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萆薢总皂苷对高尿酸血症大鼠尿酸转运蛋白表达的影响

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萆薢总皂苷对高尿酸血症大鼠尿酸转运蛋白表达的影响

作者：朱立然安徽中医药大学

学位级别：硕士

背景：高尿酸血症(Hyperuricemia)是产生尿酸性肾损害和痛风性关节炎的重要生化基础。尿酸在肾脏的排泄主要依赖于肾小管上皮细胞刷状缘侧(管腔膜)和基底外侧膜上的转运蛋白，即负责尿酸重吸收的尿酸盐阴离子转运体1(urate-anion transp... 详细信息

背景：高尿酸血症(Hyperuricemia)是产生尿酸性肾损害和痛风性关节炎的重要生化基础。尿酸在肾脏的排泄主要依赖于肾小管上皮细胞刷状缘侧(管腔膜)和基底外侧膜上的转运蛋白，即负责尿酸重吸收的尿酸盐阴离子转运体1(urate-anion transporter1, URAT1)，及负责尿酸分泌的有机阴离子转运体(organic-aniontransporter, OAT1和OAT3)等。萆薢总皂苷(total saponin of dioscorea，TSD)是从薯蓣科植物绵萆薢中提取的一类有效成分，其主要活性成分为甾体皂苷类。目的：研究萆薢总皂苷对大鼠高尿酸血症的防治作用及对肾小管尿酸转运蛋白表达的影响方法：雄性SD大鼠90只，随机取15只作为正常组，其余大鼠以腺嘌呤100mg·kg+乙胺丁醇250mg·kg灌胃造模，每天1次，连续6周。于造模第14天大鼠眼眶取血，测定血清尿酸水平。按照血清尿酸值将大鼠随机均分为模型组、萆薢总皂苷高(300mg·kg)、中(90mg·kg)、低(30mg·kg)剂量组、苯溴马隆组(10mg·kg)。分组后灌胃给药，每天1次，连续28天。分别于给药第13-14天、第27-28天留尿，收集大鼠24h尿液，记录尿量，测定大鼠尿尿酸、尿肌酐并计算尿酸排泄量。给药d14、d28取血测定大鼠血清尿酸、黄嘌呤氧化酶(XOD)、肌酐和尿素氮水平，计算肌酐清除率、尿酸清除率。肾组织行HE染色做肾病理观察，免疫组化方法测定肾小管上皮细胞中URAT1(renal uate-anion exchanger)、OAT1(organic anion transporter1)、OAT3(organic anion transporter3)表达。另剪取肾皮质于液氮保存，RT-PCR方法检测URAT1mRNA在肾小管上皮细胞中的表达量。结果：与正常组大鼠相比，腺嘌呤+乙胺丁醇灌胃14天后，造模大鼠血清尿酸(UA)水平显著增加(P<0.01)。分组后，各组继续给造模剂，与正常组相比，给药后，模型组大鼠血清尿酸水平(μmol·L,276.5±68.0vs104.7±15.66,266.3±83.0vs108.4±14.94,P<0.01),尿尿酸浓度(μ mol·L,1638.6±317.7vs1009.3±311.17,1601.4±392.5vs971.7±222.35,P<0.01)、24h尿酸排泄量(μmol,26.9±5.6vs16.4±3.88,27.1±6.2vs17.5±3.33,P<0.01)、尿酸清除率(ml·min-1,0.070±0.0vs0.110±0.03，0.075±0.0vs0.113±0.02)、血清肌酐(Cr)(μmol·L,87.9±10.5vs58.6±6.72,92.1±8.2vs58.9±6.51,P<0.01)、肌酐清除率(ml·min-1,0.918±0.218vs1.590±0.352,0.843±0.113vs1.666±0.229)、尿素氮(BUN)(mmol·L,9.89±3.01vs4.91±0.46,11.40±2.85vs5.00±0.48, P<0.01)、黄嘌呤氧化酶(XOD)活力(U·L,31.42±6.15vs19.17±3.20,30.52±6.82vs18.05±2.45,P<0.01)、显著增加。肾近曲小管上皮细胞中, OAT1、OAT3蛋白的表达显著减少、 URAT1蛋白及mRNA表达量显著升高(P<0.01)。HE染色结果显示模型组大鼠肾组织可见局灶性间质纤维化，部分肾小球萎缩及硬化，另有部分肾小管呈囊性扩张，见少量棕褐色尿酸盐结晶沉积。电镜下形态学观察模型组线粒体嵴断裂、基质较浅,近曲小管可见细胞核染色质凝聚,绒毛稀疏、细胞核变性，胞浆可见较多的溶酶体。与模型组比较，给药后,萆薢总皂苷高、中、低剂量组大鼠血尿酸水平显著降低(μmol·L,217.4±48.1,215.4±45.9,222.5±45.5vs276.5±68.0，P<0.01)、尿酸清除率显著增加(P<0.01)，而大鼠尿量未见明显增加;尿尿酸水平、24h尿酸排泄量均有增加趋势，但无明显差异。萆薢总皂苷高剂量组大鼠血清肌酐(Cr)水平、肌酐清除率、血清尿素氮(BUN)水平、血清XOD活力显著降低(P<0.05.01)。肾近曲小管上皮细胞中,萆薢总皂苷高、中剂量组OAT1、OAT3蛋白表达显著增加，URAT1蛋白及mRNA表达显著减少(P<0.01)。HE染色结果显示：萆薢总皂苷高、中剂量组极少见间质纤维化，伴有少量淋巴和单核细胞的浸润，少量肾小球萎缩、无硬化，可见部分肾小管上皮细胞水肿变性，未见棕褐色结晶沉积。低剂量组可见数量较多的间质纤维化，伴有大量淋巴和单核细胞的浸

关键词：萆薢总皂苷高尿酸血症尿酸盐阴离子转运体1 人有机阴离子转运蛋白1 人有机阴离子转运蛋白3 腺嘌呤乙胺丁醇

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尿酸转运蛋白研究进展

中国临床药理学与治疗学 2012年第11期17卷 1289-1294页

作者：朱立然陈光亮安徽中医学院中西医结合临床学院

体内尿酸经肾脏转运时需依赖肾小管上皮细胞上的转运蛋白。现已明确有4种尿酸盐转运蛋白参与了人近曲肾小管对尿酸盐的转运:即负责尿酸重吸收的尿酸盐阴离子转运体1(hURAT1),及负责尿酸分泌的尿酸盐转运体(UAT)和有机阴离子转运体(OAT1... 详细信息

体内尿酸经肾脏转运时需依赖肾小管上皮细胞上的转运蛋白。现已明确有4种尿酸盐转运蛋白参与了人近曲肾小管对尿酸盐的转运:即负责尿酸重吸收的尿酸盐阴离子转运体1(hURAT1),及负责尿酸分泌的尿酸盐转运体(UAT)和有机阴离子转运体(OAT1和OAT3)。最近,又发现了一种负责将尿酸分泌到细胞外,参与肾脏近曲小管对尿酸盐的重吸收的转运蛋白--葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)。本文对尿酸转运蛋白的特点、功能及调节机制进行综述。

关键词：高尿酸血症尿酸转运蛋白进展

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新安鼻渊方对兔急性鼻窦炎的防治作用

中国医院药学杂志 2014年第4期34卷 270-274页

作者：李莉陈光亮刘西舟郑日新刘琴朱立然安徽中医药大学安徽合肥230038 安徽省中医院安徽合肥230031

目的:观察新安鼻渊方对兔急性鼻窦炎的防治作用。方法:不完全堵塞上颌窦窦口并注入金黄色葡萄球菌建立兔急性鼻窦炎模型。1周后,新安鼻渊方[7.6,3.8,1.9 g(生药)·kg-1],灌胃给药,连续1周。观察兔一般表现及鼻窦炎症状评分、血液WBC中... 详细信息

目的:观察新安鼻渊方对兔急性鼻窦炎的防治作用。方法:不完全堵塞上颌窦窦口并注入金黄色葡萄球菌建立兔急性鼻窦炎模型。1周后,新安鼻渊方[7.6,3.8,1.9 g(生药)·kg-1],灌胃给药,连续1周。观察兔一般表现及鼻窦炎症状评分、血液WBC中性粒细胞(N%),鼻窦部细菌培养和病理组织学检查。观察新安鼻渊方对二硝基氟苯(DNFB)复制小鼠迟发性超敏反应模型的影响;观察新安鼻渊方对环磷酰胺复制小鼠免疫功能低下模型的影响。结果:与模型组相比,新安鼻渊方各剂量组鼻窦炎症状评分、血液WBC、N%均明显降低,细菌阳性率也明显下降,鼻窦部病理组织学检查较模型组明显改善。新安鼻渊方可以显著增强小鼠迟发型超敏反应,部分恢复环磷酰胺引起的小鼠免疫功能低下。结论:新安鼻渊方对兔实验性鼻窦炎有防治作用,有一定的增强免疫作用。

关键词：新安鼻渊方急性鼻窦炎抗菌免疫兔

复方补骨脂搽剂对豚鼠白癜风模型作用的实验研究

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北京中医药大学学报 2014年第4期37卷 252-254,272,F0003页

作者：叶伊琳唐洁刘琴朱立然李莉安徽中医药大学护理学院安徽230038 安徽中医药大学中西医结合临床学院

目的考察复方补骨脂搽剂对实验性白癜风的作用。方法用化学脱色法制备白癜风动物模型,用不同剂量复方补骨脂搽剂进行治疗,以复方卡力孜然酊作为阳性对照,考察其对实验性白癜风皮肤黑色素分布、胆碱酯酶与酪氨酸酶活性的影响。结果复方... 详细信息

目的考察复方补骨脂搽剂对实验性白癜风的作用。方法用化学脱色法制备白癜风动物模型,用不同剂量复方补骨脂搽剂进行治疗,以复方卡力孜然酊作为阳性对照,考察其对实验性白癜风皮肤黑色素分布、胆碱酯酶与酪氨酸酶活性的影响。结果复方补骨脂搽剂能促进白癜风模型皮肤色素沉着,基底层细胞及棘层细胞中黑色素增加明显,毛囊内黑色素明显增多,血清胆碱酯酶和酪氨酸酶活性明显增强。结论复方补骨脂搽剂对实验性白癜风有良好的防治作用。

关键词：复方补骨脂搽剂白癜风黑色素酪氨酸酶豚鼠

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尿酸转运蛋白研究进展

尿酸转运蛋白研究进展

通脉颗粒对兔急性心肌梗死再灌注后无复流的影响

安徽省药理学会2012年学术年会

作者：朱立然陈光亮安徽中医学院中西医结合临床学院

体内尿酸经肾脏转运时需依赖肾小管上皮细胞上的转运蛋白。现己明确有4中尿酸盐转运蛋白参与了人近曲肾小管对尿酸盐的转运:即负责尿酸重吸收的尿酸盐阴离子转运体1(hURAT1),负责尿酸分泌的尿酸盐转运体(UAT)和有机阴离子转运体(OAT1和O... 详细信息

体内尿酸经肾脏转运时需依赖肾小管上皮细胞上的转运蛋白。现己明确有4中尿酸盐转运蛋白参与了人近曲肾小管对尿酸盐的转运:即负责尿酸重吸收的尿酸盐阴离子转运体1(hURAT1),负责尿酸分泌的尿酸盐转运体(UAT)和有机阴离子转运体(OAT1和OAT3)。最近,又发现了一种负责将尿酸分泌到细胞外,参与肾脏近曲小管对尿酸盐的重吸收的转运蛋白——葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)。本文对尿酸转运蛋白的特点、功能及调节机制进行综述。

关键词：高尿酸血症尿酸转运蛋白进展

来源： cnki会议评论

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中成药 2013年第5期35卷 893-899页

作者：李莉陈光亮周宜轩侯晓燕刘琴朱立然安徽中医学院安徽合肥230038 安徽省中医院安徽合肥230031

目的研究通脉颗粒(丹参、川芎和葛根)对兔急性心肌梗死再灌注后无复流模型的防治作用。方法分别在夹闭兔心脏上方主动脉和不夹闭主动脉情况下,间隔不同时间向兔左心室内注入硫磺素和Evans Blue,观察染色效果;选择不破坏胸膜的兔急性心... 详细信息

目的研究通脉颗粒(丹参、川芎和葛根)对兔急性心肌梗死再灌注后无复流模型的防治作用。方法分别在夹闭兔心脏上方主动脉和不夹闭主动脉情况下,间隔不同时间向兔左心室内注入硫磺素和Evans Blue,观察染色效果;选择不破坏胸膜的兔急性心肌梗死再灌注模型用于观察通脉颗粒对家兔无复流模型心电图、心肌酶、血流动力学、无复流程度和梗死程度的影响。结果冠脉结扎3 h组兔心肌无复流模型成模率明显高于冠脉结扎2 h组。与模型组比较,通脉颗粒组兔心电图J点位移减小,乳酸脱氢酶(LDH)和磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)释放减少,心功能增强,无复流程度和梗死程度减小。结论通脉颗粒灌胃给药能一定程度预防兔急性心肌梗死再灌注后导致的心肌无复流现象。

关键词：急性心肌梗死无复流再灌注兔通脉颗粒

他克莫司治疗紫癜性肾炎致患儿深静脉血栓一例报道

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中国高新科技 2017年第22期1卷 56-58页

作者：王祯朱立然陈冠儒于飚安徽省儿童医院安徽合肥230051

目的:分析他克莫司的临床不良反应(ADR)。方法:安徽省儿童医院2017年2月24日因过敏性紫癜性肾炎、急性上呼吸道感染、下腔静脉血栓入院的患者使用他克莫司的有关情况进行分析,研究患者的一般情况、用药情况以及不良反应情况。结果:本例... 详细信息

目的:分析他克莫司的临床不良反应(ADR)。方法:安徽省儿童医院2017年2月24日因过敏性紫癜性肾炎、急性上呼吸道感染、下腔静脉血栓入院的患者使用他克莫司的有关情况进行分析,研究患者的一般情况、用药情况以及不良反应情况。结果:本例患者在使用他克莫司后出现不良反应的可能影响因素是药物本身、基础疾病、药物相互作用等。结论:他克莫司存在引起深静脉血栓的风险,可能与药物本身导致血液系统不良反应有关,也可能与药物相互作用有关。由于他克莫司的治疗指数很窄,个体差异较大,为减少其毒副作用,应常规监测他克莫司血药浓度、凝血功能、血小板计数、血肌酐、尿量及肝功能等指标,然后根据患者肝肾功能合理计算,适量给药,制定合理的个体化、安全化治疗方案,以降低不良反应的发生。

关键词：他克莫司血栓性静脉炎药品不良反应

电磁脉冲攻击下片上配电网络IR Drop分析方法

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计算机辅助设计与图形学学报 2024年第4期36卷 582-590页

作者：刘强张培然天津大学微电子学院天津300072 天津市成像与感知微电子技术重点实验室天津300072

电磁脉冲攻击对集成电路的安全具有很强的威胁性.为了有效地抵御电磁脉冲攻击,针对片上配电网络易受电磁脉冲影响的问题,提出了一种电磁脉冲攻击下片上配电网络IRdrop分布的分析方法.首先,在集成电路布局规划阶段,基于有限元仿真构建片... 详细信息

电磁脉冲攻击对集成电路的安全具有很强的威胁性.为了有效地抵御电磁脉冲攻击,针对片上配电网络易受电磁脉冲影响的问题,提出了一种电磁脉冲攻击下片上配电网络IRdrop分布的分析方法.首先,在集成电路布局规划阶段,基于有限元仿真构建片上配电网络模型和电磁脉冲攻击模型,仿真获得电磁脉冲下配电网络上感应电流密度的分布并计算感应电流,然后将感应电流加载到配电网络模型上,使用IR分析工具分析IRdrop分布.基于TSMC180 nm工艺版图的IR drop分析结果显示,电磁脉冲攻击能够在电源和地网络中引入2.3 V以上的IR drop.与现有基于电流分布理论值的分析方法相比,该分析方法能够更准确地获取电磁脉冲下配电网络中的IR drop分布.该分析方法可用于指导改进配电网络的设计,提升抗电磁脉冲攻击能力.实验结果显示,增加一组供电端口后,电源和地网络中的最大IR drop分别降低了28%和24%.

关键词：集成电路片上配电网络电磁脉冲攻击电压降

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《音系词和语法词:跨语言的类型性》评介

当代语言学 2024年第3期26卷 467-474页

作者：朱立刚新疆大学外国语学院

1.引言“词”是语言学中最难界定的范畴之一。根据词典定义,词是具有语法功能、意义上可辨别、音形相对稳定,在不同句法环境下有一定屈折变化的项目(Trask1993:304;Brown和Miller2013:473)。该标准下确立的词,一般称为“语法词”。词通... 详细信息

1.引言“词”是语言学中最难界定的范畴之一。根据词典定义,词是具有语法功能、意义上可辨别、音形相对稳定,在不同句法环境下有一定屈折变化的项目(Trask1993:304;Brown和Miller2013:473)。该标准下确立的词,一般称为“语法词”。词通常会作为重音指派的“域”或更低层面音系规则的实施边界(Nespor和Vogel2007[1986];Crystal2008:522)。该标准下确立的词,一般称为“音系词”。这里不免让人困惑:词首先是一级语法单位还是音系单位?二者是平行关系还是有所交叉?能否找到一套跨语言标准将二者统一起来?

关键词：语法词语法单位平行关系句法环境跨语言系词