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ACAA2在人卵巢癌中的致癌作用及调控机制

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ACAA2在人卵巢癌中的致癌作用及调控机制

作者：冷亚徽湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:卵巢癌是一种恶性肿瘤,原发于卵巢上皮、生殖细胞、性腺间质和非特异性间质。被誉为“妇癌之王”,卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤中致死率最高的一种。但是其早期症状并不明显,容易被忽略,因此被称为女性的“沉默的杀手”。在妇科... 详细信息

背景:卵巢癌是一种恶性肿瘤,原发于卵巢上皮、生殖细胞、性腺间质和非特异性间质。被誉为“妇癌之王”,卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤中致死率最高的一种。但是其早期症状并不明显,容易被忽略,因此被称为女性的“沉默的杀手”。在妇科恶性肿瘤中,卵巢癌死亡率居首位。全球每年新增卵巢癌病例约为23.9万例(占所有癌症病例的3.6%),死亡病例达15.2万例(占所有癌症死亡病例的4.3%)。近年来,卵巢癌的发病率和死亡率呈上升趋势,因此寻找新的诊断和预后标志物对卵巢癌治疗至关重要。乙酰辅酶A酰基转移酶2(Acetyl-Coenzyme A acyltransferase2,ACAA2)参与脂肪酸合成和酮体生成过程中的关键步骤。最近的研究表明,ACAA2在多种肿瘤中发挥着关键的调节作用,然而,关于ACAA2在卵巢癌中的具体生物学作用及详细机制尚无相关报道。因此,本研究旨在通过体内外细胞实验和动物实验以及生物信息学分析,探讨ACAA2在卵巢癌增殖、侵袭、转移、凋亡等生物学行为中的作用,探究ACAA2在卵巢癌中的作用网络通路,为卵巢癌治疗提供新的思路和治疗靶标。糖基化是蛋白质普遍的翻译后修饰,据估计有50%以上的真核生物蛋白质中发生糖基化。O-Glc NAcylation作为一种独特的糖基化形式,Glc NAc被添加到蛋白质的丝苏氨酸残基上。通过大量的研究,已确认O-Glc NAcylation对蛋白质稳定性、蛋白质活性以及亚细胞定位产生影响。目前已确认许多蛋白质经过O-Glc NAc修饰,而GENECARDS数据库报道ACAA2可能也经历O-Glc NAc修饰。然而,关于O-Glc NAcylation是否在卵巢癌中修饰ACAA2的了解仍然相当有限。目的:探讨ACAA2在卵巢癌恶性进展中的作用及分子调控机制。方法:(1)首先通过整合生物信息学数据库:GEO database、Kaplan–Meier analyses、CSIOVDB database分析探索了ACAA2在泛癌和卵巢癌中的表达情况、突变分析以及预后价值;(2)选取上皮型卵巢癌细胞系A2780和OVCAR3为研究对象,并采用分子克隆技术分别构建了ACAA2和OGT的敲低以及过表达细胞模型。通过CCK-8、Transwell侵袭迁移、克隆(集落)形成、流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡实验,分别分析ACAA2和OGT对A2780和OVCAR3细胞凋亡、细胞周期、细胞迁移、细胞增殖、侵袭的影响;(3)将ACAA2和OGT敲低细胞皮下注射裸鼠体内,构建卵巢癌荷瘤裸鼠模型。监测肿瘤大小和生长情况,绘制肿瘤曲线。裸鼠处死后取瘤体,制作组织切片,进行形态学观察、病理学检测,对ACAA2的功能进行在体验证;(4)进一步探索OGT与ACAA2之间的相互作用关系,采用Co-IP、O-Glc NAc-pulldown实验验证OGT对ACAA2糖基化修饰作用,并根据核质蛋白分离、免疫荧光实验验证在卵巢癌细胞中敲低OGT后ACAA2蛋白在细胞核中的分布变化;(5)为了深入研究ACAA2在卵巢癌中的作用机制,采用A2780细胞系进行RNA-seq测序:sh NC(对照组)、sh ACAA2-1(实验组1)、sh ACAA2-2(实验组2)。测序结果显示有2170个基因下调,1981个基因上调。在下调的基因中挑选10个变化系数较大且与肿瘤高度相关的基因,并结合RT-q PCR及Western blotting实验筛选ACAA2的靶基因。随后敲低靶蛋白通过表型实验进行功能验证;(6)在过表达ACAA2的基础上敲低靶基因进行功能回复实验,通过CCK-8、Transwell、克隆形成实验,验证ACAA2与靶基因的相互作用关系;(7)通过RNA-Seq测序数据分析和GO/KEGG富集分析鉴定ACAA2的下游信号通路,利用Western blotting验证信号通路相关蛋白的表达。结果:ACAA2在卵巢癌中上调,这种上调与不良预后相关。进一步的体外和体内实验证明了ACAA2对卵巢癌细胞恶性进展的促进作用。ACAA2与OGT相互作用并可被OGT O-Glc NAc糖基化。我们还发现低OGT水平导致细胞核中的ACAA2表达减少。并且,在卵巢癌细胞中敲低和过表达OGT,结果显示OGT对卵巢癌细胞恶性进展的促进作用。通过敲低DIXDC1可以逆转ACAA2介导的卵巢癌细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭能力。此外,ACAA2敲低后WNT/β-catenine通路相关蛋白β-catenine和FZD2蛋白水平明显降低。结论:ACAA2在浆液性卵巢癌中高表达,并且与患者的不良临床预后有关,可能成为卵巢癌的潜在的治疗靶点。ACAA2作为OGT糖基化底物在卵巢癌中发挥作用。DIXDC1

关键词：卵巢癌 ACAA2 OGT 糖基化修饰 DIXDC1

基于虚拟仪器的六面视觉影像记录系统设计与实现

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仪表技术与传感器 2024年第7期 82-86页

作者：冷亚洪陶雪娇重庆工程学院

为解决产品装配过程影像数据信息管理与质量追溯问题,提出一种基于虚拟仪器的外观六面视觉影像记录系统,采用图像处理技术对产品视觉影像进行数据采集与信息绑定。首先,设计一种四方位影像检测系统,通过旋转180°实现反面外观影像采集... 详细信息

为解决产品装配过程影像数据信息管理与质量追溯问题,提出一种基于虚拟仪器的外观六面视觉影像记录系统,采用图像处理技术对产品视觉影像进行数据采集与信息绑定。首先,设计一种四方位影像检测系统,通过旋转180°实现反面外观影像采集。其次,开发一套集实用性和应用性于一体的视觉平台实现外观六面影像实时采集。最后,采用LabVIEW生产者/消费者设计模式,通过2个循环来完成图像数据采集和视觉系统控制,利用队列方式来连接2个循环,实现各个循环的有效组合。经试验验证,设计的系统稳定性好、效率高,1个产品六面视觉影像记录时间仅为12 s,具有较好的实用性。

关键词：虚拟仪器机器视觉 LabVIEW 影像检测生产者/消费者模式

塔式聚光集热系统镜场优化及其光–热综合性能对比分析

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工程热物理学报 2024年第6期45卷 1793-1799页

作者：冷亚坤杨思远程泽东张嘉琦何雅玲西安交通大学能源与动力工程学院西安710049

本文提出了一种新型塔式定日镜场的生成方式,并将其用于改进Solar Two塔式电站镜场布局。首先以年加权光学效率为目标函数,采用遗传算法对新型镜场布局参数进行优化,随后对比分析了优化后的新型定日镜场与Solar Two塔式电站初始镜场下... 详细信息

本文提出了一种新型塔式定日镜场的生成方式,并将其用于改进Solar Two塔式电站镜场布局。首先以年加权光学效率为目标函数,采用遗传算法对新型镜场布局参数进行优化,随后对比分析了优化后的新型定日镜场与Solar Two塔式电站初始镜场下的聚光集热系统光–热综合性能指标。结果表明,优化后新型定日镜场的光学效率和能流均匀性等指标相较Solar Two塔式电站初始镜场均表现出优势;对比吸热器的热性能,发现新型定日镜场有效提升了吸热器热效率,新型定日镜场作用下吸热器的年平均热效率提高了1.65%。本文所提出的新型镜场生成方式与镜场布局可有效提升塔式电站光–热综合性能,为塔式聚光集热系统的设计提供参考。

关键词：塔式太阳能电站定日镜场布局镜场优化算法吸热器简化模型光–热综合性能

雕塑对话:21世纪中国城市雕塑的互动性探索

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美术研究 2024年第3期 83-85页

作者：柴亚晶李象群东北大学艺术学院 110004 清华大学 100084

本研究旨在探讨21世纪以来中国城市雕塑作为公共艺术形式在互动关系上的演变与发展。城市雕塑的互动性日益成为其艺术价值和社会功能的重要标准,同时也反映了城市文化的发展趋势。通过分析城市雕塑与公众的互动关系,旨在深化对城市雕塑... 详细信息

本研究旨在探讨21世纪以来中国城市雕塑作为公共艺术形式在互动关系上的演变与发展。城市雕塑的互动性日益成为其艺术价值和社会功能的重要标准,同时也反映了城市文化的发展趋势。通过分析城市雕塑与公众的互动关系,旨在深化对城市雕塑的理解,探索公共舆论对城市雕塑创作的影响,为城市雕塑从传统的单项传递形式转变为更具参与性和社会功能的公共艺术形式提供有利建议。

关键词：城市雕塑公共艺术互动性公共领域公共舆论

基于双层孪生神经网络的区块链智能合约分类方法

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电子与信息学报 2024年第3期46卷 1060-1068页

作者：郭加树王琪李择亚武梦德张红霞中国石油大学(华东)青岛软件学院青岛266580 中国石油大学(华东)计算机科学与技术学院青岛266580

当前通过深度学习方法进行区块链智能合约分类的方法越来越流行,但基于深度学习的方法往往需要大量的样本标签数据去进行有监督的模型训练,才能达到较高的分类性能。该文针对当前可用智能合约数据集存在数据类别不均衡以及标注数据量过... 详细信息

当前通过深度学习方法进行区块链智能合约分类的方法越来越流行,但基于深度学习的方法往往需要大量的样本标签数据去进行有监督的模型训练,才能达到较高的分类性能。该文针对当前可用智能合约数据集存在数据类别不均衡以及标注数据量过少会导致模型训练困难,分类性能不佳的问题,提出基于双层孪生神经网络的小样本场景下的区块链智能合约分类方法:首先,通过分析智能合约数据特征,构建了可以捕获较长合约数据特征的双层孪生神经网络模型;然后,基于该模型设计了小样本场景下的智能合约训练策略和分类方法。最后,实验结果表明,该文所提方法在小样本场景下的分类性能优于目前最先进的智能合约分类方法,分类准确率达到94.7%,F1值达到94.6%,同时该方法对标签数据的需求更低,仅需同类型其他方法约20%数据量。

关键词：智能合约区块链孪生网络以太坊

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光纤陀螺热致漂移分析及算法补偿技术研究

光学学报 2024年第2期44卷 127-134页

作者：冷悦钟胜华中科技大学人工智能与自动化学院湖北武汉430074 多谱信息智能处理技术全国重点实验室湖北武汉430074 华中光电技术研究所武汉光电国家研究中心湖北武汉430223

通过对光纤陀螺温度漂移的剖析推导,分析了温度扰动引起陀螺漂移误差的深层次原因,并结合过程相关性理论,对各个温度项影响因子与光纤陀螺实际输出相关性进行验证分析,提出一种同时考虑温度、温变速率、温度梯度以及三者乘积耦合项的算... 详细信息

通过对光纤陀螺温度漂移的剖析推导,分析了温度扰动引起陀螺漂移误差的深层次原因,并结合过程相关性理论,对各个温度项影响因子与光纤陀螺实际输出相关性进行验证分析,提出一种同时考虑温度、温变速率、温度梯度以及三者乘积耦合项的算法补偿模型。对该模型的补偿效果进行离线补偿验证,结果表明,采用该算法补偿模型能明显抑制光纤陀螺的变温零漂。为了进一步验证该模型的有效性,把离线获得的补偿参数载入陀螺存储器,经过多样本实验测试,补偿后可有效提高光纤陀螺的全变温零偏稳定性,验证了该补偿算法在工程上的可实施性和推广价值。

关键词：光纤光学光纤陀螺 Shupe效应光纤环圈温变速率补偿算法

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猪卵母细胞玻璃化冷冻损伤的缓解策略

畜牧兽医学报 2024年

作者：孙雅雯陈思颍李伉冷璇王栋庞云渭中国农业科学院北京畜牧兽医研究所

卵母细胞的冷冻保存是人类和动物辅助生殖中长期储存遗传资源的重要策略之一。然而，由于卵母细胞的表面积/体积比小、细胞渗透性差，在冷冻过程中极易受到冰晶形成、渗透性休克、氧化应激和冷冻保护剂毒性等损伤，严重降低其解冻后的... 详细信息

卵母细胞的冷冻保存是人类和动物辅助生殖中长期储存遗传资源的重要策略之一。然而，由于卵母细胞的表面积/体积比小、细胞渗透性差，在冷冻过程中极易受到冰晶形成、渗透性休克、氧化应激和冷冻保护剂毒性等损伤，严重降低其解冻后的发育能力。与其他动物相比，猪卵母细胞中丰富的脂滴含量降低了其低温耐受性，冷冻保存难度更大。尽管可以从玻璃化未成熟卵母细胞中获得活仔猪，但与新鲜卵母细胞相比，玻璃化冷冻卵母细胞的发育能力还有待进一步提升。本文主要从玻璃化冷冻猪卵母细胞的损伤类型、受损机制、缓解冷冻损伤的策略等方面进行综述，为进一步建立和完善猪卵母细胞玻璃化冷冻保存方案提供参考。

关键词：猪卵母细胞玻璃化冷冻冷冻损伤

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天文/惯性组合系统中重力扰动补偿方法

系统工程与电子技术 2024年第4期46卷 1357-1363页

针对重力扰动引起惯性水平基准姿态测量误差进而导致天文/惯性组合导航系统定位精度下降的问题,提出天文/惯性组合系统中的重力扰动补偿方法。首先,基于导航误差模型分析了影响天文/惯性组合导航系统定位精度的主要因素。其次,推导了重... 详细信息

针对重力扰动引起惯性水平基准姿态测量误差进而导致天文/惯性组合导航系统定位精度下降的问题,提出天文/惯性组合系统中的重力扰动补偿方法。首先,基于导航误差模型分析了影响天文/惯性组合导航系统定位精度的主要因素。其次,推导了重力扰动、惯性水平基准姿态测量误差与天文导航定位误差之间的传播机理。然后,研究了重力扰动建模与修正方法,并将重力扰动补偿方法应用于惯性水平基准的导航解算回路中,实现重力扰动的有效补偿。跑车试验结果表明,所提重力扰动补偿方法可以将天文/惯性组合导航系统中定位误差的振荡幅值由1.6 n mile降低至0.5 n mile。

关键词：天文导航系统惯性导航系统组合导航系统重力扰动

水力压裂延迟活化断层的多场耦合数值模拟研究——以加拿大福克斯溪地区诱发地震为例

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地震学报 2024年第3期46卷 394-412页

作者：冷虹胡隽成都理工大学地质灾害防治与地质环境保护国家重点实验室成都610059 成都理工大学数学地质四川省重点实验室成都610059 牛津大学地球科学系英国牛津OX13AN

加拿大西部盆地的福克斯溪(Fox Creek)页岩气开采区自压裂开采以来,地震频度急剧增加,引发工业界和科学界的广泛关注。目前一些典型诱发地震案例的断层活化动力学机制尚未完全厘清。本文以2014年初福克斯溪地区Duvernay地层附近发生的... 详细信息

加拿大西部盆地的福克斯溪(Fox Creek)页岩气开采区自压裂开采以来,地震频度急剧增加,引发工业界和科学界的广泛关注。目前一些典型诱发地震案例的断层活化动力学机制尚未完全厘清。本文以2014年初福克斯溪地区Duvernay地层附近发生的地震群及构造为研究对象,开展地下断层受流体扰动而活化的多场耦合数值模拟研究。文中重点讨论的1号平台附近发生的诱发地震主要沿着两个较为清晰的发震断层发生,最大震级M_(W)3.9事件发生于压裂井下方约1 km处的结晶基底内,并具有典型的延迟触发特点。本文就上述断层的滞后活化现象开展数值模拟研究。首先,基于PKN裂缝扩展模型计算并验证注入流体的应力扰动输入项,根据地震数据识别出断层的具体位置,结合地层和构造信息建立二维地质模型;然后,耦合固体力学、流体渗流定律和断层活化理论搭建多孔弹性介质内的断层活化数值仿真模型;最后,采用有限元方法数值模拟水力压裂活化断层的全过程,通过计算库仑应力改变量(ΔCFS)的值来观测断层活化前后的流固耦合场和应力应变场的演化特征。结果表明,经过5天注水和15天扩散的流体作用,西断层附近的ΔCFS持续增加,验证西断层延迟活化的主要成因是流体逐渐扩散累积到结晶基底并改变了其应力状态。此外,模拟结果表明东断层的存在使得西断层更容易活化。断层位错产生的正ΔCFS区域与诱发地震发生位置高度吻合。本文的数值模拟研究重现了水力压裂活化断层的物理过程,相关机制的正演分析若能事先开展,将可能为地震危害性预测提供科学依据。

关键词：多场耦合数值模拟断层延迟活化库仑应力水力压裂诱发地震

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