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Hedgehog-Gli信号通路在组织器官纤维化中作用的研究进展

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临床与实验病理学杂志 2017年第10期33卷 1119-1121,1125页

作者：李嫚华许威向晓辉夏时海武警后勤学院附属医院消化二科天津300162

研究发现Hedgehog-Gli信号通路不仅参与胚胎发育和组织发生,也参与机体多个组织器官纤维化。阻断Hedgehog-Gli信号通路时,组织器官纤维化程度减轻。Gli作为该通路直接调控靶基因的核心转录因子,在组织器官纤维化过程中起关键作用。因此... 详细信息

研究发现Hedgehog-Gli信号通路不仅参与胚胎发育和组织发生,也参与机体多个组织器官纤维化。阻断Hedgehog-Gli信号通路时,组织器官纤维化程度减轻。Gli作为该通路直接调控靶基因的核心转录因子,在组织器官纤维化过程中起关键作用。因此,研究Hedgehog-Gli信号通路可能为治疗组织器官纤维化提供新的治疗靶点。该文就HedgehogGli信号通路在组织器官纤维化研究进展作一综述,以期为深入理解其发生、发展机制提供参考。

关键词： Hedgehog-Gli信号通路 Gli转录因子器官纤维化文献综述

胸腹并发症CT征象、血钙、血清C反应蛋白对急性胰腺炎患者病情严重程度的评估价值

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临床肝胆病杂志 2019年第8期35卷 1766-1769页

作者：李嫚华张文向晓辉许威夏时海天津市西青医院消化内科天津300162 中国人民武装警察部队特色医学中心消化二科天津300162

目的探讨胸腹部CT征象和血钙、血清C反应蛋白(CRP)在急性胰腺炎(AP)患者病情严重程度评估中的作用。方法回顾性分析2017年12月-2018年12月在武警特色医学中心接受治疗的95例AP患者的胸腹部CT及血液检查结果,将患者分为重症急性胰腺炎(SA... 详细信息

目的探讨胸腹部CT征象和血钙、血清C反应蛋白(CRP)在急性胰腺炎(AP)患者病情严重程度评估中的作用。方法回顾性分析2017年12月-2018年12月在武警特色医学中心接受治疗的95例AP患者的胸腹部CT及血液检查结果,将患者分为重症急性胰腺炎(SAP, n =13)组和轻症急性胰腺炎(MAP, n =82)组。分析胸腹并发症CT征象、血钙、血清C反应蛋白与AP病情严重程度的相关性。符合正态分布的计量资料组间比较采用 t 检验;不满足正态分布的组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ 2 检验。采用多因素二分类logistic回归分析AP患者严重程度的独立危险因素;指标对疾病严重程度预测有效性的评价采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析。结果与MAP 组比较,SAP组患者发生腹水、肺炎、胸水的概率显著高于MAP 组(χ 2值分别为8.561、8.120、9.750,P值均0.05)。 SAP组患者血清CRP水平( Z =19.16)、住院天数( t =3.97)较MAP组显著升高,血钙(t=4.21)水平显著降低(P 值均<0.05)。logistic回归分析显示腹膜炎、腹水、肺炎、胸水的95%可信区间分别为0.990~1.175、2.087~6.543、1.013~1.520、1.080~4.691,腹膜炎、腹水、肺炎、胸水等胸腹CT征象呈现数目、血钙、CRP、数目联合血钙及CRP ROC曲线下面积分别为0.635、0.738、0.714、0.710、0.807、0.789、0.835、0.901。结论胸腹部CT合并腹膜炎、腹水、肺炎、胸水的数目联合血钙、CRP对AP患者病情评估的敏感度、特异度和准确度较高,具有较高的临床价值。

关键词：胰腺炎 C反应蛋白质钙 CT征象

《2018年欧洲胃肠道内窥镜学会多学科循证指南:急性坏死性胰腺炎的内镜管理》摘译

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临床肝胆病杂志 2018年第8期34卷 1654-1658页

作者：李嫚华许威夏时海武警后勤学院附属医院消化内科天津300162

该指南为欧洲胃肠道内窥镜学会（ESGE）关于急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis,ANP）内镜管理的正式声明。指南采用GRADE系统对推荐程度、证据质量进行等级划分。1背景急性胰腺炎是最常见的需要急性入院治疗的消化道疾... 详细信息

该指南为欧洲胃肠道内窥镜学会（ESGE）关于急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis,ANP）内镜管理的正式声明。指南采用GRADE系统对推荐程度、证据质量进行等级划分。1背景急性胰腺炎是最常见的需要急性入院治疗的消化道疾病。大部分患者（80%）可得到快速有效的治疗。然而,ANP治疗的有效率为20%,其发生早期器官衰竭（38%）.

关键词：内窥镜胰腺炎,急性坏死性欧洲诊疗准则

氧化苦参碱对TGF-β1诱导的PANC-1细胞Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响

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中草药 2017年第24期48卷 5200-5205页

作者：李嫚华许威张青向晓辉夏时海锦州医科大学武警后勤学院附属医院研究生培养基地辽宁锦州121000 武警后勤学院附属医院消化二科/肝胆胰脾中心天津300162

目的研究氧化苦参碱(OM)对接受转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的人胰腺导管癌PANC-1细胞中Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。方法以TGF-β1刺激PANC-1细胞模拟胰腺纤维化模型,并观察给予OM干预对Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。... 详细信息

目的研究氧化苦参碱(OM)对接受转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的人胰腺导管癌PANC-1细胞中Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。方法以TGF-β1刺激PANC-1细胞模拟胰腺纤维化模型,并观察给予OM干预对Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。通过细胞转染技术将Gli1及Smad3的RNA干扰质粒转染入PANC-1细胞;通过Western blotting技术检测Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达,ELISA技术检测纤连蛋白(FN)和I型胶原(Co L-I)在细胞培养上清中的表达。结果与对照组相比,PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著升高;与TGF-β1组相比,OM和TGF-β1共同处理组Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著降低。转染Smad3干扰质粒后,Gli1、α-SMA、FN和Co L-I表达显著下降。与TGF-β1组比较,转染Gli1干扰质粒后加TGF-β1组α-SMA、FN和Co L-I表达显著降低。结论 OM可能通过调节PANC-1细胞TGF-β1/Smad3/Gli1通路发挥抗胰腺纤维化作用。

关键词：氧化苦参碱胰腺纤维化 PANC-1细胞 TGF-β1/Smad3/Gli1信号通路纤连蛋白 Ⅰ型胶原

氧化苦参碱通过促进胰腺星状细胞株中Gli2表达发挥抗胰腺纤维化作用

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中草药 2018年第13期49卷 3069-3073页

作者：李嫚华陈凯张青向晓辉许威夏时海武警后勤学院附属医院消化二科/肝胆胰脾中心天津300162

目的研究氧化苦参碱(OM)对接受TGF-β1刺激的永生化的大鼠胰腺星状细胞(LTC-14)细胞和胰腺导管癌细胞(PANC-1)中Gli2表达的影响。方法取LTC-14细胞和PANC-1细胞,分别分为对照组、TGF-β1处理组、TGF-β1+OM处理组、OM对照组,作用12 h后... 详细信息

目的研究氧化苦参碱(OM)对接受TGF-β1刺激的永生化的大鼠胰腺星状细胞(LTC-14)细胞和胰腺导管癌细胞(PANC-1)中Gli2表达的影响。方法取LTC-14细胞和PANC-1细胞,分别分为对照组、TGF-β1处理组、TGF-β1+OM处理组、OM对照组,作用12 h后提取蛋白,通过Western blotting法检测相关蛋白表达。结果与对照组相比,LTC-14细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著降低,但是α-SMA、FN和Co L-I的蛋白表达显著上升;与TGF-β1处理组比较,OM预处理后使接受TGF-β1刺激的LTC-14细胞Gli2表达显著升高。与对照组相比,PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著升高,α-SMA、FN和Co L-I的蛋白表达也显著上升;与TGF-β1处理组比较,OM预处理后使接受TGF-β1刺激的PANC-1细胞Gli2表达显著下降。结论 OM可能通过促进LTC-14细胞中Gli2表达而发挥抗胰腺纤维化作用。

关键词：氧化苦参碱胰腺纤维化 LTC-14细胞 PANC-1细胞 Gli2转录因子 TGF-β1

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慢性胰腺炎发生的分子机制

武警医学 2019年第4期30卷 277-282页

作者：夏时海李嫚华武警特色医学中心消化内科/武警部队肝胆胰脾专科中心/天津市肝脏胰腺纤维化与分子诊疗重点实验室 300162

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是饮酒、自身免疫、遗传因素等多种原因所致的胰腺实质内腺泡和小管的反复或持续性损伤,引起腺泡和胰岛细胞萎缩或消失,最终被纤维化组织替代,引起不同程度的胰腺内/外分泌功能障碍,是胰腺的一种进... 详细信息

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是饮酒、自身免疫、遗传因素等多种原因所致的胰腺实质内腺泡和小管的反复或持续性损伤,引起腺泡和胰岛细胞萎缩或消失,最终被纤维化组织替代,引起不同程度的胰腺内/外分泌功能障碍,是胰腺的一种进行性炎性疾病[1];临床上患者表现为持续性或反复发作性腹痛、食欲减退和脂肪泻等,严重影响患者生活,且可导致糖尿病的发生[2].

关键词：慢性胰腺炎分子机制

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细胞自噬在器官纤维化病变中的作用

生理科学进展 2020年第6期51卷 408-414页

作者：毛骏李仁礼李嫚华张青李海向晓辉武警后勤学院天津300309 天津市西青医院消化内科天津300380 天津市肝脏胰腺纤维化与分子诊疗重点实验室天津300162

自噬是细胞中一种进化上保守的生物学过程,通过降解受损的细胞器和多余的蛋白质使细胞在应激损伤时能够维持正常的平衡。它包括一系列连续的过程,如吞噬泡的形成与延伸、自噬体的成熟、自噬体与溶酶体的融合等。目前,对于调节自噬过程... 详细信息

自噬是细胞中一种进化上保守的生物学过程,通过降解受损的细胞器和多余的蛋白质使细胞在应激损伤时能够维持正常的平衡。它包括一系列连续的过程,如吞噬泡的形成与延伸、自噬体的成熟、自噬体与溶酶体的融合等。目前,对于调节自噬过程不同阶段的分子机制以及在疾病发展中作用的认识正逐渐加强。本文综述了近几年来细胞自噬在多种器官纤维化病变中的研究进展,着重整理归纳与疾病相关的发生机制,以期为纤维化疾病的治疗提供新的理论指导和临床思路。

关键词：自噬器官纤维化分子机制

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锌指转录因子在胰腺癌中的作用

中华胰腺病杂志 2018年第3期18卷 207-210页

作者：王亚丽陈凯向晓辉李嫚华冀润利夏时海武瞀后勤学院附属医院肝胆胰脾中心/消化二科天津300162

锌指转录因子是人类基因组中最大的转录因子家族,迄今为止已经报道了8种不同类别的锌指基序,包括类C2H2型锌指、塞结状锌指、高音谱号锌指、带状锌指、Zn2/Cys6型锌指、类TAZ2型锌指、锌离子结合短环锌指和金属硫蛋白锌指。不同类型的... 详细信息

锌指转录因子是人类基因组中最大的转录因子家族,迄今为止已经报道了8种不同类别的锌指基序,包括类C2H2型锌指、塞结状锌指、高音谱号锌指、带状锌指、Zn2/Cys6型锌指、类TAZ2型锌指、锌离子结合短环锌指和金属硫蛋白锌指。不同类型的锌指基序显示了生物功能的多样性,除了与DNA结合,锌指基序中的RNA、蛋白质和脂质可以与其他锌指蛋白(zinc finger protein,ZFP)中的类似基团相互作用,因此,锌指转录因子可以通过多个锌指基序的不同组合大大扩展它们在不同细胞环境或刺激下的多样基因调控作用。在过去的几十年里,越来越多的证据显示了锌指转录因子在癌症进程中的潜在作用,研究表明锌指转录因子在胰腺癌中也发挥着重要作用。本文就锌指转录因子在胰腺癌中作用的研究进展进行综述。

关键词：锌指转录因子胰腺癌 protein 人类基因组金属硫蛋白 DNA结合生物功能锌指蛋白

Gli1基因沉默通过抑制JAK2/STAT3信号通路阻抑TGF-β1诱导胰腺星状细胞纤维化

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武警后勤学院学报（医学版） 2017年第12期26卷 1028-1033页

作者：张青李嫚华陈凯向晓辉周芳杨绍广夏时海许威天津市西青医院消化内科天津300382 武警后勤学院附属医院消化二科/肝胆胰脾中心天津300162

【目的】研究转录因子胶质瘤相关致癌基因(glioma-associated oncogene 1,Gli1)基因沉默对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导LTC-14胰腺星状细胞Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(janus kinase 1/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)表达及胶原-Ⅰ(collangen-Ⅰ,COL-Ⅰ)分泌的影响。【方法】TGF-β1诱导LTC-14细胞,同时转染Sh RNA-Gli1基因沉默质粒,western blotting检测TGFβ1对Gli1、JAK2、STAT3蛋白表达水平的影响;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测沉默Gli1对TGF-β1诱导的LTC-14细胞中COL-Ⅰ分泌水平的影响。【结果】TGF-β1上调LTC-14细胞中Gli1、JAK2、STAT3的蛋白表达,促进COL-Ⅰ分泌;Gli1基因沉默后,JAK2、STAT3的蛋白表达降低,COL-Ⅰ分泌水平下降,同时阻断了TGF-β1对JAK2、STAT3和COL-Ⅰ的上调作用。【结论】在LTC-14胰腺星状细胞中,转录因子Gli1介导了TGF-β1对JAK2、STAT3蛋白表达及COL-Ⅰ分泌的上调作用,参与胰腺纤维化的发展。

关键词：胶质瘤相关致癌基因转化生长因子-β1 Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3 Ⅰ型胶原蛋白