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作者：朱峻霄昆明理工大学

学位级别：硕士

白及多糖(BSP)是一种提取于中药白及中的天然植物多糖,BSP具有良好的生物安全性和生物可降解性,因其主链结构是由甘露糖和葡萄糖聚合而成,故主链上存有较多的可反应基团(如羟基),从而使得BSP同时具有良好的结构可修饰性。本论文以BSP为... 详细信息

白及多糖(BSP)是一种提取于中药白及中的天然植物多糖,BSP具有良好的生物安全性和生物可降解性,因其主链结构是由甘露糖和葡萄糖聚合而成,故主链上存有较多的可反应基团(如羟基),从而使得BSP同时具有良好的结构可修饰性。本论文以BSP为主要基质,通过结构修饰的方法,制备了一种具有pH敏感的两亲性BSP衍生物,当其处于水相溶剂体系中时,可通过两亲性的作用自组装形成纳米颗粒(NPs),并对弱酸性条件产生pH敏感性。因肿瘤组织中的pH环境呈弱酸性,进一步的,可以通过NPs结构中的疏水内核包载抗肿瘤功效的疏水性药物(如阿霉素等药物),从而形成靶向至肿瘤组织的智能纳米给药体系。本论文从材料结构的角度上探究了NPs的性质;在细胞水平上评价了NPs的细胞毒性、肿瘤细胞抑制率、细胞摄取以及药物在细胞内的分布等;在个体水平上以荷瘤小鼠为模型,探究了载药NPs的抑瘤活性、体内分布以及主要脏器与肿瘤部位的病理学分析。首先,从中药白及中提取得BSP,经过除色素、脱蛋白、阴离子交换纤维素柱层析以及葡聚糖凝胶柱层析等方法对BSP进行了纯化。通过结构解析得知,BSP主要由β-甘露糖与β-葡萄糖组成,两者相对摩尔比例为4.8:1,经HPGPC检测显示BSP呈对称均一的峰形,分子量为178kDa,经傅立叶变换-红外光谱(FT-IR)检测显示其具备多糖特征峰;进一步地,采用核磁共振(NMR)确认了BSP的结构;BSP是一个分子量集中、结构均一、纯度较高的多糖化合物;在此基础上,对BSP进行了三个步骤的结构修饰,因组氨酸在酸性环境下咪唑环会发生质子化从而产生pH敏感性,故组氨酸(His)将作为pH敏感基团。第一步是合成羧甲基化白及多糖(C-BSP),第二步是把His基团修饰到C-BSP结构上,第三步是在His-BSP结构上引入疏水基团硬脂酸(SA),得产物His-SA-BSP。通过FT-IR和NMR和对每个步骤的产物结构分别进行了表征,均证实已成功修饰。随后通过超声波分散的方法将His-SA-BSP在水相体系中制备纳米颗粒(NPs),对其相关性质进行了测试,发现当所处环境pH值降低,NPs结构发生了膨胀;随着pH的减小,NPs的Zeta电位增大,并出现了电荷反转的现象;随着His基团取代度的增加,His-SA-BSP NPs的临界胶束浓度(CMC)呈现下降的趋势;最后检测了NPs的酸性解离值(pH),得知NPs在pH=5.0左右的条件下其结构发生解离。以阿霉素(Dox)为模型药物,将其搭载于NPs中。通过X射线衍射仪(XRD)与FT-IR对其检测,载药NPs中均未检测到Dox的特征峰,表明已将成功搭载Dox。随后对载药NPs的相关性质进行测试,当所处pH由7.4降至5.0时,NPs粒径由120nm急剧增加至530nm,通过透射电镜(TEM)也观察到同样的膨胀现象;另外,随着pH环境从7.4下降至4.0,NPs的Zeta电位从-13mV增加至19mV,并且在pH为6.5的时候发生了由负到正的电荷反转。进一步的制备了Dox-SA-BSP NPs作为对照进行了体外释药实验,pH=5.0时,Dox-His-SA-BSP NPs中70%的Dox在36小时内释放,同样的条件下,Dox-SA-BSP NPs释放了40%的Dox,验证了His-SA-BSP的pH敏感性是源自于聚合物中的His基团。在细胞水平上,采用CCK-8法证实了以BSP为主要基质构建的NPs具备极低的细胞毒性。搭载药物后,显示Dox-His-SA-BSP NPs具有最好的抑瘤活性。细胞摄取方面,在每一个采集时间点,Dox-His-SA-BSP NPs组均具有更强的荧光强度。通过激光共聚焦显微镜观察Dox-NPs在肿瘤细胞中的分布定位,结果显示His-SA-BSP NPs被细胞内化后,首先出现于溶酶体中,在溶酶体的酸性条件下(pH=4)使NPs发生溶胀,加速了NPs的解离,导致Dox释放到细胞核。进一步研究表明,His-SA-BSP NPs是通过多途径机制进入肿瘤细胞内部,其中细胞胞饮途径是NPs内化的主要途径。以鼠源乳腺癌的BALB/C裸鼠为动物模型,对His-SA-BSP NPs在小动物活体内部的情况也进行了分析一方面采用包载DIR探针的方式,通过小动物活体光学成像系统探究NPs的靶向性与体内分布情况,相较之下,His-SA-BSP把药物递送至肿瘤部位更有效,较大幅度提高药物向肿瘤部位的递送效率,同时增加药物在肿瘤部位的积蓄。另一方面通过注射Dox、Dox-SA-BSP NPs和Dox-His-SA-BSP对小鼠进行了抗肿瘤治疗,治疗期间,Dox组与生理盐水组的小鼠体重出现了降低,而两个BSP NPs组未出现该情况,说明BSP NPs具有良好的生物相容性;治疗结束后,Dox-His-SA-BSP组在四个实验

关键词：白及多糖 pH敏感自组装纳米颗粒靶向抗肿瘤

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地震勘探技术在煤炭勘探中的应用

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中国新技术新产品 2018年第12期 144-145页

作者：朱峻霄河南省煤田地质局三队河南郑州450000

随着我国现代经济的飞速提升,生产生活中的煤炭需求量越来越大,这使得煤炭勘探成为煤炭工作的重要组成部分,因此探讨地震勘探技术在煤炭勘探中的应用具有现实意义。为了符合现阶段我国地质勘探工作的需要,地震勘探技术应用的范围不断扩... 详细信息

随着我国现代经济的飞速提升,生产生活中的煤炭需求量越来越大,这使得煤炭勘探成为煤炭工作的重要组成部分,因此探讨地震勘探技术在煤炭勘探中的应用具有现实意义。为了符合现阶段我国地质勘探工作的需要,地震勘探技术应用的范围不断扩展,这要求立足于我国煤炭勘探工作现状进行深入分析,以此发挥出地震勘探技术的重要作用。本文立足于现实,首先分析在煤炭勘探中应用地震勘探技术的必要性,其次提出提升地震勘探技术应用质量的有效举措,为有效提高煤炭勘探工作效率提供帮助,以满足煤炭企业在现阶段工作的需要,希望具有一定的借鉴意义和参考价值。

关键词：地震勘探技术煤炭勘探应用

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国内民族传统体育旅游研究文献计量报告——基于Citespace的可视化分析

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中国科技期刊数据库科研 2022年第5期 160-162页

作者：覃大明朱峻霄南宁师范大学体育与健康学院广西南宁530100 柳州市阳和工业新区古亭山中学广西柳州545000

人们在余暇时间对休闲生活需求多样化,民族传统体育旅游融合市场化的供给,共同推动了体育产业蓬勃发展。本研究采用引文可视化分析软件CitespaceⅢ进行国内民族传统体育旅游研究,对该领域的研究作者、研究机构、文献发文期刊来源、发文... 详细信息

人们在余暇时间对休闲生活需求多样化,民族传统体育旅游融合市场化的供给,共同推动了体育产业蓬勃发展。本研究采用引文可视化分析软件CitespaceⅢ进行国内民族传统体育旅游研究,对该领域的研究作者、研究机构、文献发文期刊来源、发文时间分布、研究热词共献进行深入研究,并绘制相关图谱展现出来,分析该领域的发展动态、发展前沿。研究结论:民族传统体育与地理资源、旅游市场资源整合构成了民族传统体育与旅游必然联系的内在因素;民族传统体育旅游融合发展的力度、深度、广度依然是诸多研究学者要探讨话题,民族传统体育旅游融合发展成为体育旅游学术领域的研究人点及研究前沿。

关键词： CNKI 民簇传统体育旅游 Citespace 可视化分析研究前沿

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白及多糖在生物医药材料领域中的应用研究进展

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中药材 2018年第4期41卷 1011-1014页

作者：朱峻霄林亚蒙杨野曲媛杨晓艳崔秀明王承潇昆明理工大学生命科学与技术学院/云南省三七资源可持续利用重点实验室/国家中医药管理局三七资源可持续发展利用研究室云南昆明650500 云南白药集团中药资源有限公司云南昆明650502

白及多糖是一种从中药白及中提取的多糖高分子化合物,具有促进伤口愈合、抗菌、抗老化、抗肿瘤、抗纤维化等良好的药理活性,同时表现出良好的生物可降解性、生物相容性以及结构可修饰性,是应用前景广阔的生物材料。该文拟从常规剂型、... 详细信息

白及多糖是一种从中药白及中提取的多糖高分子化合物,具有促进伤口愈合、抗菌、抗老化、抗肿瘤、抗纤维化等良好的药理活性,同时表现出良好的生物可降解性、生物相容性以及结构可修饰性,是应用前景广阔的生物材料。该文拟从常规剂型、靶向药物递送系统和生物组织工程等方面对白及多糖在生物医药材料领域中的应用进行综述,并对白及多糖的应用前景提出思考与展望。

关键词：白及多糖生物医药材料结构修饰研究进展

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白及多糖作为纳米药物递送系统的分子设计及其应用进展

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中国医药工业杂志 2019年第9期50卷 958-967页

作者：郭婷婷朱峻霄杨野崔秀明王承潇昆明理工大学生命科学与技术学院云南昆明650500 云南省三七资源可持续利用重点实验室云南昆明650500 国家中医药管理局三七资源可持续发展利用重点实验室云南昆明650500

围绕着基于白及多糖(Bletilla striata polysaccharides,BSPs)的纳米药物递送系统(nano drug delivery systems, NDDS)的构建及应用,从以下三方面综述近年来的相关研究进展:首先介绍了BSPs 的主要结构组成及其生物特性;其次,结合纳米载... 详细信息

围绕着基于白及多糖(Bletilla striata polysaccharides,BSPs)的纳米药物递送系统(nano drug delivery systems, NDDS)的构建及应用,从以下三方面综述近年来的相关研究进展:首先介绍了BSPs 的主要结构组成及其生物特性;其次,结合纳米载药体系的结构特征,从疏水链段、链接位点、功能性基团、靶向分子和药物链接五方面介绍BSPs结构修饰的技术手段,并介绍了几种典型的BSPs 纳米载药体系的构建方法;在此基础上,分类阐述了BSPs-NDDS的肝靶向、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)靶向及肿瘤微环境刺激应答的机制,并展望了其在肿瘤及相关治疗应用中的研究前景。

关键词：白及多糖纳米药物递送系统肿瘤靶向刺激应答综述

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葛根素钠螯合物形成的热力学动力学机制研究

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药学学报 2024年第9期59卷 2648-2658页

作者：蒋卫朱峻霄陈慧张静文张建军高缘钱帅魏元锋浙江震元制药有限公司浙江绍兴312000 中国药科大学中药学院江苏南京211198 中国药科大学药学院江苏南京211198

片剂是制药行业最受欢迎的口服固体剂型,葛根素一水合物(puerarinmonohydrate,PUEM)是天然抗高血压药物葛根素的市售固体形式,但低水溶性阻碍了其片剂剂型的研发。本研究采用反应结晶法成功制备出葛根素钠螯合物(PUE-Na·7H_(2)o),通过... 详细信息

片剂是制药行业最受欢迎的口服固体剂型,葛根素一水合物(puerarinmonohydrate,PUEM)是天然抗高血压药物葛根素的市售固体形式,但低水溶性阻碍了其片剂剂型的研发。本研究采用反应结晶法成功制备出葛根素钠螯合物(PUE-Na·7H_(2)o),通过单晶技术表征了其晶体结构,明确了其金属螯合物的结构特性。热力学研究表明,PUE-Na·7H_(2)o的形成包括PUE的脱质子、PUE^(-)和Na^(+)的络合两步,且这两步反应几乎是同时发生,该过程是一个自发放热反应,温度的降低有利于螯合物形成;成核动力学研究表明,在低温、高浓度及高转速的环境中,该螯合物分子更易于成核结晶。与市售PUEM相比,PUE-Na·7H_(2)o的水溶性得到显著提升,溶解度增加了33.5倍,特性溶出速率提高了37.6倍。本研究表明,药物-钠螯合物是一种能显著改善药物水溶性的固体形式。通过明确其热力学和动力学形成机制,不仅为相关产品的研发提供了新的策略,也展现了巨大的商业前景。

关键词：葛根素钠螯合物热力学动力学水溶性

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白及多糖外用水凝胶的制备与评价

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中草药 2017年第5期48卷 888-893页

作者：王斯韬朱峻霄崔秀明林亚蒙杨野曲媛王承潇杨晓艳昆明理工大学生命科学与技术学院云南昆明650500 云南省三七资源可持续利用重点实验室云南昆明650500 国家中医药管理局三七资源可持续发展利用研究室云南昆明650500 昆明市道地药材可持续发展利用重点实验室云南昆明650500 云南白药集团中药资源有限公司云南昆明650502

目的以白及多糖为主要基质制备水凝胶并进行质量评价。方法采用水提醇沉法提取白及多糖并用酶解和Sevag法进行纯化。通过傅里叶变换红外光谱、热重分析、热差分析和X射线衍射分析对白及多糖进行表征。将白及多糖作为基质,交联卡波姆940... 详细信息

目的以白及多糖为主要基质制备水凝胶并进行质量评价。方法采用水提醇沉法提取白及多糖并用酶解和Sevag法进行纯化。通过傅里叶变换红外光谱、热重分析、热差分析和X射线衍射分析对白及多糖进行表征。将白及多糖作为基质,交联卡波姆940制备得水凝胶。采用旋转流变仪测定水凝胶流变学特性,采用经皮水分散失速率仪测定水凝胶经皮促渗活性,并以止血时间和凝血4项为指标,测定了水凝胶的止血活性。结果白及多糖水凝胶具有较好的黏弹性和物理强度,且具有经皮促渗活性和止血活性。结论白及多糖水凝胶在药物透皮传送系统和伤口敷料应用方面具有巨大潜力。

关键词：水凝胶白及多糖经皮给药系统皮肤渗透性止血活性

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品牌理念在高校党建工作建设中的融入

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教育教学论坛 2020年第30期 85-86页

作者：朱峻霄马德运杨子岐蔡振治冯英姿陈琳肇庆学院食品与制药工程学院广东肇庆526060

高校党建工作是基层党建工作中的重要组成内容,将品牌理念融入高校党建工作,与时代发展规律相契合。品牌理念在高校党建工作建设中融入,可以深化党建工作的整体质量,提升党建工作的社会影响力,实现高校人才培养模式的不断创新,深化高校... 详细信息

高校党建工作是基层党建工作中的重要组成内容,将品牌理念融入高校党建工作,与时代发展规律相契合。品牌理念在高校党建工作建设中融入,可以深化党建工作的整体质量,提升党建工作的社会影响力,实现高校人才培养模式的不断创新,深化高校人才培养的整体素质,有利于高校健康可持续发展。为此,本文就品牌理念在高校党建工作建设中的融入展开具体分析。

关键词：高校党建工作品牌理念建设措施

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改良CO2点阵激光联合光动力对难愈性创面的疗效

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实用医学杂志 2025年第1期 53-59页

作者：王梦霄陈志勇罗涵张光钢锦州医科大学研究生学院重庆大学附属涪陵医院烧伤整形科重庆大学附属人民医院综合外科

目的探究改良CO2点阵激光治疗难愈性创面的临床疗效及机制。方法选取2022年5月至2024年5月医院接诊的难愈性创面患者122例，以抽签法随机分为常规组（常规换药治疗+光动力治疗+常规CO2点阵激光治疗）、改良组（常规换药治疗+光动力治... 详细信息

目的探究改良CO2点阵激光治疗难愈性创面的临床疗效及机制。方法选取2022年5月至2024年5月医院接诊的难愈性创面患者122例，以抽签法随机分为常规组（常规换药治疗+光动力治疗+常规CO2点阵激光治疗）、改良组（常规换药治疗+光动力治疗+改良CO2点阵激光治疗），各61例。比较治疗前及治疗1、2、3周后两组血清C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）水平及创面细菌数量；比较治疗1、2、3周后两组创面愈合率；比较两组临床疗效；比较治疗前及治疗1、2、3周后创面渗液碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、促血管生成素-1（Ang-1）水平；比较两组不良反应。结果重复测量方差分析显示，两组血清CRP、ESR水平及创面细菌数量在组间、时间上均存在交互作用（P 0.05）；治疗1、2、3周后改良组血清CRP、ESR水平及创面细菌数量均低于常规组（P 0.05）；治疗1、2、3周后改良组创面渗液bFGF、Ang-1水平均高于常规组（P 0.05）。结论难愈性创面的治疗中改良CO2点阵激光联合光动力疗法可促进创面渗液生长因子分泌，抑制创面细菌繁殖及炎症反应，加快创面愈合，提高临床疗效，且安全性高，其作用机制与促进创面渗液生长因子分泌有关。

关键词：难愈性创面改良CO2点阵激光光动力治疗生长因子

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山北水南婺源县思口镇思溪古村

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室内设计与装修 2025年第1期 142-145页

作者：范霄鹏高超北京建筑大学建筑与城市规划学院北京100044

婺源县中部的思口镇,坦水和思溪等诸多溪流在此汇集南流,穿行于起伏绵延的丘陵山体之间,既浸润灌溉了农田,建立起了微观的栖居地理单元,也形成了连通域内域外的水道。镇域西南的思溪古村,坐落在山体向北环抱、溪水向南绕流的凸岸上,完... 详细信息

婺源县中部的思口镇,坦水和思溪等诸多溪流在此汇集南流,穿行于起伏绵延的丘陵山体之间,既浸润灌溉了农田,建立起了微观的栖居地理单元,也形成了连通域内域外的水道。镇域西南的思溪古村,坐落在山体向北环抱、溪水向南绕流的凸岸上,完整的村落结构与徽商深宅嵌入山水环境,状如靠泊的巨舟。

关键词：村落结构地理单元思口镇徽商连通域山水环境婺源县古村

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