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免疫治疗在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病中的应用

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中国药房 2024年第7期35卷 886-889页

作者：初琪慧高彤曲素欣闫美兴青岛大学附属妇女儿童医院药学部山东青岛266034 青岛大学附属医院药学部山东青岛266003

免疫治疗作为一种新兴的治疗方法,被证实能够改善复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的预后,具有良好的应用前景。其中,嵌合抗原受体修饰的T细胞免疫疗法(CAR-T)和单克隆抗体免疫疗法显示出巨大的应用潜力,多款药物已被批准上... 详细信息

免疫治疗作为一种新兴的治疗方法,被证实能够改善复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的预后,具有良好的应用前景。其中,嵌合抗原受体修饰的T细胞免疫疗法(CAR-T)和单克隆抗体免疫疗法显示出巨大的应用潜力,多款药物已被批准上市。本文对上述两种疗法治疗复发/难治性B-ALL的临床应用情况进行归纳总结,得出CAR-T是一种个体化免疫疗法,理想靶标的选择是其发挥作用的重要环节,目前其临床研究中理想的靶点包括CD19、CD22、CD19/CD22;单克隆抗体主要包括博纳吐单抗和奥加伊妥珠单抗,其对复发/难治性B-ALL显示出良好的疗效。免疫治疗比常规化疗显示出更优异的治疗效果,拓宽了复发/难治性B-ALL治疗方案的选择面。

关键词：复发/难治性急性B淋巴细胞白血病免疫治疗 CAR-T疗法单克隆抗体

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广东龙门地区岩溶热储特征及地热系统成因

深圳大学学报（理工版） 2024年第1期41卷 10-21页

作者：张敏魏正安黄少鹏王帅何沛欣覃夏南唐灵广东省有色金属地质局九三五队广东惠州516001 深圳大学土木与交通工程学院深地科学与绿色能源研究院广东深圳518060 中国地质大学(武汉)资源学院湖北武汉430074

中国广东省地热资源丰富,岩溶热储分布广泛,极具勘探开发潜力.研究岩溶型地热系统成因对广东省乃至中国南方岩溶型地热资源的勘探开发利用具指导意义.采用地质调查、钻井测量和水文地球化学等方法,多视角系统性地研究广东龙门地区岩溶... 详细信息

中国广东省地热资源丰富,岩溶热储分布广泛,极具勘探开发潜力.研究岩溶型地热系统成因对广东省乃至中国南方岩溶型地热资源的勘探开发利用具指导意义.采用地质调查、钻井测量和水文地球化学等方法,多视角系统性地研究广东龙门地区岩溶型地热田特征及其形成机理.结果表明,龙门地区岩溶热储层主要赋存在龙门和永汉等断拗陷盆地的下石炭统石磴子组(C1sh)和上泥盆统天子岭组(D3t)碳酸盐岩层中,以岩溶溶洞裂隙热水为主,埋藏浅,主热储层埋深0~300 m.地热流体化学类型以HCO_(3)-Ca·Na型和HCO_(3)-Ca型为主,其次为SO_(4)-Ca·Na型和HCO_(3)·SO_(4)-Na型,溶解性总固体85~1 284 mg/L,实测水温为25.4~79.9℃.热水氢氧同位素组成表明,大气降水为主要的补给来源,补给高程为57~584 m;13C同位素分析表明,地热水中碳的来源具有多重性,未受到碳酸盐变质作用的影响,根据14C方法测定地热水的年龄介于1.62~14.29 ka.二氧化硅(玉髓)温标热储温度为72~120℃,循环深度为1 814~3 504m.热储受断裂带和碳酸盐岩层位控制,总体呈带状兼层状,热源为相对较高的大地热流和花岗岩体的放射性生热.以上认识揭示了广东龙门地区岩溶热储特征及地热系统成因机理.

关键词：地热资源岩溶热储控热构造热储温度同位素水文地球化学

基于KPCA-PSO-ELM算法的地表水化学需氧量紫外-可见吸收光谱检测研究

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光谱学与光谱分析 2024年第3期44卷 707-713页

作者：郑培超周椿棪王金梅尹义同张莉吕强曾金锐何雨欣重庆邮电大学光电工程学院光电信息感测与传输技术重庆重点实验室重庆400065

化学需氧量(COD)是水质检测重要指标之一,反映水体有机物含量。传统的COD化学检测方法存在操作繁琐,等待时间长,二次污染等缺点。紫外-可见吸收光谱法是目前水体化学需氧量检测中应用最为广泛的方法之一,具有检测快速、无污染等特点。... 详细信息

化学需氧量(COD)是水质检测重要指标之一,反映水体有机物含量。传统的COD化学检测方法存在操作繁琐,等待时间长,二次污染等缺点。紫外-可见吸收光谱法是目前水体化学需氧量检测中应用最为广泛的方法之一,具有检测快速、无污染等特点。为了满足地表水化学需氧量快速、实时、在线监测等要求,采用紫外-可见吸收光谱进行测量,提出了内核主成分分析(KPCA)结合粒子群优化极限学习机(PSO-ELM)预测模型,满足当前对地表水化学需氧量快速、实时监测的要求。对光谱进行Savitzky-Golay(SG)滤波以降低随机噪声的影响;用积分光谱代替原光谱,以降低信号波动带来的影响;再将得到的光谱信息归一化,消除不同光谱数据量纲的影响。将预处理后的数据利用KPCA算法将全光谱数据压缩为5个特征,有效解决光谱信息冗余的问题;采用PSO算法对ELM的权重和偏置进行优化极大提高了模型的精度。对217个河流、长江及支流、湖库等地表水样本按照7∶3随机划分成训练集和测试集,并进行建模测试,其中训练集拟合优度(R2)为0.930 2、均方根误差(RMSE)为0.363 0 mg·L^(-1)、测试集拟合优度R2为0.931 9、均方根误差(RMSE)为0.400 7 mg·L^(-1)。为了验证提出的基于KPCA全光谱数据压缩方法对预测模型的提升效果,分别对比了主成分分析(PCA)、连续投影算法(SPA)、套索回归(LASSO)等特征处理算法。PCA-PSO-ELM模型的RMSE为0.715 1 mg·L^(-1)、 SPA-PSO-ELM模型的RMSE为0.473 7 mg·L^(-1)、 LASSO-PSO-ELM模型的RMSE为0.412 6 mg·L^(-1), KPCA-PSO-ELM模型较上述三种模型,RMSE分别降低了78.46%、 18.22%、 2.97%,结果表明KPCA是一种高效的光谱降维算法,能够有效消除光谱冗余信息,提升模型预测精度。基于KPCA-PSO-ELM预测模型结合紫外-可见吸收光谱可以实现对地表水COD快速、实时检测,为在线COD检测场景提供方法支撑。

关键词：化学需氧量紫外-可见吸收光谱内核主成分分析极限学习机

铜绿假单胞菌antABC操纵子的生物学效应分析

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微生物学报 2024年第11期 4403-4424页

作者：李治盈李盼欣宁婉清李兰韩嘉仪成娟丽林金水延安大学生命科学学院陕西省黄土高原资源植物研究与利用省市共建重点实验室

在铜绿假单胞菌中，色氨酸可通过KynABU犬尿氨酸途径被转化邻氨基苯甲酸，邻氨基苯甲酸进一步作为底物在烷基喹诺酮类化合物(alkylquinolones,AQs)合成基因簇pqsABCDE的作用下被转化为AQs信号分子，包括2-庚基-3-羟基-4-喹诺酮(Pseudomo... 详细信息

在铜绿假单胞菌中，色氨酸可通过KynABU犬尿氨酸途径被转化邻氨基苯甲酸，邻氨基苯甲酸进一步作为底物在烷基喹诺酮类化合物(alkylquinolones,AQs)合成基因簇pqsABCDE的作用下被转化为AQs信号分子，包括2-庚基-3-羟基-4-喹诺酮(Pseudomonas quinolone signal, PQS)和2-庚基-4-喹诺酮(2-heptyl-4-hydroxyquinoline, HHQ)。同时，邻氨基苯甲酸还能在邻氨基苯甲酸双加氧酶复合物AntABC的催化下被降解进入三羧酸循环，但AntABC在铜绿假单胞菌中所介导的生物学效应依然不清楚。【目的】构建铜绿假单胞菌antABC的缺失突变株，并对该突变株的表型进行分析。【方法】以铜绿假单胞菌PAO1为亲本菌株，通过同源重组的方法构建antABC缺失突变株，研究该操纵子对铜绿假单胞菌色氨酸降解、生物被膜形成、绿脓菌素合成、运动性和毒力等的影响。【结果】缺失突变antABC或kynU均完全抑制了铜绿假单胞菌以色氨酸为唯一碳源的生长，而ΔpqsA则无该表型，说明antABC是铜绿假单胞菌降解色氨酸所必需的，并且在本研究指定的培养条件下KynABU-AntABC途径是该菌降解色氨酸的唯一途径。除了影响铜绿假单胞菌的色氨酸降解，缺失突变antABC通过诱导胞外多糖合成操纵子pel的表达进而促进铜绿假单胞菌生物被膜的形成，还通过诱导绿脓菌素合成操纵子phz1和phz2的表达进而促进铜绿假单胞菌绿脓菌素的合成。缺失突变antABC还促进了铜绿假单胞菌的集群运动和蹭行运动。另外，进一步缺失突变pqsA则完全逆转ΔantABC的这些生理表型。因此，antABC对这些生理表型的调控依赖于AQs。然而缺失突变antABC确实使铜绿假单胞菌积累了更多的HHQ，但却抑制了PQS的合成。说明antABC对这些生理表型的调控主要依赖于HHQ。此外，缺失突变antABC还增强了铜绿假单胞菌对白菜和大蜡螟幼虫的毒力，但是进一步缺失突变pqsA只能部分逆转ΔantABC的这一毒力表型，同时缺失突变antABC也使铜绿假单胞菌积累了更多的邻氨基苯甲酸，因此缺失突变antABC对铜绿假单胞菌毒力的增强作用应该由HHQ和邻氨基苯甲酸共同介导。最后，生物信息学分析发现超过90%的铜绿假单胞菌临床分离株中antABC操纵子发生了错义突变，因此antABC有望作为判断铜绿假单胞菌临床分离株是否具有高毒力的生物标志物。【结论】AntABC在铜绿假单胞菌的色氨酸降解、生物被膜形成、绿脓菌素合成、运动性和毒力等方面都发挥着重要的作用，这为针对铜绿假单胞菌的临床诊断和抗菌药物开发奠定了基础。

关键词：铜绿假单胞菌 AntABC 邻氨基苯甲酸烷基喹诺酮类化合物毒力

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未来乡村建设:要素嵌入与政社合作

浙江大学学报（人文社会科学版） 2024年第8期54卷 53-65页

作者：张雨欣刘传磊马九杰王成军浙江农林大学经济管理学院浙江杭州311300 浙江农林大学浙江省乡村振兴研究院浙江杭州311300 中国人民大学农业与农村发展学院北京100872 海南师范大学经济管理学院海南海口571158

建设未来乡村是实施乡村振兴战略的新探索。而未来乡村建设人本化、生态化、数字化的“三化”导向与未来产业、未来风貌、未来文化等“九场景”架构契合不足,面临关键要素难以精准嵌入、多元主体不能有效协同、传统与未来无法深度融合... 详细信息

建设未来乡村是实施乡村振兴战略的新探索。而未来乡村建设人本化、生态化、数字化的“三化”导向与未来产业、未来风貌、未来文化等“九场景”架构契合不足,面临关键要素难以精准嵌入、多元主体不能有效协同、传统与未来无法深度融合等困境。未来乡村建设需要以政社合作为重点,通过政府与农村职业经理人、新村民等社会主体合作,推进劳动、资本、知识、数据嵌入乡村。农村职业经理人具有重要的市场链接作用,能够整合市场资源,吸引投资者、农创客进入乡村,扮演着关键的枢纽型角色。新村民是未来乡村建设的重要主体,只有创立新老村民利益联结机制,重塑乡村凝聚力,激发村庄内生动力,才能有效促进未来乡村的场景创新,推进中国式农业农村现代化。

关键词：未来乡村乡村建设政社合作要素嵌入

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我国低龄老年科技人才资源开发的特点、问题与对策

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今日科苑 2024年第7期 6-18页

作者：张艳欣韩巍中国科协创新战略研究院北京100038 中国劳动和社会保障科学研究院北京100029

低龄老年科技人才具有智力密集、经验丰富、身体状况整体良好、社会参与意愿高、工作形式灵活等特点,随着我国人口老龄化程度加深和科技强国建设进程加快,低龄老年科技人才资源开发的必要性和潜力日益提升。本文分析我国低龄老年科技人... 详细信息

低龄老年科技人才具有智力密集、经验丰富、身体状况整体良好、社会参与意愿高、工作形式灵活等特点,随着我国人口老龄化程度加深和科技强国建设进程加快,低龄老年科技人才资源开发的必要性和潜力日益提升。本文分析我国低龄老年科技人才资源开发的特点、存在问题,提出根据国情和实际,加强顶层政策制度设计,把握综合统筹施策,发挥市场机制作用,建立弹性灵活的使用办法,完善激励机制和数字技能培训机制,优化社会环境等建议,以期为用好用活低龄老年科技人才资源提供借鉴。

关键词：低龄老年科技人才资源开发特点对策

miR-7641通过调控SATB2对乳腺癌细胞活性及骨架蛋白表达的作用及机制

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中国老年学杂志 2024年第18期 4511-4515页

作者：邵建强王鹏张勤白杰李会欣王遵义沧州市中心医院甲状腺乳腺外科

目的探究微小RNA(miR)-7641通过调控核基质结合蛋白质(SATB)2对乳腺癌细胞活性及骨架蛋白表达的影响。方法将MCF-7细胞分为MCF-7组、miR-7641组、miR-NC组和pcDNA-SATB2组。反转录实时荧光定量-聚合酶链反应(PCR)法检测人正常乳腺上... 详细信息

目的探究微小RNA(miR)-7641通过调控核基质结合蛋白质(SATB)2对乳腺癌细胞活性及骨架蛋白表达的影响。方法将MCF-7细胞分为MCF-7组、miR-7641组、miR-NC组和pcDNA-SATB2组。反转录实时荧光定量-聚合酶链反应(PCR)法检测人正常乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞及各组细胞中miR-7641表达；噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力；Transwell法检测细胞侵袭能力；TUNEL法检测细胞凋亡能力；Western印迹法检测细胞中SATB2蛋白表达；荧光素酶实验验证miR-7641和SATB2的靶向关系。结果与人正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比，乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、SK-BR-3、ZR-75-1、BT-20中miR-7641表达明显升高，且MCF-7细胞中miR-7641表达最高(P<0.05)。与MCF-7组、miR-NC组相比，miR-7641组丝状伪足数目、细胞增殖、侵袭能力和细胞中SATB2蛋白表达明显降低，细胞凋亡明显增加(P<0.05)。MCF-7细胞中转染野生型SATB2(SATB2-WT)时，miR-7641组荧光素酶活性明显低于miR-NC组(P<0.05)。与miR-7641组相比，pcDNA-SATB2组丝状伪足数目、细胞增殖、侵袭能力和细胞中SATB2蛋白表达明显增加，细胞凋亡明显降低(P<0.05)。结论敲低miR-7641可调节SATB2表达，进而抑制细胞增殖和侵袭，诱导细胞凋亡，同时干扰乳腺癌细胞骨架形成。

关键词：微小RNA(miR)-7641 核基质结合蛋白质(SATB)2 乳腺癌增殖侵袭凋亡骨架蛋白纤维状肌动蛋白(F-actin)

铅-超临界二氧化碳换热器耦合流动传热特性研究

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西安交通大学学报 2024年第10期58卷 212-221页

作者：李良星雷振欣赵浩翔石尚许向阳向祖涛西安交通大学动力工程多相流国家重点实验室西安710049

为探究螺旋盘管式主换热器内的耦合流动传热机理,基于等长度分段模型,构建了以液态铅和超临界二氧化碳为工质的螺旋盘管式主换热器原型及模化比例样件的理论设计方法,并利用相似性原理完成了主换热器小比例样件设计。以主换热器小比例... 详细信息

为探究螺旋盘管式主换热器内的耦合流动传热机理,基于等长度分段模型,构建了以液态铅和超临界二氧化碳为工质的螺旋盘管式主换热器原型及模化比例样件的理论设计方法,并利用相似性原理完成了主换热器小比例样件设计。以主换热器小比例样件为研究对象,通过SST k-ω湍流模型数值分析了液态铅和超临界二氧化碳在螺旋盘管换热器内的流动传热特性。计算结果表明:螺旋盘管换热器内耦合流动传热性能主要受壳侧质量流量、管侧质量流量和壳侧工质入口温度影响;管侧超临界二氧化碳质量流量对螺旋盘管换热器内耦合流动传热性能的影响最为显著,在超临界二氧化碳质量流量增加52.4%的条件下,螺旋管的平均表面换热系数增大了21.2%;在壳侧液态铅的质量流量和入口温度分别增大94.6%、20 K的情况下,螺旋管内的表面传热系数分别增大了5.5%、3.3%。该研究可为螺旋盘管式换热器的工况选择和高效设计提供理论指导。

关键词：铅冷快堆螺旋盘管换热器模化比例样件耦合流动传热

基于“深度学习”理念的物理单元教学设计与实践——以“磁现象”单元教学为例

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物理教学 2024年第1期46卷 42-46页

作者：陈佩莹付鹂娟姚建欣北京市第一〇一中学北京100091 北京师范大学物理学系北京100875

指向核心素养发展的深度学习单元教学设计能充分发挥教师主导作用,促进学生对知识的整合理解和学习方式的转变。以初中物理“磁现象”单元为例,围绕“从运动和相互作用的视角认识电与磁的关系”单元学习主题,确定单元学习目标、以核心... 详细信息

指向核心素养发展的深度学习单元教学设计能充分发挥教师主导作用,促进学生对知识的整合理解和学习方式的转变。以初中物理“磁现象”单元为例,围绕“从运动和相互作用的视角认识电与磁的关系”单元学习主题,确定单元学习目标、以核心任务“揭开悬浮月球灯的奥秘”串联单元教学,并重组教学素材设计具体学习任务、开展持续性评价。

关键词：深度学习核心素养单元教学磁现象