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基于网络药理学及实验验证探讨山慈菇-漏芦药对治疗乳腺癌作用机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第1期28卷 65-71页

作者：王冰王玥朱仲康崔勇于嵩刘海兴王旭辽宁中医药大学沈阳110847 沈阳体育学院沈阳110115

目的:应用网络药理学的研究方法筛选山慈菇-漏芦药对治疗乳腺癌的作用靶点及相关信号通路,通过体外实验明确其作用机制。方法:通过运用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库检索获取山慈菇-漏芦的主要化学成分及相关作用靶点;使用GendCa... 详细信息

目的:应用网络药理学的研究方法筛选山慈菇-漏芦药对治疗乳腺癌的作用靶点及相关信号通路,通过体外实验明确其作用机制。方法:通过运用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库检索获取山慈菇-漏芦的主要化学成分及相关作用靶点;使用GendCards筛选乳腺癌疾病的相关靶标基因;通过Venn软件筛选出药物与疾病的共同作用靶点;构建出药物-疾病的靶点网络,蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建;通过基因本体(GO)富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集对有效作用靶点进行分析;通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)实验、流式细胞术检测细胞凋亡实验、蛋白免疫印迹法(Western blot)实验进行进一步的实验验证。结果:通过筛选得到山慈菇-漏芦有效化学成分7个,有效作用靶点61个,其中作用于乳腺癌的相关靶点55个。通过GO富集分析共富集到条目832个,在生物学过程方面集中体现。KEGG通路富集分析共富集到85个条目,包括肿瘤抑制基因信号通路p53,血管内皮生长因子(VEGF)信号通路,人表皮生长因子受体(EGFR)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等。通过体外实验验证了山慈菇-漏芦醇提取物可抑制人乳腺癌MDAMB-231细胞增殖,并诱导细胞的凋亡,与空白组,二甲基亚砜(DMSO)组(0.1%溶剂组)相比较,给药组MDA-MB-231细胞吸光度显著降低(P<0.01),凋亡率显著增高(P<0.01),Western blot实验结果表示,与空白组和DMSO组相比较,各给药组细胞中磷酸化(p)-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt比值均明显降低(P<0.05)。结论:山慈菇-漏芦醇提取物能有效抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖,并可以诱导其凋亡,作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路活化相关。

关键词：山慈菇漏芦网络药理学乳腺癌作用机制药对

补肾填精法对肾虚阿尔茨海默小鼠海马自噬的干预作用

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中国实验方剂学杂志 2019年第20期25卷 43-48页

作者：朱仲康张林柳春王旭刘慧慧赵丹玉辽宁中医药大学中西医结合学院沈阳110847

目的:通过研究六味地黄丸对肾虚阿尔茨海默病(AD)小鼠海马神经元自噬水平的改善作用及部分机制,探讨补肾填精法对AD的部分治疗机制。方法:健康雄性C57-B6小鼠分为正常组,AD组,肾虚AD组,六味地黄丸组(1. 08 g·kg-1)。正常组与AD组每日... 详细信息

目的:通过研究六味地黄丸对肾虚阿尔茨海默病(AD)小鼠海马神经元自噬水平的改善作用及部分机制,探讨补肾填精法对AD的部分治疗机制。方法:健康雄性C57-B6小鼠分为正常组,AD组,肾虚AD组,六味地黄丸组(1. 08 g·kg-1)。正常组与AD组每日皮下注射生理盐水(15 m L·kg-1),肾虚AD组和六味地黄丸组每日皮下注射氢化可的松注射液(15 m L·kg-1),连续注射20 d。第21天除正常组侧脑室注射无菌生理盐水外,其余3组侧脑室注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35),6μg/只。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组小鼠血清皮质醇、睾酮水平;透射电镜观察海马神经元细胞形态变化;免疫荧光检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测选择性自噬接头蛋白(p62)的蛋白表达。结果:与正常组比较,AD组和肾虚AD组小鼠的血清皮质醇、睾酮水平显著降低(P <0. 01),小鼠海马LC3表达显著减少(P <0. 01),小鼠海马p62蛋白表达显著增加(P <0. 01);与AD组比较,肾虚AD组小鼠的血清皮质醇、睾酮水平明显降低(P <0. 05,P <0. 01),小鼠海马p62蛋白表达显著增加(P <0. 01);与AD组和肾虚AD组比较,六味地黄丸组小鼠的血清皮质醇、睾酮水平显著升高(P <0. 01),小鼠海马LC3表达显著增多(P <0. 01),p62蛋白表达显著减少(P <0. 01)。正常组和六味地黄丸组小鼠神经元细胞内可见自噬小体,AD组和肾虚AD组小鼠神经元细胞内自噬小体鲜见。结论:补肾填精法能保护海马神经元细胞,增加海马神经元中LC3表达,降低p62表达水平,提高海马神经元自噬水平,对肾虚阿尔茨海默病具有一定的治疗作用。

关键词：自噬阿尔茨海默病海马神经元六味地黄丸 β淀粉样蛋白25-35

六味地黄丸对阿尔茨海默病模型小鼠行为及TLR4/NF-κB信号转导途径的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第2期33卷 109-115页

作者：崔勇王冰朱仲康许原管亚男司蕊豪赵丹玉王旭辽宁中医药大学中西医结合学院沈阳110847

目的探究六味地黄丸对β-淀粉样蛋白前体/早老素蛋白1(amyloid β-precursor protein/presenilin-1, APP/PS1)双转基因小鼠行为及Toll样受体4/核因子κB(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B, TLR4/NF-κB)信号转导途径的影响。方法 3月龄雌性APP/PS1小鼠40只, 按照随机数字表法分为模型组、六味地黄丸低剂量组(0.59 g/kg, 2次/d, 灌胃)、中剂量组(1.18 g/kg, 2次/d, 灌胃)、高剂量组(2.36 g/kg, 2次/d, 灌胃)和布洛芬组(0.04 g/kg, 2次/d, 灌胃), 每组8只;8只体质量相匹配的3月龄野生型C57BL/6小鼠作为对照组;对照组和模型组小鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃(2次/d);所有小鼠连续干预3个月。采用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力, 采用ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)水平, 免疫组化法检测海马组织β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)及NF-κB水平, Western blot法检测海马组织TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88, MyD88)及磷酸化NF-κB(phosphorylated NF-κB, p-NF-κB)蛋白表达水平。采用SPSS 20.0进行数据处理, 多组间的比较采用重复测量方差分析或单因素方差分析。结果重复测量方差分析结果显示, 6组小鼠的逃避潜伏期比较, 时间和组别的交互作用显著(F交互=117.219, P<0.001)。各组小鼠第5天逃避潜伏期均低于第1天(均P<0.05);第1~5天布洛芬组和六味地黄丸中、高剂量组小鼠逃避潜伏期均低于模型组(均P<0.05);在第3~5天, 六味地黄丸中、高剂量组小鼠的逃避潜伏期均低于六味地黄丸低剂量组(均P<0.05)。6组小鼠平台象限停留时间百分比和穿越平台次数均差异有统计学意义(F=5.451, 4.824, 均P<0.05)。六味地黄丸高、中剂量组和布洛芬组小鼠在平台象限停留时间百分比[(50.77±5.49) %, (54.39±5.71) %, (51.98±6.12) %]、穿越平台次数[(5.9±1.1)次, (6.0±1.3)次, (5.1±0.8)次]均高于模型组[(27.32±3.22)%, (2.2±1.0)次](均P<0.05)。免疫组化结果显示, 6组小鼠海马组织Aβ、GFAP和NF-κB积分光密度值均差异有统计学意义(F=57.52, 45.37, 79.10, 均P<0.05)。六味地黄丸高、中剂量组和布洛芬组海马组织Aβ、GFAP和NF-κB积分光密度值均低于模型组(均P<0.05), 六味地黄丸高、中剂量组海马组织Aβ、GFAP和NF-κB积分光密度值均低于六味地黄丸低剂量组(均P<0.05)。ELISA结果显示, 6组小鼠血清TNF-α和IL-1β含量均差异有统计学意义(F=3.996, 6.395, 均P<0.05);Western blot结果显示6组小鼠海马组织TLR4、MyD88及p-NF-κB蛋白表达均差异有统计学意义(F=15.710, 3.522, 4.119, 均P<0.05)。六味地黄丸高、中剂量组和布洛芬组血清TNF-α和IL-1β含量均低于模型组(均P<0.05), 六味地黄丸高、中剂量组血清TNF-α[(18.90±2.33)ng/L, (21.56±2.49) ng/L]和IL-1β[(5.88±0.80)ng/L, (6.75±0.83)ng/L]含量均低于低剂量组[(30.77±2.89)ng/L, (9.11±1.27)ng/L](均P<0.05)。六味地黄丸高、中剂量组和布洛芬组海马组织TLR4、MyD88及p-NF-κB蛋白表达均低于模型组(均P<0.05), 六味地黄丸高、中剂量组海马组织TLR4[(0.254±0.091), (0.318±0.122)]、MyD88[(0.229±0.077), (0.386±0.119)]及p-NF-κB[(0.412±0.188), (0.358±0.119)]蛋白表达均低于低剂量组[(0.617±0.172), (0.672±0.166), (0.799±0.227)](均P<0.05)。结论六味地黄丸能够明显改善阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆障碍, 可能是通过抑制TLR4/NF-κB信号转导途径, 降低TNF-α和IL

关键词：阿尔茨海默病六味地黄丸炎症核因子κB Toll样受体4 小鼠

补肾填精法对肾虚阿尔茨海默小鼠海马胰岛素信号通路的干预作用

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中华中医药学刊 2021年第11期39卷 134-138,I0020,I0021页

作者：李新云朱仲康王旭张林柳春赵丹玉辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110847

目的通过研究六味地黄丸对肾虚阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠海马神经元胰岛素信号转导通路的干预作用及机制,探讨补肾填精法对AD的部分治疗机制。方法健康雄性C57-B6小鼠分为正常对照组、AD组、肾虚AD组、六味地黄丸组(1.0... 详细信息

目的通过研究六味地黄丸对肾虚阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠海马神经元胰岛素信号转导通路的干预作用及机制,探讨补肾填精法对AD的部分治疗机制。方法健康雄性C57-B6小鼠分为正常对照组、AD组、肾虚AD组、六味地黄丸组(1.08 g·kg^(-1))和吡格列酮组(20 g·kg^(-1))。正常对照组、AD组每日皮下注射生理盐水(15 mL·kg^(-1)),肾虚AD组、六味地黄丸组和吡格列酮组每日皮下注射氢化可的松注射液(15 mL·kg^(-1)),连续注射20 d。第21天除正常对照组侧脑室注射无菌生理盐水外,其余4组侧脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ25-35),6μg/只。从造模结束后第2天起,六味地黄丸组小鼠按照1.08 g·kg^(-1)给予灌胃,吡格列酮组小鼠按照20 g·kg^(-1)给予灌胃(按照人与小鼠体表面积比换算等效剂量),而正常对照组、AD组和肾虚AD组则给予等体积生理盐水灌胃,每日灌胃1次,连续给药4周。采用Morris水迷宫实验观察各组小鼠行为学变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组小鼠脑脊液中胰岛素(INS)水平;透射电镜观察海马神经元细胞形态变化;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测胰岛素受体β(Insulinreceptorbeta,IR-β)、磷酸化胰岛素受体底物(Phosphorylated insulin receptor substrate,p-IRS-1)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylation protein kinase B,p-AKT)蛋白表达。结果与正常对照组相比,AD组与肾虚AD组逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越目标象限时间和有效区停留时间减少(P<0.01),小鼠海马神经元细胞核明显皱缩且染色体边集严重,线粒体肿胀,小鼠脑脊液中胰岛素水平显著降低(P<0.01),小鼠海马IR-β、p-IRS-1、p-PI3K、p-AKT蛋白表达显著下降(P<0.01);与AD组相比,肾虚AD组细胞核皱缩、线粒体肿胀更明显,染色体边集更严重,海马p-IRS-1、p-PI3K、p-AKT蛋白表达显著下降(P<0.01,P<0.05);与肾虚AD组相比,六味地黄丸组和吡格列酮组逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越目标象限时间和有效区停留时间增加(P<0.01),小鼠海马神经元结构、形态明显改善,染色体边集及线粒体肿胀减轻,小鼠脑脊液中胰岛素水平显著增多(P<0.01,P<0.05),小鼠海马IR-β、p-IRS-1、p-PI3K、p-AKT蛋白表达显著上升(P<0.01)。结论补肾填精法能提高肾虚AD小鼠的认知能力,保护海马神经元细胞,提高脑脊液胰岛素水平,改善胰岛素信号转导通路,对肾虚阿尔茨海默病有一定治疗作用。

关键词：胰岛素信号通路阿尔茨海默病肾虚海马神经元补肾填精法

基于WGCNA分析和风险评分建模的骨肉瘤转移标志物筛选和预后研究

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中国卫生统计 2021年第4期38卷 559-562页

作者：仲涛朱英会仲伟俍王志坚于英楠田康大连医科大学附属大连市第三人民医院骨科 116033 大连医科大学附属第一医院骨科

目的应用WGCNA分析筛选骨肉瘤转移标志物,通过风险评分建立骨内瘤预后的预测模型,为评估骨内瘤转移和预后提供方法指导。方法基于GSE14359数据集(n=20),WGCNA法确定骨内瘤转移模块中的中心基因;获取TARGET公共数据库骨内瘤样本(n=86),... 详细信息

目的应用WGCNA分析筛选骨肉瘤转移标志物,通过风险评分建立骨内瘤预后的预测模型,为评估骨内瘤转移和预后提供方法指导。方法基于GSE14359数据集(n=20),WGCNA法确定骨内瘤转移模块中的中心基因;获取TARGET公共数据库骨内瘤样本(n=86),在单因素Kaplan-Meier预后分析基础上,Cox多因素计算风险评分构建评估患者生存的预测模型。结果中心基因HLA-DRA和FLI1与骨内瘤转移密切相关(P<0.05);风险评分=0.149×G0S2-0.572×ARHGDIB+0.048×CD74+0.242×HLA-DMA-0.473×MGAT1-0.813×PLD3+0.230×EPAS1,有较好的预后评估能力(P<0.001;HR=2.72)。结论WGCNA分析能够有效筛选OS转移标志物,风险评分能识别更灵敏的预后模型。

关键词：骨肉瘤 WGCNA分析风险评分建模转移标志物预后

基于生信分析对阿尔茨海默病炎症相关关键基因的筛选及鉴定

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天津医科大学学报 2023年第5期29卷 486-493页

作者：司蕊豪刘羽茜朱仲康王旭侯文晓赵丹玉辽宁中医药大学中西医结合学院生物化学教研室沈阳110847 辽宁中医药大学中西医结合学院生理学教研室沈阳110847 辽宁中医药大学中西医结合学院组织与胚胎学教研室沈阳110847

目的:筛选并鉴定阿尔茨海默病(AD)神经炎症相关关键基因。方法:用R语言limma包分别筛选GEO数据库中的数据集GSE144459(Healthy=16,AD=16)和GSE135999(Healthy=6,AD=7)中的差异基因(DEGs);用在线韦恩图工具对上述获得的差异表达基因(DEG1... 详细信息

目的:筛选并鉴定阿尔茨海默病(AD)神经炎症相关关键基因。方法:用R语言limma包分别筛选GEO数据库中的数据集GSE144459(Healthy=16,AD=16)和GSE135999(Healthy=6,AD=7)中的差异基因(DEGs);用在线韦恩图工具对上述获得的差异表达基因(DEG1、DEG2)与NCBI数据库获得(IRGs)取交集,以获得差异表达的IRGs;用R语言clusterProfiler包对其进行功能富集分析;通过STRING数据库(https://***)和Cytoscape软件对差异表达IRGs进行PPI网络构建,并用cytoHubba插件来筛选PPI中的关键节点作为候选基因。后续用于LASSO回归分析进一步筛选特征基因并构建分类器,用数据集GSE122063(AD=56,Control=44)验证特征基因的表达并绘制箱线图。结果:本研究共获得106个差异表达的IRGs。富集分析与金黄色葡萄球菌感染、中性粒细胞外陷阱形成、Toll样受体、FcγR介导吞噬作用等功能及信号通路相关。经过PPI网络的构建、LASSO回归分析、分类器构建及受试者工作特征(ROC)曲线绘制以及特征基因的表达验证,最终得出Fcgr2b、Cd14、Fcgr1、Fcgr3、Ly86在AD中具有较强的预测诊断能力。结论:Fcgr2b、Cd14、Fcgr1、Fcgr3、Ly86在AD中起着关键作用,可以作为AD潜在的诊断和治疗靶点。

关键词：阿尔茨海默病炎症生信分析

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集合式电容器外壳涂装工艺的探索

电力电容器 1998年第2期 29-31页

作者：朱仲康无锡电力电容器三无锡214035

为确保集合式电容器外壳漆膜具有优异的耐久性、耐候性、防腐性，对涂料的品种和涂料的配套体系进行调研和工艺性试验后确定选用WH系列涂料。同时，在设计上改进零部件结构，在工艺上采用分装油漆方法，消除油漆盲区，并通过涂装工艺的... 详细信息

为确保集合式电容器外壳漆膜具有优异的耐久性、耐候性、防腐性，对涂料的品种和涂料的配套体系进行调研和工艺性试验后确定选用WH系列涂料。同时，在设计上改进零部件结构，在工艺上采用分装油漆方法，消除油漆盲区，并通过涂装工艺的研究探索，使集合式电容器外壳的油漆涂装取得了满意的效果。

关键词：电力电容器外壳涂装集合式电容器

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规模化光伏并网系统暂态功率特性及电压控制

信息记录材料 2018年第7期19卷 36-37页

作者：朱帅宋仲康武汉理工大学湖北武汉430070

随着社会的发展和人们日益增长的需求,带来了严重的环境污染和能源消耗问题,因此可再生能源的利用成为了研究的重点,一方面可以缓解资源紧张的现状,另一方面还具有清洁环保的特点。在电力方面,规模化光伏发电是目前最为重要的一种可再... 详细信息

随着社会的发展和人们日益增长的需求,带来了严重的环境污染和能源消耗问题,因此可再生能源的利用成为了研究的重点,一方面可以缓解资源紧张的现状,另一方面还具有清洁环保的特点。在电力方面,规模化光伏发电是目前最为重要的一种可再生能源,该系统是由并联运行的光伏发电单元组成的,因此该系统的暂态功率特性会直接影响到电网的稳定和安全。光伏发电单元在运行的时候电压低、电流大。本文对规模化光伏并网系统暂态功率特性及电压控制进行了分析。

关键词：规模化光伏并网系统暂态功率特性电压控制

miR-149-5p通过HMGA2调控骨肉瘤细胞迁移

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中国医科大学学报 2021年第6期50卷 521-525页

作者：朱英会仲伟俍王志坚仲涛田康大连医科大学附属大连市第三人民医院骨科辽宁大连116033 大连医科大学附属第一医院骨科辽宁大连116011

目的探讨miR-149-5p对骨肉瘤(OS)细胞迁移能力的影响。方法通过转染技术构建miR-149-5p过表达细胞系,采用PCR检测OS细胞中miR-149-5p的表达水平,采用Western blotting检测高迁移率族蛋白A2(HMGA2)的表达,采用CCK-8实验检测不同处理因素... 详细信息

目的探讨miR-149-5p对骨肉瘤(OS)细胞迁移能力的影响。方法通过转染技术构建miR-149-5p过表达细胞系,采用PCR检测OS细胞中miR-149-5p的表达水平,采用Western blotting检测高迁移率族蛋白A2(HMGA2)的表达,采用CCK-8实验检测不同处理因素下OS细胞的迁移能力。通过生物信息学网站starBase结合预测miR-149-5p与HMGA2 mRNA的结合位点。结果与正常细胞相比,OS细胞中miR-149-5p呈低表达趋势(P<0.05),HMGA2呈高表达趋势(P<0.05)。miR-149-5p抑制细胞迁移,并可被HMGA2过表达所恢复。生物信息学网站证明HMGA2 mRNA存在与miR-149-5p的结合位点。结论miR-149-5p通过HMGA2调控OS细胞的迁移。

关键词： miR-149-5p 高迁移率族蛋白A2 迁移骨肉瘤