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当前我国仅委托生产的药品上市许可持有人存在问题及对策分析

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中国食品药品监管 2023年第11期 92-97页

作者：张磊朱夜琳张海龙安徽省药品监督管理局

2019年12月1日,新修订《药品管理法》正式生效后,我国开始实行药品上市许可持有人制度,仅委托生产的药品上市许可持有人作为一种全新业态,其数量在我国逐年快速增长。本文梳理了我国药品上市许可持有人法律法规体系,以及各省市制定的政... 详细信息

2019年12月1日,新修订《药品管理法》正式生效后,我国开始实行药品上市许可持有人制度,仅委托生产的药品上市许可持有人作为一种全新业态,其数量在我国逐年快速增长。本文梳理了我国药品上市许可持有人法律法规体系,以及各省市制定的政策文件,分析了仅委托生产的药品上市许可持有人存在的问题,探讨了药品监管部门面临的挑战,并提出了对策建议。

关键词：药品上市许可持有人仅委托生产问题分析对策建议

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合浦珠母贝SOX家族基因的克隆与功能研究

合浦珠母贝SOX家族基因的克隆与功能研究

作者：朱若琳北部湾大学

学位级别：硕士

合浦珠母贝(Pinctada fucata)又称马氏珠母贝,是生产海水珍珠的主要母贝,具有极高的经济价值,在我国主要分布在广东、广西、海南及台湾等地区。合浦珠母贝为雌雄异体,在4月龄出现性别分化,在养殖过程中也会出现性别转换现象,具有复杂的... 详细信息

合浦珠母贝(Pinctada fucata)又称马氏珠母贝,是生产海水珍珠的主要母贝,具有极高的经济价值,在我国主要分布在广东、广西、海南及台湾等地区。合浦珠母贝为雌雄异体,在4月龄出现性别分化,在养殖过程中也会出现性别转换现象,具有复杂的性别分化和性腺发育现象。但是目前关于这方面的分子机理研究较少,为此本研究以合浦珠母贝为研究对象,探讨了SOX家族基因(Pf-Sox5、Pf-Sox7、Pf-Sox15、Pf-SoxE和PfSox11)的结构特征、表达模式、细胞定位,以及RNA干扰对性腺的影响,为进一步研究该5个基因在合浦珠母贝性腺发育和性别分化中的功能奠定了基础,主要结果如下:1.合浦珠母贝Pf-Sox5基因的cDNA全长为3472 bp,ORF框1908 bp,编码635个氨基酸。其氨基酸序列具有基因家族特有的HMG保守结构域。序列比对和系统进化分析显示,Pf-Sox5蛋白与太平洋牡蛎(Crassostrea gigas)的同源性最高,亲缘关系最近。qRT-PCR结果表明,合浦珠母贝Pf-Sox5 m RNA在雌雄各组织中均有表达,且在雄性足和外套膜表达量高于其他组织。该基因在雌雄性腺各发育时期中均有表达,且增殖期和成熟期的表达量与其余各时期相比呈显著性差异;该基因在胚胎及幼虫发育阶段的各个时期中均有表达,且变态幼虫期相对表达量最高,显著高于其它各个时期。Pf-Sox5 RNA干扰及qRT-PCR结果显示,体外注射ds RNA可引起合浦珠母贝精巢中Pf-Sox5基因的瞬时沉默,注射7天和14天后,实验组目的基因在体内的表达量显著低于对照组。对干扰的性腺组织取样进行组织学观察,结果显示注射Pf-Sox5 ds RNA后对合浦珠母贝精巢的形态结构有影响。原位杂交结果显示Pf-Sox5 m RNA定位于合浦珠母贝成熟期的初级精母细胞和精子中。对干扰后的合浦珠母贝性腺进行精子活力分析,结果显示实验组精子存活率显著低于对照组精子存活率。同时一定浓度的雄性激素处理可下调Pf-Sox5基因的表达。2.合浦珠母贝Pf-Sox7基因的cDNA全长为1963 bp,ORF框627 bp,编码208个氨基酸。其氨基酸序列具有SOX基因家族特有的HMG保守结构域。序列比对和系统进化分析显示,Pf-Sox7蛋白与欧洲大扇贝(Pecten maximus)的同源性最高,亲缘关系最近。qRT-PCR结果表明,合浦珠母贝Pf-Sox7 m RNA在雌雄各组织中均有表达,且在雄性足和性腺中表达量高于其他各组织。该基因在雌雄性腺各发育时期中均有表达,且增殖期和排放期的表达量与其余各时期相比呈显著性差异;该基因在胚胎及幼虫发育阶段的各个时期中均有表达,且变态幼虫期相对表达量最高,显著高于其它各个时期,而在壳顶幼虫时期相对表达量逐渐降低。结果暗示PfSox7基因可能参与了合浦珠母贝早期雄性性别分化的过程。3.合浦珠母贝Pf-Sox15基因的cDNA全长为2824 bp,ORF框2478 bp,编码825个氨基酸。其氨基酸序列具有SOX基因家族特有的HMG保守结构域。序列比对和系统进化分析显示,Pf-Sox15蛋白与厚壳贻贝(Mytilus coruscus)的同源性最高,亲缘关系最近。qRT-PCR结果表明,合浦珠母贝Pf-Sox15 m RNA在雌雄各组织中均有表达,且在雄性足和性腺中的表达量高于其他各组织。该基因在雌雄性腺各发育时期中均有表达,且成熟期和休止期的表达量与其余各时期相比呈显著性差异;该基因在胚胎及幼虫发育阶段的各个时期中均有表达,且变态幼虫期相对表达量最高,显著高于其它各个时期。Pf-Sox15 RNA干扰及qRT-PCR结果显示,体外注射ds RNA可引起合浦珠母贝精巢中Pf-Sox15基因的瞬时沉默,注射7天和14天后,实验组目的基因在体内的表达量显著低于对照组。对干扰的性腺组织取样进行组织学观察,结果显示注射Pf-Sox15 ds RNA后对合浦珠母贝精巢的形态结构有影响。原位杂交结果显示Pf-Sox15 m RNA定位于合浦珠母贝成熟期的初级精母细胞和精子中。对干扰后的合浦珠母贝性腺进行精子活力分析,结果显示实验组精子存活率显著低于对照组精子存活率。同时一定浓度的雄性激素处理可下调Pf-Sox15基因的表达。4.合浦珠母贝Pf-SoxE基因的qRT-PCR结果表明,该基因在雌雄性腺各发育时期中均有表达,且精巢增殖期和排放期的表达量与其余各时期相比呈显著性差异。Pf-SoxE RNA干扰及qRT-PCR结果显示,体外注射ds RNA可引起合浦珠母贝精巢中Pf-SoxE基因的瞬时沉默,注射7天和14天后,实验组目的基因在体内的表达量显著低于对照组。对干扰的性腺组织取样进行组织学观察,结果显示注射Pf-SoxE ds RNA后

关键词：合浦珠母贝基因克隆性腺发育 Pf-Sox5 Pf-Sox7 Pf-Sox15 Pf-SoxE Pf-Sox11

高中数学“结构不良问题”的教学现状及对策研究 ——以“C市L中学”为例

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高中数学“结构不良问题”的教学现状及对策研究 ——以“C市L中...

作者：朱彩琳内蒙古师范大学

学位级别：硕士

Ni纳米颗粒增强Ti3C2Tx MXene复合材料的制备及其电磁屏蔽性能研究

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Ni纳米颗粒增强Ti3C2Tx MXene复合材料的制备及其电磁屏蔽性能研究

作者：朱璋琳西安理工大学

学位级别：硕士

电子设备的更新迭代对电磁屏蔽材料提出了更轻薄、更高效和二次反射污染更少等要求,传统的电磁屏蔽材料已逐渐无法满足使用要求。得益于高导电性、低密度、独特二维材料特性等优势,Ti3C2TxMXene在电磁屏蔽领域显示出巨大的应用潜力。如... 详细信息

电子设备的更新迭代对电磁屏蔽材料提出了更轻薄、更高效和二次反射污染更少等要求,传统的电磁屏蔽材料已逐渐无法满足使用要求。得益于高导电性、低密度、独特二维材料特性等优势,Ti3C2TxMXene在电磁屏蔽领域显示出巨大的应用潜力。如何进一步提高Ti2C2TxMXene的电磁屏蔽性能,是其实际应用的关键。本文以原位合成HF法刻蚀制备的Ti3C2Tx MXene纳米片为基体,结合三维多孔结构的设计和磁性Ni纳米颗粒的添加,通过模板法、水热法、真空辅助抽滤等工艺制备出具有“三明治”结构的Ni/Ti3C2Tx MXene多孔复合薄膜,研究了模板尺寸、质量比以及Ni纳米颗粒的含量对多孔复合薄膜形貌结构和电磁屏蔽性能的影响,揭示了多孔复合薄膜电磁屏蔽性能的增强机制,主要研究内容及结果如下:（1）利用模板法与真空辅助抽滤法制备了Ti3C2TxMXene多孔薄膜,多孔结构不仅增加了阻抗失配的界面,使得电磁波可以在材料内部进行多重反射和散射,同时还可以有效地降低薄膜的密度。研究发现调整模板尺寸和质量比可以进一步优化Ti3C2Tx MXene多孔薄膜的电磁屏蔽性能,采用350nm的模板以4:1的质量比所制备的多孔薄膜在X波段的平均屏蔽效能最高,达到61.9 dB,较同质量制备的Ti3C2Tx MXene薄膜提高了约10dB。分析认为多孔薄膜的屏蔽机制主要依赖于吸收损耗和多重反射损耗,由于多孔结构的复杂界面,促进了界面极化和偶极极化,从而提高了薄膜的介电损耗能力。（2）在Ti3C2Tx MXene多孔薄膜的制备基础上,结合水热工艺制备了Ni/Ti3C2Tx MXene多孔复合薄膜。虽然Ni纳米颗粒含量的增大会降低多孔复合薄膜的导电性,但是对其电磁屏蔽性能的研究表明Ni/Ti3C2Tx MXene多孔复合薄膜具有优异的屏蔽效果,其总屏蔽效能可达到70.7dB。Ni纳米颗粒的引入弥补了Ti3C2Tx MXene单一介电损耗的不足,优化界面处阻抗匹配,丰富了多孔复合薄膜的吸收损耗机制,主要包括界面极化、空间电荷极化、自然共振、交换共振以及涡流损耗等,提商吸收损耗能力的同时减少了趋肤效应,进而增强多孔复合薄膜对电磁波的衰减能力。此外,研究结果表明多孔复合薄膜的绝对屏蔽效能高达35126dB·cm2·g-1,明显优于已报道的其他轻质Ti3C2Tx MXene复合材料,体现了多孔结构与磁-介电损耗对材料电磁屏蔽性能的协同增强效应。

关键词： Ni/Ti3C2Tx 结构设计薄膜材料电磁屏蔽性能协同增强效应

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南京地区静稳天气下局地臭氧污染光化学成因

环境科学 2024年

作者：贺婕安俊琳冯悦政朱珈莹吴玲霞南京信息工程大学中国气象局气溶胶-云-降水重点开放实验室广东省茂名市气象局

基于2015～2021年南京市草场门(CCM)、浦口(PK)和仙林大学城(XL)这3个站点的挥发性有机物(VOCs)、常规空气污染物观测数据和ERA5气象再分析资料，利用箱式模型(OBM-MCM)研究探讨了静稳天气下臭氧(O3)超标日的O3生成消耗机制。结果表明... 详细信息

基于2015～2021年南京市草场门(CCM)、浦口(PK)和仙林大学城(XL)这3个站点的挥发性有机物(VOCs)、常规空气污染物观测数据和ERA5气象再分析资料，利用箱式模型(OBM-MCM)研究探讨了静稳天气下臭氧(O3)超标日的O3生成消耗机制。结果表明：①南京地区3个站点2015～2021年O3污染时期的静稳天数存在显著差异，其中2019年静稳天数最多，为46d(CCM)、50d(PK)和54d(XL)，占O3超标天数的66.7%(CCM)、64.9%(PK)和62.2%(XL)。②污染时期3个站点的O3生成和消耗速率存在差异，净生成速率最高值为2.5×10-9h-1(CCM)，最低值为1.4×10-9h-1(XL)。③HO2·+NO和·OH+NO2反应途径分别对O3生成和消耗贡献最大。HO2·+NO途径贡献了O3生成的69%(CCM)、68%(PK)和71%(XL)；·OH+NO2途径贡献了O3消耗的67%(CCM)、63%(PK)和62%(XL)。④3个站点在静稳天气下的O3污染主要受本地光化学反应影响，本地减排是污染控制的关键。

关键词：南京臭氧污染 MCM箱模型静稳天气臭氧生消

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基于动态可重构结构的卷积数据复用优化设计

传感器与微系统 2024年第6期43卷 105-108页

作者：宋佳蒋林朱育琳朱家扬西安科技大学电气与控制工程学院陕西西安710600

针对卷积神经网络(CNN)计算效率低、速度慢、硬件资源消耗大等问题,提出了基于动态可重构结构的卷积数据复用优化设计方案。利用可重构阵列邻接互连寄存器实现输入特征图数据和权值数据的复用,提高内存访问效率,采用层间多通道并行计算... 详细信息

针对卷积神经网络(CNN)计算效率低、速度慢、硬件资源消耗大等问题,提出了基于动态可重构结构的卷积数据复用优化设计方案。利用可重构阵列邻接互连寄存器实现输入特征图数据和权值数据的复用,提高内存访问效率,采用层间多通道并行计算对神经网络卷积运算进行加速。经在AlexNet上测试,论文提出的数据复用策略使得卷积运算乘累加操作最高可减少44.05%。在Zynq—7000开发板上实现本文提出的优化方案。结果表明:相比于现有的基于现场可编程门阵列(FPGA)实现AlexNet的计算,本实验LUTs资源消耗减少12.86%、FF资源消耗减少约97.5%、DSP资源消耗减少约66.7%。

关键词：卷积神经网络并行计算数据复用

浙江宁波镇海区黄山遗址2020年度考古发掘简报

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南方文物 2024年第2期 87-99页

作者：梅术文杨懋杰朱瑨毛欣琳余家福宁波市文化遗产管理研究院南京大学

2020年为配合当地经济建设,宁波市文化遗产管理研究院联合南京大学对黄山遗址部分区域进行了考古发掘。清理出灰坑和灰沟等遗迹现象二十处,出土陶器、石器和瓷器等各类遗物及小件标本三十余件,遗存年代从河姆渡文化晚期一直延续至唐宋... 详细信息

2020年为配合当地经济建设,宁波市文化遗产管理研究院联合南京大学对黄山遗址部分区域进行了考古发掘。清理出灰坑和灰沟等遗迹现象二十处,出土陶器、石器和瓷器等各类遗物及小件标本三十余件,遗存年代从河姆渡文化晚期一直延续至唐宋时期。该遗址是宁波地区目前发现的离现海岸线较近的河姆渡文化、良渚文化时期遗址之一,为研究河姆渡文化、良渚文化在沿海地区的分布、发展和人地关系的演变等问题提供了十分重要的资料。

关键词：黄山遗址河姆渡文化良渚文化沿海地区人地关系

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国企混改中的治理机制非对称性与风险承担

南开管理评论 2024年

作者：李胜楠朱叱云王佳琦姚守宇娄艺琳天津大学管理与经济学部一汽解放汽车有限公司

本文从国有企业混合所有制改革过程中所有权与控制权非对等配置的逻辑出发，以我国2008-2021年沪深A股混合所有制国有上市公司作为样本，探究非国有控股股东超额委派董事对混改国企风险承担水平的影响。研究发现，非国有股东超额委派董... 详细信息

本文从国有企业混合所有制改革过程中所有权与控制权非对等配置的逻辑出发，以我国2008-2021年沪深A股混合所有制国有上市公司作为样本，探究非国有控股股东超额委派董事对混改国企风险承担水平的影响。研究发现，非国有股东超额委派董事对混改国企的风险承担水平发挥了促进作用，并且超额委派董事比例越大，企业风险承担水平越高；在政府放权意愿较高、高管政治晋升预期较小的国有企业中，非国有股东超额委派董事对风险承担水平的促进作用更加显著。机制检验发现，非国有股东超额委派董事能够缓解国有企业的超额雇员，提升高管的薪酬激励，从而提高了企业的风险承担水平。此外，非国有股东超额委派董事通过提升混改国企的风险承担水平，进而提高了企业未来一年和未来两年的企业价值。本文为非国有股东从董事会层面深度参与治理的积极作用提供了经验证据，对于新时代深化国企混合所有制改革、实现非国有资本与国有资本的深度融合具有一定的政策意义。

关键词：非国有股东治理非对称性超额委派董事风险承担国企混改

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黄浦江上游径流量变化与影响分析

水文 2024年第3期44卷 98-104页

作者：李冰瑶朱彩琳宋政峰上海市水文总站上海200232

近二十年来黄浦江上游来水大幅增加,为定量分析流量变化,主要采用距平分析及P-Ⅲ频率分析等方法,确定水文周期及典型年流量。结果显示:1962—2002年为一个完整的自然水文周期,在此周期内黄浦江上游年均流量为318 m^(3)/s;近十年黄浦江... 详细信息

近二十年来黄浦江上游来水大幅增加,为定量分析流量变化,主要采用距平分析及P-Ⅲ频率分析等方法,确定水文周期及典型年流量。结果显示:1962—2002年为一个完整的自然水文周期,在此周期内黄浦江上游年均流量为318 m^(3)/s;近十年黄浦江上游年均流量为623 m^(3)/s,重现期达两百年一遇;来水增多与流域降水并无明显相关性,主要为引江济太等跨流域引调水措施、城市化加强、河道工程和圩区建设等因素所致。水文情态的显著改变,对水文监测、管理、建设等诸多方面产生不容忽视的影响。

关键词：黄浦江上游径流量频率分析影响因素