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骨髓异常增生综合征患者骨髓来源的间充质干细胞免疫功能异常

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中华微生物学和免疫学杂志 2012年第5期32卷 449-454页

作者：朱希山施薇张红梅首都医科大学附属北京世纪坛医院(北京大学第九医院)肿瘤内科 100038

目的研究骨髓异常增生综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）难治性贫血（refractory anemia，RA）型患者（***）和健康成年人骨髓来源的问充质干细胞（bone marrow derived mesenchymal stem cell，BMSC）的免疫学特征，比较它们... 详细信息

目的研究骨髓异常增生综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）难治性贫血（refractory anemia，RA）型患者（***）和健康成年人骨髓来源的问充质干细胞（bone marrow derived mesenchymal stem cell，BMSC）的免疫学特征，比较它们是否存在免疫功能的异常。方法分离MDS-RA和健康成年人来源的间充质干细胞，分别检测它们对T细胞周期、活化、抑制和增殖的作用情况。结果MDS-RA的BMSC抑制T细胞增殖和活化能力均减弱，但是抑制活化的T细胞凋亡的作用反而增强。结论MDS-RA患者骨髓来源的MSC存在明显的免疫调节功能缺陷，MDS-RA患者骨髓微环境可能存在免疫异常，如果使用MDS患者自体的MSC移植治疗可能不是一种很好的选择。对于MDS患者最好是选用异基因的MSC移植。

关键词：骨髓异常增生综合征骨髓来源间充质干细胞免疫调节

营养状态评价在胃癌患者全胃切除术预后中的价值

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中华医学杂志 2021年第6期101卷 421-428页

作者：朱希山赵业马飞艳宣亮吴世凯北京大学第一医院肿瘤化疗科北京100031 北京大学第一医院病理科北京100031 承德医学院保定第一中心医院放疗科保定120013

目的探讨营养状态评价指标与临床病理预后信息的关系,明确营养状态评价对Ⅰ~Ⅳ期胃癌胃全切术后的肿瘤复发和长期生存的预测价值。方法回顾性分析2001年1月1日至2015年12月30日在北京大学第一医院住院治疗的302例接受胃全切的胃癌患者... 详细信息

目的探讨营养状态评价指标与临床病理预后信息的关系,明确营养状态评价对Ⅰ~Ⅳ期胃癌胃全切术后的肿瘤复发和长期生存的预测价值。方法回顾性分析2001年1月1日至2015年12月30日在北京大学第一医院住院治疗的302例接受胃全切的胃癌患者的临床数据,收集其术前临床特征和血液学检查结果,计算患者营养状态评价数据,电话随访患者复发和生存时间,计算无病生存期和总生存期,进行营养状态评价和临床资料与生存信息的数据分析。结果302例接受胃全切的胃癌患者的临床数据分析提示,营养状态与肿瘤患者分期相关,分期越晚越需要营养治疗介入。单因素分析表明,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期(HR=4.417,95%CI:2.483~6.351;P=0.029)、患者年龄≥65岁(HR=2.217,95%CI:0.522~3.912;P=0.038)、淋巴结转移(HR=2.517,95%CI:0.516~4.518;P=0.036)、肿瘤低分化(HR=3.626,95%CI:0.721~6.531;P=0.021)和低预后营养指数(PNI)(HR=2.612,95%CI:0.712~4.512;P=0.029)是预后不良的重要危险因素。在多因素分析中,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期(HR=3.821,95%CI:1.923~5.719;P=0.014)、患者年龄≥65岁(HR=1.168,95%CI:0.321~2.015;P=0.036)和低PNI(HR=2.435,95%CI:1.024~3.846;P=0.039)与不良的生存时间具有独立相关性;当将年龄作为分层因素时,控制营养状态评分(CONUT)在≥65岁胃癌患者胃全切术后复发和生存关联的分析比较中,CONUT高(>3)组的无病生存期为25.2个月,CONUT低(≤3)组为30.9个月,两者差异有统计学意义(χ^(2)=3.763,P=0.029);CONUT高(>3)组的总生存期为30.3个月,CONUT低(≤3)组为34.5个月,两者差异有统计学意义(χ^(2)=4.924,P=0.042)。结论营养状态评价是胃癌患者胃全切术后生存相关预后指标,是预测老年胃癌根治性胃全切术后无病生存和总体生存的独立危险因素。

关键词：胃肿瘤控制营养状态评分预后营养指数预后

骨髓和脂肪来源的间充质干细胞免疫调节作用的比较研究

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现代免疫学 2012年第1期32卷 56-63页

作者：朱希山台卫平施薇安广宇首都医科大学附属北京世纪坛医院〈北京大学第九临床医学院〉肿瘤内科北京100038

本研究中我们分离骨髓和脂肪的间充质干细胞,分别检测它们对T细胞周期、活化、抑制和增殖的作用情况,研究脂肪来源(adipose-derived mesenchemal stem cell,AMSC)和骨髓来源(bone marrow derived mesenchemal stem cell,BMSC)间充质干... 详细信息

本研究中我们分离骨髓和脂肪的间充质干细胞,分别检测它们对T细胞周期、活化、抑制和增殖的作用情况,研究脂肪来源(adipose-derived mesenchemal stem cell,AMSC)和骨髓来源(bone marrow derived mesenchemal stem cell,BMSC)间充质干细胞的免疫学特征,比较它们是否存在免疫功能的差异,结果显示AMSC和BMSC均具有抑制T细胞增殖的能力,在有丝分裂原刺激和MLR的T细胞增殖中均具有剂量依赖性的,在1∶2时有极强的抑制作用,但是在1∶100时这种作用基本消失,在共培养时AMSC和BMSC都可使更多的T细胞被抑制在G0/G1期,同时也可以抑制T细胞的早期活化,但是上述作用AMSC均较BMSC弱,但是AMSC并不具有抑制T细胞凋亡的作用,而两者在Th0向Th1或Th2分化中所起的作用是基本相似的,主要抑制Th0向Th1细胞(IL-2和IFN-γ生成细胞)的分化,而对向Th2细胞(IL-4和IL-10生成细胞)分化没有明显的影响。所以,AMSC和BMSC具有类似的免疫调节作用,因AMSC取材方便而成为更佳的材料来源。

关键词：脂肪来源间充质干细胞骨髓来源间充质干细胞免疫调节

RNA干扰MMP-9表达对人纤维肉瘤细胞系HT1080侵袭转移的影响

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中国肿瘤临床 2010年第24期37卷 1425-1431页

作者：朱希山宋雨光张红梅安广宇北京世纪坛医院(北京大学第九医院)肿瘤内科北京市100038

目的:探讨MMP-9高表达对人纤维肉瘤细胞HT1080侵袭和转移能力的影响,及对相关机制进行初步研究。方法:将能与MMP-9结合的双链RNA转染到HT1080细胞中。结果:人纤维肉瘤细胞HT1080细胞系中的MMP-9表达减少,可导致细胞迁移抑制、增加细胞... 详细信息

目的:探讨MMP-9高表达对人纤维肉瘤细胞HT1080侵袭和转移能力的影响,及对相关机制进行初步研究。方法:将能与MMP-9结合的双链RNA转染到HT1080细胞中。结果:人纤维肉瘤细胞HT1080细胞系中的MMP-9表达减少,可导致细胞迁移抑制、增加细胞粘附和减少肿瘤细胞迁移此外,MMP-9敲除后会造成可溶性细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的水平下降,从而导致粘附缺陷与肿瘤转移。结论:MMP-9在人纤维肉瘤细胞HT1080中具有关键作用,通过改变ICAM-1从膜结合形式变为可溶性形式。

关键词： MMP-9 ICAM-1 人纤维瘤细胞系HT1080 侵袭粘附

慢性粒细胞白血病骨髓来源的间充质干细胞免疫调节功能的研究

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中国肿瘤临床 2010年第16期37卷 922-925页

作者：朱希山宋雨光张红梅安广宇北京世纪坛医院(北京大学第九医院)肿瘤内科北京市100038

目的:研究慢性粒细胞白血病骨髓来源的间充质干细胞的免疫学特征,比较其与正常人来源的间充质干细胞是否存在免疫功能的差异。方法:分离正常人和慢性粒细胞白血病患者的骨髓间充质干细胞,分别检测它们对T细胞周期、活化、抑制和增殖的... 详细信息

目的:研究慢性粒细胞白血病骨髓来源的间充质干细胞的免疫学特征,比较其与正常人来源的间充质干细胞是否存在免疫功能的差异。方法:分离正常人和慢性粒细胞白血病患者的骨髓间充质干细胞,分别检测它们对T细胞周期、活化、抑制和增殖的作用。结果:CML和正常志愿者骨髓来源的MSc的细胞形态和表型没有差异,CML患者来源的MSC抑制T细胞增殖的作用减弱,抑制T细胞周期的作用减弱,抑制T细胞活化的能力减弱,抑制T细胞凋亡的作用增强。结论:CML患者骨髓来源的MSC存在明显的免疫调节功能缺陷,使用CML患者自体的MSC移植治疗可能不是一种很好的选择,对于CML患者最好选用异基因的MSC移植治疗。

关键词：慢性粒细胞白血病间充质干细胞免疫调节

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组织工程化人工皮肤研究的新进展

中国组织工程研究 2007年第6期11卷 1145-1148页

作者：朱希山曾丽芬赵春华中国医学科学院中国协和医科大学组织工程中心中国医学科学院中国协和医科大学组织工程中心北京市100005

目的:回顾组织工程化人工皮肤替代物的优缺点,展望其未来发展的趋势。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库2003-01/2006-08相关组织工程化人工皮肤替代物方面的文献,检索词“tissue engineering skin substitutes”,限定文献语言种类为... 详细信息

目的:回顾组织工程化人工皮肤替代物的优缺点,展望其未来发展的趋势。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库2003-01/2006-08相关组织工程化人工皮肤替代物方面的文献,检索词“tissue engineering skin substitutes”,限定文献语言种类为English;同时计算机检索CNKI2000-01/2006-08相关组织工程化人工皮肤替代物方面的文献,检索词“组织工程化人工皮肤替代物”,并限定文献的语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取包括组织工程化人工皮肤替代物的文献,开始查找全文。纳入标准:与组织工程化人工皮肤相关的表皮、真皮及双层皮肤替代物的文献。排除标准:综述文献或重复的研究类文章。资料提炼:共检索到144篇关于组织工程化人工皮肤替代物的文献,最终纳入39篇符合标准的文献。资料综合:组织工程是再生医学研究的热点,人工皮肤是组织工程迄今为止最成功的产品之一,现已广泛应用于临床。本文从自体或异体培养的表皮片真皮替代物及含有表皮和真皮双层结构的皮肤替代物等方面对该领域的最新研究现状进行综述,并探讨了相应组织工程皮肤的应用情况,分析了组织工程化人工皮肤目前存在的问题及未来应用前景。结论:随着种子细胞和支架材料等的不断完善,组织工程化人工皮肤替代物的基础研究和临床应用的未来前景将会更加丰富和广泛。

关键词：组织工程皮肤皮肤替代物综述文献

骨髓间充质干细胞体外诱导向内皮和上皮细胞的分化

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同方期刊数据库

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中国组织工程研究与临床康复 2011年第40期15卷 7433-7436页

作者：朱希山台卫平施薇安广宇首都医科大学附属北京世纪坛医院(北京大学第九医院)肿瘤内科北京市100038

背景:骨髓来源的间充质干细胞在体外具有多系分化潜能,但其在体外向肺组织细胞的分化能力尚存在争议。目的:体外诱导验证小鼠骨髓间充质干细胞向内皮细胞和上皮细胞分化的能力。方法:分离小鼠骨髓来源的间充质干细胞,以内皮诱导液向内... 详细信息

背景:骨髓来源的间充质干细胞在体外具有多系分化潜能,但其在体外向肺组织细胞的分化能力尚存在争议。目的:体外诱导验证小鼠骨髓间充质干细胞向内皮细胞和上皮细胞分化的能力。方法:分离小鼠骨髓来源的间充质干细胞,以内皮诱导液向内皮细胞分化。另外将小鼠骨髓间充质干细胞分别在以下诱导培养基中进行上皮诱导3周:单纯上皮诱导培养液,上皮诱导培养液加10μg/L转化生长因子β1,并以未经诱导的小鼠骨髓间充质干细胞作为阴性对照,肺泡上皮作为阳性对照。结果与结论:小鼠骨髓间充质干细胞在上皮诱导培养液中诱导培养3周后,部分细胞由梭形变为典型的卵石样上皮细胞形态,诱导后约 60%细胞表达广谱上皮细胞标志pan-CK,RT-PCR结果显示分化后的细胞表达上皮细胞特异标志CK18,未经诱导的间充质干细胞未表达。小鼠骨髓间充质干细胞在内皮诱导24h后即出现了典型的血管网状结构,vWF免疫荧光染色显示约 70%的细胞呈阳性,RT-PCR 显示分化后的细胞表达内皮细胞特异性标志CD31、vWF和 CD34。提示骨髓来源的间充质干细胞体外诱导培养具有跨胚层多系分化能力。

关键词：骨髓间充质干细胞小鼠内皮细胞上皮细胞细胞培养诱导

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眶上动脉蒂反流轴型耳颞皮瓣的应用解剖

中国临床解剖学杂志 2006年第4期24卷 387-389页

作者：杨彪炳朱希山樊文胜唐胜建潍坊医学院整形外科医院山东潍坊261041

目的:为临床各型额部皮瓣特别是跨血管系统反流轴型皮瓣的应用提供解剖学基础。方法:15具福尔马林保存的成人尸体头面部进行肉眼解剖,观察眶上动脉、滑车上动脉和颞浅动脉额支的位置、口径、走行和相互吻合状况及其与周围组织的关系;5... 详细信息

目的:为临床各型额部皮瓣特别是跨血管系统反流轴型皮瓣的应用提供解剖学基础。方法:15具福尔马林保存的成人尸体头面部进行肉眼解剖,观察眶上动脉、滑车上动脉和颞浅动脉额支的位置、口径、走行和相互吻合状况及其与周围组织的关系;5具新鲜成人头部标本制作血管铸型。结果:眶上动脉、滑车上动脉和颞浅动脉额支走行基本恒定,且三者存在众多吻合,吻合支集中区域为上界距眶上缘(4.9±0.4)cm,下界为眶上缘水平,上界内侧距离前正中线(1.0±0.2)cm,外侧距离前正中线(4.5±0.4)cm;下界内侧距离前正中线(1.4±0.2)cm,外侧(2.3±0.5)cm。结论:额部有眶上动脉、滑车上动脉和颞浅动脉额支供血,吻合支丰富且吻合区域较恒定,故可制成多种类型的跨血管的反流式皮瓣,增大血管蒂旋转的角度和长度以及灵活性。

关键词：额部眶上动脉滑车上动脉颞浅动脉额支皮瓣

人脂肪组织与骨髓来源间充质干细胞生物学特性的比较

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中华器官移植杂志 2012年第11期33卷 694-698页

作者：朱希山施薇台卫平任军首都医科大学附属北京世纪坛医院 100038

目的比较脂肪来源间充质干细胞（ADAS）和骨髓来源间充质干细胞（BMSC）的生物学特性。方法分离ADAS和BMSC，比较它们的表型、细胞倍增时间及分泌的相关因子，分别检测它们对T淋巴细胞的活化、细胞周期、增殖及凋亡的作用。结果BMSC和A... 详细信息

目的比较脂肪来源间充质干细胞（ADAS）和骨髓来源间充质干细胞（BMSC）的生物学特性。方法分离ADAS和BMSC，比较它们的表型、细胞倍增时间及分泌的相关因子，分别检测它们对T淋巴细胞的活化、细胞周期、增殖及凋亡的作用。结果BMSC和ADAS在细胞表型上类似，只有CD106的表达有差异；在增殖速率上，ADAS群体倍增时间为28h，显著高于BMSC的39h（P〈0．05）；ADAS和BMSC同样具有抑制T淋巴细胞增殖的能力，在有丝分裂原刺激和混合淋巴细胞反应的T淋巴细胞增殖中，这种抑制作用都具有剂量依赖性，在1：2时抑制作用极强，但是在1：100时这种抑制作用基本消失；在共培养时，ADAS和BMSC都可以使绝大多数的T淋巴细胞被抑制在G0／G1期，同时也可以抑制T淋巴细胞的早期活化，但是ADAS的上述作用均比BMSC弱；ADAS并不具有抑制T淋巴细胞凋亡的作用，而在TH0细胞向Tn1细胞或TH2细胞分化中所起的作用基本相似，主要抑制TH0细胞向Tn1细胞（表达IL-2和IFN-γ的T淋巴细胞）的分化，而对向TH2细胞（表达IL-4和IL-10的T淋巴细胞）分化没有明显的影响。结论ADAS与BMSC具有类似的免疫调节作用，在相同体积的脂肪组织中能够得到的干细胞前体细胞的数量是骨髓组织的10倍以上，因此ADAS较难以获得的BMSC更有广泛的应用前景。

关键词：人脂肪组织骨髓间质干细胞