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肿瘤细胞通过TRAIL-DR5促进T细胞死亡的机制研究

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肿瘤细胞通过TRAIL-DR5促进T细胞死亡的机制研究

作者：李亦昕华中科技大学

学位级别：硕士

目的:在肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)中,T细胞的功能障碍严重影响了免疫治疗的临床效果,目前对肿瘤微环境中的免疫抑制机制还有许多未知之处。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor-related apoptosis-induci... 详细信息

目的:在肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)中,T细胞的功能障碍严重影响了免疫治疗的临床效果,目前对肿瘤微环境中的免疫抑制机制还有许多未知之处。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)可有效诱导细胞凋亡,目前已报道TRAIL星形胶质细胞可有效诱导T细胞凋亡,但肿瘤细胞表达的TRAIL对T细胞的影响还未作深入探究。本课题旨在探究肿瘤细胞表达的TRAIL对T细胞的影响及其作用机制,为改进临床免疫治疗策略提供新的视角和观点。方法:利用GEPIA数据库查询Tnfsf10表达较正常组织高的肿瘤类型及该基因与肿瘤患者预后的关系;体外实验中,q RT-PCR和Western Blot检测肿瘤细胞的Tnfsf10及T细胞Tnfrsf10b的表达情况;流式细胞术检测单独培养及与4T1或4T07共培养24h及48h的活化的CD4T细胞PI比例;流式细胞术检测Control组、4T07-vector组及4T07-OE组活化的CD4T细胞PI比例;Western Blot检测以上三组活化的CD4T细胞不同死亡通路相关关键蛋白表达情况;流式细胞术检测以上三组活化的CD4T细胞凋亡情况、Caspase-3抑制剂、MLKL抑制剂及DR5阻断抗体干预4T07-vector组及4T07-OE组后活化的CD4T细胞的凋亡改变情况。体内实验中,选取体重为18-20g的雄性C57BL/6小鼠,皮下注射正常培养的MC38及过表达TRAIL的MC38以建立荷瘤小鼠模型。于建模14天后测量两组小鼠的肿瘤体积;分离并称取相同重量的肿瘤组织并提取肿瘤浸润性淋巴细胞,流式细胞术检测以上两组CD45细胞中CD4T细胞及CD8T细胞比例变化及CD4T细胞凋亡改变情况。结果:GEPIA数据库显示,多种肿瘤细胞TRAIL的表达高于正常组织,PAAD患者的Tnfsf10表达情况与预后呈负相关;体外实验中,EL4、4T07及4T1中的TRAIL表达水平较高及活化的CD4T细胞DR5表达水平较高;与4T1或4T07共培养24h或48h的活化的CD4T细胞较单独培养的活化的CD4T细胞PI比例增加;Control组、4T07-vector组及4T07-OE组活化的CD4T细胞的PI比例依次增加;4T07-vector组及4T07-OE组活化的CD4T细胞Caspase-3被剪切及MLKL被磷酸化;Control组、4T07-vector组及4T07-OE组活化的CD4T细胞凋亡比例依次增加;Caspase-3抑制剂及MLKL抑制剂轻微降低了4T07-vector组活化的CD4T细胞的凋亡比例及显著降低了4T07-OE组活化的CD4T细胞的凋亡比例;DR5阻断抗体轻微降低了4T07-vector组活化的CD4T细胞的凋亡比例及显著降低了4T07-OE组活化的CD4T细胞的凋亡比例。体内实验中,MC38-OE组较MC38组的肿瘤体积增大、CD4T细胞占CD45细胞的比例降低、CD8T细胞占CD45细胞的比例轻微降低、CD4T细胞凋亡比例增加。结论:肿瘤细胞表达的TRAIL分子可通过TRAIL-DR5信号诱导T细胞死亡;TRAIL诱导T细胞死亡的方式包括凋亡及程序性坏死。

关键词：肿瘤免疫肿瘤微环境 T细胞凋亡程序性坏死 TRAIL DR5

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浅析完善我国刑罚执行监督法律体制

法制与经济(中旬) 2010年第11期 24-25页

作者：李亦昕贺州市八步区人民检察院

刑罚执行监督在我国刑事诉讼监督中尚处于比较弱的一个环节,应当从转变观念、完善立法、加强检察监督职能等方面提高刑罚执行监督效能。

关键词：刑罚执行监督体制缺陷改革策略

柠檬苦素对牛前体脂肪细胞分化过程中核纤层蛋白基因表达的影响

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黑龙江畜牧兽医 2017年第2期 10-13,17,287页

作者：徐铁山张小辉刘佩廖辉李亦昕中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所海南儋州571737 河南科技大学动物科技学院河南洛阳471003

核纤层位于核膜内侧,主要由核纤层蛋白构成,对细胞核起重要的机械支持作用。编码核纤层蛋白的基因突变能导致人类肌肉、脂肪等组织病变,统称为核纤层病。为了研究柠檬苦素对牛前体脂肪细胞分化过程中核纤层蛋白基因表达的影响,试验利用q... 详细信息

核纤层位于核膜内侧,主要由核纤层蛋白构成,对细胞核起重要的机械支持作用。编码核纤层蛋白的基因突变能导致人类肌肉、脂肪等组织病变,统称为核纤层病。为了研究柠檬苦素对牛前体脂肪细胞分化过程中核纤层蛋白基因表达的影响,试验利用qRT-PCR技术分析了编码核纤层蛋白的LMNA、LMNB1和LMNB2基因在牛前体脂肪细胞诱导分化过程中的表达变化,同时在细胞培养基中添加柠檬苦素,以分析柠檬苦素对细胞分化和核纤层蛋白编码基因表达的影响。结果表明:在培养基中添加柠檬苦素能够有效抑制牛前体脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化,试验组细胞中脂质沉积量极显著低于对照组(P<0.01)。LMNA基因在牛前体脂肪细胞中具有较高的表达水平,添加柠檬苦素的试验组LMNA基因表达水平有降低的趋势。试验组LMNB1和LMNB2基因表达量在诱导分化的第0.5天极显著低于对照组(P<0.01),在诱导分化的10~12 d试验组LMNB1基因表达量显著高于对照组(P<0.05)。LMNA、LMNB1和LMNB2基因在牛前体脂肪细胞诱导分化过程中具有相似的表达变化趋势,均在诱导分化开始的0.5~1 d表达量升高。说明柠檬苦素在牛前体脂肪细胞早期分化时具有抑制核纤层蛋白基因表达的作用,而在分化后期则能够促进核纤层蛋白基因表达。

关键词：牛核纤层蛋白柠檬苦素脂肪沉积基因表达

“重新找回缺失的公正”——贺州市八步区检察院救助刑事被害人纪实

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公诉人 2012年第9期 32-34页

作者：陈美静李亦昕

“对于这些刑事被害人来说，尽管我们的救助只是杯水车薪，但我们还是要坚持下去，因为对被害人给予经济抚慰和经济救助，既展现检察机关对被害人的人文关怀，又可以促使失衡的天平重新平衡，缺失的公正重新找回——以前，我们更多的是... 详细信息

“对于这些刑事被害人来说，尽管我们的救助只是杯水车薪，但我们还是要坚持下去，因为对被害人给予经济抚慰和经济救助，既展现检察机关对被害人的人文关怀，又可以促使失衡的天平重新平衡，缺失的公正重新找回——以前，我们更多的是注重实现国家层面的正义，很少考虑到刑事犯罪伤害的是一个个具体的人。被害人容易因此形成对国家、对社会的仇恨，甚至走向极端，出现报复性犯罪。如果被害人得不到补偿，抵触情绪会更严重，极有可能报复社会。”2012年8月20日，面对媒体．贺州市八步区检察院检察长谢廷富依旧保持一贯的直爽。

关键词：刑事被害人检察院八步区贺州市救助公正纪实人文关怀

干旱环境中健康大鼠外周血CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)值的变化

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中华中医药杂志 2021年第4期36卷 2317-2319页

作者：段明军胡冰虹徐鹏昊李亦昕史红新疆医科大学动物实验中心乌鲁木齐830011 新疆医科大学中医学院乌鲁木齐830017

目的:基于干旱环境对大鼠外周血CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)值的变化探讨燥邪的致病性。方法:60只SPF级SD大鼠按体质量随机分为正常对照24d(N-24d)组、正常对照48d(N-48d)组、干燥24d(D-24d)组、干燥48d(D-48d)组、干旱风沙24d(D&D-24d)组、干旱风沙48d(D&D-48d)组,并分别普通饲料喂养在常温常湿环境、干燥环境和干旱风沙环境中,在实验干预的第25天经眼内眦静脉采集N-24d组、D-24d组和D&D-24d组大鼠外周血,余组在第49天同法采血,并随即进行流式细胞学检测。结果:D-48d组外周血CD_(8)^(+)表达低于D-24d组(P<0.05),D-48d组CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)值高于D-24d组(P<0.05);D&D-24d组和D&D-48d组外周血CD_(3)^(+)表达均低于N-48d组(P<0.05),D&D-24d组外周血CD_(8)^(+)表达分别低于N-48d组和D&D-48d组(P<0.05),D&D-24d组外周血CD_(4)^(+)表达、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)值均高于N-48d组和D&D-48d组(P<0.05)。结论:免疫机能亢进可能是燥邪致病的微观机制之一,外周血CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)值可做为西北燥证证候机制研究的观察指标之一。

关键词：干旱环境浮尘燥邪致病性免疫失调亚健康西北燥证

自拟紫癜汤联合西医常规治疗过敏性紫癜的疗效观察

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中国中医药科技 2024年第6期31卷 1112-1114页

作者：孔连委李亦昕李薇婕黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150036

过敏性紫癜(anaphylactoid purpura,AP)又称Ig A免疫复合物血管炎,类风湿紫癜,是侵犯皮肤甚至累及胃肠道、肾脏、关节等其他脏器的毛细血管及毛细血管后静脉的一种过敏性小血管炎。该病好发于10岁以下儿童,以男孩多见,高峰年龄为4~8岁,... 详细信息

过敏性紫癜(anaphylactoid purpura,AP)又称Ig A免疫复合物血管炎,类风湿紫癜,是侵犯皮肤甚至累及胃肠道、肾脏、关节等其他脏器的毛细血管及毛细血管后静脉的一种过敏性小血管炎。该病好发于10岁以下儿童,以男孩多见,高峰年龄为4~8岁,其中74%~84%的患者累及关节表现为关节痛或关节炎,61%~76%累及胃肠道系统表现为腹痛,44%~47%累及肾小球表现为血尿[1]。临床表现主要以成批出现的小而分散的瘀点,压之不褪色,好发于四肢伸侧及臀部,对称分布,也可累及躯干和面部,多数轻症患者可在8周内自愈,因此该病通常由于未被重视而复发,皮损持续时间≥4周及反复发作是侵犯肾脏的易发因素[2]。临床治疗该病常以复方芦丁片、抗组胺药物、糖皮质激素为主,但系统使用糖皮质激素是否能缩短病程或增加复发,意见尚不统一[3],且该方法副作用明显。中医药治疗过敏性紫癜方法多样,中药内服、外治及耳穴、针刺疗法等均有一定的疗效[4]。笔者在临床中运用自拟紫癜汤治疗过敏性紫癜收效颇佳,报道如下。

关键词：抗组胺药物高峰年龄中医药治疗过敏性紫癜轻症患者糖皮质激素瘀点针刺疗法

基于数据挖掘探讨江柏华治疗肺结节的用药规律

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湖南中医杂志 2024年第1期40卷 33-38页

作者：万亚静江柏华李亦昕黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150036 黑龙江省中医医院黑龙江哈尔滨150036

目的:运用数据挖掘技术探讨江柏华主任医师治疗肺结节的用药规律。方法:收集2021年12月1日至2022年10月31日于江柏华主任医师门诊首次就诊的肺结节患者的病案资料。采用Excel 2021进行中药频数分析,SPSS Modeler 18.0进行药物关联规则分... 详细信息

目的:运用数据挖掘技术探讨江柏华主任医师治疗肺结节的用药规律。方法:收集2021年12月1日至2022年10月31日于江柏华主任医师门诊首次就诊的肺结节患者的病案资料。采用Excel 2021进行中药频数分析,SPSS Modeler 18.0进行药物关联规则分析,Cytoscape 3.9.1进行网络化展示,SPSS 26.0进行药物系统聚类分析。结果:纳入处方384首,中药165味,总使用频次为13803次,频次>120次的药物有45种,排前5位者有陈皮、党参、麸炒白术、黄芪、丹参,排前4位的药物功效为补虚、活血化瘀、清热、化痰止咳平喘。药物四气以寒、温、平为主,五味以苦、甘为主,辛味次之,归经以肺、肝、脾经为主,胃经次之。结论:江柏华主任医师认为肺结节的主要病机是正气亏虚、痰瘀内聚,治疗该病以补虚药、活血化瘀药、清热药、化痰止咳平喘药为核心组方。

关键词：肺结节数据挖掘用药规律江柏华

光驱动Rh/InGaN_(1-x)O_(x)纳米组装体甲烷干重整制合成气

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Science Bulletin 2024年第10期69卷 1400-1409页

作者：李亦昕李景林俞天奇邱亮 Syed M.Najib Hasan 姚琳潘虎 Shamsul Arafin Sharif Md.Sadaf 朱磊周宝文 Key Laboratory for Power Machinery and Engineering of Ministry of Education Research Center for Renewable Synthetic FuelSchool of Mechanical EngineeringShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200240China China-UK Low Carbon College Shanghai Jiao Tong UniversityShanghai 201306China Centre Energie Matériaux et TélécommunicationsInstitut National de la Recherche Scientifique(INRS)-Universitédu QuébecVarennes J3X 1E4Canada Department of Electrical and Computer Engineering The Ohio State UniversityColumbusOH43210USA

Light-driven dry reforming of methane toward syngas presents a proper solution for alleviating climate change and for the sustainable supply of transportation fuels and ***,Rh/InGaN_(1-x)O_(x) nanowires supported by silicon wafer are explored as an ideal platform for loading Rh nanoparticles,thus assembling a new nanoarchitecture for this grand *** combination with the remarkable photothermal synergy,the O atoms in Rh/InGaN_(1-x)O_(x) can significantly lower the apparent activation energy of dry reforming of methane from 2.96 eV downward to 1.70 *** as-designed Rh/InGaN_(1-x)O_(x) NWs nanoarchitecture thus demonstrates a measurable syngas evolution rate of 180.9 mmol g_(cat)^(-1) h^(-1) with a marked selectivity of 96.3% under concentrated light illumination of 6 W cm^(-2).What is more,a high turnover number(TON)of 4182 mol syngas per mole Rh has been realized after six reuse cycles without obvious activity *** correlative 18O isotope labeling experiments,in-situ irradiated X-ray photoelectron spectroscopy(ISI-XPS)and in-situ diffuse reflectance Fourier transform infrared spectroscopy characterizations,as well as density functional theory calculations reveal that under light illumination,Rh/InGaN_(1-x)O_(x) NWs facilitate releasing^(*)CH_(3) and H^(+)from CH_(4) by holes,followed by H_(2) evolution from H^(+)reduction with ***,the O atoms in Rh/InGaN_(1-x)O_(x) can directly participate in CO generation by reacting with the ^(*)C species from CH_(4) dehydrogenation and contributes to the coke elimination,in concurrent formation of O *** resultant O vacancies are then replenished by CO_(2),showing an ideal chemical *** work presents a green strategy for syngas production via light-driven dry reforming of methane.

关键词： Dry reforming of methane Photo-thermal catalysis Rh/InGaN_(1-x)O_(x)nanowires

栗羽朝鲜鹌鹑与北京白羽鹌鹑皮肤组织差异表达基因筛选

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栗羽朝鲜鹌鹑与北京白羽鹌鹑皮肤组织差异表达基因筛选