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九种血瘀证动物模型造模方法研究进展与评述

世界科学技术-中医药现代化 2022年第12期24卷 4855-4864页

作者：于嘉莹张会永王凤李威莹郭星池吴威杨关林辽宁中医药大学中医藏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 珠海科技学院珠海519000

目的探讨血瘀证动物模型造模方法以及模型评价的研究进展。方法检索查阅中国知网、维普、万方数据库收录的从建刊-2021年9月20日的相关文献。结果通过回顾血瘀证的造模方法,将其分为中医的造模方法和现代医学造模方法。将血瘀证动物... 详细信息

目的探讨血瘀证动物模型造模方法以及模型评价的研究进展。方法检索查阅中国知网、维普、万方数据库收录的从建刊-2021年9月20日的相关文献。结果通过回顾血瘀证的造模方法,将其分为中医的造模方法和现代医学造模方法。将血瘀证动物模型按中医病因细分为寒凝血瘀、气滞血瘀、痰浊血瘀、热毒血瘀、气虚血瘀、阳虚血瘀、阴虚血瘀、血虚血瘀、外伤血瘀共九种证的造模方法。现代医学造模方法主要是通过注射肾上腺素、高分子右旋糖苷和四氯化碳(CCl4)以及病证结合的方法进行造模。目前主要存在以下几个问题:(1)大部分血瘀证动物模型所对应的中医特征已经较明确,但仍有部分模糊,且模型评价种类繁多;(2)微观指标评价体系虽已经初步建立但还有不明确的地方;(3)宏观指标虽已经较明确但还没有规范化以及反证方剂的选择有些混乱,关于血瘀证动物模型还尚未形成一个标准的评价体系。结论本文概括了现阶段血瘀证动物模型主要的造模方法和评价指标,希望为之后的血瘀证动物模型研究提供参考。

关键词：血瘀证动物模型肾上腺素高分子右旋糖苷寒凝血瘀证气虚血瘀证气滞血瘀证

葛根芩连汤对湿热证大鼠炎症因子及肠黏膜屏障功能的影响

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时珍国医国药 2023年第12期34卷 2856-2860页

作者：李威莹张会永颜晓睿李红艳吴威杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 珠海科技学院广东珠海519041

目的研究葛根芩连汤对湿热证模型大鼠的药效,并探究葛根芩连汤是否能调节肠黏膜屏障功能,改善湿热证炎症反应。方法Wistar雄性大鼠随机分为对照组(C)、湿热证组(M)、葛根芩连汤低剂量组(T1,0.98·kg^(-1)·d^(-1))、葛根芩连汤高剂量组(... 详细信息

目的研究葛根芩连汤对湿热证模型大鼠的药效,并探究葛根芩连汤是否能调节肠黏膜屏障功能,改善湿热证炎症反应。方法Wistar雄性大鼠随机分为对照组(C)、湿热证组(M)、葛根芩连汤低剂量组(T1,0.98·kg^(-1)·d^(-1))、葛根芩连汤高剂量组(T2,4.9·kg^(-1)·d^(-1))。以内湿热饮食+外湿热环境的方法复制湿热证动物模型,共42 d。葛根芩连汤低、高剂量组给药治疗14 d。期间采用旷场实验记录大鼠的探究行为及活动度,监测大鼠精神状态、被毛、阴囊等体征变化并赋分统计。动物处死后行苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠结肠组织病理变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血浆中二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA),血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(IFN-γ)的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织紧密连接闭合蛋白(Oc⁃cludin)、封闭蛋白-1(Claudin-1)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)和闭锁小带蛋白-2(ZO-2)的表达。结果与湿热证组相比,葛根芩连汤低剂量组症状积分减少(P<0.01),结肠组织病理损伤减轻,D-LA、DAO、TNF-α含量明显降低(P<0.05),IL-6、IFN-γ含量显著降低(P<0.01),IL-10含量明显升高(P<0.05),Occludin、Claudin-1蛋白表达量明显升高(P<0.05),ZO-1、ZO-2蛋白表达量显著升高(P<0.01);葛根芩连汤高剂量组症状积分减少(P<0.05),结肠组织病理损伤减轻,TNF-α含量明显降低(P<0.05),IL-10含量显著升高(P<0.01),Occludin蛋白表达量明显升高(P<0.05),ZO-1蛋白表达量显著升高(P<0.01)。结论葛根芩连汤治疗湿热证的作用机制可能与改善肠黏膜屏障功能,降低肠道通透性,减轻炎症反应有关。

关键词：葛根芩连汤湿热证肠道通透性肠黏膜屏障肠紧密连接蛋白

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寒湿证动物模型的研究现状与评述

世界科学技术-中医药现代化 2022年第7期24卷 2579-2587页

作者：孟岩李威莹吴威王凤姜晓西于嘉莹杨关林张会永辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室沈阳110847 珠海科技学院珠海519041 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032

寒湿证泛指因寒湿邪犯肌表、络脉、筋骨,或阴寒凝滞于脏腑经络所引起,以寒湿合邪等相应征象为特征的一类证候。为了探究寒湿证发病本质,现代学者建立了一系列具有特色的寒湿证动物模型。本文将寒湿证的动物模型分为中医证候动物模型(寒... 详细信息

寒湿证泛指因寒湿邪犯肌表、络脉、筋骨,或阴寒凝滞于脏腑经络所引起,以寒湿合邪等相应征象为特征的一类证候。为了探究寒湿证发病本质,现代学者建立了一系列具有特色的寒湿证动物模型。本文将寒湿证的动物模型分为中医证候动物模型(寒饮蕴肺证、寒湿困脾证、阴黄证)和病证结合动物模型(类风湿关节炎、强直性脊柱炎、原发性痛经、新型冠状病毒肺炎)。中医证候模型的造模方法多根据中医的病因学以寒湿环境为基础或复合苦寒泻下、饮食不节、劳则耗气等因素进行造模,模型的稳定性和代表性相对西医的病理模型较薄弱,而病证结合动物模型更加符合临床实际。关于模型的评价多采用动物的宏观体征、微观指标、及反证方剂来验证模型是否成功。本文旨在对寒湿证动物模型的造模方法及模型评价方法做出分析与探讨。

关键词：寒湿证动物模型模型评价中医证候病证结合

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中药治疗湿疹的现代研究进展

沈阳药科大学学报 2023年第11期40卷 1564-1576页

作者：李周阳吴威李威莹孟岩杨关林张会永辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室辽宁沈阳110847 珠海科技学院广东珠海519041 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的系统综述湿疹动物模型构建方法、中药及复方治疗湿疹的药效、分子作用机制及临床研究,为中药治疗湿疹临床应用及深入分子机制研究提供参考。方法查阅1998~2022年国内外相关文献共68篇,进行分析归纳整理。结果湿疹是皮肤科常见病,患... 详细信息

目的系统综述湿疹动物模型构建方法、中药及复方治疗湿疹的药效、分子作用机制及临床研究,为中药治疗湿疹临床应用及深入分子机制研究提供参考。方法查阅1998~2022年国内外相关文献共68篇,进行分析归纳整理。结果湿疹是皮肤科常见病,患者多见皮肤红疹、瘙痒难耐,且疾病反复发作、缠绵难愈,严重影响生活质量,研究人员已构建经典湿疹动物模型用于药物作用机制研究,中药通过抑制炎症反应、调节免疫失衡、恢复表皮屏障功能、影响瘙痒感觉通路信号蛋白表达等方式产生治疗效果。结论中医药治疗湿疹用药经验丰富,不良反应少、治愈率高,具有开阔的应用前景。

关键词：湿疹中药及复方作用机制炎症反应

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高血压动物模型的造模方法与评价

世界科学技术-中医药现代化 2023年第10期25卷 3254-3263页

作者：都梦岩吴威李威莹姜晓西孟岩杨关林张会永辽宁中医药大学研究生学院沈阳110847 珠海科技学院珠海519041 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室沈阳110847

高血压是导致心血管病死亡的主要因素之一。2021年我国心血管病患病人数约3.3亿,其中高血压达2.45亿人,但1991-2018年高血压治疗率和控制率皆低于45.8%,故开展高血压相关研究具有重要的临床意义和社会价值。高血压动物模型是探究高血压... 详细信息

高血压是导致心血管病死亡的主要因素之一。2021年我国心血管病患病人数约3.3亿,其中高血压达2.45亿人,但1991-2018年高血压治疗率和控制率皆低于45.8%,故开展高血压相关研究具有重要的临床意义和社会价值。高血压动物模型是探究高血压发病机制和评价降血压药物研发的重要工具。目前高血压动物模型造模方法较多,笔者通过查阅和整理国内外高血压动物模型相关文献,从遗传、手术诱导、环境诱导、药物诱导4个方面,对高血压常用动物模型的造模方法、原理、特点及应用进行总结探讨,以期为选择和建立更科学的高血压动物模型提供参考,为中西医治疗高血压及其并发症的研究奠定基础。

关键词：高血压动物模型造模方法模型评价应用

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中药治疗湿热证的现代药理学机制研究进展

辽宁中医药大学学报 2022年

作者：李威莹吴威孟岩刘莲萱杜佳蓉于嘉莹杨关林张会永辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室珠海科技学院辽宁中医药大学附属医院

湿热证是湿象与热象兼备的一组临床常见证候。湿为阴邪，重浊黏滞，热为阳邪，蒸腾开泻，湿热合邪，可侵淫肌腠、经络，痹阻筋骨，或湿热内侵、蕴蓄脏腑，化燥、伤阴、郁阻气血，给人们生活带来困扰。湿热证涉及疾病种类众多，中药治疗...

湿热证是湿象与热象兼备的一组临床常见证候。湿为阴邪，重浊黏滞，热为阳邪，蒸腾开泻，湿热合邪，可侵淫肌腠、经络，痹阻筋骨，或湿热内侵、蕴蓄脏腑，化燥、伤阴、郁阻气血，给人们生活带来困扰。湿热证涉及疾病种类众多，中药治疗历史悠久，形成了从病因入手，多途径，多层次的治疗体系，在治法上以清热祛湿、补脾祛湿、辛开苦降、芳香化湿等为原则，选用如茵陈蒿汤、甘露消毒丹、龙胆泻肝汤等中药复方发挥治疗作用。本文通过梳理和分析中药及复方治疗湿热证的相关文献，从调节肠道菌群、抗炎、抗氧化应激等角度出发，综述中药及复方治疗湿热证的药理学机制，为中药治疗湿热证提供科学理论支撑，在继承和发扬中医辨证优势的基础上，为中药现代化研究提供参考。

关键词：

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内风证诊断标准及其应用现状的文献研究

世界科学技术-中医药现代化 2023年第4期25卷 1434-1441页

作者：任立松于莉张会永李威莹杜佳蓉白燕来刘竞男杨关林辽宁中医药大学研究生学院沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学中西医结合学院沈阳110847

目的分析内风证诊断标准的证候组成、诊断模式及判定形式,为临床应用提供参考。方法检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方及PubMed数据库1915—2021年内风证临床研究文献,提取归纳相关信息。结果共检索出3157篇文献,纳入510篇。纳入文... 详细信息

目的分析内风证诊断标准的证候组成、诊断模式及判定形式,为临床应用提供参考。方法检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方及PubMed数据库1915—2021年内风证临床研究文献,提取归纳相关信息。结果共检索出3157篇文献,纳入510篇。纳入文献中筛选出诊断标准68项,分别是《中风病诊断与疗效评定标准》、《缺血性中风证候要素诊断量表》、《中药新药临床研究指导原则(试行)》等。内风证候类型11种分别为阴虚风动证、肝风内动证、肝阳化风证、血瘀风动证、痰热动风证、血虚生风证、血热生风证、毒热动风证、外风引动内风证、热极生风证、风热动风证。证候组成共77个,频次前10位的症状依次为眩晕、脉象多弦、肢体抽搐、肢体颤动、肢体麻木、肢体强直、肢体蠕动、头部颤摇、耳鸣、肢体拘急。现行的诊断标准包含传统辨证、证候要素、病证结合3种诊断模式,叙述法、赋分法2种判定方式。结论内风证诊断标准众多,相关疾病及证型繁多复杂,在临床应用上病证结合的诊断模式有形成共识的趋势,判定形式也以叙述法为主。

关键词：内风肝风肝风内动诊断标准诊断模式病证结合

加减木防己汤抗大鼠痛风性关节炎研究及其基于网络药理学机制探讨

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辽宁中医药大学学报 2022年

作者：杜佳蓉李楠吴威张会永宋芷琪李威莹杨关林珠海科技学院辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院

目的：运用经典方剂加减木防己汤对大鼠痛风性关节炎模型进行初步实验验证，并借助网络药理学技术预测并筛选其主要活性成分及潜在靶点，探讨其抗痛风性关节炎的作用机制。方法：从大鼠踝关节周长、活动能力、疼痛及病理组织等方面观察...

目的：运用经典方剂加减木防己汤对大鼠痛风性关节炎模型进行初步实验验证，并借助网络药理学技术预测并筛选其主要活性成分及潜在靶点，探讨其抗痛风性关节炎的作用机制。方法：从大鼠踝关节周长、活动能力、疼痛及病理组织等方面观察加减木防己汤的疗效。运用中药系统药理学技术平台（TCMSP）和中药综合数据库(TCMID)筛选加减木防己汤中药物的活性成分和靶点，通过Uniprot数据库查询靶点对应基因，运用Cytoscape3.8.0构建“药物-活性成分-靶点”网络图；通过Genecards、DisGeNET、DrugBank、OMIM数据库查询痛风性关节炎相关靶点基因；构建韦恩图，得到加减木防己汤治疗痛风性关节炎的作用靶点；并运用String数据库构建靶点蛋白互作（PPI）网络，运用Metascape数据库对共同靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果：实验发现，加减木防己汤能减轻大鼠关节肿胀高峰、改善关节活动能力、减轻疼痛和炎症浸润。从加减木防己汤中筛选得到相关活性成分59个，作用于151个靶点，主要活性成分有β-谷甾醇、豆甾醇、异甘草素、左旋千金藤啶碱、光甘草定等，获得具有治疗痛风性关节炎功能的关键靶标27个，涉及INS、ALB、PTGS2、EDN1、FOS、PPARG、CRP、RELA等。GO功能富集分析显示其干预炎症反应的调节、参与炎症反应的分子介质的产生、活性氧代谢、MAPK级联正调控等生物过程，KEGG通路分析显示cAMP信号通路、PPAR信号通路、apelin信号通路、AMPK信号通路可能与加减木防己汤治疗痛风性关节炎的作用机制有关。结论：加减木防己汤对于大鼠痛风性关节炎有疗效，可能通过抑制炎症及相关炎症通路而抗痛风，为临床应用和实验研究提供参考。此外，加减木防己汤对于痛风合并心血管疾病和糖尿病并发症存在潜在治疗作用。

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中药治疗湿热证现代药理学机制研究进展

辽宁中医药大学学报 2022年第12期24卷 72-78页

作者：李威莹吴威孟岩刘莲萱杜佳蓉于嘉莹杨关林张会永辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室辽宁沈阳110847 珠海科技学院广东珠海519041 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

湿热证是湿象与热象兼备的一组临床常见证候。湿为阴邪,重浊黏滞,热为阳邪,蒸腾开泻,湿热合邪,可侵淫肌腠、经络,痹阻筋骨,或湿热内侵、蕴蓄脏腑,化燥、伤阴、郁阻气血,给人们生活带来困扰。湿热证涉及疾病种类众多,中药治疗历史悠久,... 详细信息

湿热证是湿象与热象兼备的一组临床常见证候。湿为阴邪,重浊黏滞,热为阳邪,蒸腾开泻,湿热合邪,可侵淫肌腠、经络,痹阻筋骨,或湿热内侵、蕴蓄脏腑,化燥、伤阴、郁阻气血,给人们生活带来困扰。湿热证涉及疾病种类众多,中药治疗历史悠久,形成了从病因入手,多途径、多层次的治疗体系,在治法上以清热祛湿、补脾祛湿、辛开苦降、芳香化湿等为原则,如选用茵陈蒿汤、甘露消毒丹、龙胆泻肝汤等中药复方治疗。该文通过梳理和分析中药及复方治疗湿热证的相关文献,从调节肠道菌群、抗炎、抗氧化应激等角度出发,综述中药及复方治疗湿热证的药理学机制,为中药治疗湿热证提供科学理论支撑,在继承和发扬中医辨证优势的基础上,为中药现代化研究提供参考。

关键词：湿热证中医药中药复方药效评价分子机制肠道菌群抗炎