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泽泻汤基于PI3K/AKT通路调节巨噬细胞M1/M2极化平衡机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1684-1691,I0001页

作者：李二稳崔正浩高改付中学张效威王辉张振强徐江雁谢治深河南中医药大学中医药科学院郑州450046 中国中医科学院西苑医院北京100089

目的:探讨泽泻汤(ZXT)对巨噬细胞M1/M2极化平衡的影响及可能的作用机制。方法:体内使用西式饮食(WD)诱导脂代谢紊乱小鼠模型,体外通过LPS/IL-4诱导RAW264.7细胞M1/M2型巨噬细胞模型,设置空白组、模型组、ZXT组。采用免疫荧光染色观察脂... 详细信息

目的:探讨泽泻汤(ZXT)对巨噬细胞M1/M2极化平衡的影响及可能的作用机制。方法:体内使用西式饮食(WD)诱导脂代谢紊乱小鼠模型,体外通过LPS/IL-4诱导RAW264.7细胞M1/M2型巨噬细胞模型,设置空白组、模型组、ZXT组。采用免疫荧光染色观察脂肪组织和RAW264.7细胞M1、M2型巨噬细胞标志物荧光强度;Western blot检测p-AKT、AKT、COX-2蛋白水平;qPCR分析M1、M2型巨噬细胞标志基因mRNA水平;ELISA测定IL-1β、IL-10分泌量;Griess法检测NO含量;Docking分析泽泻、白术活性成分与PI3K蛋白的结合情况。结果:与WD组相比,ZXT组CD11c表达显著减少,CD206表达量显著上调;ZXT逆转了LPS诱导的CD80表达升高,下调M1型巨噬细胞标志基因iNOS等mRNA水平,降低COX-2蛋白表达,抑制IL-1β分泌;ZXT促进IL-4诱导的CD206表达,上调M2型巨噬细胞标志基因Arg-1等mRNA水平及IL-10的分泌;ZXT逆转了LPS引起的NO释放增加;ZXT给药后体内外p-AKT/AKT蛋白水平均上升;Docking结果显示泽泻、白术中多个活性成分可与PI3K蛋白形成氢键稳定结合。结论:泽泻汤调节巨噬细胞M1/M2极化平衡,其作用机制可能与调控PI3K/AKT通路有关。

关键词：泽泻汤巨噬细胞 M1/M2极化 PI3K/AKT通路

泽泻汤调控Akt/TFEB促进肝细胞脂噬机制研究

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中国中药杂志 2022年第22期47卷 6183-6190页

作者：王梦瑶李二稳高改付中学张效威王辉王潘张振强徐江雁谢治深河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 中国中医科学院西苑医院北京100089

以特异性吞噬脂滴并降解的脂噬为切入点,基于Akt/TFEB通路探讨泽泻汤(Zexie Decoction, ZXD)改善棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导的高脂细胞模型及高脂饮食(high-fat diet, HFD)诱导的高脂动物模型肝细胞脂代谢的机制。体外转染GFP标记... 详细信息

以特异性吞噬脂滴并降解的脂噬为切入点,基于Akt/TFEB通路探讨泽泻汤(Zexie Decoction, ZXD)改善棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导的高脂细胞模型及高脂饮食(high-fat diet, HFD)诱导的高脂动物模型肝细胞脂代谢的机制。体外转染GFP标记的微管轻链蛋白3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)质粒与脂滴共定位和小鼠肝脏LC3与脂滴包被蛋白(perilipin2,PLIN2)免疫荧光共定位,结果显示,与DMSO及NCD组相比,棕榈酸(PA)及高脂饮食(HFD)诱导肝细胞内蓄积大量脂质,LC3表达水平降低,脂滴与LC3共定位显著减少(P<0.001),脂噬受损,泽泻汤干预促进LC3的表达,降低肝细胞脂质蓄积,并增加LC3与脂滴的共定位,提示脂噬被激活;Western blot结果同步证实了泽泻汤体内外诱导自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ转化比及溶酶体相关膜蛋白2(lysosomal associated membrane protein 2,LAMP2)的增加,促进泛素结合蛋白1(sequestosome-1,SQSTM1/p62)的降解(P<0.05),共同说明泽泻汤调控脂噬途径。荧光素酶报告基因结果显示泽泻汤激活肝细胞中TFEB的表达(P<0.05);泽泻汤体内外逆转PA及HFD诱导的肝细胞转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)核定位的减少(P<0.05),同时激活肝脏TFEB上调其靶基因Lamp2、Lc3B、Bcl2、Atg5的表达(P<0.05);此外,泽泻汤体内外下调TFEB上游调控蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,Akt)的磷酸化水平(P<0.05)。综上所述,泽泻汤促进脂噬,其机制可能与调节Akt/TFEB途径有关。

关键词：泽泻汤脂噬 Akt/TFEB通路

泽泻汤抑制肝细胞铁死亡改善非酒精性脂肪性肝病的作用机制

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中医学报 2022年第6期37卷 1243-1253页

作者：李二稳高改王梦瑶吴丽敏谢治深张振强王辉徐江雁河南中医药大学河南郑州450046

目的:探讨泽泻汤(zexie tang,ZXT)抑制肝细胞铁死亡改善非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法:50只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型组及泽泻汤低(1.3 g·kg^(-1))、中(2.6 g·k... 详细信息

目的:探讨泽泻汤(zexie tang,ZXT)抑制肝细胞铁死亡改善非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法:50只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型组及泽泻汤低(1.3 g·kg^(-1))、中(2.6 g·kg^(-1))、高(5.2 g·kg^(-1))剂量组,每组10只。除空白对照组,其余组小鼠均采用高脂饮食喂养建立NAFLD模型,同时各组灌胃给予10 mL·kg^(-1)相应药物,空白对照组和模型组灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠,每天1次,连续9周。免疫组化法检测小鼠肝脏中血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)的蛋白表达水平;RT-PCR法检测小鼠肝脏FSP1、CoQ10、Nrf2及下游抗氧化基因的mRNA表达水平;硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测小鼠肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平;比色法检测小鼠肝脏还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)的含量;荧光显微镜观察活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。选择Huh-7细胞及HEK-293T细胞,分为空白组、模型组、特丁基对苯二酚(tert-butylhydro quinone,t-BHQ)组及泽泻汤不同质量浓度(0.25 g·L^(-1)、0.5 g·L^(-1)、0.75 g·L^(-1)、1 g·L^(-1))组,MTT法检测细胞存活率;mitoSOX探针检测线粒体超氧化物含量;荧光素酶报告基因法检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)的转录活性;RT-PCR法检测FSP1、CoQ10、ACSL4、Nrf2及其下游基因的mRNA表达水平;Western Blot法检测胞浆及核Nrf2蛋白表达水平。结果:ZXT可显著升高FSP1蛋白表达水平(P<0.05),显著升高FSP1 mRNA、Coq10 mRNA、Nrf2 mRNA及其下游抗氧化基因HO-1 mRNA、GPX4 mRNA、GSS mRNA、GCL mRNA、UGT mRNA、GST mRNA的表达水平(P<0.05),剂量依赖性上调Nrf2核蛋白表达量及Nrf2-ARE的转录活性(P<0.05),显著降低ACSL4 mRNA的表达水平及线粒体超氧化物水平(P<0.001),显著降低ROS、MDA水平(P<0.05),显著升高HO-1、GPX4、GSH的水平(P<0.001)。结论:泽泻汤可抑制肝细胞铁死亡改善NAFLD,其作用机制可能与激活Nrf2有关。

关键词：非酒精性脂肪性肝病泽泻汤氧化应激铁死亡 Nrf2 小鼠

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饱和土不排水计算理论与方法探究

岩土工程学报 2025年第1期47卷 1-29页

作者：宋二祥清华大学土木水利学院北京100084

饱和土不排水强度及变形计算是岩土工程中颇具难度的复杂课题,至今业内对其多方面的问题仍存争议。结合笔者多年的相关学习研究,对此课题进行了较系统深入的探究。首先讨论了饱和土不排水计算的总应力法与有效应力法及各自的局限,并从... 详细信息

饱和土不排水强度及变形计算是岩土工程中颇具难度的复杂课题,至今业内对其多方面的问题仍存争议。结合笔者多年的相关学习研究,对此课题进行了较系统深入的探究。首先讨论了饱和土不排水计算的总应力法与有效应力法及各自的局限,并从有限元基本方程阐述了孔隙水压的处理,指出不管采用何种方法均应注意区分两类孔隙水压和两种总应力,即“土水分算”。随后,审视了Skempton-Henkel超静水压计算公式对不同应力路径的计算准确性,将它与MC强度准则相结合构建了饱和土不排水强度模型,对等向固结与不等向固结下饱和土不排水强度特性进行了分析,可为实际工程计算中强度参数选取提供参考。建议实际不排水计算采用广义Tresca强度准则,针对采用MC强度准则按有效应力法进行不排水计算会有较大误差的问题,除指出应直接输入不排水强度外,还给出一种采用等代强度参数的处理方法。在上述讨论基础上,剖析了固结不排水强度指标(CU指标)的缺陷,指出仅当土中总应力路径与测定CU指标的试验中相同时,用此指标直接计算才能给出准确的结果,特别是对地基承载力问题直接用此指标计算会给出严重偏危险的结果。还对基坑工程中主动、被动土水压力采用CU指标并土水合算的问题进行了分析,建议了合理计算方法及相应公式;对发生不排水极限土压时的滑移面倾角这一业内多人深感困惑的问题也进行了探讨。最后,针对饱和地基承载力及短期沉降计算,剖析了业内现行方法的问题,在深入解读有关因素影响机理的基础上给出新的计算方法。所给承载力计算公式,可较准确统一计算排水和不排水条件下的承载力,能更好保证设计的安全经济;所给沉降计算新方法能较准确计算饱和地基的短期沉降,对地基的排水沉降也可望取得较好结果,值得进一步发展完善。

关键词：饱和黏性土不排水强度超静水压固结不排水强度指标地基承载力地基沉降

融合局部-全局特征的双分支遥感影像建筑物提取网络

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计算机科学与探索 2025年

作者：刘二虎李浩文胡煜徐胜军李小晗史亚西安建筑科技大学信息与控制工程学院中科星图股份有限公司

从遥感影像中高效且自动地提取建筑物信息是遥感智能化解译的一项重要工作，然而高分辨率遥感影像中的建筑物大小不一、形状多变，背景干扰严重，导致现有算法的提取效果不佳。针对此问题提出了一种融合局部-全局特征的双分支网络用于... 详细信息

从遥感影像中高效且自动地提取建筑物信息是遥感智能化解译的一项重要工作，然而高分辨率遥感影像中的建筑物大小不一、形状多变，背景干扰严重，导致现有算法的提取效果不佳。针对此问题提出了一种融合局部-全局特征的双分支网络用于遥感影像中建筑物的准确高效提取。首先，设计了一种CNN与Transformer双分支结构的编码器以同时捕获建筑物的局部纹理信息和全局上下文依赖关系；其次，为了克服CNN分支与Transformer分支所提取特征的差异性，设计了跨特征注意力融合模块（Cross feature attention fusion module，CFAFM）来有效地聚合两个分支所提取到的两组不同特征，对其进行重要性加权；此外，为了增强解码器的细粒度特征恢复能力，设计了特征细化增强模块（Feature refinement enhancement module，FREM）插入至解码器的末端以减少上采样过程中的信息丢失，细化建筑物的边缘和局部细节。在WHU建筑物数据集、Massachusetts建筑物数据集及Inria建筑物数据集中，所提网络的IoU分别达到90.84%、74.94%、81.24%，F1-score分别达到95.20%、85.53%、89.69%。实验结果表明，所提网络可以有效提高遥感影像建筑物的提取精度，且在复杂任务场景下与现有方法相比具有明显的优势。

关键词：遥感影像建筑物提取双分支网络特征融合特征细化增强

广义约束条件下矩阵方程AXB+CYD=E最佳逼近解的迭代算法

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运筹学学报(中英文) 2025年

作者：杨家稳孙合明滁州职业技术学院基础教学部河海大学理学院

为了求在广义约束GX=H,WY=U条件下矩阵方程AXB+CYD=E的最佳逼近解,提出了一种迭代算法。该算法思路是首先分别求出目标函数F（X,Y）=‖E-AXB-CYD‖2在矩阵X,Y处的梯度;然后将负梯度分别投影到凸约束集中得到gX和gY;最后按照共轭梯度法思... 详细信息

为了求在广义约束GX=H,WY=U条件下矩阵方程AXB+CYD=E的最佳逼近解,提出了一种迭代算法。该算法思路是首先分别求出目标函数F（X,Y）=‖E-AXB-CYD‖2在矩阵X,Y处的梯度;然后将负梯度分别投影到凸约束集中得到gX和gY;最后按照共轭梯度法思想,基于gX和gY在可行域上再构建搜索方向dX和dY。理论表明对于任给一个满足广义约束的一类特殊初始矩阵对(X（1）,Y（1）),算法能够在有限迭代步内得到约束条件下矩阵方程AXB+CYD=E的极小范数最小二乘解。另外通过求矩阵方程AXB+CYD=E的极小范数最小二乘解可得给定逼近矩阵对（X,Y）的最佳逼近解,其中E=E-AXB-CYD。数值例子表明该算法不仅可以解决广义约束条件下矩阵方程的最佳逼近解,也可以解决特殊约束条件下方程的最佳逼近解。

关键词：矩阵方程最佳逼近解迭代算法梯度投影正交向量组

优化营商环境能提升代际流动性么？——基于“放管服”改革的准自然实验

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企业经济 2025年 76-88页

作者：刘礼稳郭鸿剑谭卓瑛江西财经大学金融学院江西青年职业学院计划财务处江西青年职业学院经济管理系

优化营商环境在推动市场经济发展的同时，是促进社会流动还是加剧阶层固化？本文使用CFPS2010—2020六期完整数据，利用“放管服”改革这一准自然实验，探究了2010—2020年我国营商环境优化对代际流动性的影响。基准结果表明，“放管服... 详细信息

优化营商环境在推动市场经济发展的同时，是促进社会流动还是加剧阶层固化？本文使用CFPS2010—2020六期完整数据，利用“放管服”改革这一准自然实验，探究了2010—2020年我国营商环境优化对代际流动性的影响。基准结果表明，“放管服”改革能显著提升代际流动性，经一系列稳健性检验后依然成立。机制分析表明，优化营商环境通过教育和就业两个渠道提升代际流动性。异质性分析表明，营商环境改善对代际流动性的提升作用在父代教育水平较低、家庭借贷约束高的群体和新兴就业机会多的地区更显著。为此，政府应进一步深化“放管服”改革，优化教育体系，大力发展战略性新兴产业，畅通高素质人才就业渠道。

关键词：营商环境代际流动性 “放管服”改革共同富裕

月球1∶100万薛定谔盆地幅(LQ-140)地质填图及区域地质演化分析

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矿物岩石地球化学通报 2025年

作者：黄蔚东刘建忠朱凯刘敬稳中国科学院地球化学研究所月球与行星科学研究中心中国科学院大学

数字填图工作对于系统总结月球探测成果及深入理解月球地质演化具有里程碑意义。尤其南极-艾肯盆地（Southpole-Aitken Basin）更是近些年及未来几年的热点区域，但目前缺乏高纬度区域的大比例尺精细编图，因此本研究将SPA盆地内包含薛... 详细信息

数字填图工作对于系统总结月球探测成果及深入理解月球地质演化具有里程碑意义。尤其南极-艾肯盆地（Southpole-Aitken Basin）更是近些年及未来几年的热点区域，但目前缺乏高纬度区域的大比例尺精细编图，因此本研究将SPA盆地内包含薛定谔盆地的高纬度区域作为研究对象，并依据美国编图标准命名为LQ140。本研究依托中国探月工程所获取的丰富光谱数据、高分辨率影像资料以及历史探测信息，以地理信息系统平台ArcGIS为工具，编制出1∶100万比例尺的LQ-140区域地质图，同时分析了区域地质演化历史，探讨了薛定谔盆地峰环的形成机制。该研究可为理解南极-艾肯盆地重大撞击事件的后期改造效应，峰环盆地形成机制提供了参考。

关键词：月球遥感 GIS地质填图薛定谔盆地地质演化

准确定位生物质应用方向——生物质调峰、消纳、储能，耦合发电和生物质化工

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科技导报 2025年

作者：程序颉二旺中国农业大学农学院生物质工程中心新木生物科技集团

随着风、光伏发电在中国的快速发展，其调峰、消纳和储能问题日益尖锐。综述了调峰离不开煤电，而煤电的低碳化改造被证实最终只能主要依靠生物质能；提出了当前的物理和电化学储能方式远不能满足风、光伏发电大容量、长时段储能的需要... 详细信息

随着风、光伏发电在中国的快速发展，其调峰、消纳和储能问题日益尖锐。综述了调峰离不开煤电，而煤电的低碳化改造被证实最终只能主要依靠生物质能；提出了当前的物理和电化学储能方式远不能满足风、光伏发电大容量、长时段储能的需要，而生物质是天然的物质化储能物。依靠电能，可以通过气化与合成转化出可长时段储存和方便长距离运输的各种气、液态生物质能；又能在需要为风、光伏发电调峰和调频时，随时驱动蒸气轮机发电。是就地、就近消纳风、光伏发电和长时储能的理想途径。此外，生物质气化技术的突破，又为发展类似现代煤化工和石油化工，但碳排放为零的“生物质化工”提供前提，能生产出多种化石基化学品的替代物。可再生能源和合成材料是生物质新的重要利用方向，准确定位的生物质应用将在中国的能源转型中起到越来越重要的作用。

关键词：功能定位生物质与煤耦合发电生物质长时储能调峰煤化生物质生物质气化合成生物质化工