入可以迅速集中学生的注意力,促使学生尽快地投入到课堂教学中,从而为整节课教学打下良好的基础,提高教学效率。对于英语教学来说,由于学生往往存在着一定的畏难情绪,因而导入环节更需要根据教学... 详细信息

课堂导入是课堂教学的首要环节,有效的导入可以迅速集中学生的注意力,促使学生尽快地投入到课堂教学中,从而为整节课教学打下良好的基础,提高教学效率。对于英语教学来说,由于学生往往存在着一定的畏难情绪,因而导入环节更需要根据教学实际,认真设计,不断总结,以调动学生的积极性。下面结合教学实际,谈一下这方面需要注意的问题。1.注意导入的目的性明确教学目的是上好一堂课的首要条件,教学过程中的任何一个环节都要围绕教学目标展开,导入自然也不例外。

关键词：导入环节教学实际需要注意的问题

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生命意识与老舍笔下的小动物意蕴

中学语文教学参考 2019年第30期 45-46页

作者：蔡福花李孝琛济南市章丘区新城实验学校山东济南250200 济南市章丘区圣井学区学校山东济南250200

老舍先生的作品充满了生命意识,其独有的特点表现为对自然界中的一切生命现象的关注、尊重、赞美与同情。本文以其散文中的小动物形象为例,就其生命意识予以解读。

关键词：老舍生命意识小动物

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

主动脉疾病无创治疗的研究进展

中华外科杂志 2024年第6期62卷 532-536页

作者：马孝琛冯家烜景在平海军军医大学第一附属医院血管外科上海200433 上海交通大学医学院附属瑞金医院血管外科上海200025 上海市第四人民医院血管外科上海200434

随着主动脉疾病微创腔内治疗的深入开展,越来越多的临床证据表明,主动脉疾病微创治疗中存在病因诊断不明确、治疗时机难决策、治疗预后缺乏有效评估等难题,因此,需要开展包含主动脉疾病预防、诊断、治疗、预后监测等全方面无创治疗的深... 详细信息

随着主动脉疾病微创腔内治疗的深入开展,越来越多的临床证据表明,主动脉疾病微创治疗中存在病因诊断不明确、治疗时机难决策、治疗预后缺乏有效评估等难题,因此,需要开展包含主动脉疾病预防、诊断、治疗、预后监测等全方面无创治疗的深入研究。主动脉疾病的无创治疗主要应用于针对主动脉夹层的高危人群,调控关键靶点和关键机制环节,提前采用药物干预,达到控制主动脉扩张、预防夹层发生的目的;对伴有主动脉扩张的家族史阳性患者,或已发生主动脉夹层的患者,进行基于多组学的精准分析,明确最佳干预时机和治疗策略;针对主动脉疾病或腔内微创治疗后的相关并发症,通过新的干预载体,进行精准调控,达到控制主动脉瘤、主动脉夹层进展的目的,延缓或者达到与主动脉疾病长期稳定共存状态,甚至能逆转病变、获得良性主动脉重构,最终实现主动脉瘤腔或夹层假腔完全血栓化、机化愈合的理想状态。

关键词：主动脉疾病动脉瘤,夹层腔内治疗无创治疗

干预cGAS-STING通路调控腹主动脉瘤发生发展的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

干预cGAS-STING通路调控腹主动脉瘤发生发展的研究

作者：马孝琛中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景腹主动脉瘤（AAA,abdominal aortic aneurysm）的定义是腹主动脉直径扩张超过正常值的50%,目前尚无临床试验证实有效的治疗药物,外科手术修复仍然是唯一有效的治疗方法。有研究表明,65岁后男性的AAA发病率每十年增加6%。因此,... 详细信息

研究背景腹主动脉瘤（AAA,abdominal aortic aneurysm）的定义是腹主动脉直径扩张超过正常值的50%,目前尚无临床试验证实有效的治疗药物,外科手术修复仍然是唯一有效的治疗方法。有研究表明,65岁后男性的AAA发病率每十年增加6%。因此,大多数腹主动脉瘤是一种衰老相关疾病。其中,慢性炎症作为衰老的催化剂和表征,是激活衰老相关通路并引起衰老的重要途径。许多衰老细胞的一个重要特征是具有衰老相关分泌表型（SASP,senescence-associated secretory phenotype）,而通过cGAS-STING途径感知胞内双链DNA（ds DNA,double-stranded DNA）(来源于侵入细胞的细菌DNA、病毒来源的DNA、死细胞DNA以及胞内崩解的线粒体DNA等)被认为是诱导SASP的关键因素。cGAS-STING的全称为环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子（cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes）。STING是一种天然免疫大分子,最初被发现是作为I型干扰素（IFN-I,type I interferons）免疫信号传导的介质。它是内质网的驻留蛋白,由TMEM173基因编码,在人体组织中广泛表达,是一种导致全身慢性炎症的蛋白。腹主动脉瘤的发生发展与动脉粥样硬化关系密切,并且大多数腹主动脉瘤被认为是动脉粥样硬化的终末阶段之一。有研究表明,腹主动脉瘤是一种获得性的、免疫驱动的主动脉壁破坏。这些都证明了腹主动脉瘤的发生发展与慢性炎症密不可分。有文献表明拮抗与衰老相关通路可以通过控制慢性炎症,起到治疗动脉粥样硬化的作用,那么是否可以通过干预cGAS-STING通路来达到抑制腹主动脉瘤发生和发展的目的呢?因此,本研究拟从病变样本病理染色、动物实验、体外实验等不同层面,探索干预该通路调控腹主动脉瘤管壁重构的效应。研究目的通过干预cGAS-STING通路来达到抑制腹主动脉瘤发生和发展的目的,进而为实现腹主动脉瘤的药物治疗提供一条可行性的方案。1.对比腹主动脉瘤及正常腹主动脉管壁中cGAS-STING通路相关蛋白的变化及分布的差异;2.在腹主动脉瘤动物模型上,在cGAS-STING通路不同层面给予药物干预,探索其预防或减轻腹主动脉瘤表型的效应及干预时机;3.培养腹主动脉瘤体外3D组织,在cGAS-STING通路不同层面给予药物干预,研究其对腹主动脉瘤壁组织细胞的调控效应。研究方法1.收集腹主动脉瘤患者和正常人（心脏移植供体）的腹主动脉标本,对cGAS-STING通路相关蛋白进行免疫组织化学染色,分析该通路蛋白的差异性表达及在腹主动脉管壁不同层次的分布情况;2.采用对Ldlr-/-雄鼠进行高脂喂养和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）缓释泵皮下植入的方式建立腹主动脉瘤动物模型,给予cGAS抑制剂（RU.521）和STING抑制剂（STING-IN-2）,按照AngⅡ缓释泵植入前干预和植入后干预分为预防型给药模式和治疗型给药模式,并通过WB、q-PCR分析该通路相关蛋白、RNA差异,观察腹主动脉瘤表型等,对干预结果进行分析和研究;通过给药时间的改变,探索cGAS-STING通路干预药物对腹主动脉瘤的治疗性和预防性作用;3.培养腹主动脉瘤体外3D组织,给予cGAS抑制剂（RU.521）和STING抑制剂（STING-IN-2）干预,研究腹主动脉瘤壁该通路相关蛋白差异,以及细胞存活等功能差异。研究结果1.相比于正常腹主动脉壁,腹主动脉瘤壁STING和TBK1高表达,其中STING主要分布在内膜区域,而TBK1高表达分布于瘤壁全层,且内膜的分布高于中膜;2.治疗型给药模式结果:腹主动脉瘤模型组存活率为80%,cGAS抑制剂组存活率为60%,对照组和STING抑制剂组存活率均为100%。对照组没有腹主动脉瘤形成;腹主动脉瘤模型组可以观察到腹主动脉的扩张和腹主动脉瘤的形成;cGAS抑制剂组100%均出现主动脉瘤和主动脉粥样硬化。病理染色结果显示:cGAS抑制剂组和STING抑制剂组小鼠主动脉扩张处为主动脉夹层;在IHC染色中发现,cGAS抑制剂组和STING抑制剂组的cGAS蛋白和STING蛋白的表达普遍升高而且呈现较强的阳性结果;WB结果显示:cGAS抑制剂组和STING抑制剂相比于腹主动脉瘤模型组不仅没有表现出抑制效果,反而在cGAS和STING蛋白的表达上呈现了激活的情况;IL6、MMP2、IL1β、MIP2、MMP12的q-PCR分析发现,cGAS抑制剂组和STING抑制剂组与腹主动脉瘤模型组无明显差异。预防型给药模式结果:大体结果显示,cGAS抑制剂组小鼠全部存活,且大体标本中未出现腹主动脉瘤、动

关键词：腹主动脉瘤 cGAS STING 调控效应

柔性关节空间机械臂传感容错无模型自适应控制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

宇航学报 2024年第1期45卷 133-141页

作者：浦玉学陈演李孝宝合肥工业大学土木与水利工程学院合肥230009 复旦大学航空航天系上海200433 土木工程结构与材料安徽省重点实验室合肥230009

针对传感信号畸变、丢失等故障状态严重影响空间机械臂控制系统性能的问题,提出基于空间机械臂运动传感器故障观测的无模型自适应容错控制方法。采用动态线性化和递推参数估计思想设计传感故障监测器,实现对传感畸变及数据丢失等故障的... 详细信息

针对传感信号畸变、丢失等故障状态严重影响空间机械臂控制系统性能的问题,提出基于空间机械臂运动传感器故障观测的无模型自适应容错控制方法。采用动态线性化和递推参数估计思想设计传感故障监测器,实现对传感畸变及数据丢失等故障的判定,并进行运动状态预测估计;建立包含跟踪误差变化率项的无模型自适应控制准则函数,有效惩罚由传感故障引起的参数估计突变问题;设计面向柔性关节空间机械臂的新型传感容错无模型自适应控制(SFT-MFAC)算法。仿真结果表明,在不同传感故障情况下,所提控制策略均能快速准确识别传感故障信息,避免系统瞬时发散,有效延长系统响应时间,增加控制系统的鲁棒性。

关键词：柔性关节空间机械臂传感故障无模型自适应控制容错控制

基于FDM的ABS耐热复合材料制备与性能研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于FDM的ABS耐热复合材料制备与性能研究

作者：李殿琛山东交通学院

学位级别：硕士

在3D打印技术飞速发展的今天,熔融沉积成型（FDM）因其设备简单、操作便捷和成本较低等优点,成为了广泛应用的一种技术。而在FDM中,丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）由于其良好的综合性能,是FDM的主要打印材料之一。但单一ABS材料存在耐热... 详细信息

在3D打印技术飞速发展的今天,熔融沉积成型（FDM）因其设备简单、操作便捷和成本较低等优点,成为了广泛应用的一种技术。而在FDM中,丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）由于其良好的综合性能,是FDM的主要打印材料之一。但单一ABS材料存在耐热性不足、打印制品存在翘曲等问题,限制了其在高温特殊环境下的应用。因此,提高ABS材料的耐热性以及打印性能成为推动FDM进一步发展的重要课题。本文以热塑性树脂、纳米以及碳纤维材料为耐热改性剂,开展了基于FDM技术的ABS耐热复合材料制备与性能研究。以聚碳酸酯（PC）为耐热改性材料,制备了五种不同配比的ASB/PC耐热复合线材,基于正交试验法优化了FDM的成型工艺参数,确定了最佳打印参数为平台温度105℃,喷嘴温度为210℃,填充类型为线形,填充密度为45%。研究发现,随着PC含量的增加,ABS/PC复合材料的热稳定性及拉伸强度不断提升,当ABS/PC质量分数为50/50时,与纯ABS材料相比,Tg提高了约21.22%,拉伸强度上升了大约36.47%。基于扫描电子显微镜（SEM）分析,发现随着PC含量的增加,断面形貌逐渐变得粗糙,层间孔隙率也呈现出上升趋势,冲击强度出现下降趋势。最后,发现随着PC含量的增加,复合材料的打印精度呈现下降趋势。以纳米二氧化硅（Nano-SiO）作为耐热改性材料,与ABS共混制备了五种不同配比的ABS/Nano-SiO耐热复合线材。采用正交试验法,优化确定最佳打印参数为平台温度105℃,喷嘴温度240℃,填充类型线形,填充密度100%。研究发现,随着Nano-SiO含量的增加,ABS/Nano-SiO复合材料的热稳定性及拉伸强度逐渐增强,与纯ABS相比,当ABS/Nano-SiO质量分数为98/2时复合材料的Tg提高了约26.39%,拉伸强度提升了大约22.35%,但冲击强度出现下降趋势。SEM分析复合材料断裂形貌发现,随着Nano-SiO质量分数的增加,其分散不均匀,出现了明显的团聚现象,导致耐热复合材料冲击性能的下降。探讨了Nano-SiO含量对ABS/Nano-SiO耐热复合材料打印精度的影响,结果显示,随着Nano-SiO含量的增加,复合材料的打印精度呈现出下降趋势。以碳纤维（CF）作为耐热改性材料,制备了五种不同配比的ABS/CF复合线材。基于正交试验法,优化确定最佳打印参数为平台温度110℃,喷嘴温度240℃,填充类型线形,填充密度100%。研究发现,随着CF含量的增加,ABS/CF复合材料的热稳定性、拉伸强度及冲击强度呈现出显著提升的趋势。特别是当ABS与CF的质量分数达到95/5时,相较于纯ABS材料,其Tg值提高了约30.36%,拉伸及冲击强度,分别提升了约18.9%及64.86%。SEM观察复合材料冲击断裂形貌,发现随着CF质量分数的增加,断口处出现了纤维拔出和孔洞现象。开展了CF含量对ABS/CF耐热复合材料打印精度的影响。结果显示,随着CF含量的增加,复合材料的打印精度呈现下降趋势。基于三种不同类型改性剂的试验结果,开展了ABS/PC、ABS/Nano-SiO、ABS/CF不同耐热复合材料常温打印精度、耐高温精度及光泽度的测试与分析。常温打印精度测试中,纯ABS材料精度最高,而ABS/Nano-SiO复合材料因纳米颗粒分布不均导致精度误差最大。高温冷却处理后,加入耐热共混材料的试样热稳定性较好,但尺寸误差仍呈现上升趋势。光泽度方面,纯ABS表现最佳,而ABS/CF因纤维状纹理导致光泽度最低。

关键词：熔融沉积成型(FDM) 丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS) 耐热性薄壁壳体

镍钴双氢氧化物复合材料的制备与电容性能的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

镍钴双氢氧化物复合材料的制备与电容性能的研究

作者：李孝黑龙江大学

学位级别：硕士

预测显示,未来二十年全球能源需求量将翻一番,这表明能源在支撑现代经济发展的重要性日益凸显。现代经济的发展依赖于可靠、合格的能源和设备,但传统能源的枯竭速度、环境污染以及对生态系统的威胁日益加剧。因此,越来越多的研究集中投... 详细信息

预测显示,未来二十年全球能源需求量将翻一番,这表明能源在支撑现代经济发展的重要性日益凸显。现代经济的发展依赖于可靠、合格的能源和设备,但传统能源的枯竭速度、环境污染以及对生态系统的威胁日益加剧。因此,越来越多的研究集中投入到开发可再生和可持续的能源技术中,以应对能源稀缺和不断增长的能源需求。开发高效的储能装置对解决当前的能源危机和环境污染问题至关重要。超级电容器作为一种高效的能量存储装置,拥有快速充电和放电、高功率密度以及长久使用的优势,因此备受关注。在本论文中,设计制备了多种镍钴双氢氧化物（NiCo-LDH）的复合材料,研究其电容性能和相关机制,为开发利用NiCo-LDH的超级电容器提供一种新思路。具体研究如下:采用水热法制备MnO2/NiCo-LDH复合材料。探讨了不同MnO2的加入量对MnO2/NiCo-LDH形貌与电化学性能的影响。发现加入适量的MnO2可以提高NiCo-LDH纳米片的分散性。通过循环伏安法（CV）、恒电流充放电（GCD）和交流阻抗谱（EIS）等手段对复合材料的电化学性能进行了评估。数据结果表明,加入MnO2后,复合材料样品的电化学性能更加优异。当MnO2添加量为0.1 g时,其比电容达到了2602.0 F.g-1(1 A.g-1),比NiCo-LDH性能提高了79%。为避免使用导电剂和粘结剂,引入成本低廉的竹炭材料。采用电沉积法在竹炭上均匀地沉积NiCo-LDH,得到竹炭/NiCo-LDH（BOC/NiCo-LDH）复合材料。探讨了不同镍钴比例对BOC/NiCo-LDH形貌和电化学性能的影响。通过SEM、FT-IR和EDS等表征,分析BOC/NiCo-LDH的形貌与结构,发现样品呈纳米花形貌。在1 A.g-1的电流密度下,BOC/NiCo-LDH-0.5、BOC/NiCo-LDH-1和BOC/NiCo-LDH-2三种电极材料的比电容分别为520.4、1247.7、1132.0 F.g-1。利用巴沙木炭作为电沉积的集流体,采用电沉积法制备了巴沙木炭/NiCo-LDH（BAC/NiCo-LDH）复合材料。探究了电解液中不同镍钴比例对BAC/NiCo-LDH形貌和电化学性能的影响。通过SEM和FT-IR等表征方法,对BAC/NiCo-LDH进行形貌与结构的探讨。利用CV、GCD和EIS等手段对复合材料的电化学性能进行了评估。结果表明,当电解液中镍钴比例为1:1时,BAC/NiCo-LDH-1的比电容最大,达到1788.8 F.g-1(1 A.g-1)。

关键词：镍钴双氢氧化物二氧化锰生物质炭电沉积超级电容器

“新农保”对农村中老年人经济获得感的影响研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

“新农保”对农村中老年人经济获得感的影响研究

作者：李孝瑶南昌大学

学位级别：硕士

提升农民经济获得感是实现共同富裕过程中增进民生福祉的应有之义。但现阶段,农村地区经济发展尚处在不平衡、不充分的阶段,农村中老年群体面临劳动能力减弱、收入水平降低、养老资本匮乏等困境,提升这一群体经济获得感的难度不言而喻... 详细信息

提升农民经济获得感是实现共同富裕过程中增进民生福祉的应有之义。但现阶段,农村地区经济发展尚处在不平衡、不充分的阶段,农村中老年群体面临劳动能力减弱、收入水平降低、养老资本匮乏等困境,提升这一群体经济获得感的难度不言而喻。社会保障作为具体的民生保障制度在提升居民获得感方面发挥着重要作用,其中新型农村社会养老保险(简称“新农保”)作为社会保障制度的重要组成部分,在一定程度上给予农民经济保障与美好的养老预期。新农保是提升农民经济获得感的重要制度保障,因此,探索新农保提升农村中老年人经济获得感的内在机制,可以进一步推动“新农保”适应新时代社会主要矛盾的转变,从而共同富裕目标的实现。本文以CSS2019数据为研究基础,借助OLS回归模型探究“新农保”对农村中老年人经济获得感的影响,并进行相应的稳健性与内生性检验。同时,基于“新农保”的“消费效应”与“公平效应”,利用多重中介效应模型对“新农保”与农村中老年人经济获得感二者间的作用机制进行理论解释和实证分析。主要研究结论包括:第一,参与“新农保”有助于提升农村中老年人的相对经济获得感与总体经济获得感。第二,机制检验表明,医疗保健消费在新农保影响农村中老年人经济获得感的过程中起遮掩效应,社会公平感知在其过程中起部分中介效应。第三,异质性分析结果显示,参与“新农保”对农村中老年人经济获得感的影响存在收入分层差异,“新农保”对高收入群体相对经济获得感有显著影响,对低收入群体总体经济获得感的影响显著。为强化新农保作用,提升农村中老年人的经济获得感,全面推进共同富裕,本文提出以下政策建议:第一,丰富福利内容,拓展多维获得;第二,缩小遮掩效应,增强保障功能;第三,共享发展成果,营造公平获得环境。

关键词：新农保农村中老年人相对经济获得感总体经济获得感

肿瘤相关巨噬细胞通过分泌LGMN促进结直肠癌侵袭的作用及机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤相关巨噬细胞通过分泌LGMN促进结直肠癌侵袭的作用及机制研究

作者：李孝笑中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景结直肠癌(CRC)作为全球癌症发生和癌症相关死亡的最常见原因之一,每年约有超过185万新发病例和85万死亡病例。转移是导致CRC患者死亡的最主要原因之一。据报道,在新诊断的CRC患者中,大约有20%的患者在初诊时即发生转移,另有25%... 详细信息

研究背景结直肠癌(CRC)作为全球癌症发生和癌症相关死亡的最常见原因之一,每年约有超过185万新发病例和85万死亡病例。转移是导致CRC患者死亡的最主要原因之一。据报道,在新诊断的CRC患者中,大约有20%的患者在初诊时即发生转移,另有25%的患者后期也会发生转移。而发生转移的CRC患者往往预后不良,且治疗效果仍不理想。因此,探究促进CRC转移的分子机制以及寻找有效的转移预测标志物是目前急需解决的问题。肿瘤微环境(TME)作为肿瘤细胞生长的“土壤”,其在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。TME的组成成分包括肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞、各种细胞因子和细胞外基质(ECM)等。肿瘤转移由多个复杂步骤组成,该过程受到多种细胞间相互作用的调节,如TME中的各种免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为TME中浸润的主要免疫细胞之一,其通过产生各种细胞因子、生长因子、趋化因子、蛋白水解酶和抑制性免疫检查点蛋白,在调节肿瘤细胞增殖、细胞外基质重塑、肿瘤细胞侵袭和转移、淋巴管生成和血管生成等方面发挥重要作用。目前研究发现,TAMs参与肿瘤侵袭-转移级联过程中的每一个步骤。Legumain(LGMN)又称天冬酰胺内肽酶(AEP),由LGMN基因编码,是一种体内活性半胱氨酸蛋白酶,可催化多种蛋白质的降解,属于C13半胱氨酸蛋白酶家族。研究报道,LGMN在多种肿瘤中存在表达,并且其表达上调与肿瘤增殖、侵袭、血管生成和免疫抑制有关。此外,有研究发现LGMN不仅在肿瘤细胞上表达,在肿瘤相关巨噬细胞上也存在表达。然而,在CRC肿瘤微环境中,TAMs是否分泌LGMN以及分泌的LGMN是否参与CRC恶性进展目前尚不清楚。因此,我们对TAMs是否分泌LGMN、分泌的LGMN是否参与CRC恶性进展以及其可能涉及的分子机制进行了探究。研究方法1.为探究在CRC中,TAMs是否与患者的预后和临床病理特征相关,我们对包含96例代表性组织样本的CRC组织微阵列(TMA)进行多重免疫荧光染色,以分析TAMs是否与CRC患者预后相关;并在TCGA数据库中分析TAMs与CRC患者临床病理特征的相关性。2.为探究TAMs是否促进CRC转移,我们在体外分别用结肠癌细胞(HCT116)上清和正常结肠上皮细胞(NCM460)上清刺激M0巨噬细胞,诱导了TAMs和NCM460＿Mac形成;q PCR检测体外诱导的两种巨噬细胞上M1(CD80,CD86)和M2(CD163,CD206)标志物表达变化,并观察诱导后的两种巨噬细胞形态变化;Transwell迁移和基质胶侵袭实验观察TAMs对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响。3.为探究TAMs促进CRC转移的机制,我们对TAMs上清和NCM460＿Mac上清进行了蛋白质谱分析,并结合结直肠癌Bulk-RNA数据和单细胞数据,筛选出主要在巨噬细胞上高表达的基因。4.为进一步探究LGMN是否与巨噬细胞相关,我们分析了CRC空间转录组数据,并对TCGA结直肠癌数据集中LGMN与M2巨噬细胞特征性标志物(CD163和CD206)进行了相关性分析。5.为证实上述生物信息学分析的结果,我们对结直肠癌组织和癌旁组织病理切片进行多重免疫荧光染色来进一步观察LGMN的表达和细胞定位。6.为探究TAMs是否分泌LGMN,我们对TAMs上清进行了ELISA检测。7.为探究LGMN是否与CRC患者预后相关,我们对TCGA和GEO数据库中的CRC数据集进行了Kaplan-Meier生存分析。8.为探究LGMN是否促进CRC细胞迁移与侵袭,我们通过在肿瘤细胞中外源加入人LGMN重组蛋白(rh LGMN)进行了伤口愈合实验、Transwell迁移和基质胶侵袭实验;然后再外源加入LGMN抑制剂RR-11a进行回复实验。9.为进一步探究TAMs是否通过分泌LGMN促进肿瘤细胞迁移和侵袭,我们构建了LGMN过表达的THP-1稳转株,并将其极化为TAMs;通过Tanswell小室迁移与基质胶侵袭实验,观察过表达LGMN的TAMs是否促进肿瘤细胞迁移与侵袭;并进一步在共培养体系中加入LGMN小分子抑制剂RR-11a进行回复实验。10.动物实验中,为验证LGMN对结直肠癌细胞的促转移作用,我们将肿瘤细胞与LGMN过表达的TAMs通过尾静脉注入裸鼠体内,构建裸鼠转移瘤模型,观察TAMs分泌的LGMN对转移瘤形成的影响。研究结果1.通过对CRC组织微阵列进行多重免疫荧光染色,我们发现TAMs在肿瘤中的浸润程度与患者预后呈负相关;对TCGA数据库中CRC数据集进行临床病理特征相关性分析发现,TAMs与CRC患者T分期和有无结肠息肉病史相关。2.通过q PCR检测体外诱导的TAMs和NCM46

关键词：结直肠癌转移肿瘤相关巨噬细胞 LGMN 肿瘤微环境