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固有免疫在慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征发病机制中的作用研究进展

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中华男科学杂志 2022年第4期28卷 344-348页

作者：李之豪韩文均(综述) 陈跃来(审校) 上海中医药大学附属龙华医院针灸科上海200032 上海中医药大学附属第七人民医院男性病科上海200137

慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)是男性常见疾病,发病率高,严重影响患者的生活质量。目前认为其可能的发病机制包括尿液反流、隐性感染、中枢敏化、氧化应激以及免疫反应异常等,其中免疫反应异常在其发生发展中扮演着重要角色... 详细信息

慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)是男性常见疾病,发病率高,严重影响患者的生活质量。目前认为其可能的发病机制包括尿液反流、隐性感染、中枢敏化、氧化应激以及免疫反应异常等,其中免疫反应异常在其发生发展中扮演着重要角色,是目前重要的研究领域。免疫反应包括固有免疫和适应性免疫,既往的研究多集中在适应性免疫,而近年来固有免疫在本病发病过程中的作用受到了越来越多的关注。研究表明,固有免疫系统中的固有免疫细胞、相关模式识别受体及免疫分子,如肥大细胞、巨噬细胞、Toll样受体和相关细胞因子,均参与了CP/CPPS疾病的发生发展。固有免疫系统作为机体免疫反应的第一道屏障,开展固有免疫与CP/CPPS的研究无疑能够为其诊疗提供新思路。鉴于此,本文综述了近年来固有免疫在CP/CPPS发病机制中作用的研究进展,以期为后续研究提供一定依据和方向。

关键词：固有免疫慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征 Toll样受体肥大细胞细胞因子

电针对慢性非细菌性前列腺炎大鼠前列腺组织病理形态及肥大细胞脱颗粒的影响

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针刺研究 2023年第1期48卷 56-62页

作者：李之豪赵雪丹明树人李旭胡俊威陈跃来上海交通大学医学院附属第六人民医院针推伤科上海200233 上海中医药大学附属龙华医院针灸科上海200032 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院针灸科上海200437

目的:观察电针对慢性非细菌性前列腺炎(CNP)大鼠前列腺组织病理形态及肥大细胞脱颗粒的影响,探讨电针治疗CNP的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组8只。采用去势联合雌二醇注射制备CNP大鼠模型。电针组... 详细信息

目的:观察电针对慢性非细菌性前列腺炎(CNP)大鼠前列腺组织病理形态及肥大细胞脱颗粒的影响,探讨电针治疗CNP的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组8只。采用去势联合雌二醇注射制备CNP大鼠模型。电针组取“中极”“关元”“大赫”予以电针治疗,1次/d,20 min/次,共8 d。造模前后及干预后检测大鼠阴囊区皮肤的机械疼痛阈值;用HE染色法观察前列腺组织病理形态变化;Masson染色法观察胶原纤维沉积程度;甲苯胺蓝染色法观察前列腺肥大细胞浸润及脱颗粒情况;ELISA法检测前列腺组织白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量;Western blot法检测前列腺组织类胰蛋白酶(tryptase)和转化生长因子(TGF)-β1蛋白的表达水平。结果:假手术组大鼠前列腺外观正常,有少量炎性细胞浸润;模型组大鼠前列腺腺体萎缩,上皮组织破坏,组织充血、水肿,前列腺间质内可见弥漫性炎性细胞浸润,胶原纤维大量沉积;电针组大鼠前列腺炎性细胞浸润程度减轻,胶原纤维沉积程度减轻。与假手术组比较,模型组大鼠机械疼痛阈值降低(P<0.01),前列腺组织胶原容积分数(CVF)、肥大细胞脱颗粒率升高(P<0.01),前列腺组织中IL-6、TNF-α含量及tryptase、TGF-β1表达水平均升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠机械疼痛阈值升高(P<0.01),前列腺组织CVF、肥大细胞脱颗粒率降低(P<0.05),前列腺组织中IL-6、TNF-α含量及tryptase、TGF-β1蛋白表达水平均降低(P<0.01,P<0.05)。结论:电针能减轻CNP大鼠疼痛反应,改善前列腺组织炎性反应及胶原纤维沉积程度,其作用机制可能与抑制肥大细胞脱颗粒,下调炎性因子及TGF-β1的表达有关。

关键词：慢性非细菌性前列腺炎电针肥大细胞前列腺胶原纤维

静息态fMRI观察终末期肾病患者前扣带回皮质功能连接改变及其与认知功能的关系

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中国医学影像技术 2022年第1期38卷 32-37页

作者：方杰李之豪司丽刘雅睿邹帆齐向明王海宝安徽医科大学第一附属医院放射科安徽合肥230022 安徽医科大学第一附属医院肾内科安徽合肥230022

目的采用静息态功能MRI(rs-fMRI)观察终末期肾病(ESRD)患者前扣带回皮质(ACC)功能连接特点及其与认知功能的相关性。方法采集29例ESRD患者(ESRD组)及29名健康志愿者(对照组)的颅脑rs-fMRI,并评价其认知功能。以双侧ACC为ROI,分析与ACC... 详细信息

目的采用静息态功能MRI(rs-fMRI)观察终末期肾病(ESRD)患者前扣带回皮质(ACC)功能连接特点及其与认知功能的相关性。方法采集29例ESRD患者(ESRD组)及29名健康志愿者(对照组)的颅脑rs-fMRI,并评价其认知功能。以双侧ACC为ROI,分析与ACC功能连接存在组间差异的脑区;以Pearson相关性分析观察ESRD组差异脑区功能连接强度与认知评分的相关性。结果组间认知功能评价结果差异均具有统计学意义(P均0.05)。结论ESRD患者ACC与默认模式网络(DMN)、执行控制网络、感觉网络及视觉网络等构成脑区存在功能连接异常;ACC和MPFC的功能连接与ESRD患者认知执行控制功能密切相关。

关键词：肾衰竭,慢性扣带回功能连接磁共振成像

电针对多囊卵巢综合征大鼠卵巢细胞分泌功能及kisspeptin/kiss1r系统的影响

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针刺研究 2023年第8期48卷 804-811页

作者：赵雪丹李之豪胡俊威陈跃来徐鸽上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学教学实验中心上海201210

目的:观察电针对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞与膜细胞分泌激素功能及kisspeptin与kiss1r表达的影响,探讨电针改善PCOS大鼠卵巢功能障碍的机制。方法:雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组和氟他胺组,每组12只。采用0.1 m... 详细信息

目的:观察电针对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞与膜细胞分泌激素功能及kisspeptin与kiss1r表达的影响,探讨电针改善PCOS大鼠卵巢功能障碍的机制。方法:雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组和氟他胺组,每组12只。采用0.1 mg/mL来曲唑(10 mL·kg^(-1)·d^(-1))灌胃复制PCOS大鼠模型。电针组电针大鼠“关元”,每次20 min,氟他胺组给予氟他胺溶液(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,两组均每日治疗1次,共治疗14 d。造模后和治疗后称量大鼠体质量及卵巢质量并计算卵巢指数;HE染色法观察大鼠卵巢组织形态改变;ELISA法检测血清睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)含量,卵巢颗粒细胞及膜细胞培养液中E2、T含量及卵巢组织kisspeptin的含量;免疫组织化学法检测大鼠卵巢中kisspeptin阳性表达;Western blot法检测卵巢组织kiss1r蛋白表达量。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量、卵巢质量及卵巢指数,血清中T、LH及膜细胞培养液中T含量,卵巢中kisspeptin含量及阳性表达均升高(P<0.01,P<0.05),颗粒细胞培养液中E2含量降低(P<0.01)。与模型组比较,电针组与氟他胺组大鼠体质量、卵巢质量及卵巢指数、血清中T与LH、膜细胞培养液中T、卵巢中kisspeptin含量与阳性表达均降低(P<0.01,P<0.05),颗粒细胞培养液中E2含量升高(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可调节PCOS大鼠血清性激素水平、卵巢颗粒细胞和膜细胞的分泌功能及卵巢kisspeptin蛋白表达,表现出与雄激素受体阻断干预类似的效应,提示电针对PCOS大鼠卵巢功能障碍的改善作用可能与kisspeptin/kiss1r系统有关。

关键词：多囊卵巢综合征电针性激素 kisspeptin

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穴位特异性对幽闭恐惧症疗效的影响

中国针灸 2018年第9期38卷 948-952页

作者：李之豪邹伟于学平黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院针灸三科哈尔滨150040

目的:观察针刺治疗幽闭恐惧症的有效性,并探究穴位特异性对幽闭恐惧症疗效的影响。方法:本研究采用评价者盲法,随机对照试验设计,将160例磁共振检查中出现幽闭恐惧症的患者随机分为穴位组、非经非穴组、穴位对照组和空白对照组,每组40... 详细信息

目的:观察针刺治疗幽闭恐惧症的有效性,并探究穴位特异性对幽闭恐惧症疗效的影响。方法:本研究采用评价者盲法,随机对照试验设计,将160例磁共振检查中出现幽闭恐惧症的患者随机分为穴位组、非经非穴组、穴位对照组和空白对照组,每组40例。穴位组取照海、太冲、灵道、内关、神门、膻中、百会、风池,非经非穴组取穴位组选穴旁0.5寸,穴位对照组取相应节段与恐惧症相关性较小的穴位,均只针刺1次,空白对照组不进行针刺。观察4组患者治疗前后在磁共振检查结束时的状态焦虑问卷(S-AI)评分,并比较各组临床疗效。结果:穴位组、非经非穴组、穴位对照组S-AI评分均较治疗前下降(P0.05);治疗后,穴位组、非经非穴组、穴位对照组S-AI评分均低于空白对照组(P<0.05,P<0.01),S-AI评分差值均高于空白对照组(均P<0.01);穴位组S-AI评分低于非经非穴组和穴位对照组(均P<0.05),S-AI评分差值高于非经非穴组、穴位对照组(均P<0.05);非经非穴组S-AI评分差值高于穴位对照组(P<0.05)。穴位组总有效率为92.5%(37/40),高于非经非穴组的25.0%(10/40,P<0.05)、穴位对照组的17.5%(7/40,P<0.05)、空白对照组的5.0%(2/40,P<0.01)。结论:针刺对幽闭恐惧症有较好的治疗效果,且针刺宁心安神的作用可能存在穴位特异性。

关键词：幽闭恐惧症针刺穴位特异性安慰剂效应宁心安神

前列腺癌根治术后尿失禁动物模型的建立和稳定性评估

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第6期24卷 2195-2202页

作者：郑慧敏陈跃来蔡君豪李之豪李珊珊宓轶群上海中医药大学附属中医医院上海200071 上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的通过评估前列腺癌根治术后尿失禁动物模型的稳定性,为进一步研究电针治疗尿失禁的控尿机制提供稳定模型依据。方法采用尿道括约肌电灼伤法建立前列腺癌根治术后尿失禁动物模型,通过观察模型大鼠喷嚏试验阳性率、尿道括约肌组织形态... 详细信息

目的通过评估前列腺癌根治术后尿失禁动物模型的稳定性,为进一步研究电针治疗尿失禁的控尿机制提供稳定模型依据。方法采用尿道括约肌电灼伤法建立前列腺癌根治术后尿失禁动物模型,通过观察模型大鼠喷嚏试验阳性率、尿道括约肌组织形态学变化和尿动力检测进行模型评估。结果模型组喷嚏试验阳性率为57.14%;通过Masson染色可知空白组和假手术组动物尿道结构完整,尿道括约肌肌纤维结构排列紧密整齐,无充血及炎性渗出,而模型组尿道外括约肌肌纤维排列结构疏松紊乱,部分细胞间质炎性渗出伴血肿和结缔组织增生,符合尿道括约肌损伤表现;通过尿动力学检测发现,组内比较模型组在造模后第10天的最大膀胱容量和漏尿点压低于造模前(P0.017);组间比较发现模型组在造模后第10天的最大膀胱容量和漏尿点压与假手术组相比差异有统计学意义(P0.017)。结论尿道括约肌电灼伤法可以成功建立前列腺癌根治术后尿失禁动物模型,该模型符合术后尿失禁患者临床表现和体征。模型建立后3-7天稳定性较高,适用于研究电针控尿机制,14天后出现自愈倾向,可能会影响电针疗效的判定。

关键词：前列腺癌根治术尿失禁大鼠模型尿道括约肌电针

终末期肾病患者脑灰质体积变化与执行功能的相关性研究

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磁共振成像 2022年第1期13卷 86-90页

作者：方杰王海宝齐向明司丽李之豪刘雅睿邹帆安徽医科大学第一附属医院放射科合肥230022 安徽医科大学第一附属医院肾脏内科合肥230022

目的采用基于体素的形态学测量(voxel-based morphometry,VBM)方法探讨终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)患者脑灰质体积变化及其与执行功能障碍的相关性。材料与方法41名ESRD患者(ESRD组)与年龄、性别、教育水平相匹配的41名... 详细信息

目的采用基于体素的形态学测量(voxel-based morphometry,VBM)方法探讨终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)患者脑灰质体积变化及其与执行功能障碍的相关性。材料与方法41名ESRD患者(ESRD组)与年龄、性别、教育水平相匹配的41名健康志愿者(正常对照组)均接受头颅3D-T1WI MRI扫描及执行功能行为学测试,采用VBM方法测量两组脑灰质体积,使用SPM 12软件对两组脑灰质体积进行双样本独立t检验比较差异性,并将ESRD组差异脑区灰质体积与执行功能测试评分进行Pearson相关分析。结果与正常对照组相比,ESRD组前扣带回、双侧中扣带回、双侧岛叶、左侧额中回、左侧颞横回、左侧海马及左侧尾状核灰质体积显著变小(P<0.05,FWE校正)。前扣带回、左侧中扣带回及左侧岛叶灰质体积与连线测试A(trail making test A,TMT-A)评分存在显著负相关(P<0.05),前扣带回、双侧岛叶、左侧额中回、左侧颞横回及左侧海马灰质体积与数字符号转换测试(digit symbol substitution test,DSST)评分存在显著正相关(P<0.05)。结论ESRD患者脑灰质结构存在异常,且扣带回、前额叶及颞叶部分脑区灰质萎缩与患者执行功能损害程度相关。

关键词：终末期肾病基于体素的形态学测量执行功能障碍磁共振成像脑结构

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调神定志针刺法治疗抑郁性神经症临床观察

调神定志针刺法治疗抑郁性神经症临床观察

作者：李之豪黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究选用调神定志针刺法治疗抑郁性神经症,观察调神定志针刺法的临床疗效。方法:选用2018年3月—2018年12月在黑龙江中医药大学附属第一医院针灸三科门诊患者72例,采用Excel2007随机数字分组法将患者随机分为观察组和对照组,每... 详细信息

目的:本研究选用调神定志针刺法治疗抑郁性神经症,观察调神定志针刺法的临床疗效。方法:选用2018年3月—2018年12月在黑龙江中医药大学附属第一医院针灸三科门诊患者72例,采用Excel2007随机数字分组法将患者随机分为观察组和对照组,每组36例。观察组采用调神定志针刺法,选取百会、四神聪、头维、太阳、印堂、风池、水沟、膻中、内关、神门为主穴,行雀啄提插捻转水沟穴、单向捻转太阳穴等调神定志针刺手法;对照组选取百会,印堂,三阴交,内关,神门,太冲为主穴,行平补平泻常规手法。两组均结合相关辨证配穴,每日针刺一次,一周治疗6次,共治疗6周。比较两组患者针刺前后汉密尔顿抑郁评分量表评分、抑郁自测量表评分及HAMD量表7类因子总分,并通过汉密尔顿抑郁评分量表减分率观察两组临床疗效差异。结果:1.观察组和对照组治疗前后,汉密尔顿抑郁量表评分、抑郁自测量表评分比较,有极显著差异(P0.05)、日夜变化(P=0.083>0.05)差异无统计学意义,提示两组均未能改善体重、日夜变化因子评分。3.治疗后两组比较,在焦虑/躯体化、认识障碍、阻滞、睡眠障碍方面,差异具有统计学意义(P值均小于0.01),说明治疗组在焦虑/躯体化、认识障碍、阻滞、睡眠障碍方面优于对照组;而体重(P=0.675>0.01)、日夜变化(P=0.808>0.01)和绝望感(P=0.467>0.01)因子方面评分差异无统计学意义,提示两组在改善体重、日夜变化、绝望感方面相近。4.治疗6周后,观察组总有效率为91.7%(33/36),对照组总有效率为69.4%(25/36),经秩和检验,具有显著性差异(P<0.01),说明治疗组的临床疗效明显优于对照组。结论:1.调神定志针刺法和传统针刺法均能改善抑郁性神经症患者的抑郁状态,且调神定志针刺法优于传统针刺法;2.调神定志针刺法和传统针刺法均能改善患者焦虑/躯体化、认识障碍、阻滞、睡眠障碍、绝望感状态,但调神定志针刺法改善焦虑/躯体化、认识障碍、阻滞、睡眠障碍方面疗效优于传统针刺法;3.调神定志针刺法治疗抑郁性神经症临床疗效优于传统针刺法。

关键词：抑郁性神经症针刺手法调神定志

基于VBM及SBM探讨终末期肾病患者脑结构改变相关研究

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基于VBM及SBM探讨终末期肾病患者脑结构改变相关研究

作者：李之豪安徽医科大学

学位级别：硕士

目的ESRD常导致患者脑结构及认知功能发生改变,本研究采用基于体素的形态学测量（VBM）及基于表面的形态学测量（SBM）检测ESRD患者脑结构改变,探讨ESRD患者脑体积变化与皮层厚度变化与认知功能、病程、生化指标之间的相关性。材料及方... 详细信息

目的ESRD常导致患者脑结构及认知功能发生改变,本研究采用基于体素的形态学测量（VBM）及基于表面的形态学测量（SBM）检测ESRD患者脑结构改变,探讨ESRD患者脑体积变化与皮层厚度变化与认知功能、病程、生化指标之间的相关性。材料及方法对47名终末期肾病患者（ESRD组）和46名健康志愿者（正常对照组）行T1WI结构像扫描及神经心理学评估测试,运用Matlab软件及DPABI、SPM 12、CAT 12软件包对脑结构数据进行处理,体积、皮层厚度数据采用两独立样本t检验进行统计分析,获得显著差异脑区（P＜0.05,FWE校正）,用SPSS对显著差异脑区脑体积、皮层厚度与Mo CA、MMSE、TMT-A、病程、生化指标等临床数据行Pearson相关性分析（P＜0.05）。结果1.神经心理学评估、临床资料、生化指标分析结果1)患病时程与Mo CA、执行能力、延时记忆评分显著负相关;2)透析时程与Mo CA、注意力、执行能力、MMSE评分显著负相关;3)血清铁与Mo CA、注意力、抽象能力评分显著正相关,与连线实验A评分显著负相关。2.脑灰质体积分析结果1)ESRD组L-CAU、L-PHG、L-ACC、L-MCC、左颞横回、L-MFG、L-AINS、R-MCC、右侧颞极、R-pre CG体积减小（P均＜0.05,FWE校正）;2)L-ACC、L-AINS体积与MoCA总分显著正相关;L-AINS体积与执行能力评分显著正相关;L-ACC、L-AINS、L-MCC体积与注意力评分显著正相关;L-ACC、R-pre CG体积与语言评分显著正相关;L-ACC体积与抽象评分显著正相关;L-ACC、L-MCC体积与TMT-A评分显著负相关;3)ESRD组L-PHG、右颞极体积与患病时程显著负相关;4)ESRD组L-MFG体积与CRP显著负相关;5)ESRD组L-ACC、L-PHG、左颞横回、R-pre CG、右颞极体积与血清铁显著正相关;3.脑皮质厚度分析结果1)ESRD组左侧楔叶、扣带回后部及右侧距状旁回、梭状回、PHG、颞横回、po CG、外侧枕叶、顶叶下回、缘上回和双侧颞上回、舌回、楔前叶、额上回、岛盖/额下回后部、额中回下部、LOFC脑皮质厚度变薄（P均＜0.05,FWE校正）;2)ESRD组L-LOFC皮质厚度与延时记忆评分显著负相关;3)ESRD组R-PHG、右岛盖/额下回后部、双侧额中回下部皮质厚度与Alb显著正相关;右梭状回、右颞横回皮质厚度与尿素显著负相关;左舌回、左楔前叶皮质厚度与CRP显著正相关;右外侧枕叶皮质厚度与血清铁显著正相关。结论1)ESRD患者认知功能存在损害;2)ESRD患者L-ACC、L-AINS、L-MCC、R-pre CG、L-PHG、L-MFG、左颞横回、右颞极等多个脑区体积萎缩,与认知及其相关领域、患病时程、血清铁、CRP水平显著相关;3)ESRD患者L-LOFC、左舌回、左楔前叶、R-PHG、右岛盖/额下回后部、右梭状回、右颞横回、右外侧枕叶、双侧额中回下部等多个脑区皮层厚度变薄,与延时记忆、Alb、CRP、血清铁、尿素水平显著相关。

关键词：基于体素的形态学测量方法基于表面的形态学测量方法终末期肾病认知