检索结果-南通市图书馆

肿瘤相关巨噬细胞通过分泌LGMN促进结直肠癌侵袭的作用及机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤相关巨噬细胞通过分泌LGMN促进结直肠癌侵袭的作用及机制研究

作者：李孝笑中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景结直肠癌(CRC)作为全球癌症发生和癌症相关死亡的最常见原因之一,每年约有超过185万新发病例和85万死亡病例。转移是导致CRC患者死亡的最主要原因之一。据报道,在新诊断的CRC患者中,大约有20%的患者在初诊时即发生转移,另有25%... 详细信息

研究背景结直肠癌(CRC)作为全球癌症发生和癌症相关死亡的最常见原因之一,每年约有超过185万新发病例和85万死亡病例。转移是导致CRC患者死亡的最主要原因之一。据报道,在新诊断的CRC患者中,大约有20%的患者在初诊时即发生转移,另有25%的患者后期也会发生转移。而发生转移的CRC患者往往预后不良,且治疗效果仍不理想。因此,探究促进CRC转移的分子机制以及寻找有效的转移预测标志物是目前急需解决的问题。肿瘤微环境(TME)作为肿瘤细胞生长的“土壤”,其在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。TME的组成成分包括肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞、各种细胞因子和细胞外基质(ECM)等。肿瘤转移由多个复杂步骤组成,该过程受到多种细胞间相互作用的调节,如TME中的各种免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为TME中浸润的主要免疫细胞之一,其通过产生各种细胞因子、生长因子、趋化因子、蛋白水解酶和抑制性免疫检查点蛋白,在调节肿瘤细胞增殖、细胞外基质重塑、肿瘤细胞侵袭和转移、淋巴管生成和血管生成等方面发挥重要作用。目前研究发现,TAMs参与肿瘤侵袭-转移级联过程中的每一个步骤。Legumain(LGMN)又称天冬酰胺内肽酶(AEP),由LGMN基因编码,是一种体内活性半胱氨酸蛋白酶,可催化多种蛋白质的降解,属于C13半胱氨酸蛋白酶家族。研究报道,LGMN在多种肿瘤中存在表达,并且其表达上调与肿瘤增殖、侵袭、血管生成和免疫抑制有关。此外,有研究发现LGMN不仅在肿瘤细胞上表达,在肿瘤相关巨噬细胞上也存在表达。然而,在CRC肿瘤微环境中,TAMs是否分泌LGMN以及分泌的LGMN是否参与CRC恶性进展目前尚不清楚。因此,我们对TAMs是否分泌LGMN、分泌的LGMN是否参与CRC恶性进展以及其可能涉及的分子机制进行了探究。研究方法1.为探究在CRC中,TAMs是否与患者的预后和临床病理特征相关,我们对包含96例代表性组织样本的CRC组织微阵列(TMA)进行多重免疫荧光染色,以分析TAMs是否与CRC患者预后相关;并在TCGA数据库中分析TAMs与CRC患者临床病理特征的相关性。2.为探究TAMs是否促进CRC转移,我们在体外分别用结肠癌细胞(HCT116)上清和正常结肠上皮细胞(NCM460)上清刺激M0巨噬细胞,诱导了TAMs和NCM460＿Mac形成;q PCR检测体外诱导的两种巨噬细胞上M1(CD80,CD86)和M2(CD163,CD206)标志物表达变化,并观察诱导后的两种巨噬细胞形态变化;Transwell迁移和基质胶侵袭实验观察TAMs对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响。3.为探究TAMs促进CRC转移的机制,我们对TAMs上清和NCM460＿Mac上清进行了蛋白质谱分析,并结合结直肠癌Bulk-RNA数据和单细胞数据,筛选出主要在巨噬细胞上高表达的基因。4.为进一步探究LGMN是否与巨噬细胞相关,我们分析了CRC空间转录组数据,并对TCGA结直肠癌数据集中LGMN与M2巨噬细胞特征性标志物(CD163和CD206)进行了相关性分析。5.为证实上述生物信息学分析的结果,我们对结直肠癌组织和癌旁组织病理切片进行多重免疫荧光染色来进一步观察LGMN的表达和细胞定位。6.为探究TAMs是否分泌LGMN,我们对TAMs上清进行了ELISA检测。7.为探究LGMN是否与CRC患者预后相关,我们对TCGA和GEO数据库中的CRC数据集进行了Kaplan-Meier生存分析。8.为探究LGMN是否促进CRC细胞迁移与侵袭,我们通过在肿瘤细胞中外源加入人LGMN重组蛋白(rh LGMN)进行了伤口愈合实验、Transwell迁移和基质胶侵袭实验;然后再外源加入LGMN抑制剂RR-11a进行回复实验。9.为进一步探究TAMs是否通过分泌LGMN促进肿瘤细胞迁移和侵袭,我们构建了LGMN过表达的THP-1稳转株,并将其极化为TAMs;通过Tanswell小室迁移与基质胶侵袭实验,观察过表达LGMN的TAMs是否促进肿瘤细胞迁移与侵袭;并进一步在共培养体系中加入LGMN小分子抑制剂RR-11a进行回复实验。10.动物实验中,为验证LGMN对结直肠癌细胞的促转移作用,我们将肿瘤细胞与LGMN过表达的TAMs通过尾静脉注入裸鼠体内,构建裸鼠转移瘤模型,观察TAMs分泌的LGMN对转移瘤形成的影响。研究结果1.通过对CRC组织微阵列进行多重免疫荧光染色,我们发现TAMs在肿瘤中的浸润程度与患者预后呈负相关;对TCGA数据库中CRC数据集进行临床病理特征相关性分析发现,TAMs与CRC患者T分期和有无结肠息肉病史相关。2.通过q PCR检测体外诱导的TAMs和NCM46

关键词：结直肠癌转移肿瘤相关巨噬细胞 LGMN 肿瘤微环境

以绘本为载体培养中班幼儿班级归属感的实践研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

以绘本为载体培养中班幼儿班级归属感的实践研究

作者：李孝亮成都大学

学位级别：硕士

幼儿的班级归属感对幼儿的班级适应、人际关系乃至心理健康有着重要意义。班级归属感是幼儿对所在班级、班级成员交往以及自身在班级中体验中拥有的一种心理状态。《指南》中4～5岁幼儿社会领域的发展目标就有让幼儿喜欢自己所在的幼儿... 详细信息

幼儿的班级归属感对幼儿的班级适应、人际关系乃至心理健康有着重要意义。班级归属感是幼儿对所在班级、班级成员交往以及自身在班级中体验中拥有的一种心理状态。《指南》中4～5岁幼儿社会领域的发展目标就有让幼儿喜欢自己所在的幼儿园和班级,积极参加集体活动的要求。根据马斯洛的需要层次理论,幼儿在家庭得到生理和安全的需要后进入幼儿园就需要得到归属和爱的需要。中班幼儿在进入幼儿园后克服了与父母离别的分离焦虑后要建立对其所在班级和集体的认同情感,班级归属感低的幼儿不能融入班集体,同伴关系紧张,影响幼儿的心理健康。本研究以成都市J幼儿园一个中班幼儿为研究对象,采用行动研究的范式,辅以观察法、访谈法、文献法、作品分析法进行研究资料收集并进行质性分析。根据资料分析结果设计以培养幼儿“班级互动”、“互助行为”、“班级认同”、“自我体验”四个维度的绘本教学活动。以布朗芬布伦纳人类发展生态学理论为核心理论设计活动,通过四轮行动研究改善中班幼儿班级归属感方面出现的集体意识较弱,拒绝同伴交往;存在小团体抱团,排斥他人加入,分享互助意识薄弱;规则意识较弱;自我体验较差等问题。每一轮行动研究开展两次绘本教学活动,针对教学过程中的不足进行反思,并在下一轮研究中进行改进。行动研究结束后对幼儿班级归属感、教师观念的改变进行研究分析。研究结果:以绘本为载体开展的教学活动能够有效提高幼儿的班级归属感;在研究过程中教师也厘清幼儿班级归属感的概念;明确了培养幼儿班级归属感绘本选择的标准;教师对绘本的应用水平提高;教师更加重视幼儿班级归属感的价值与培养。在此基础上,提出以绘本为载体培养幼儿班级归属感的研究结论:第一,根据幼儿存在问题,对绘本进行拓展。第二,将绘本迁移到幼儿生活情境中,帮助幼儿理解绘本。第三,将活动延伸到幼儿家庭,共同培养幼儿班级归属感。第四,结合生态系统理论设计活动。

关键词：班级归属感绘本行动研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

YZ市社区体育公共服务供给问题及对策研究

YZ市社区体育公共服务供给问题及对策研究

作者：李孝媛扬州大学

学位级别：硕士

基于热流耦合分析的超声辅助电火花加工性能研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于热流耦合分析的超声辅助电火花加工性能研究

作者：李孝阳中北大学

学位级别：硕士

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

一类非对称非局部扩散时滞系统的单稳行波解

应用数学学报 2024年第6期 869-891页

作者：穆可旺杨赟瑞李孝武兰州交通大学数理学院

研究了一类非对称非局部扩散时滞系统(可以是非拟单调系统)的单稳行波解.首先,通过构造一对拟单调的上、下辅助系统将行波解的存在性转化为非线性算子的不动点问题,利用Schauder不动点定理和极限理论分别建立该系统非临界波速和临界波... 详细信息

研究了一类非对称非局部扩散时滞系统(可以是非拟单调系统)的单稳行波解.首先,通过构造一对拟单调的上、下辅助系统将行波解的存在性转化为非线性算子的不动点问题,利用Schauder不动点定理和极限理论分别建立该系统非临界波速和临界波速下单稳行波解的存在性.其次,采用分析技术和Ikehara’s Tauberian定理研究了该系统单稳行波解的不存在性和渐近行为.最后,对所得的理论结果给出了具体的例子和数值模拟.

关键词：非对称核行波解存在性时滞

同方期刊数据库

用于多模态非线性光学显微成像的增益管理放大全光纤飞秒激光技术

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

光子学报 2024年第8期53卷 130-139页

作者：雷如梦李中超李孝燊苏俊昌刘伟中山大学物理与天文学院珠海519000 中山大学理学院深圳518000 深圳综合粒子设施研究院深圳518000

基于增益管理非线性放大的机制,求解非线性薛定谔方程和速率方程对脉冲在增益光纤中的传播过程进行仿真,研究了脉冲在增益光纤中的演化过程。结果表明,优化预啁啾量和种子光强度,可改变脉冲在增益光纤中的增益曲线。在动态增益曲线与非... 详细信息

基于增益管理非线性放大的机制,求解非线性薛定谔方程和速率方程对脉冲在增益光纤中的传播过程进行仿真,研究了脉冲在增益光纤中的演化过程。结果表明,优化预啁啾量和种子光强度,可改变脉冲在增益光纤中的增益曲线。在动态增益曲线与非线性效应的共同作用下,输出光脉冲的频谱会迅速展宽数倍并带有线性啁啾,进而脉冲可被压缩至近傅里叶变换极限。为验证该超短脉冲产生方式的可行性,采用仿真结果中的最佳参数设置,成功设计并搭建了一台高能量、短脉宽、高质量的超快光纤光源。该光源可实现中心波长为1060 nm、重复频率为35 MHz、平均功率为267.4 mW以及脉冲宽度仅为39.5 fs的激光输出,与仿真结果高度一致。同现有的超短脉冲产生方式相比,本实验装置的结构更简单、造价更低、装置更紧凑、产生光束品质更佳。

关键词：多模态非线性光学显微成像增益管理非线性放大线性啁啾极端光谱展宽超短脉冲

维普期刊数据库

应用“防手臂弯曲护套”在高校女大学生排球垫球技术的效果研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医用生物力学 2024年第S1期 579-580页

作者：余枷枷李孝杰秦丽宋子龙南昌工学院体育与健康学院华东交通大学体育与健康学院

目的本研究旨在探讨防手臂弯曲护套是否能提高女大学生排球垫球的准确性和改善肘关节角度。方法选取南昌工学院64名有基础但垫球肘关节易弯曲的女大学生分为干预组和对照组各32人。干预组在12周内,每周进行1h的护套训练,对照组进行无...

目的本研究旨在探讨防手臂弯曲护套是否能提高女大学生排球垫球的准确性和改善肘关节角度。方法选取南昌工学院64名有基础但垫球肘关节易弯曲的女大学生分为干预组和对照组各32人。干预组在12周内,每周进行1h的护套训练,对照组进行无护套训练。利用高速摄像机记录并分析实验前后的原地和横向移动垫球准确性和肘关节角度变化。实验前,使用独立样本t检验比较两组。实验后测组间、组内均采用双因素重复测量方差分析,根据组间和时间的交互作用对指标的影响有无统计学意义,分别对组间和时间进行单独效应检验和分析主效应。结果 (1)实验后,干预组在原地垫球和横向移动垫球准确性均存在非常显著性差异(P<0.01),而对照组只在原地垫球出现显著差异(P<0.05)。两组间比较,干预组表现更佳(P<0.01原地垫球,P<0.05横向移动垫球)。(2)在实验后干预组和对照组在所有垫球动作的肘关节角度上均显示出非常显著差异(P<0.01)。组内和组间差异都非常显著(P<0.01)。结论穿戴防手臂弯曲护套能显著改善肘关节角度,对提高垫球准确性的效果有限,但有助于提升,可作为辅助训练工具在高校排球教学中使用。

关键词：

管理者长期主义如何促进企业技术创新——数字化转型的调节效应

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

科技进步与对策 2024年第11期41卷 120-129页

作者：徐宁张迪李孝琪郑方山东大学管理学院山东济南250100 天津财经大学商学院天津300222

数字经济时代,厘清管理者特质与数字化转型对于企业技术创新影响的内在逻辑关系具有重要理论与实践意义。以2010-2021年A股主板上市公司为研究样本,利用机器学习和文本分析方法构建管理者长期主义指标,进而探究管理者长期主义对技术创... 详细信息

数字经济时代,厘清管理者特质与数字化转型对于企业技术创新影响的内在逻辑关系具有重要理论与实践意义。以2010-2021年A股主板上市公司为研究样本,利用机器学习和文本分析方法构建管理者长期主义指标,进而探究管理者长期主义对技术创新的作用机制及数字化转型的调节效应。结果表明:管理者长期主义对技术创新具有显著促进作用,主要通过缓解委托代理问题与提升内部控制质量两条中介路径实现;数字化转型力度越大,管理者长期主义对技术创新的促进作用越显著,即数字化转型对管理者长期主义与技术创新之间的关系具有正向调节效应,且该效应在企业给予管理层股权激励以及外部市场竞争程度高的情境下更加显著。

关键词：管理者长期主义企业技术创新数字化转型机器学习

维普期刊数据库

腹腔镜肝切除术与开放式肝切除术治疗肝细胞癌的近期疗效对比

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床研究 2024年第6期37卷 876-879页

作者：王永泽李孝敏山西白求恩医院、山西医学科学院、同济山西医院、山西医科大学第三医院普通外科山西太原030032

目的探究肝细胞癌患者采用腹腔镜下肝切除术或传统开放式肝切除术两种不同术式治疗时,其围术期情况及对肝功能的影响。方法回顾性分析2020年1月到2022年12月就诊于山西白求恩医院胆胰外科的肝细胞癌患者85例,根据其手术方式分为开腹组(... 详细信息

目的探究肝细胞癌患者采用腹腔镜下肝切除术或传统开放式肝切除术两种不同术式治疗时,其围术期情况及对肝功能的影响。方法回顾性分析2020年1月到2022年12月就诊于山西白求恩医院胆胰外科的肝细胞癌患者85例,根据其手术方式分为开腹组(开放式肝切除术,n=53)和腹腔镜组(腹腔镜肝切除术,n=32)。两组患者均于出院后随访1个月。对比两组患者的一般资料、术中情况及术后并发症情况及肝功能指标。结果腹腔镜组与开腹组相比,住院时间[(14.19±3.02)d vs(16.36±3.30)d,t=3.03,P<0.01]以及手术后肛门首次排气时间[(2.30±0.77)d vs(2.75±0.49)d,t=3.29,P<0.01]更短,手术中出血量更少[(395.63±70.25)mL vs(440.38±62.42)mL,t=3.05,P<0.01],差异具有统计学意义。腹腔镜组术后3 d血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶水平低于开腹组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1个月内,两组手术后并发症的总发生率差异无统计学意义(15.63%vs 16.98%,χ^(2)=0.92,P=0.34)。结论对于肝细胞癌患者,应用腹腔镜肝切除术是安全可行的,而且可以减轻对肝功能的影响,缩短住院时间,促进患者早期康复。

关键词：肝细胞癌肝切除术腹腔镜下开放式肝功能甲胎蛋白

维普期刊数据库