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AD5-10与表阿霉素联合作用治疗类风湿性关节炎

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中国医学科学院学报 2011年第4期33卷 367-370页

作者：周剑锁史娟朱洁卿袁海芹刘彦信尤欣郑德先中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的研究抗死亡受体抗体(AD5-10)与表阿霉素联合作用治疗类风湿性关节炎的机制。方法采用MTT法检测成纤维样滑膜细胞(FLS)存活率,用蛋白免疫印迹研究细胞凋亡信号通路蛋白和p53、p21的变化。结果不同剂量的表阿霉素可增强FLS对AD5-10的... 详细信息

目的研究抗死亡受体抗体(AD5-10)与表阿霉素联合作用治疗类风湿性关节炎的机制。方法采用MTT法检测成纤维样滑膜细胞(FLS)存活率,用蛋白免疫印迹研究细胞凋亡信号通路蛋白和p53、p21的变化。结果不同剂量的表阿霉素可增强FLS对AD5-10的敏感性,促进FLS凋亡。表阿霉素处理可使FLS细胞中caspase-3、-8、-9,c-FLIP,Bcl-2,p53和p21表达水平发生变化。结论表阿霉素可能通过改变p53、p21、c-FLIP和Bcl-2协同AD5-10诱导FLS凋亡。

关键词：类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞 AD5-10 表阿霉素

表阿霉素联合AAV-TRAIL用于类风湿关节炎的治疗及其作用机制研究

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表阿霉素联合AAV-TRAIL用于类风湿关节炎的治疗及其作用机制研究

第八届全国免疫学学术大会

作者：史娟周剑锁朱洁卿袁海芹尤欣刘彦信郑德先北京协和医学院基础医学院中国医学科学院基础医学研究所

研究背景:类风湿性关节炎( Rheumatoid arthritis, RA)是一种以致残性多关节滑膜炎为特征的常见的慢性自身免疫性疾病,关节滑膜表面的成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)呈类肿瘤样生长,在 RA的长期病程中起关键作用,... 详细信息

研究背景:类风湿性关节炎( Rheumatoid arthritis, RA)是一种以致残性多关节滑膜炎为特征的常见的慢性自身免疫性疾病,关节滑膜表面的成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)呈类肿瘤样生长,在 RA的长期病程中起关键作用,诱导 RA滑膜细胞凋亡可为寻找新的 RA治疗药物提供一种新途径。TRAIL(Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的成员,TRAIL能够诱导多数肿瘤细胞凋亡。目的:本论文基于TRAIL可诱导肿瘤细胞发生凋亡的特点探讨了将腺相关病毒(AAV)-TRAIL应用于类风湿关节炎基因治疗的可行性。方法:采用基因工程技术将TRAIL序列克隆入AAV表达载体,用包装细胞进行病毒包装、超速离心纯化病毒,获得足够量的重组病毒;从 RA患者膝关节置换术后关节切除物分离培养实验所用FLS细胞;ELISA法测定重组病毒感染后的细胞上清中TRAIL的表达水平;采用MTT法检测成纤维样滑膜细胞(FLS)存活率;Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎(CIA)中检测重组病毒对类风湿关节炎的治疗效果。结果:对不同亚型的AAV病毒进行了筛选,体外研究发现r AAV2/5亚型对 RA病人FLS细胞的侵染率更高。化疗药物表阿霉素可显著增强r AAV2/5在FLS中介导的外源基因表达,在CIA小鼠中表阿霉素同样可以增强AAV-TRAIL的表达,r AAV2/5-TRAIL组关节组织TRAIL表达水平为10.49±1.89 pg/mg,而在r AAV2/5-TRAIL和EPB联用组TRAIL表达水平提高到61.70±23.33 pg/mg。研究其机制发现表阿霉素可能通过增强P53、DR4、DR5水平,抑制FLIP来提高TRAIL对FLS的凋亡诱导活性。在II型胶原诱导的CIA关节炎小鼠模型中,膝关节内注射r AAV2/5-TRAIL并与表阿霉素联用可显著使关节炎小鼠发病率明显降低,病情明显改善,关节红肿明显减轻。CIA小鼠膝关节切片HE染色发现表阿霉素和r AAV2/5-TRAIL联用的小鼠关节部位炎性细胞浸润均不明显,滑膜增生轻微,无明显软骨破坏及骨浸润等。结论:发现rA AV2/5-TRAIL和亚毒性剂量的化疗药物EPB联合应用可以大大提高rA AV2/5-TRAIL对类风湿关节炎的治疗作用,为重组AAV-TRAIL用于类风湿关节炎的基因治疗提供了新的资料。

关键词：类风湿性关节炎基因治疗 TRAIL 表阿霉素细胞凋亡

来源： cnki会议评论

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认知症污名的研究新进展

中国全科医学 2025年第5期28卷 631-638页

作者：袁易卿陈虹霖复旦大学社会发展与公共政策学院上海市200433 东芬兰大学社会科学院库奥皮奥70211

认知障碍又称认知症。随着人口老龄化进程的加快,受认知症和阿尔茨海默病影响的人群在不断增多。有关认知症的污名在国际社会被公认为普遍存在,但相关的研究却十分有限。本文通过梳理既往有关认知症污名的研究成果,发现有关认知症污名... 详细信息

认知障碍又称认知症。随着人口老龄化进程的加快,受认知症和阿尔茨海默病影响的人群在不断增多。有关认知症的污名在国际社会被公认为普遍存在,但相关的研究却十分有限。本文通过梳理既往有关认知症污名的研究成果,发现有关认知症污名的定义和测量方式有待统一,有关经济欠发达地区的研究十分欠缺,能够进行因果推断的证据缺乏,干预研究的数量和质量均有很大的提升空间。对于认知症污名的研究,为打破传统污名研究领域中二元主体视角提供了难得的契机。同时,对认知症污名形成机制的讨论,也可以深化学界对标签理论和归因理论的探讨。

关键词：认知障碍认知阿尔茨海默病痴呆污名综述

内质网应激与常见退行性骨骼疾病的发生与发展

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1285-1295页

作者：钱琨李子卿孙水山东第一医科大学附属省立医院骨关节科山东省济南市250021 医学科技创新中心骨科实验室山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省济南市250117

背景:常见的退行性骨骼疾病,如骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变,其具体的发病分子机制目前尚未明确,可能涉及内质网应激。目前,关于内质网应激在这些常见骨骼疾病发病机制中的系统作用和相关治疗进展的研究较为有限。目的:综述内质网... 详细信息

背景:常见的退行性骨骼疾病,如骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变,其具体的发病分子机制目前尚未明确,可能涉及内质网应激。目前,关于内质网应激在这些常见骨骼疾病发病机制中的系统作用和相关治疗进展的研究较为有限。目的:综述内质网应激在常见的退行性骨骼疾病中的作用,深入探讨这些疾病的分子机制并提供新的防治思路和视角。方法:检索2000-2024年相关文献,以“内质网应激,骨骼疾病,未折叠蛋白反应,骨关节炎,骨质疏松症,椎间盘退变,自噬,凋亡,铁死亡,焦亡”为中文检索词检索中国知网、万方、维普数据库;以“endoplasmic reticulum stress,bone disease,unfolded protein response,osteoarthritis,osteoporosis,intervertebral disc degeneration,autophagy,apoptosis,ferroptosis,pyroptosis”为英文检索词检索PubMed、Web of Science数据库。排除重复和较陈旧的文献,共115篇文献符合纳入标准。结果与结论:①内质网应激在细胞生理调节中具有双重效应。轻度的内质网应激有助于促进成骨分化和细胞外基质合成,然而持续过度的内质网应激则会导致细胞死亡。②内质网应激诱导的细胞自噬、凋亡等与骨关节炎、骨质疏松症、椎间盘退变密切相关。③衰老、药物不良反应、代谢紊乱、钙平衡失调、不良生活习惯等多种原因可导致内质网应激的长期激活,从而引起骨重塑紊乱、软骨损伤、髓核细胞死亡等病理表现,最终导致骨关节炎、骨质疏松和椎间盘退变的发生。④对引发内质网应激的相关机制进行干预,有望在预防和治疗骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变等常见退行性骨病方面发挥作用。

关键词：内质网应激骨骼疾病未折叠蛋白反应骨关节炎骨质疏松症椎间盘退变

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用于水下图像增强的多层级联融合增强网络

电光与控制 2025年第1期32卷 68-73页

作者：王炫钧邵菲马彦卿西安建筑科技大学理学院西安710000

为了提高水下无人潜航器决策的准确性,构建了一种用于增强水下图像的多层级联融合增强网络。首先,设计注意力引导的色彩增强模块并结合多层级联增强架构,在提取图像多尺度特征的同时,加强特征重用;其次,设计全局调整模块,将Swin Transfo... 详细信息

为了提高水下无人潜航器决策的准确性,构建了一种用于增强水下图像的多层级联融合增强网络。首先,设计注意力引导的色彩增强模块并结合多层级联增强架构,在提取图像多尺度特征的同时,加强特征重用;其次,设计全局调整模块,将Swin Transformer与扩张卷积相结合,提升网络对于退化图像整体增强效果;最后,将各模块提取到的特征信息经由三重特征聚合模块进行融合增强,得到增强水下图像。为了可以更好地训练模型,构造了联合损失函数。与其他水下图像增强方法的对比实验结果表明,所提方法对于水下图像存在的色偏、模糊等问题均有着良好的增强效果,并对后续特征提取任务的完成有着较大的促进作用。

关键词：水下无人潜航器水下图像增强多层级联增强架构全局调整三重特征聚合

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高中英语大单元教学策略研究

高考 2025年第1期 39-41页

作者：黄慧卿广西百色市田阳区田阳高中

大单元教学已经成为学校课程实施的重要组成部分，对英语教学影响深远。高中生处于英语学习和积累的重要时期，是英语大单元教学的核心对象。本文从实际教学出发，探讨大单元教学的实施策略。

关键词：高中英语大单元教学策略

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如何用示波器诊断发动机异响

汽车维修技师 2025年第1期 95-96页

作者：应良卿

大多数维修技师对示波器的使用可能还停留在诊断电路故障方面，其实示波器使用的范围还是很广泛的，除了诊断一些电路故障，我们还可以利用示波器来诊断发动机异响、车身抖动等一系列的故障。那么本文主要给大家分享如何使用示波器诊断...

大多数维修技师对示波器的使用可能还停留在诊断电路故障方面，其实示波器使用的范围还是很广泛的，除了诊断一些电路故障，我们还可以利用示波器来诊断发动机异响、车身抖动等一系列的故障。那么本文主要给大家分享如何使用示波器诊断发动机异响，以一辆荣威发动机异响为例进行分析。

关键词：

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一种容器云平台日志系统设计

中国科技信息 2025年第1期 98-101页

作者：张俊卿中国民航信息网络股份有限公司

近几年来大量民航系统的应用根据民航局2023年6月发布的《关于落实数字中国建设总体部署加快推动智慧民航建设发展的指导意见》加强了信息系统上云部署的进程，应用设计为云原生应用程序以来，在实现功能的快速迭代，为用户提供更快更...

近几年来大量民航系统的应用根据民航局2023年6月发布的《关于落实数字中国建设总体部署加快推动智慧民航建设发展的指导意见》加强了信息系统上云部署的进程，应用设计为云原生应用程序以来，在实现功能的快速迭代，为用户提供更快更好的服务方面成效显著。云化后的应用通常会根据功能拆分成不同的微服务对外提供服务，不同的微服务在部署上体现为不同的容器，而由于容器应用部署的按需自助服务、资源池化、快速伸缩、按使用量收费的服务、广泛的网络访问等5个重要特征，容器云平台的运维也与传统运维非常不同，需要解决动态性，快速性以及联动性处理数据的问题，才能保障容器化后应用的故障分析高效快速。

关键词：

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基于混合决策的应急避难网络优化

管理工程学报 2025年第2期 130-143页

作者：耿劭卿侯汉平中国民航大学交通科学与工程学院北京交通大学经济管理学院

地震等灾害的突发性和破坏性导致大量且多样的避难需求,但灾后物资往往不能快速有效地送达,容易出现应急资源供需匹配低效的问题。综合考虑分层避难需求下应急避难场所选址、人员疏散和物资分配等三个重要决策,基于灾后三层应急避难结... 详细信息

地震等灾害的突发性和破坏性导致大量且多样的避难需求,但灾后物资往往不能快速有效地送达,容易出现应急资源供需匹配低效的问题。综合考虑分层避难需求下应急避难场所选址、人员疏散和物资分配等三个重要决策,基于灾后三层应急避难结构框架,本文构建了具有递归机制的应急避难网络,包括避难灾民和不同种类物资需求数量预测、应急避难场所选址和人员疏散以及物资分配;还提出了混合决策方法,包括模糊聚类和多目标规划模型,旨在优化应急避难场所位置和开放数量、灾民疏散距离以及物资满足率。以四川省成都市为例,本文分析了灾民疏散和安置过程,结果表明本文所提方法能公平快速地解决灾后初期应急避难场所选址、灾民疏散和物资分配问题,确保应急避难行动有序高效地进行。

关键词：灾害管理需求预测避难场所选址物资分配混合决策

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