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Hsa-miR-204-HDAC9通路在胃癌发生发展中的作用机制研究

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Hsa-miR-204-HDAC9通路在胃癌发生发展中的作用机制研究

作者：李书杰山东大学

学位级别：硕士

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,胃癌的发生、发展和预后是一个多因素、多通路的综合过程。微小RNA（miRNA）等非编码RNA可以通过表观遗传在转录后水平调控基因表达,从而参与肿瘤细胞的增殖、迁移、自噬和衰老等过程,与胃癌的发生发... 详细信息

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,胃癌的发生、发展和预后是一个多因素、多通路的综合过程。微小RNA（miRNA）等非编码RNA可以通过表观遗传在转录后水平调控基因表达,从而参与肿瘤细胞的增殖、迁移、自噬和衰老等过程,与胃癌的发生发展密切相关。内源miRNA具有丰富性、特异性、稳定性等特点,在胃癌的诊断、治疗及预后过程中具有成为有效分子标志物的潜力。因此,探讨胃癌发生发展中特异miRNAs及其调控的关键靶基因的作用机制对胃癌的防治具有重要意义。实验目的:探讨hsa-miR-204靶向组蛋白去乙酰化酶9（HDAC9）调控细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）和细胞周期蛋白E（Cyclin E）表达参与胃癌发生发展的作用机制方法与结果:1.HDAC9在胃癌中高表达通过显微切割获取人体上皮组织标本进行筛查,结果显示在浅表性胃炎向胃癌逐步恶性转化的过程中,HDAC9的表达逐渐升高。qRT-PCR和免疫组化染色实验检测了HDAC9在18对胃癌和癌旁组织标本以及4种胃癌细胞和胃永生化上皮细胞GES-1中的表达水平,结果显示HDAC9在胃癌组织和胃癌细胞中表达均明显上升。2.HDAC9促进胃癌细胞增殖在胃癌细胞中转染HDAC9特异小干扰RNA（siRNA）,Western blotting实验结果显示,抑制HDAC9表达后,CDK2和Cyclin E表达下降。通过CCK8实验、克隆形成实验和Edu实验检测细胞的增殖能力,结果发现干扰HDAC9可显著抑制胃癌细胞的增殖能力。3.HDAC9表达下降抑制裸鼠体内胃癌细胞的成瘤能力我们将成功抑制HDAC9表达的SGC-7901细胞注射到裸鼠皮下成瘤,实验结果表明,HDAC9表达下调后,裸鼠体内胃癌细胞的增殖能力下降。4.Hsa-miR-204抑制胃癌细胞增殖在胃癌细胞中分别转染hsa-miR-204 inhibitor和mimics,通过CCK8实验、克隆形成实验和Edu实验检测细胞的增殖能力,结果发现抑制hsa-miR-204促进胃癌细胞的增殖,过表达hsa-miR-204则抑制胃癌细胞的增殖。5.Hsa-miR-204抑制裸鼠体内胃癌细胞的成瘤能力我们将成功过表达hsa-miR-204的SGC-7901细胞注射到裸鼠皮下成瘤,实验结果表明,过表达hsa-miR-204后,裸鼠体内胃癌细胞的成瘤能力下降。6.胃癌细胞中hsa-miR-204通过调控HDAC9影响CDK2和Cyclin E的表达在胃癌细胞中分别转染 hsa-miR-204 inhibitor 或 mimics,qRT-PCR 和 Western blotting结果显示,抑制hsa-miR-204表达后,HDAC9、CDK2和Cyclin E的表达上升;而过表达 hsa-miR-204 后,HDAC9、CDK2 和 Cyclin E 表达均下降。7.Hsa-miR-204直接结合HDAC9的3’-UTR调控胃癌细胞的增殖双荧光素酶活性实验结果表明hsa-miR-204可直接结合HDAC9的3’-UTR区。通过在胃癌细胞共转染 hsa-miR-204 inhibitor 和 HDAC9 siRNA,Western blotting 检测结果发现抑制hsa-miR-204引起的CDK2和Cyclin E表达升高,可以通过抑制HDAC9至少得到部分回复。CCK8实验、克隆形成实验和Edu实验结果也表明,抑制HDAC9可以部分回复miR-204 inhibitor对细胞增殖的促进作用。实验结论:Hsa-miR-204-HDAC9通路调控CDK2和Cyclin E表达参与胃癌细胞的增殖。

关键词：胃癌 Hsa-miR-204 HDAC9 CDK2 Cyclin E

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360壁纸用户运营策略研究

360壁纸用户运营策略研究

作者：李书杰北京邮电大学

学位级别：硕士

基于单词等级和关联性语义多模态主题模型的社会事件分类

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计算机辅助设计与图形学学报 2022年第10期34卷 1477-1488页

作者：薛峰张涛李书杰合肥工业大学软件学院合肥230601 合肥工业大学计算机与信息学院合肥230601

多媒体社会事件分类问题是多媒体研究领域中的热点问题.现有基于有监督主题模型的社会事件分类方法,未充分利用语料库(文本、视觉等模态)的内部语义信息,模型分类性能有待进一步提升.针对此问题,提出了一种融合单词等级和单词文档关联... 详细信息

多媒体社会事件分类问题是多媒体研究领域中的热点问题.现有基于有监督主题模型的社会事件分类方法,未充分利用语料库(文本、视觉等模态)的内部语义信息,模型分类性能有待进一步提升.针对此问题,提出了一种融合单词等级和单词文档关联性语义的多模态监督主题模型(multi-modal supervised topic model based on word rank and relevance semantic weighting,DPRF-MMSTM),利用依存句法分析结果来划分文本模态单词对文档表征的贡献等级,挖掘出文本单词的等级语义;同时,考虑多模态单词的关联文档频数信息,用于单词文档关联性语义的提取;将2种语义融合到多模态单词的采样过程,实现基于有监督主题模型的社会事件分类.在多模态和单模态数据集上的对比实验表明,对比现有方法,DPRF-MMSTM模型在社会事件分类精度上分别提高了1.200%,1.630%,在主题一致性上分别提高了38.0%,8.5%.

关键词：社会事件分类主题模型多模态等级权重关联性权重

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铁路货车转向架弹簧拆卸系统的设计与分析

铁路货车转向架弹簧拆卸系统的设计与分析

作者：李书杰北京交通大学

学位级别：硕士

我国是交通大国,铁路货运是我国货物交通运输的大动脉。2020年,我国铁路货运量达到35.8亿吨。全国有近40万辆铁路货车装用转K2/K6型转向架,目前大量的转向架需要进入检修段检修,但在检修过程中发现,弹簧断裂故障占全部故障的38%。由于... 详细信息

我国是交通大国,铁路货运是我国货物交通运输的大动脉。2020年,我国铁路货运量达到35.8亿吨。全国有近40万辆铁路货车装用转K2/K6型转向架,目前大量的转向架需要进入检修段检修,但在检修过程中发现,弹簧断裂故障占全部故障的38%。由于转向架结构相对复杂,弹簧的拆卸仍然是人工操作,存在效率低、危险系数大、工作环境差等问题,亟需提高检修过程的自动化率,提升检修效率和检修质量。本文针对工程中的实际需求,提出一种转向架检修过程中利用六自由度机械臂和弹簧抓手组成的弹簧拆卸系统,并结合工厂实际生产中的机械设备,设计出了完整的弹簧拆卸工作站。并对弹簧拆卸装置的关节结构和方案进行设计和分析,结果表明可以完成转向架弹簧的拆卸任务。首先,对工程中的实际问题给出整体解决方案规划。对工厂中已经运用的机械设备进行三维建模,运用模块化的分析的方法,根据技术路线对各个模块的装置进行分析和设计,选用六自由度机械臂作为本方案的作业主体,将转向架的检修分为转向架运输装置、吊装装置、弹簧拆卸装置、弹簧运送装置几个模块分别进行规划,设计了完整的检修系统方案。基于后置D-H坐标系的理论建立六自由度机械臂的理论模型。通过机械臂的本体机构参数和坐标变换矩阵求出机械臂的运动学正解,并在ADAMS仿真模型中进行运动学正解的验证。采用代数法求出六自由度机械臂的逆运动的解析解,对八组逆解进行验证,得出符合机械臂运动学要求的逆解结果。其次,根据转向架的侧架结构和现场作业情况设计合适的弹簧抓手。依据不同的特性要求分别设计三款弹簧抓手进行模拟测试,通过每次抓手的特性分析逐步改进弹簧抓手的性能。对三款抓手进行比较,选用既能主动抓取、稳定夹持,又能符合转向架侧架结构工作空间要求的弹簧抓手,并进行抓取力的计算,根据计算确定抓手的驱动电机选型。最后,运用机械臂的正反解,根据任务要求对机械臂进行关节空间和笛卡尔空间的轨迹规划。将机械臂和弹簧抓手进行结合,通过关节空间和工作空间轨迹规划相结合的方法进行本次任务规划,完成抓取弹簧的模拟仿真实验。验证本次抓手设计符合要求,轨迹规划能够完成既定任务。

关键词：转向架检修装备弹簧抓手工业机器人

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欧洲儿童间质性肺疾病诊断程序解读

中华儿科杂志 2024年第2期62卷 114-119页

作者：陈杰华郑跃杰深圳市儿童医院呼吸科深圳518038

儿童间质性肺疾病(ILD)是呼吸系统的疑难病,病种多而罕见,诊治困难,预后不良。遵循诊断程序并实行多学科讨论可提高儿童ILD的诊断水平,及时启动疾病针对性的治疗。随着分子诊断学的发展,儿童ILD的诊断模式已从“临床-影像-病理”向“临... 详细信息

儿童间质性肺疾病(ILD)是呼吸系统的疑难病,病种多而罕见,诊治困难,预后不良。遵循诊断程序并实行多学科讨论可提高儿童ILD的诊断水平,及时启动疾病针对性的治疗。随着分子诊断学的发展,儿童ILD的诊断模式已从“临床-影像-病理”向“临床-影像-基因-病理”转变。现介绍欧洲呼吸学会儿童ILD临床研究协作组2023年发表的儿童ILD诊断程序。

关键词：分子诊断学诊断程序预后不良诊断模式研究协作组儿童间质性肺疾病诊断水平呼吸系统

高职院校课程思政建设的思考与实践--基于新时代高校思政教育的重要论述

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经济师 2022年第2期 194-197,200页

作者：李书杰中共中央党校<国家行政学院>经济学教研部北京经济管理职业学院<北京经理学院> 北京100000

党的十八大以来,中国特色社会主义进入新时代,党和国家对于青年教育提出了更高的思想政治要求,高校思想政治理论教育呼之欲出。高校思政教育治理作为国家治理的重要方面,内含于国家治理现代化的整体部署之中。高等职业教育占据了高等教... 详细信息

党的十八大以来,中国特色社会主义进入新时代,党和国家对于青年教育提出了更高的思想政治要求,高校思想政治理论教育呼之欲出。高校思政教育治理作为国家治理的重要方面,内含于国家治理现代化的整体部署之中。高等职业教育占据了高等教育的“半壁江山”,不断提升学生的思想道德水平和专业文化素养是新时代高职教育发展的历史使命。文章以新时代背景下高校思政教育的重要论述作为理论基础,对高职院校课程思政建设实践进行思考和探索,希望以坚定的马克思主义理论、创新的教学方法、过硬的师资队伍等方式方法对思政教育的“供给侧”进行改革创新,让课程思政在高等职业教育领域历久弥新。

关键词：高职院校新时代课程思政

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传统涉农媒体的转型之路

新闻战线 2022年第3期 79-81页

作者：李书杰河北日报报业集团燕赵农村报策划采访部

在媒体融合发展、全媒体变革逐渐步入“深水区”的关键时刻,重视人才发展,主动与行业对接,推进传统媒体事业向产业资源整合转变,统筹媒体深度融合发展与整体运营,都是传统涉农媒体实现破圈发展的重要举措。

关键词：深度融合涉农媒体整体运营

农业现代化背景下区域经济信息化管理策略研究

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经济师 2022年第4期 46-48,51页

作者：李书杰中共中央党校<国家行政学院>经济学教研部北京经济管理职业学院<北京经理学院> 北京100000

随着区域经济体不断发展,信息化管理策略产生了多种方向的信息适配性问题,在农业现代化背景下研究区域经济信息化管理策略是有意义的。探析农村现代化与区域经济信息化管理策略的发展现状及存在的不足,将提升区域经济信息化程度。同时,... 详细信息

随着区域经济体不断发展,信息化管理策略产生了多种方向的信息适配性问题,在农业现代化背景下研究区域经济信息化管理策略是有意义的。探析农村现代化与区域经济信息化管理策略的发展现状及存在的不足,将提升区域经济信息化程度。同时,互联网信息平台和个性化的基础设施作为管理策略的构建基础,将稳定区域经济内的市场环境、完善市场制度设计,从而完成经济信息化管理策略的研究。

关键词：农业现代化区域经济信息化信息适配性

经济理论与经济现实中全要素生产率的比较分析--以长三角地区全要素生产率为例

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经济师 2022年第1期 12-14页

作者：李书杰中共中央党校<国家行政学院>经济学教研部北京经济管理职业学院<北京经理学院> 北京100000

十九大报告中明确指出我国经济已由高速发展转向高质量发展阶段,并首次在报告中提出“提高全要素生产率”。生产率研究是经济学研究的基础领域。要素生产率衡量的是稀缺资源的利用效率,让投入的资源(包含人力、物力、财力)发挥其最大效... 详细信息

十九大报告中明确指出我国经济已由高速发展转向高质量发展阶段,并首次在报告中提出“提高全要素生产率”。生产率研究是经济学研究的基础领域。要素生产率衡量的是稀缺资源的利用效率,让投入的资源(包含人力、物力、财力)发挥其最大效用是终极目标。文章基于新古典学派关于全要素生产率的增长理论,通过对我国长三角地区全要素生产率的区域测算与比较进行实证分析,并提供了提高全要素生产率发展的对策建议,为协调区域经济发展、推动中国经济转向效率型增长提供参考价值。

关键词：全要素生产率比较分析区域经济