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基于Apriori和MIE算法分析关节炎中药制剂用药规律及核心药对的潜在作用机制

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中草药 2024年第9期55卷 3027-3040页

作者：翟桐杜佳璐任雪阳孙梦豫黎明霞刘薇和映玉李仙仙邓清月折改梅北京中医药大学中药学院北京100029

目的基于Apriori和MIE算法分析并总结《中国药典》2020年版中关节炎成方和单味制剂的用药规律。方法检索《中国药典》2020年版一部中治疗关节炎的成方制剂和单味制剂的信息。运用WPS Office Excel软件建立数据库,应用IBM SPSS Modeler 1... 详细信息

目的基于Apriori和MIE算法分析并总结《中国药典》2020年版中关节炎成方和单味制剂的用药规律。方法检索《中国药典》2020年版一部中治疗关节炎的成方制剂和单味制剂的信息。运用WPS Office Excel软件建立数据库,应用IBM SPSS Modeler 18.0软件中Apriori算法、MIE算法和Cytoscape 3.9.1进行关联规则分析、药对相关性分析等。选取MIE分析和关联规则分析中置信度和支持度相对较高的核心药物,进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,并进行成分-靶点-通路分析。结果共收集102个成方制剂和8个单味制剂,涉及中药271味,包含毒性中药42味,依频次高低排序前6的中药为当归、红花、乳香、没药、防风和独活。功效以祛风湿、补虚、活血化瘀为主,归经以肝经、脾经和肾经为主,四气以温为主,五味以辛为主。其中大毒中药6味,小毒中药19味,有毒中药17味,依频次高低排序前4的毒性中药为制川乌、制草乌、马钱子、樟脑。关联规则分析得到“没药-乳香”“乳香-没药-当归”等配伍最常见。MIE分析得到“党参-白芍”“狗脊-淫羊藿”等强相关潜在药对。其中,MIE分析和关联规则中支持度与置信度较高的药对为“当归-川芎”,药组为“当归-川芎-白芷”。网络药理学分析显示主要潜在活性成分为β-谷甾醇、豆甾醇、杨梅酮、阿魏酸等,核心靶点为PTGS2、HSP90AB1、CASP3、Bcl2、PTGS1、Bax等,主要涉及包含癌症相关通路、花生四烯酸代谢通路、亚油酸通路等。集群分析成方制剂以治疗风寒湿痹症为主。结论关节炎为正虚邪实证,治疗应以扶正驱邪、宣通脏腑、调达经络为主。毒性中药使用较多且用量较大,可增强疗效,但应该严格控制用量,防止中毒现象的发生。核心药对“当归-川芎”、核心药组“当归-川芎-白芷”的活性成分能够通过多种途径作用于多靶点防治关节炎。

关键词：关节炎数据挖掘用药规律毒性中药 MIE 网络药理学当归-川芎当归-川芎-白芷

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山乌桕质量标准及急性毒性研究

中国现代应用药学 2024年第4期41卷 512-519页

作者：吕芳许啸吴晓鹏游燕单东杰任雪阳李仙仙邓清月和映玉折改梅北京中医药大学北京100029 中国热带农业科学院分析测试中心海口571101 桂林市中医医院广西桂林541002

目的建立山乌桕药材的质量标准并进行急性毒性研究。方法对10批山乌桕药材进行性状鉴别、粉末显微鉴别、薄层色谱(thin-layer chromatography,TLC)鉴别研究,并采用HPLC建立特征图谱;采用电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasm... 详细信息

目的建立山乌桕药材的质量标准并进行急性毒性研究。方法对10批山乌桕药材进行性状鉴别、粉末显微鉴别、薄层色谱(thin-layer chromatography,TLC)鉴别研究,并采用HPLC建立特征图谱;采用电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS)法测定镉(Cd)、铅(Pb)、砷(As)、铜(Cu)、汞(Hg)5种重金属元素含量;以最大给药量法进行急性毒性研究。结果山乌桕药材外皮深褐色,内表面浅黄棕色,纤维性强。其粉末呈棕黄色,晶鞘纤维常见,草酸钙簇晶排列成行。供试品TLC图中,在对照品(东莨菪内酯、异秦皮啶)相应的位置上显相同颜色的荧光斑点;特征图谱中共标定5个共有峰,指认出3个特征峰(东莨菪内酯、异秦皮啶、白蜡树素)。所测重金属元素含量低于国家限量标准,测定方法学考察其线性相关系数R2>0.999,精密度、稳定性、重复性RSD<10%,平均加样回收率为80%~120%,RSD<10%。急性毒性试验最大给药量为184.09 g·kg^(-1),14 d内体质量、进食量、脏体比,大鼠血清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、尿素氮、肌酐水平与正常对照组比较无显著差异,未见明显毒性。结论所建标准可为山乌桕药材的质量评价提供参考。10批药材重金属含量在安全范围内;急性毒性试验表明山乌桕药材口服无明显不良反应,安全剂量范围大,为山乌桕药材后续开发利用提供了参考。

关键词：山乌桕质量标准电感耦合等离子体质谱重金属急性毒性

基于复杂网络-关联规则-模糊联合的菟丝子保健食品组方设计与评价研究

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中草药 2024年第2期55卷 540-550页

作者：李红叶于啊香孙梦豫张燕孔令梅黎明霞王春艳刘薇邓清月李仙仙和映玉折改梅北京中医药大学中药学院北京100029 山东省胶类中药技术创新中心山东聊城252200 东阿阿胶股份有限公司山东聊城252200 北京四环制药有限公司北京101113

目的应用数据挖掘技术分析含药食同源菟丝子的保健食品、中成药和方剂的组方规律,获得具有缓解疲劳和增强免疫力功能的潜在配方。方法借助国家市场监督管理总局特殊食品信息查询平台和药智网平台收集并组建含菟丝子的保健食品、中成药... 详细信息

目的应用数据挖掘技术分析含药食同源菟丝子的保健食品、中成药和方剂的组方规律,获得具有缓解疲劳和增强免疫力功能的潜在配方。方法借助国家市场监督管理总局特殊食品信息查询平台和药智网平台收集并组建含菟丝子的保健食品、中成药和方剂的数据库。利用复杂网络分析、Apriori关联规则算法、层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)-基于指标相关性的指标权重确定方法(criteria importance though intercrieria correlation,CRITIC)组合赋权算法和自组织映射(self-organizing maps,SOM)聚类算法从单味药、药对和药组层面研究其组方规律并设计新配方,利用逼近理想解法(technique for order preference by similarity to an ideal solution,TOPSIS)和秩和比法(rank-sum ratio,RSR)的模糊联合对配方进行排序和评价。结果收集到45个保健食品、59个方剂、103个中成药,共142种原料,Apriori关联规则获得39对高频药对,SOM聚类将不同权重原料聚为8类。结合中医药传统理论,共获得28个潜在配方,根据模糊集理论,优化获得最优配方为菟丝子-熟地黄-杜仲-黄芪。结论以药食同源菟丝子为例,以缓解疲劳和增强免疫力功能为导向,结合数据挖掘技术和中医药传统理论,得到最优保健食品组,为中药类保健食品的配方设计提供新思路。

关键词：保健食品菟丝子数据挖掘模糊联合组方规律组方设计菟丝子-熟地黄-杜仲-黄芪

基于层次分析法的罗汉果清咽通便双功能保健食品配方设计及“功效-频率-口感”多维度立体评价

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食品与发酵工业 2024年第3期50卷 268-275页

作者：杨语哲单东杰姚鉴玲吕芳马嘉慕宋若兰钟祥健董英邓清月李仙仙和映玉李瑞雯折改梅北京中医药大学中药学院北京100029

该研究设计以罗汉果为核心的具有清咽润喉和润肠通便双功能的保健食品配方,并对其进行综合评价。通过收集整理含罗汉果的保健食品批文、专利和中成药信息建立数据库,使用关联规则算法(Apriori)、层次分析法(analytic hierarchy process,... 详细信息

该研究设计以罗汉果为核心的具有清咽润喉和润肠通便双功能的保健食品配方,并对其进行综合评价。通过收集整理含罗汉果的保健食品批文、专利和中成药信息建立数据库,使用关联规则算法(Apriori)、层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)、熵权法、逼近理想解排序法(technique for order preference by similarity to solution,TOPSIS)等机器学习算法挖掘其中原料药味配方规律。围绕药味类别、归经和现有处方类型构建AHP评价体系计算原料功效得分,同时对原料口感、频率赋值,以此为依据筛选药味并结合中医药理论进行配方。利用AHP计算“君臣佐使”权重向量,配方中所选原料的3项得分分别按君臣佐使加权后求和,得到“配方功效-配方频率-配方口感”矩阵,利用熵权法处理矩阵后使用TOPSIS法进行综合评价,实现配方设计。收集数据建立清咽通便双功能原料数据库,得到的40味原料以补虚药与清热药居多。其中经AHP评价功效得分较高(>1.0)的共有16种不同原料,除罗汉果外排名前5的分别为甘草、蜂蜜、玉竹、陈皮和西洋参。在此基础上,结合药对组合情况与原料口感得分,筛选得到包括罗汉果在内的11味候选原料,组成10个可能配方。对其进行熵权-TOPSIS分析评价后,由罗汉果、胖大海、麦冬、蜂蜜、甘草组成的配方排名第1位且与其他配方评分相差较大。该研究以罗汉果为例探究保健食品配方设计方法并实现配方多维度立体评价,为后续保健食品研发提供新的思路和方向。

关键词：保健食品罗汉果配方规律决策方法综合评价君臣佐使

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语调系统在英语歧义句中的辨义功能分析

名家名作 2023年第34期 85-87页

作者：李仙仙西安外国语大学

在英语交际研究中，语调系统在辨别歧义句中起着至关重要的作用。英语的语音特征分为音段特征（segmental features）和超音段特征（suprasegmental features）两部分。在真实的英语语流中，包括日常对话、新闻播报等等，这两者是相互... 详细信息

在英语交际研究中，语调系统在辨别歧义句中起着至关重要的作用。英语的语音特征分为音段特征（segmental features）和超音段特征（suprasegmental features）两部分。在真实的英语语流中，包括日常对话、新闻播报等等，这两者是相互融合的。音段特征主要用来呈现语法中的词法特征，而超音段特征则更多地用来呈现语法中的句法特征。音段特征的最小单位是音段音位，主要包括元音和辅音。至于超音段特征，也就是语调系统，它生成了现代英语的超音段音位。

关键词：语调歧义超音段音位交际

工匠精神融入城市轨道交通运营管理专业课程教学的方式探讨

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中国科技期刊数据库科研 2022年第12期 132-135页

作者：李仙仙江西交通职业技术学院江西南昌330013

在社会经济的不断发展下,我国产业模式逐渐从低端产业向高端产业发展,呈现出了智能化、信息化的技术行业工作特征。工匠精神在信息化的世界里,对各个行业的兴旺发达都起着至关重要的作用,是行业得以推行和持续发展有力保证。对高校大学... 详细信息

在社会经济的不断发展下,我国产业模式逐渐从低端产业向高端产业发展,呈现出了智能化、信息化的技术行业工作特征。工匠精神在信息化的世界里,对各个行业的兴旺发达都起着至关重要的作用,是行业得以推行和持续发展有力保证。对高校大学生进行工匠精神培养,能够培养学生职业责任心。在新的发展阶段,将“工匠精神”与“城市轨道交通运营管理专业”教学结合起来,有利于培养优秀的学生,对促进城市轨道交通行业的稳定发展也有积极作用。

关键词： “工匠精神” 城市轨道交通运营管理专业学生培养方式

城市轨道交通客流转换特性与换乘设施优化研究

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城市轨道交通客流转换特性与换乘设施优化研究

作者：李仙仙重庆交通大学

学位级别：硕士

近些年，城市交通问题日益严重，优先发展城市公共交通是解决城市交通问题的有效措施。城市轨道交通作为城市公共交通的骨架，已成为众多城市发展公共交通的首选。轨道交通换乘设施在城市轨道交通运行中承担着内外客流交换的功能，是体... 详细信息

近些年，城市交通问题日益严重，优先发展城市公共交通是解决城市交通问题的有效措施。城市轨道交通作为城市公共交通的骨架，已成为众多城市发展公共交通的首选。轨道交通换乘设施在城市轨道交通运行中承担着内外客流交换的功能，是体现轨道交通运输效率的重要设施。针对目前很多城市轨道交通换乘设施换乘能力偏小、客流换乘不便、换乘时间和换乘距离过长等诸多问题，开展轨道交通客流转换特性与换乘设施优化研究，对解决这些问题具有重要的现实意义。本文首先从城市轨道交通换乘枢纽的定义与内涵出发，探讨其功能设计原则和换乘方式种类，从个体和群体两个方面对城市轨道交通中的客流基本特性进行论述，得到轨道乘客的个体特性参数和群体特性参数;分析归纳了城市轨道交通换乘枢纽客流转换的时间、空间、高集中性、多路径性和短时冲击性等五个特性;分析总结了客流转换的众多影响因素。其次，基于城市轨道交通各类换乘设施功能作用分析，结合城市轨道交通的乘客交通特性与客流转换特性，对不同换乘设施上的乘客走行速度进行了研究，分析了乘客对换乘设施的需求和设施之间的相互影响。然后，根据每个设施乘客的走行特性，利用排队论等理论确定出换乘设施规模配置;以乘客时间损失、枢纽设施通行能力和设施成本，三者整体效率最优为目标，建立了城市轨道交通换乘设施优化模型。最后，以重庆市牛角沱轨道站为例，阐述模型的应用及求解过程，验证模型的实用性，并提出优化枢纽换乘设施的建议措施。案例分析表明，本文在轨道交通客流转化特性进行的分析，以及所建立的换乘设施规模优化模型，对完善轨道交通换乘设施的规划理论与方法具有一定的作用。

关键词：城市轨道交通换乘枢纽客流转换换乘设施优化

马钱子碱对人白血病细胞株HL-60细胞的作用研究

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马钱子碱对人白血病细胞株HL-60细胞的作用研究

作者：李仙仙山西医科大学

学位级别：硕士

目的研究马钱子碱对人白血病细胞株HL-60细胞的增殖抑制作用及诱导凋亡作用。方法 1.检测马钱子碱对HL-60细胞的增殖抑制作用：用不同浓度（0、40、80、160、320、640μg/ml）马钱子碱作用HL-60细胞24h、48h、72h,用四甲基偶氮... 详细信息

目的研究马钱子碱对人白血病细胞株HL-60细胞的增殖抑制作用及诱导凋亡作用。方法 1.检测马钱子碱对HL-60细胞的增殖抑制作用：用不同浓度（0、40、80、160、320、640μg/ml）马钱子碱作用HL-60细胞24h、48h、72h,用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测各浓度组的吸光度值,并计算IC50。 2.观察马钱子碱作用HL-60细胞后的形态学特征：用不同浓度马钱子碱作用HL-60细胞,48h后应用AO/EB荧光染色,490nm激发波长的荧光显微镜下观察细胞的形态学变化,并计数至少500个细胞。 3.细胞水平检测马钱子碱对HL-60细胞的诱导凋亡作用：用不同浓度（0、40、80、160、320、640μg/ml）马钱子碱作用HL-60细胞48小时,应用Annexin V-FITC/PI标记细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 1.马钱子碱对HL-60细胞的生长抑制作用40～640μg/ml马钱子碱作用HL-60细胞后可明显抑制HL-60细胞的增殖,各实验组与对照组在A570nm处的吸光度值（OD）相比,差异具有统计学意义（P＜0.01）;40、80.160μg/ml浓度组与320μg/ml浓度组相比均有统计学意义（P＜0.01）;640μg/ml浓度组与320μg/ml浓度组相比无统计学意义（P＞0.05）;320μg/ml浓度组作用72小时与320μg/ml浓度组作用48h相比差异无统计学意义（P＞0.05）。以320μg/ml浓度组作用48h效果最佳,抑制率为86.42%。马钱子碱作用HL-60细胞的IC50为83μg/ml。 2.荧光显微镜下HL-60细胞的形态学变化AO-EB荧光染色结果显示对照组大部分细胞大小、形态较均一,胞浆与胞核呈均匀绿色荧光,为未凋亡细胞的形态特征;经320μg/ml马钱子碱作用48h后的HL-60细胞,约80%的细胞核染色质被EB染成桔红色并呈固缩状或圆珠状,显示细胞凋亡形态学特征。 3.Annexin-V/PI双染流式细胞仪检测结果马钱子碱作用48h后,实验组均出现不同程度的凋亡,0、40、80、160、320、640μg/ml浓度组的凋亡率分别为（2.1±1.10）%、（21.3±1.20）%、（38.6±1.30）%、（58.5±4.10）%、（75.3±0.87）%、（66.2±0.75）%,各浓度组的早期凋亡率分别为（0.9±0.14）％、（12.1±0.75）％、（34.9±0.42）％、（44.9±0.28）％、（50.9±1.34）％、（0.0±0.00）％、640μg/ml浓度组有（66.2±0.75）%的细胞出现晚期凋亡,（33.8±1.90）%的细胞死亡,与对照组相比均有统计学意义（P＜0.05）,各浓度组之间比较均有统计学意义（P＜0.05）说明较高浓度的马钱子碱可能直接导致细胞死亡。结论 1.马钱子碱具有抑制HL-60细胞生长的作用。马钱子碱可明显抑制HL-60细胞的生长,在0-640μg/ml浓度范围内其抑制作用随药物浓度的增高和作用时间的延长而增大,呈明显的剂量和时间依赖性,以320μg/ml浓度组作用48h效果最佳。马钱子碱作用HL-60细胞的IC50为83μg/ml。 2.马钱子碱具有诱导HL-60细胞凋亡的作用。通过应用AO/EB荧光染色、Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测法均证实马钱子碱可诱导HL-60细胞凋亡,其诱导凋亡的作用在一定范围内呈剂量效应关系,较高浓度的马钱子碱可直接诱发细胞坏死。 3.为今后进一步研究马钱子碱抗白血病作用的分子机制提供一定的实验依据。本实验研究显示马钱子碱有明显抑制HL-60细胞生长的作用,并且该抑制作用可能是通过诱导细胞凋亡所致,这将为今后进一步研究马钱子碱诱导HL-60细胞凋亡的可能途径及抗白血病作用的分子机制提供一定的实验依据。

关键词：马钱子碱白血病 HL-60细胞细胞凋亡

《掩饰真相：关于除草剂、癌症和科学堕落的故事》（第三、四章）翻译实践报告

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《掩饰真相：关于除草剂、癌症和科学堕落的故事》（第三、四章）...

作者：李仙仙四川外国语大学

学位级别：硕士

本文是一篇翻译实践报告。原文节选于凯里·吉勒姆(Carey Gillam)编著的《掩饰真相:关于除草剂、癌症和科学腐败的故事》(Whitewash:The Story of a Weed Killer,Cancer,and the Corruption of Science)中的第三、四章“抗草甘膦除草剂... 详细信息

本文是一篇翻译实践报告。原文节选于凯里·吉勒姆(Carey Gillam)编著的《掩饰真相:关于除草剂、癌症和科学腐败的故事》(Whitewash:The Story of a Weed Killer,Cancer,and the Corruption of Science)中的第三、四章“抗草甘膦除草剂的推出”(The“Roundup Ready”Rollout)和“除草剂进入早餐”(Weed Killer for Breakfast)。原文通过大量的调查数据,揭露了美国孟三都公司推出的抗草甘膦除草剂非法垄断市场,以及内部政府对除草剂检测工作的不作为对人类造成的巨大危害。在翻译原文之前,译者首先分析了原文的语言特点,根据纽马克的文本类型理论确定原文为信息型文本,主要采用的翻译策略为交际翻译,并力图将该理论应用到翻译实践当中。本报告分为四部分。第一章简述翻译项目的背景、目标和意义等。第二章介绍原作相关背景。第三章简述纽马克的文本类型理论、语义翻译和交际翻译理论,指出译文将采用的翻译方法。第四章分析翻译难点与翻译方法。通过案例分析交际翻译是如何应用到本报告的长难句中。第五章总结在翻译过程中所得到的启发、教训和仍待解决的问题。

关键词：文本类型理论信息型文本交际翻译长难句