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重组全人源抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液(F61注射液)治疗新型冠状病毒感染合并肾损伤患者的有效性和安全性:一项随机对照的探索性临床研究

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中国感染控制杂志 2024年第3期23卷 257-264页

作者：陈丁华李超凡牛越张利王涌冯哲朱晗玉周建辉董哲毅段姝伟王宏黄梦杰王远大丛硕源潘赛周京孙雪峰蔡广研李平陈香美中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部肾脏疾病全国重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心北京100853

目的探究重组全人源抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液(F61注射液)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)合并肾损伤患者的有效性和安全性。方法选取2023年1—2月在解放军总医院就诊的COVID-19合并肾损伤患者。将受试者随机分组,对照组采用常... 详细信息

目的探究重组全人源抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液(F61注射液)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)合并肾损伤患者的有效性和安全性。方法选取2023年1—2月在解放军总医院就诊的COVID-19合并肾损伤患者。将受试者随机分组,对照组采用常规抗新型冠状病毒(抗新冠)治疗,试验组采取常规抗新冠治疗联合F61注射液。给药后随访15 d,监测患者临床症状、实验室检查、心电图及胸部CT,分析F61注射液的有效性和安全性。结果共纳入12例受试者(试验组7例,对照组5例),两组受试者均未出现临床进展或死亡病例。对照组新型冠状病毒核酸平均转阴时间为3.2 d,试验组为1.57 d (P=0.046);试验组用药后第3天及第5天的COVID-19相关目标症状评分均低于对照组(均P0.05)。安全性方面,试验组未出现输液相关不良事件,两组受试者表现出不同程度血糖升高、尿葡萄糖升高、尿胆原升高、尿管型阳性及心律失常,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 F61注射液在治疗COVID-19合并肾损伤患者时初步展现出安全性和临床获益,国产药物的临床可及性好,可为临床实践提供更多选择。

关键词： F61注射液新型冠状病毒肾损害有效性安全性抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液

胰岛素样生长因子结合蛋白2在高血糖环境下诱导人足细胞凋亡的影响及机制研究

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解放军医学院学报 2024年

作者：王晓晨迟坤杜军霞宋晨雯丁潇楠冀雨薇张可颖张益帆韩秋霞傅博洪权朱晗玉 1.解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部肾脏疾病全国重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室 2.北京朝阳医院肾内科解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部肾脏疾病全国重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室北京朝阳医院肾内科

背景糖尿病肾病患者日益增加，仍有患者在现有治疗中进展为终末期肾脏病，因此迫切需要新型治疗靶点。目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin like growth factor binding protein 2,IGFBP2)对高血糖环境下诱导人足细胞凋亡的影... 详细信息

背景糖尿病肾病患者日益增加，仍有患者在现有治疗中进展为终末期肾脏病，因此迫切需要新型治疗靶点。目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin like growth factor binding protein 2,IGFBP2)对高血糖环境下诱导人足细胞凋亡的影响及机制。方法体外培养的人足细胞随机分为正常血糖组(normal glucose,NG组，浓度为5 mM)，高血糖(high glucose,HG组，浓度为30 mM)24 h,HG 48 h和HG 72 h四个处理组。采用RT-qPCR法检测IGFBP2,TNFα和ICAM-1m RNA；用Western blotting检测IGFBP2和cleaved caspase 3蛋白表达水平，以此确定后续实验HG处理的最佳时间点。将IGFBP2小干扰RNA转染进入足细胞并分为：NG组、阴性对照干预组(NG-NC-siRNA)、IGFBP2敲低siRNA干预组(NGIGFBP2-siRNA1、NG-IGFBP2-siRNA2、NG-IGFBP2-siRNA3),RT-qPCR检测IGFBP2 mRNA表达水平组，选择敲低效率最高的IGFBP2-siRNA用于后续实验。将足细胞随机分为(1)NG组和HG组；(2)NG组和NG+125 ng/mL rhIGFBP2组；(3)HG组和HG-IGFBP2-siRNA组。(1)(2)和(3)通过RT-qPCR检测TNFα和ICAM-1 mRNA表达水平，JC-1染色法检测线粒体膜电位，共聚焦显微镜检测线粒体超氧化物和活性氧荧光强度，流式细胞术检测细胞凋亡率。结果随HG处理时间增加，RT-qPCR结果显示IGFBP2,TNFα和ICAM-1 mRNA，以及Western blotting结果显示IGFBP2和cleaved caspase 3蛋白水平随时间升高。与NG组比较，RT-qPCR结果显示IGFBP2,TNFα和ICAM-1均在HG 72 h时m RNA水平最高(P 0.05),NGIGFBP2-siRNA2组IGFBP2 mRNA表达水平最低(P <0.05)，敲除效率最高，因此选择IGFBP2-siRNA2进行后续实验。与NG组相比较，HG组线粒体膜电位绿/红色荧光强度比值，线粒体超氧化物和活性氧荧光强度、以及细胞凋亡率均增强(P <0.05)。与NG组相比较，NG+125 ng/mL rhIGFBP2组的TNFα和ICAM-1 mRNA水平，线粒体膜电位绿/红色荧光强度比值、线粒体超氧化物和活性氧荧光强度、以及细胞凋亡率均升高(P <0.05)。与HG组相比较，HG-IGFBP2-siRNA组的TNFα和ICAM-1 mRNA表达水平，线粒体膜电位绿/红色荧光强度比值、线粒体超氧化物和活性氧荧光强度、以及细胞凋亡率均降低(P <0.05)。结论敲除IGFBP2后通过减弱高血糖处理下的线粒体功能紊乱和氧化应激降低人足细胞凋亡，因此，抑制IGFBP2的表达有望成为糖尿病肾病的潜在治疗策略。

关键词： IGFBP2 线粒体损伤氧化应激细胞凋亡糖尿病肾病

人钠/二羧酸协同转运蛋白3融合蛋白抗体的制备及其在肾脏的表达研究

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人钠/二羧酸协同转运蛋白3融合蛋白抗体的制备及其在肾脏的表达研...

作者：朱晗玉郑州大学

学位级别：硕士

人钠／二羧酸协同转运蛋白3(human Na／dicarboxylate cotransporter3，hNaDC3)基因的编码产物是位于多种上皮细胞膜表面的一类介导琥珀酸、枸橼酸及α-酮戊二酸等三羧酸循环中间产物转运的蛋白。它不仅参与能量代谢，和氨基酸、糖皮质... 详细信息

人钠／二羧酸协同转运蛋白3(human Na／dicarboxylate cotransporter3，hNaDC3)基因的编码产物是位于多种上皮细胞膜表面的一类介导琥珀酸、枸橼酸及α-酮戊二酸等三羧酸循环中间产物转运的蛋白。它不仅参与能量代谢，和氨基酸、糖皮质激素的合成有关，并且在肾结石的发生中也有非常重要的作用。研究表明，在饥饿、代谢性酸中毒、肾功能不全、远端肾小管酸中毒及肾结石患者中，肾脏对尿枸橼酸的重吸收增加，尿枸橼酸排泄减少。新近的研究发现NaDC还可能参与哺乳类动物寿限的调节。因此研究hNaDC3的生物学功能及其与肾脏疾病的关系具有十分重要的意义。但由于目前尚未获得具有生物学活性的全长hNaDC3蛋白及其相应抗体，hNaDC3的病理生理学意义研究尚不深入。本研究拟通过对hNaDC3理化性质及抗原表位的分析预测，以融合蛋白形式高效表达其氨基端抗原表位区，并制备抗hNaDC3抗体，研究其在肾脏的表达，旨在进一步研究hNaDC3基因的生物学功能及其与肾脏疾病的关系。郑州大学2002年硕士毕业论文人钠／H被匹协同转运目白zk合蛋白抗体的制击皿其在瞩脏的这达研究方法：首先利用互联网上软件MP：llexPasy Pku·edu·Cn7 cgl七inlprotparam，分析蛋白理化性质和二级结构，应用生物技术软件DNAstar预测hNaDC3抗原表位。根据选出的抗原表位区的核酸序列设计 PCR引物，并于引物末端添加 ECoR和 Sa 11 酶切位点。从正常人肾组织中提取总RNA，RTPCR扩增hNaDC3 抗原表位区cDNA片段，产物克隆至pGEM吓载体，测序正确后，将hNaDC3抗原表位区DNA片段再次亚克隆至pGEX＊＊融合表达载体，构建重组质粒pGEX十NaDC3。限制性内切酶酶切及 DNA测序鉴定重组质粒。阳性重组质粒转化大肠杆菌JM109，！PTG诱导表达，超声破碎细胞后，采用亲和层析方法纯化融合蛋白GST十NaDC3，并以此为抗原免疫新西兰株白兔制备融合蛋白抗体。应用亲和层析的方法对GST十NaDC3融合蛋白抗体进行纯化，以去除抗GST抗体。应用Western blot的方法鉴定抗体特异性，免疫组化双重染色方法研究hNaDC3在人肾脏的表达。结果：hNaDC3的第 155－226位氨基酸具有良好的柔韧性、表面可及性和亲水性，和较高的抗原指数，因此选用该段氨基酸片段作为免疫原。DNA测序证实重组质粒PGEX十NaDC3含有 hNaDC3基因的第482—697位核昔酸序列，编码155～226位氨基酸，读码框架正确。在宿主菌JM109 中表达出可溶性 GST十NaDC3融合蛋白，薄层扫描显示融合蛋白占菌体总蛋白的 25％左右。菌体裂解液经GST亲和层析纯化后，SDS－PAGE上出现一分子量为34KD的特异蛋白条带，纯度可达90％。制备出的抗＊S丁－h＊a＊＊3融合蛋白抗体效价为1：32。W＊＊＊【nb。1 2 郑州大学2002年硕土毕业论立人钠／H芯配协同转运蛋白3 k合蛋白抗体的制备及其在肾股的亵达研究证实纯化后的抗hNaDC3抗体可特异性识别分子量约为34kD的 GST十NaDC3融合蛋白，免疫组化双重染色发现与表达于人肾近端小管刷状缘的hNaDCI不同，hNaDC3主要表达于近端肾小管的基底侧。结论：本研究首次成功制备了hNaDC3融合蛋白抗体，并首次发现hNaDC3表达于人肾脏近端小管基底侧，为进一步研究 hNaDC3的生物学功能及其与肾脏疾病的关系奠定基础。

关键词：人钠/二羧酸协同转运蛋白3 融合蛋白抗体肾脏

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考虑政府规制下的竞争企业社会责任策略分析

系统工程理论与实践 2024年第4期44卷 1321-1334页

作者：朱晗李彤唐加福黄伟祥东北财经大学管理科学与工程学院大连116025 东北财经大学辽宁省大数据管理与优化决策重点实验室大连116025 华南理工大学工商管理学院广州510641

随着公众对企业社会责任(corporate social responsibility,CSR)关注的提升,企业社会责任策略的选择极大影响着企业的利润与社会福利,企业如何选择经营策略以及政府如何采取规制措施促进企业CSR合规经营显得愈发重要.基于此,本文构建双... 详细信息

随着公众对企业社会责任(corporate social responsibility,CSR)关注的提升,企业社会责任策略的选择极大影响着企业的利润与社会福利,企业如何选择经营策略以及政府如何采取规制措施促进企业CSR合规经营显得愈发重要.基于此,本文构建双寡头垄断市场下的博弈模型,研究古诺竞争环境下的企业社会责任策略及政府规制措施.从企业视角刻画企业在不同环境下的最优运营策略,分析企业采取CSR合规经营的动机,探究暴露风险(暴露概率与需求敏感度)和CSR合规成本溢价对企业运营策略的影响.在此基础上从政府管理者视角提出五种可行的规制措施以促进企业的CSR合规经营,并分析每种措施的施行效果与对消费者剩余和社会福利的影响.研究表明,政府出台强制性CSR要求可能帮助企业跳出囚徒困境获得更高利润,但同时会损害消费者剩余与社会福利;量化企业CSR努力水平可以有效避免企业的CSR违规经营,提高消费者剩余与社会福利,形成市场-政府-消费者三赢的局面;避免市场过度竞争,对提升市场整体CSR合规程度有一定促进作用,但会带来其他不利影响;设立补贴在最大化社会福利的基础上,能有效激励企业选择CSR合规经营方式;而设立CSR违规罚金,虽然可以促使企业转向CSR合规经营,但会导致社会整体福利下降.

关键词：企业社会责任古诺模型竞争环境规制措施

2种不同消毒方式对CDDS系统消毒效果的对比研究

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中国血液净化 2022年第4期21卷 288-291页

作者：赵小淋龙玲玲于茜朱晗玉马志芳解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853

目的对比分别使用高浓度次氯酸钠与过氧乙酸消毒、每日夜间无消毒液浸泡,与低浓度次氯酸钠与过氧乙酸夜间浸泡消毒,2种不同消毒方式的有效性与安全性,分析夜间低浓度消毒液浸泡法用于中央透析液供应系统(central dialysis fluid deliver... 详细信息

目的对比分别使用高浓度次氯酸钠与过氧乙酸消毒、每日夜间无消毒液浸泡,与低浓度次氯酸钠与过氧乙酸夜间浸泡消毒,2种不同消毒方式的有效性与安全性,分析夜间低浓度消毒液浸泡法用于中央透析液供应系统(central dialysis fluid delivery system,CDDS)消毒的优势。方法2017年11月~2019年11月,中国人民解放军总医院第一医学中心CDDS系统分别使用2种不同消毒方式各12个月。对比2种消毒方式下,中央透析液供应系统不同采样点细菌、内毒素水平以及消毒液夜间浸泡中浓度变化情况,评价有效性。检测2种低浓度消毒剂冲洗至安全残留浓度的时间,评价该消毒方式的安全性。结果与高浓度冲洗消毒相比,夜间低浓度浸泡消毒后透析液供给装置出口细菌菌落数(Z=-2.041,P=0.041)、内毒素(t=4.761,P=0.032)、系统管道末端细菌菌落数(Z=-2.178,P=0.029)、内毒素(t=5.405,P=0.027)均明显降低。2种消毒方式下透析机出口细菌水平(Z=-1.069,P=0.285)、内毒素水平(t=2.621,P=0.086)无统计学差异。经过夜间管道滞留,次氯酸酸钠有效浓度下降15.78%,过氧乙酸下降5.88%,浓度保持43mg/L,160mg/L;2种消毒液分别冲洗14min、16min后,残留浓度达安全水平。结论夜间低浓度消毒液浸泡法用于中央透析液供应系统消毒安全、有效,可应用于临床。

关键词：浸泡消毒中央透析液供应系统细菌培养内毒素检测

血清PLA2R抗体及THSD7A抗体对特发性膜性肾病的临床意义

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中华检验医学杂志 2017年第8期40卷 564-568页

作者：韩秋霞朱晗玉郑州大学第一附属医院肾内科解放军总医院肾脏病科、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心北京100853

近年来,随着我国特发性膜性肾病（IMN）的发病率迅速增长,对IMN的准确诊断显的尤为重要.既往对MN患者的诊断依赖于肾穿刺活检,其虽为诊断金标准,但也是高风险的创伤性检查手段.而血清学PLA2R抗体和THSD7A抗体检测来辅助诊断特发性膜性肾... 详细信息

近年来,随着我国特发性膜性肾病（IMN）的发病率迅速增长,对IMN的准确诊断显的尤为重要.既往对MN患者的诊断依赖于肾穿刺活检,其虽为诊断金标准,但也是高风险的创伤性检查手段.而血清学PLA2R抗体和THSD7A抗体检测来辅助诊断特发性膜性肾病,不仅具有快速、灵敏、简便、无创的优点,而且可以实时定量反映免疫状态,与传统依据蛋白尿严重程度来判定疗效相比,其更能有效敏捷地监测病情,反映疗效和预后情况,应大力推广.

关键词：肾小球肾炎膜性受体磷脂酶A2 凝血酶敏感蛋白类自身抗体

互联网移动医疗平台在高危妊娠孕产妇管理中的应用研究

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护士进修杂志 2023年第10期38卷 895-898,903页

作者：李珍王为静王霞朱晗玉窦娜解放军总医院第一医学中心妇产科北京100853 中央军委联合参谋部警卫局卫生保健外北京100017

目的探讨互联网移动医疗平台在信息时代高危妊娠孕产妇管理中的应用效果。方法选取2020年1月-2021年12月于解放军总医院第一医学中心诊治的586例高危妊娠患者作为研究对象。根据患者是否愿意使用移动医疗平台分为观察组271例和对照组31... 详细信息

目的探讨互联网移动医疗平台在信息时代高危妊娠孕产妇管理中的应用效果。方法选取2020年1月-2021年12月于解放军总医院第一医学中心诊治的586例高危妊娠患者作为研究对象。根据患者是否愿意使用移动医疗平台分为观察组271例和对照组315例。观察组采用互联网移动医疗平台与线下相结合的方法进行孕期保健、实施分娩和产褥期管理;对照组采用常规门(急)诊、病房诊治的方法。比较2组规律产检情况、妊娠结局指标及护理满意度情况。结果与对照组相比,观察组高危妊娠患者规律产检率更高(96.31%vs 87.94%),早期早产率更低(4.80%vs 8.57%),且护理满意度更高(99.63%vs 96.19%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论为了在信息化时代整合各种优质医疗资源、改进高危妊娠孕产妇的管理,采用互联网移动医疗平台与门(急)诊、病房相结合的管理模式,有利于规律产检,改善妊娠结局,提高护理满意度,值得推广。

关键词：高危妊娠信息时代远程医疗孕产期管理互联网+护理

基于CNN-SAEDN-Res的短期电力负荷预测方法

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电力自动化设备 2024年第4期44卷 164-170页

作者：崔杨朱晗王议坚张璐李扬东北电力大学现代电力系统仿真控制与绿色电能新技术教育部重点实验室吉林吉林132012 中国农业大学信息与电气工程学院北京100083

基于深度学习的序列模型难以处理混有非时序因素的负荷数据,这导致预测精度不足。提出一种基于卷积神经网络(CNN)、自注意力编码解码网络(SAEDN)和残差优化(Res)的短期电力负荷预测方法。特征提取模块由二维卷积神经网络组成,用于挖掘... 详细信息

基于深度学习的序列模型难以处理混有非时序因素的负荷数据,这导致预测精度不足。提出一种基于卷积神经网络(CNN)、自注意力编码解码网络(SAEDN)和残差优化(Res)的短期电力负荷预测方法。特征提取模块由二维卷积神经网络组成,用于挖掘数据间的局部相关性,获取高维特征。初始负荷预测模块由自注意力编码解码网络和前馈神经网络构成,利用自注意力机制对高维特征进行自注意力编码,获取数据间的全局相关性,从而模型能根据数据间的耦合关系保留混有非时序因素数据中的重要信息,通过解码模块进行自注意力解码,并利用前馈神经网络回归初始负荷。引入残差机制构建负荷优化模块,生成负荷残差,优化初始负荷。算例结果表明,所提方法在预测精度和预测稳定性方面具有优势。

关键词：短期电力负荷预测卷积神经网络自注意力机制残差机制负荷优化

电动汽车充电站参与辅助服务的无功功率支撑能力评估

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南方电网技术 2024年

作者：朱晗汪隆君陈志峰王钢华南理工大学电力学院广州城市理工学院电气工程学院

电动汽车（electric vehicle，EV）充电站利用其剩余无功容量向电网提供辅助服务，既能帮助电网实现自动电压控制（automatic voltage control，AVC），也能为充电站带来额外的收益。本文提出了EV充电站调压辅助服务的市场机制，建立了... 详细信息

电动汽车（electric vehicle，EV）充电站利用其剩余无功容量向电网提供辅助服务，既能帮助电网实现自动电压控制（automatic voltage control，AVC），也能为充电站带来额外的收益。本文提出了EV充电站调压辅助服务的市场机制，建立了充电站内充电桩的电路拓扑结构，并分析了充电桩进行无功支撑的基本原理。在此基础上，利用概率统计学和蒙特卡洛法，考虑电动私家车、电动出租车各自对应的充电需求，分别模拟了其充电行为，结合充电桩的功率约束和变压器容量约束，预测出了充电站日内负荷分布曲线，进而评估出充电站日内无功支撑能力，同时也计算出日内充电站参与调压辅助服务所取得的收益。对充电站内快充充电桩的相关参数进行灵敏度分析，体现出不同参数对应的EV充电站无功支撑能力的差异，为充电站申报参与调压服务容量并获取相关补偿收益提供技术分析手段。

关键词：电动汽车充电站无功功率支撑辅助服务序贯仿真