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抗细胞粘附肽LDV及其衍生物的合成、修饰和抗炎免疫药理活性实验研究

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抗细胞粘附肽LDV及其衍生物的合成、修饰和抗炎免疫药理活性实验...

作者：朱鸣阳河北医科大学

学位级别：硕士

目的:细胞粘附分子极迟抗原-4(VLA-4)在炎症中介导白细胞的粘附和渗出、是目前国际公认的抗炎药物的新靶点,LDV(Leu-Asp-Val)是其配体纤维粘连蛋白(FN)与之结合的关键序列。近年来,以LDV序列为基础的小分子肽类拮抗剂的开发,已经成为国... 详细信息

目的:细胞粘附分子极迟抗原-4(VLA-4)在炎症中介导白细胞的粘附和渗出、是目前国际公认的抗炎药物的新靶点,LDV(Leu-Asp-Val)是其配体纤维粘连蛋白(FN)与之结合的关键序列。近年来,以LDV序列为基础的小分子肽类拮抗剂的开发,已经成为国际上抗炎药物研究的热点之一。但是,与其它小分子肽类药物的性质相似,VLA-4的LDV类小分子拮抗肽由于分子量小,易被酶解破坏和清除,体内半衰期极短。聚乙二醇(PEG)是一类具有良好生物相容性的无毒无活性的聚醚高分子化合物,经PEG修饰可以增加蛋白质及肽的酶解稳定性、延长血浆衰期、增强生物利用度、提高药物疗效和安全性。自20世纪90年代以来,已经有多个聚乙二醇修饰的蛋白类药物在美国经FDA批准上市,但聚乙二醇修饰肽类药物的研究国外和国内均刚刚起步,资料很少。本项研究采用分子量为2000的单甲氧基聚乙二醇(mPEG2000)修饰LDV(Leu-Asp-Val)及其衍生物KILDVA(Lys-Ile-Leu–Asp–Val-Ala)肽,并进行体外和体内的抗炎免疫药理活性分析,以初步探讨聚乙二醇修饰VLA-4的LDV类小分子拮抗肽类药物的可行性,为进一步的具有较长血浆半衰期和生物学活性等良好药效和药代动力学特征的、具有自主知识产权的、PEG修饰的VLA-4拮抗肽类新型抗炎药

关键词：抗炎药 VLA-4拮抗剂 LDV(Leu-Asp -Val) 聚乙二醇(PEG) 生物活性

光谱法及分子模拟法研究杨梅素与ct-DNA的相互作用

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分析测试学报 2015年第11期34卷 1233-1239页

作者：李悦何华肖得力朱鸣阳天津医学高等专科学校药学与医学检验技术系天津300222 中国药科大学分析化学教研室江苏南京211198

采用紫外光谱、荧光光谱结合亚甲基蓝荧光探针(MB)、圆二色谱(CD)以及分子模拟等技术研究了生理条件下杨梅素与小牛胸腺DNA(ct-DNA)的相互作用,探索了其可能的结合位点与作用机制。热力学参数显示ΔH<0、ΔS<0,说明杨梅素与ct-DNA通过... 详细信息

采用紫外光谱、荧光光谱结合亚甲基蓝荧光探针(MB)、圆二色谱(CD)以及分子模拟等技术研究了生理条件下杨梅素与小牛胸腺DNA(ct-DNA)的相互作用,探索了其可能的结合位点与作用机制。热力学参数显示ΔH<0、ΔS<0,说明杨梅素与ct-DNA通过氢键和范德华力发生相互作用。光谱研究显示,ct-DNA能够猝灭杨梅素的内源荧光,猝灭方式为静态猝灭,两者的结合常数为1.86×103mol-1,结合位点数为1。在竞争性实验中杨梅素未能将MB从MB-DNA复合体系中游离出来,说明其与ct-DNA的作用方式为沟槽结合。圆二色光谱研究表明,杨梅素的加入未能破坏ct-DNA的双螺旋结构,两者的作用方式为沟槽结合。进一步通过分子模拟研究得到杨梅素与DNA结合的最低能量构象,杨梅素A环7-O和B环3’-O分别与DNA的碱基DA18和DA6在边缘小沟处通过氢键结合,周围富含碱基A和T,与光谱学研究结果一致,结合距离分别为2.061和1.918。

关键词：杨梅素小牛胸腺DNA(ct-DNA) 沟槽结合光谱法分子模拟

PI3K/AKT抑制剂对肾透明细胞癌中Notch1信号通路的影响

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广东医学 2013年第1期34卷 51-53页

作者：刘尚文黄庆波艾青朱鸣阳张旭中国人民解放军第三○三医院泌尿外科南宁530021 中国人民解放军总医院泌尿外科北京100853

目的探讨PI3K/AKT信号通路在肾透明细胞癌中的活性及其抑制剂对Notch1信号通路的影响。方法收集36例肾透明细胞癌及其邻近非肿瘤肾组织,Western blot检测AKT(p-S473)和Notch1蛋白表达,分析AKT(p-S473)的表达与肿瘤临床特征之间的关系。P... 详细信息

目的探讨PI3K/AKT信号通路在肾透明细胞癌中的活性及其抑制剂对Notch1信号通路的影响。方法收集36例肾透明细胞癌及其邻近非肿瘤肾组织,Western blot检测AKT(p-S473)和Notch1蛋白表达,分析AKT(p-S473)的表达与肿瘤临床特征之间的关系。PI3K/AKT抑制剂LY294002处理肾透明细胞癌细胞系786-O,Western blot和qrt-PCR检测HES1、Notch1蛋白及mRNA的变化,MTS法检测细胞增殖,流式细胞术检测其对细胞周期及凋亡的影响。结果肾透明细胞癌组织中AKT(p-S473)的表达明显高于癌旁组织,其表达与患者年龄、肿瘤大小、核分级及肿瘤TNM分期无明显关系(P>0.05)。PI3K/AKT抑制剂LY294002抑制786-O细胞增殖,促进细胞周期抑制,诱导细胞凋亡。抑制PI3K/AKT信号通路可降低HES1与Notch1蛋白表达。结论在肾透明细胞癌中,PI3K/AKT信号通路呈过度活化状态,并且与Notch1信号通路共同起促癌作用。PI3K抑制剂LY294002可以下调Notch1信号通路的活性,为肾透明细胞癌的治疗提供了新的治疗策略。

关键词：肾透明细胞癌 PI3K/AKT信号通路 Notch1信号

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唾液链球菌的培养工艺研究

西昌学院学报（自然科学版） 2018年第4期32卷 11-13,35页

作者：朱鸣阳重庆医科大学附属第二医院重庆400010

对唾液链球菌的固体和液体培养条件进行优化,通过单因素试验和参考已有文献资料设计了不同的培养条件,优化得到了唾液链球菌固体培养最优的条件是:MRS培养基,pH 7.2,温度37℃下在体积分数为5%的CO2的培养箱中培养。液体培养条件是:按照... 详细信息

对唾液链球菌的固体和液体培养条件进行优化,通过单因素试验和参考已有文献资料设计了不同的培养条件,优化得到了唾液链球菌固体培养最优的条件是:MRS培养基,pH 7.2,温度37℃下在体积分数为5%的CO2的培养箱中培养。液体培养条件是:按照乳糖7 g,蔗糖3.5 g,葡萄糖3.5 g,胰蛋白胨14 g,大豆蛋白胨7 g,酵母提取物7 g,磷酸氢二钾/磷酸二氢钾0.02mol/L,硫酸镁200 mg/L,硫酸锰100 mg/L,氯化钙60 mg/L,VitB110 mg/L,蒸馏水1L的比例配制液体培养基,pH 7.2,温度37℃下在体积分数为5%的CO2的培养箱中静置培养。进行放大培养后,最终得到的冻干好的菌粉共计10.9 g,活菌数达到4.9×1011cfu/g。为工业生产提供了有效的信息。

关键词：唾液链球菌固体培养液体培养活菌计数

shRNA干扰Bmi-1基因表达载体构建及其对膀胱癌5637细胞增殖抑制作用的研究

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中华肿瘤防治杂志 2010年第11期17卷 835-838,846页

作者：李成文孙光畅继武朱鸣阳武警医学院附属医院泌尿外科天津300162 天津医科大学第二医院泌尿外科天津300211 天津市泌尿外科研究所肿瘤免疫研究室天津300211

目的:构建shRNA体内表达载体pGeneClipTM-shRNA,研究抑制Bmi-1基因表达对膀胱癌5637细胞凋亡的影响。方法:构建靶向Bmi-1的shRNA真核表达质粒pGe-neClipTM-B1、pGeneClipTM-B2以及pGene-ClipTM-B-neg(阴性对照质粒),采用脂质体转染试剂转染膀胱癌5637细胞,采用RT-PCR、蛋白质印迹法技术检测转染前后5637细胞中Bmi-1基因表达的变化;利用MTT法检测表达质粒对5637细胞增殖的影响;并利用流式法和蛋白质印迹法技术检测表达质粒对5637细胞凋亡的作用及影响机制。结果:经酶切、测序鉴定,重组质粒均在1 200 bp左右出现酶切条带,符合设计要求。RT-PCR和蛋白质印迹法检测结果显示,5637细胞经小RNA干扰后Bmi-1的mRNA和蛋白质表达水平明显降低,P<0.05。与阴性对照组和未转染组相比,转染Bmi-1 shRNA组细胞增殖明显受到抑制,P<0.05。转染Bmi-1 shRNA组细胞凋亡率分别为19.95%和27.27%,与未转染组7.23%和阴性对照组6.78%相比,转染Bmi-1 shRNA组细胞凋亡率明显增加,P<0.05。结论:减少膀胱癌5637细胞Bmi-1基因的表达可抑制5637细胞增殖并促进细胞凋亡。

关键词：膀胱肿瘤 RNA干扰 5637细胞表达载体细胞增殖细胞凋亡基因表达

关节镜引导下微创治疗胫骨平台骨折84例分析

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武警后勤学院学报（医学版） 2012年第12期21卷 1007-1008页

作者：杨术旺朱鸣阳武警后勤学院天津300162

胫骨平台骨折多合并半月板、交叉韧带及侧副韧带损伤,为创伤骨科较为常见的骨折类型。以往膝关节手术多采用开放式,手术切口大、创伤大、术后康复慢,且有关节粘连、强直等并发症。随着关节镜技术开展,部分胫骨平台骨折可在关节镜辅助下... 详细信息

胫骨平台骨折多合并半月板、交叉韧带及侧副韧带损伤,为创伤骨科较为常见的骨折类型。以往膝关节手术多采用开放式,手术切口大、创伤大、术后康复慢,且有关节粘连、强直等并发症。随着关节镜技术开展,部分胫骨平台骨折可在关节镜辅助下完成复位和内固定,使许多手术在不切开关节的微创条件下完成。我院自2005年7月至2010年7月共应用关节镜技术治疗胫骨平台骨折84例,

关键词：关节镜胫骨平台骨折骨折固定

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光谱法研究山柰酚与牛血清白蛋白的相互作用

中国生化药物杂志 2014年第6期34卷 175-177页

作者：裘兰兰李悦林锐何华朱鸣阳盐城卫生职业技术学院盐城224005 中国药科大学分析化学教研室南京210009 中国药科大学天然药物国家重点实验室南京210009

目的利用荧光光谱研究了山柰酚与BSA之间的相互作用。方法利用Stern-Volmer方程,计算山柰酚分子与牛血清白蛋白的出双分子碰撞猝灭常数Kq和静态猝灭结合常数Ka。结果双分子碰撞猝灭常数Kq分别为15.20×1012L/(mol·s)(298K),13.41×1012... 详细信息

目的利用荧光光谱研究了山柰酚与BSA之间的相互作用。方法利用Stern-Volmer方程,计算山柰酚分子与牛血清白蛋白的出双分子碰撞猝灭常数Kq和静态猝灭结合常数Ka。结果双分子碰撞猝灭常数Kq分别为15.20×1012L/(mol·s)(298K),13.41×1012L/(mol·s)(310 K),10.70×1012L/(mol·s)(318 K),静态猝灭结合常数Ka分别为3.491×105L/mol(298 K),8.183×105L/mol(310 K),11.35×105L/mol(318 K),并能形成一个结合位点。结论中药小分子山柰酚分子确实与牛血清白蛋白结合,且通过静态猝灭的方式对BSA的内源荧光进行猝灭。

关键词：光谱法山柰酚牛血清白蛋白相互作用

后腹腔镜下肾部分切除术和根治性肾切除术治疗肾肿瘤的效果比较

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武警医学 2023年第11期34卷 921-925页

作者：苏伟朱鸣阳武警特色医学中心泌尿外科天津300162

目的比较后腹腔镜下肾部分切除术和根治性肾切除术的肾肿瘤患者围手术期指标、肾功能指标及预后情况。方法选取武警特色医学中心2019-01至2022-04收治的cT_(1)~T_(2)期肾肿瘤患者(≥65岁)118例,根据患者意愿分别行后腹腔镜下根治性肾切... 详细信息

目的比较后腹腔镜下肾部分切除术和根治性肾切除术的肾肿瘤患者围手术期指标、肾功能指标及预后情况。方法选取武警特色医学中心2019-01至2022-04收治的cT_(1)~T_(2)期肾肿瘤患者(≥65岁)118例,根据患者意愿分别行后腹腔镜下根治性肾切除术(对照组62例)和肾部分切除术(观察组56例)。比较两组手术指标、炎症因子、细胞免疫指标、肾功能指标,以及术后并发症和预后情况。结果观察组肿瘤直径小,R.E.N.A.L.评分低,手术时间长,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。术后,观察组血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)水平降低,估算肾小球滤过率(eGFR)升高,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。末次随访时观察组eGFR降低百分比(10.24%)低于对照组(33.81%)。观察组心血管事件(1.79%)和病死率(1.79%)均低于对照组(8.06%,6.45%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论相比后腹腔镜下根治性肾切除术,后腹腔镜下肾部分切除术治疗≥65岁的cT_(1)~T_(2)期肾肿瘤患者未增加围手术期风险,并通过保留更多肾功能而改善患者预后。

关键词：后腹腔镜下根治性肾切除术后腹腔镜下肾部分切除术肾肿瘤围手术期肾功能

Notch信号抑制剂（2S）-N—N-（3，5-二氟苯乙酰基）-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯对肾正常及肿瘤细胞c—myc的影响

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中华实验外科杂志 2012年第5期29卷 924-926页

作者：黄庆波艾青刘尚文朱鸣阳马鑫张旭解放军总医院泌尿外科北京100853

目的观察Notch信号抑制剂（2s）-N—N-（3，5-二氟苯乙酰基）-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT）对肾小管上皮细胞HKC及肾肿瘤细胞786-O中c—myc表达及对细胞增殖的影响。方法通过实时定量聚合酶链反应（real—timePCR）及Westernblo... 详细信息

目的观察Notch信号抑制剂（2s）-N—N-（3，5-二氟苯乙酰基）-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT）对肾小管上皮细胞HKC及肾肿瘤细胞786-O中c—myc表达及对细胞增殖的影响。方法通过实时定量聚合酶链反应（real—timePCR）及Westernblot方法连续3次检测HKC及786-O中c—myc的表达及DAPT处理后HKC及786—0细胞中c—myc的表达变化，并检测DAPT对细胞增殖及周期的影响。结果786-O中c—myc表达比HKC高（2．54±0．24）倍（P〈0．01）。DAPT处理后，HKC及786．0细胞中***表达分别下调（1．41±0．13）和（2．93±0．26）倍（P均〈0．05）；两株细胞的增殖均受到抑制，HKC及786-O G0／G1期细胞比例分别增加9．75％和16．54％（P均〈0．01）。结论Notch信号抑制剂DAPT可能通过抑制c-myc的表达而抑制肾正常及肿瘤细胞的增殖。

关键词： Notch γ内分泌酶 C-myc 肾肿瘤