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藏药波棱瓜子总木脂素对ANIT诱导的小鼠肝损伤的保护作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2023年第1期34卷 49-56页

作者：李娜芝师艺玮郭敏侠朱继孝梁健冯育林江西中医药大学中药资源与民族药研究中心江西南昌330004

目的探讨波棱瓜子总木脂素(TLHPS)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的小鼠肝内胆汁淤积(intrahepatic cholestasis,IC)型肝损伤的保护作用及其作用机制。方法将70只小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组、TLHPS各剂量组,各组连续给药7... 详细信息

目的探讨波棱瓜子总木脂素(TLHPS)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的小鼠肝内胆汁淤积(intrahepatic cholestasis,IC)型肝损伤的保护作用及其作用机制。方法将70只小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组、TLHPS各剂量组,各组连续给药7 d,在第5天给药2 h后,除正常组灌胃橄榄油溶液外,其余各组小鼠给予ANIT溶液造模。之后按照原剂量继续给药,造模48 h后,对各组小鼠进行摘眼球采血,并摘取肝脏。检测各组小鼠血清中肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA);炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及肝脏抗氧化应激因子谷胱甘肽(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT);采用HE染色检测肝脏病理变化;Western Blot法检测小鼠肝组织中NLRP3、TLR-2、TLR-4、NF-κB、JNK、p38、MyD88、IL-1β蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组肝脏受损情况严重,ALT、AST、ALP酶活力明显升高(P<0.01),DBIL、TBIL、TBA、MDA、TNF-α、MCP-1含量明显升高(P<0.01),CAT、GSH-PX、SOD酶活性明显降低(P<0.01),NLRP3、TLR-2、TLR-4、NF-κB、JNK、p38、MyD88、IL-1β蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,联苯双酯组及TLHPS各给药组ALT、AST、ALP酶活力明显降低(P<0.01),DBIL、TBIL、TBA、MDA、TNF-α、MCP-1含量明显降低(P<0.01),CAT、GSH-PX、SOD酶活性明显升高(P<0.05,P<0.01),NLRP3、TLR-2、TLR-4、NF-κB、JNK、p38、MyD88、IL-1β蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。与联苯双酯组比较,TLHPS(0.4 g·kg^(-1))组ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL含量明显升高(P<0.05,P<0.01),TLHPS各给药组SOD含量明显降低(P<0.01),TLHPS(0.05 g·kg^(-1))给药组JNK、p38、IL-1β蛋白表达水平明显上调(P<0.05,P<0.01),TLHPS(0.4、0.2、0.1 g·kg^(-1))给药组NF-κB蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01),其余各组差异均无统计学意义。病理切片显示TLHPS能改善肝脏受损情况。结论 TLHPS对IC型肝损伤存在保护作用,其作用机制可能通过调控TLR4/MyD88/NF-κB、NLRP3及JNK/p38MAPK通路,从而抑制炎症反应及改善小鼠肝脏氧化应激损伤有关。

关键词：波棱瓜子总木脂素 α-萘异硫氰酸酯(ANIT) 胆汁淤积肝损伤炎症作用机制氧化应激小鼠

带马氏利率的离散时间风险模型的破产概率(英文)

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数学理论与应用 2009年第4期29卷 6-9页

作者：李娜芝刘庆平中南大学数学与计算技术学院长沙410075

本文考虑一类保费和理赔额均为随机变量,且利率为马氏链的离散时间风险模型。推出了有限时间和最终时间破产概率的递归方程,并用归纳法得到了最终时间破产概率的上界表达式。

关键词：离散风险过程马氏科夫链破产概率利率

黄酮类化合物抗痛风和痛风性关节炎作用及机制的研究进展

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中药新药与临床药理 2022年第9期33卷 1283-1288页

作者：郭敏侠李娜芝张初玲苏洁霞杨舒雯朱继孝江西中医药大学中药资源与民族药研究中心江西南昌330004

痛风是一种嘌呤代谢紊乱所引起的疾病。由于嘌呤代谢终产物尿酸代谢失常而引起高尿酸血症,当尿酸盐浓度超过其饱和溶解度时可形成尿酸盐结晶,尿酸盐结晶沉积在关节周围,引起关节周围的炎性反应,导致痛风性关节炎。黄酮类化合物是一类天... 详细信息

痛风是一种嘌呤代谢紊乱所引起的疾病。由于嘌呤代谢终产物尿酸代谢失常而引起高尿酸血症,当尿酸盐浓度超过其饱和溶解度时可形成尿酸盐结晶,尿酸盐结晶沉积在关节周围,引起关节周围的炎性反应,导致痛风性关节炎。黄酮类化合物是一类天然产物,越来越多的研究表明,其对痛风和痛风性关节炎等多种疾病引起的炎症反应具有良好的保护作用。该文对痛风及痛风性关节炎的发病机制和黄酮类化合物抗痛风及痛风性关节炎的作用机制进行综述,旨在为筛选抗痛风及痛风性关节炎的黄酮类化合物提供一定的理论依据。

关键词：痛风痛风性关节炎黄酮类化合物作用机制研究进展

基于多信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗急性酒精性肝损伤的作用机制

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中药药理与临床 2023年第6期39卷 76-81页

作者：张初玲郭敏侠李娜芝钟国跃王艳冯育林程虹毓赖金龙朱继孝江西中医药大学中药资源与民族药研究中心南昌330004 鄱阳县疾病预防控制中心鄱阳333100 江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330004 江西中医药大学人文学院南昌330004 江西中医药大学药学院南昌330004

目的:基于Keap1/Nrf2/ARE、ERK/p38 MAPK、TLR/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗急性酒精性肝损伤小鼠的作用机制。方法:将72只KM雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、联苯双酯0.15 g/kg组、东方草莓1、2、4 g... 详细信息

目的:基于Keap1/Nrf2/ARE、ERK/p38 MAPK、TLR/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗急性酒精性肝损伤小鼠的作用机制。方法:将72只KM雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、联苯双酯0.15 g/kg组、东方草莓1、2、4 g/kg组,每组12只。各组灌胃相应的药物或生理盐水,连续给药7 d。末次给药后4 h给除正常对照组外其余小鼠灌胃56度红星二锅头(14 mL/kg),16 h后处死小鼠收集血清和肝组织;测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活力或含量;ELISA法测定小鼠肝脏中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;HE染色法观察小鼠肝脏的病理学变化;Western blot法检测小鼠肝脏中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch ECH相关蛋白1(Keap1)、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶-1(NQO1)、蛋白激酶(ERK)、磷酸化蛋白激酶(p-ERK)、 P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)、磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38 MAPK)、 Toll样受体2(TLR2)、 Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)、磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白的表达。结果:与正常对照组相较,模型对照组血清中AST、ALT、TC、TG、TNF-α、IL-1β活力或含量显著升高(P<0.01),肝匀浆中MDA含量显著升高、GSH-Px和SOD含量或活力显著降低(P<0.01),肝组织中Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1、p-ERK、p-P38 MAPK、TLR2、TLR4、MyD88、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,东方草莓各剂量组均能降低血清中AST、ALT、TC、TG、TNF-α、IL-1β和肝匀浆中MDA活力或含量,并能提高肝匀浆中GSH-Px含量和SOD活力,其中血清中TC含量只有东方草莓2 g/kg组显著降低(P<0.01),东方草莓2、4 g/kg组对其他血清指标改善效果明显(P<0.05或P<0.01),东方草莓2 g/kg组对肝匀浆指标改善效果明显(P<0.05或P<0.01),东方草莓各剂量组均能下调肝脏Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1、p-ERK、p-P38 MAPK、TLR2、TLR4、MyD88、p-NF-κB、NLRP3的蛋白表达(P<0.01);东方草莓能改善小鼠肝组织病理变化。结论:藏药东方草莓对急性酒精性肝损伤小鼠具有一定的预保护作用,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/ARE、ERK/P38 MAPK、TLR/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路有关。

关键词：东方草莓急性酒精性肝损伤作用机制信号通路

UPLC-MS/MS法同时测定经典方剂槐花散中7个成分含量

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药物分析杂志 2023年第2期43卷 219-226页

作者：师艺玮王洪玲黄慧莲高燕萍李娜芝钟国跃梁健江西中医药大学中药资源与民族药研究中心南昌330004

目的:建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定经典名方槐花散中芦丁、胡薄荷酮、川陈皮素、柚皮苷、槲皮苷、新橙皮苷、槲皮素7个有效成分的含量。方法:采用ACQUITY UPLC HSS T3C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.1%甲酸... 详细信息

目的:建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定经典名方槐花散中芦丁、胡薄荷酮、川陈皮素、柚皮苷、槲皮苷、新橙皮苷、槲皮素7个有效成分的含量。方法:采用ACQUITY UPLC HSS T3C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水(A)-甲醇(B)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^(-1),柱温为35℃。质谱采用电喷雾离子化(ESI)源,正负离子模式,雾化气流速为3 L·min^(-1),加热气流速为10 L·min^(-1),滞留时间为45 ms,离子源温度为300℃,加热块温度为400℃,脱溶剂管温度为250℃,干燥气流速为10 L·min^(-1);多反应监测模式(MRM)进行定量分析,其中芦丁、胡薄荷酮、川陈皮素采用正离子模式,监测离子对为m/z 611.15/303.00、153.15/81.10、403.15/373.10;柚皮苷、槲皮苷、新橙皮苷和槲皮素采用负离子模式,监测离子对为m/z 579.15/271.15、447.10/300.15、609.15/301.15、301.05/151.05。结果:槐花散中芦丁、胡薄荷酮、川陈皮素、柚皮苷、槲皮苷、新橙皮苷、槲皮素7个有效成分在各自线性范围内线性关系良好,相关系数均>0.9995;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均<5.0%;平均回收率分别为97.7%、103.3%、92.3%、100.7%、101.5%、101.0%、100.2%,RSD均<5.0%。6批槐花散中上述7个成分的含量范围分别为44.30~47.00、2.01~2.10、0.31~0.33、18.53~19.80、0.79~0.85、17.64~18.57、1.29~1.35 mg·g^(-1)。结论:该方法快速、灵敏,专属性高,可为槐花散的质量控制提供方法,并为该方的药效学及药代动力学研究提供参考。

关键词：槐花散经典名方含量测定液质联用质量控制芦丁胡薄荷酮川陈皮素柚皮苷槲皮苷新橙皮苷槲皮素

大车前苷对氧嗪酸钾诱导小鼠急性高尿酸血症模型的影响

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中国药理学通报 2021年第12期37卷 1709-1715页

作者：杨海艳曾庆雅欧阳香王陆郭敏侠李娜芝程虹毓朱继孝江西中医药大学中药资源与民族药研究中心江西南昌330004

目的研究大车前苷(plantamajoside,PMS)对氧嗪酸钾盐(postassium oxonate,OA)诱导急性高尿酸血症模型小鼠的影响及其作用机制。方法选取60只小鼠,随机均分为正常组,模型组,阳性组,PMS低、中、高剂量组。腹腔注射OA造成实验所需模型,连... 详细信息

目的研究大车前苷(plantamajoside,PMS)对氧嗪酸钾盐(postassium oxonate,OA)诱导急性高尿酸血症模型小鼠的影响及其作用机制。方法选取60只小鼠,随机均分为正常组,模型组,阳性组,PMS低、中、高剂量组。腹腔注射OA造成实验所需模型,连续灌胃给药7 d,于造模完毕1 h之后各组小鼠眼眶采血、取肝脏及肾脏,测定血清中尿酸等生化指标含量,通过Western blot检测小鼠肾组织有机阴离子转运体(OAT1)等蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组小鼠血清中尿酸等生化指标含量及肝脏中黄嘌呤氧化酶水平明显升高,小鼠肝脏中TLR4、NLRP3等蛋白表达水平明显升高、尿酸转运体GLUT9、URAT1水平明显上调、OAT1水平明显下调;与模型组相比,PMS能明显下调小鼠血清中尿酸等生化指标含量以及肝脏中TLR4、NLRP3等蛋白表达水平、肾脏中GLUT9蛋白表达水平,并明显升高OAT1蛋白表达水平,病理切片显示PMS能改善小鼠肾组织病变。结论PMS对急性高尿酸血症小鼠存在一定保护作用,其作用机制和肾脏尿酸转运体、TLR/MyD88/NF-κB及NLRP3炎症通路有关。

关键词：大车前苷急性高尿酸血症尿酸黄嘌呤氧化酶 TLR-NLRP3通路尿酸转运体氧嗪酸钾

养殖RFID测温定位电子耳标研究——基于智慧农业区块链

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农机化研究 2025年第2期47卷 181-185页

作者：刘淑芝焦作师范高等专科学校河南焦作454000

首先,介绍了区块链和物联网技术在智慧农业应用的概念;然后,基于结构、温度传感器、RSSI定位和天线等多个模块实现了对测温定位电子耳标的设计;最后,为了验证该RFID测温定位电子耳标的性能,设计了一套放养羊群的养殖信息监测系统,对每... 详细信息

首先,介绍了区块链和物联网技术在智慧农业应用的概念;然后,基于结构、温度传感器、RSSI定位和天线等多个模块实现了对测温定位电子耳标的设计;最后,为了验证该RFID测温定位电子耳标的性能,设计了一套放养羊群的养殖信息监测系统,对每只羊的实际位置和体温进行监测。测试结果表明:系统可以准确测量山羊的体温和位置,响应快,稳定性高,符合设计需求。

关键词：养殖测温定位电子耳标 RFID 智慧农业区块链

高中政治教学中学生社会责任感的培养对策分析

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高考 2025年第4期 158-160页

作者：李娜新疆农业大学附属中学

高中是学生成长发育的关键阶段，也是学生树立正确价值观、塑造健全人格的重要时期。政治作为高中教育体系中的关键组成部分，在培养学生社会责任感方面发挥着得天独厚的作用。所以，本文将结合实践经验，分析高中政治教学和社会责任感... 详细信息

高中是学生成长发育的关键阶段，也是学生树立正确价值观、塑造健全人格的重要时期。政治作为高中教育体系中的关键组成部分，在培养学生社会责任感方面发挥着得天独厚的作用。所以，本文将结合实践经验，分析高中政治教学和社会责任感之间的关联性，并探讨培养学生社会责任感的重要意义，最后提出几点切实可行的培养策略，旨在为中学生更好地适应社会环境奠定良好基础，同时充分发挥政治学科的育人作用。

关键词：高中政治教学中学生社会责任感

小肠黏膜下层脱细胞基质复合外泌体构建组织工程尿道

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4907-4914页

作者：王丹朱小军李志成李娜内蒙古医科大学附属医院泌尿外科内蒙古自治区呼和浩特市010050

背景:小肠黏膜下层脱细胞基质已被临床与基础研究证实可用于尿道的修复重建,但其单独应用时存在宿主细胞生长缓慢、支架血管化不足而成活困难、重建尿道狭窄梗阻等问题,仅适用于较短的尿道狭窄。目的:探讨应用小肠黏膜下层脱细胞基质复... 详细信息

背景:小肠黏膜下层脱细胞基质已被临床与基础研究证实可用于尿道的修复重建,但其单独应用时存在宿主细胞生长缓慢、支架血管化不足而成活困难、重建尿道狭窄梗阻等问题,仅适用于较短的尿道狭窄。目的:探讨应用小肠黏膜下层脱细胞基质复合外泌体构建组织工程尿道的可行性。方法:从新西兰大白兔骨髓间充质干细胞中分离提取外泌体;制备猪小肠黏膜下层脱细胞基质,将外泌体负载于小肠黏膜下层脱细胞基质上。将小肠黏膜下层脱细胞基质-外泌体(PKH26染料标记)复合物与脐静脉内皮细胞共培养12 h,观察细胞摄取外泌体情况。选取生长状态良好的脐静脉内皮细胞,分3组培养:空白组常规培养,对照组加入小肠黏膜下层脱细胞基质,实验组加入小肠黏膜下层脱细胞基质-外泌体复合物,通过划痕实验、成管实验、血管生成因子分泌检测评估血管生成情况。取30只新西兰大白兔,建立长段(3 cm)尿道缺损模型,采用随机数字表法分3组干预(n=10):单独材料组植入小肠黏膜下层脱细胞基质,对照组植入小肠黏膜下层脱细胞基质-骨髓间充质干细胞复合物,实验组植入小肠黏膜下层脱细胞基质-外泌体复合物,植入后12周进行尿道造影、尿动力学检查及重建尿道切片病理观察。结果与结论:(1)荧光显微镜下可见小肠黏膜下层脱细胞基质中的外泌体可被脐静脉内皮细胞摄取。(2)与空白组、对照组相比,实验组材料可促进脐静脉内皮细胞的迁移、成血管能力以及成血管因子血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、白细胞介素8的分泌(P <0.05)。(3)尿道造影结果显示,单独材料组10只兔均出现尿道狭窄,对照组10只兔中2只出现尿道狭窄,实验组10只兔均未出现尿道狭窄。尿动力检查结果显示,单独材料组兔材料植入后12周的最大尿道压高于术前(P <0.05),对照组、实验组兔植入后12周的最大尿道压均低于空白组(P <0.05)。苏木精-伊红、Masson与免疫组化染色显示,单独材料组可见明显的再生上皮层、少量的皮下平滑肌与血管,以纤维组织增生为主,伴有明显炎性细胞浸润;对照组可见较完整的再生上皮与少量胶原,可见大量的皮下血管与平滑肌,伴有炎性细胞浸润;实验组可见完整的再生上皮层与大量的皮下血管、平滑肌,未见明显炎性细胞浸润,实验组AE1/AE3、ɑ-平滑肌肌动蛋白、CD31阳性表达均高于单独材料组、对照组(P <0.05)。(4)结果表明,小肠黏膜下层脱细胞基质-外泌体组织工程尿道可通过促进血管生成来修复尿道缺损。

关键词：尿道损伤尿道狭窄小肠黏膜下层脱细胞基质细胞外基质外泌体组织工程尿道